蛋白质和多肽类药物的口服给药

由于蛋白质和多肽类药物的口服给药具有很好的发展前景，因此如何实现该类药物的有效输送一直是药剂学长期追求的目标。其中渗透性、稳定性及在胃肠内的转运时间等不仅是影响该类药物口服吸收的因素，同时分子大小也是临床发挥作用的最大障碍。本文主要从处方组成、包囊技术、大分子复合物和化学修饰四种改善蛋白质和多肽类药物在胃肠道吸收状况的基本方法介绍蛋白质和多肽类药物近期在临床中的应用状况。     

药理实验中动物给药途径的改进方法

为解决药理实验教学中，动物来源不足的矛盾，在我校97、98级、99级药剂专业和其它统招生实验课中，将教材中有关家兔耳静脉注射给药法的内容改进为小白鼠尾静脉注射给药法，实验结果与原实验方法相一致。改进后的实验方法，增加了学习动手机会。提高了学生的操作能力，加深了学生对理论知识的印象，也调动了学生上实验课的兴趣，同时也节省了经费，为学生以后的学习乃至临床操作奠定一定的基础。     

实体肿瘤药物输运与给药方式的集中参数模型及实验研究

目的研究不同给药方式对实体肿瘤抗癌药物疗效的影响,并通过动物实验验证。方法分别建立体内药代动力学和肿瘤内药物输运的集中参数模型,模拟单次快速注射和等时间间隔三次快速注射时肿瘤间质组织药物浓度Ct随时间的变化。实验小鼠分为两组,分别进行抗癌药羟基喜树碱(HCPT)单次快速注射和等时间间隔3次快速注射,观察其肿瘤内药物平均浓度。对数值模拟结果和动物实验结果进行比较。结果数值模拟结果显示,对于相同总量药物,等量等间隔的三次给药,肿瘤间质组织药物浓度Ct高于单次给药。动物实验的实测结果相同。结论3次给药的效果显著优于单次给药。集中参数模型基本能够定量反映不同给药方式的效果。     

东莨菪碱法和高渗盐水法复制小鼠干燥综合征模型的比较

目的：比较东莨菪碱法和高渗盐水法复制小鼠干燥综合征（SS）模型的特点。方法：将6～8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为3组：正常组、高渗盐水组和东莨菪碱组（n=10）。除正常组给予生理盐水外,东莨菪碱组小鼠经皮下注射1 mg/ml氢溴酸东莨菪碱0.2 mg/次/20 g体重（qid）,高渗盐水组经鼠眼缓滴无菌2.8 mg/ml高渗氯化钠溶液[100μl/眼（qid）],连续造模10 d。期间检测各组小鼠体质量、饮水量消耗和泪液结晶变化。实验结束后利用ELISA方法检测各组小鼠血清中自身抗体SSA和SSB、抗核抗体ANA、BAFFR蛋白和炎症因子TNF-α表达量,计算脾脏系数;HE染色分析脾脏病理变化,Chisholm-Mason组织学评分标准评价外分泌腺组织中淋巴细胞浸润程度。结果：与高渗盐水组相比,东莨菪碱组小鼠体质量下降,饮水量消耗显著增加（P<0.05或P<0.01）,泪液分泌减少且无蕨形结晶分布散乱（Ⅳ型）;血清中抗体SSA、ANA、TNF-α表达量、脾脏系数均显著升高（P<0.05）;HE染色结果表明,东莨菪碱组小鼠脾脏白髓中淋巴细胞增殖明显,脾小体萎...     

纳米细菌肾结石模型血、尿生化的动态观测

目的 构建纳米细菌Wistar雄性大鼠肾结石模型,动态监测血、尿生化各项指标,旨在为进一步研究纳米细菌在肾结石发生发展过程中所起的作用,提供数据支持,进而为肾结石病因学的下一步探索提供新思路。方法 将60只大鼠随机分为纳米细菌组和空白对照组,每组30只。纳米细菌组给予尾静脉注射1.2 ml NB悬液,空白对照组给予尾静脉注射1.2 ml生理盐水,实验周期为10周,每周每组各处死大鼠3只,处死前采集大鼠血、尿标本,供生化分析,并取两侧鲜活肾脏标本,用于病理结晶情况检测及计算肾体比。结果 自第8周开始,纳米细菌组肾体比值大于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。截至第10周末,纳米细菌组大鼠肾脏晶体阳性11只,空白对照组均为阴性,纳米细菌组大鼠肾脏晶体阳性率高于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。与空白对照组相比,纳米细菌组第4~8周血肌酐、第3~8周血尿酸、第3~9周尿素氮及尿钙水平均升高,第8周纳米细菌组尿pH高于空白对照组差,第6~7周纳米细菌组血钙高于空白对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 肾体比、结晶阳性率、血肌酐、血尿酸、血尿素、尿钙等重要指标的有效升高,均显示纳米细菌Wistar雄性大鼠肾结石实验模型的成功制备,这为进一步揭示NB在结石形成过程中所起的作用以及后续对肾结石病因学的进一步研究提供了良好的实验基础与数据支持。     

米索前列醇不同给药方式在人工流产术前的应用比较

目的探讨人工流产术前口服及舌下含服米索前列醇对宫颈扩张的影响。方法将396例拟行人工流产的妇女随机分为口服米索组191例(A组)和舌下含服米索组205例(B组)。A组术前2h空腹口服米索前列醇400μg,B组术前0.5h舌下含服米索前列醇400μg。观察并比较两组不良反应发生率、宫颈扩张情况、镇痛效果、人工流产综合征的发生率及术中出血量。结果B组不良反应发生率低于A组,差异有显著性(χ2=9.46-22.3,P<0.01);两组宫颈扩张、术中出血量、镇痛效果及人工流产综合征发生率上均无显著性差异(P<0.05)。结论米索前列醇400μg术前0.5h舌下含服可作为人工流产术前扩张宫颈的理想方法。     

siRNA给药途径的研究进展

RNA干扰（RNAi）通过在生物体细胞内导入外源性或内源性的双链RNA,使同源性mRNA降解、抑制特定基因表达而治疗某些基因异常所致的疾病,近年来已成为研究热点之一。文章就小分子干扰RNA（siRNA）的病毒载体给药、非病毒载体给药途径及优缺点做一综述。     

家兔复制高血钾模型的给药装置的改进与使用

家兔复制高血钾模型的给药装置的改进与使用第一军医大学（广州５１０５１５）农德斌喻德旷尹炳生朱佐江田玉荣病理生理学教学实验中复制高血钾模型时，给ＫＣｌ液的途径多采用小儿头皮针作耳缘静脉推注或滴注，但前者推注ＫＣｌ液速度不易掌握，且不能保持恒速；后者在更...     

草酸钙肾结石大鼠模型肾组织中Klotho的表达及其意义

目的:初步探究Klotho在草酸钙肾结石大鼠模型肾组织中的表达及其意义.方法:将30只6～8周龄雄性SD大鼠随机分为结石组和对照组,每组15只,结石组采用乙二醇和氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石模型.28 d造模完成后采集大鼠24 h尿液、血清标本,比较两组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血Ca2+、24 h尿Ca2+及草酸(Ox)指标;采集肾组织标本,HE染色比较各组肾脏病理改变及草酸钙结晶的沉积情况,荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学染色检测两组肾组织中Klotho mRNA及蛋白表达,并对肾脏氧化应激相关指标总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)进行测定.结果:结石组在光学显微镜观察下可见草酸钙结石晶体沉积并有伴肾小管病理性改变,血清Cr,BUN,24 h尿Ca2+及Ox较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.01),血Ca2+差异无统计学意义(P＞0.05);结石组Klotho mRNA及蛋白表达较对照组下降,差异有统计学意义(P＜0.01);肾脏氧化应激相关指标中,结石组T-AOC,CAT较对照组降低,MDA较对照组升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:草酸钙肾结石的形成与Klotho表达异常及氧化应激反应有关;Klotho可能通过调控Ca2+代谢和氧化应激反应参与草酸钙肾结石的发病过程.     

小柴胡汤对荷瘤鼠S180细胞生长和结构影响的研究

目的：通过体内实验，探讨小柴胡汤（ＸＣＨＴ）浸膏对荷瘤鼠Ｓ１８０的抑制作用。方法：采用透射电镜观察小柴胡汤对瘤细胞生长和结构的影响。结果：高、中和低浓度ＸＣＨＴ（１０００ｇ·Ｌ－１、５００ｇ·Ｌ－１、２５０ｇ·Ｌ－１）溶液治疗后，对荷瘤鼠Ｓ１８０细胞均有明显抑制作用，抑瘤率４０１９％～５８７３％，其中以高浓度组疗效最佳。同时可见经ＸＣＨＴ治疗后各组Ｓ１８０细胞均出现凋亡的特征，表现为细胞体积变小，核固缩，胞浆和核染色质凝集，密度增高，细胞间有大量凋亡小体，其中以低浓度组为甚，而高浓度组Ｓ１８０细胞则以坏死为主。结论：ＸＣＨＴ对荷瘤鼠Ｓ１８０有明显抑制作用，可诱导Ｓ１８０细胞凋亡及坏死，其中瘤细胞以哪种死亡方式为主，依用药的剂量不同而异     

不同性别肾缺血再灌注损伤模型小鼠MicroRNA的表达谱

背景：有研究表明肾缺血再灌注损伤存在性别差异,但其具体机制有待进一步研究。 目的：观察雌雄性小鼠缺血前后肾脏组织中MicroRNA表达及其差异,以期进一步研究MicroRNA在肾缺血再灌注损伤性别差异中的作用及机制。 方法：将雄性和雌性小鼠分别肾缺血45 min再灌注损伤24 h,同时设置雄性和雌性假手术组作对照。采用MicroRNA基因芯片技术检测雌雄小鼠肾缺血45 min再灌注损伤24 h及假手术后肾组织MicroRNA表达的差异,样品间表达差异的阈值为2倍。 结果与结论：在雌性肾缺血再灌注与雄性肾缺血再灌注组对比发现有表达上调的MicroRNA有5个;雌性肾缺血再灌注组与雌性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有29个,其中上调的有MicroRNA有25个,下调的MicroRNA有4个;雄性肾缺血再灌注组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有38个,其中上调的MicroRNA有9个,下调的MicroRNA有29个;雌性假手术组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有102个,其中上调MicroRNA的有22个,下调的MicroRNA有80个。结果说明,不同性别小鼠肾缺血再灌注前后肾组织中微小核糖核酸表达存在差异,这些MicroRNA的差异表达可能导致不同性别小鼠肾脏对缺血再灌注损伤的敏感性及耐受性存在差异。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

A procedure for the fusion of cells in suspension by means of polyethylene glycol

The nuclei of chick and human fibroblasts are readily distinguishable in Leishman stained heterokaryons. The use of these two types of cell has allowed development of a method for fusion in suspension based on the use of polyethylene glycol (PEG) of MW 1000 in Dulbecco's medium containing 15% dimethylsulfoxide (DMSO).     

A comparison of the effects of renal artery constriction and anemia on the production of erythropoietin

It is generally assumed that the O₂ supply to the kidneys is the major determinant of the synthesis of erythropoietin (Ep). In the present study, the O₂ supply of the kidneys of rats was lowered by the reduction of renal blood flow (rbf). Plasma Ep was determined after about 18 h of bilateral application of Goldblatt clips with graded inner diameters. The results were compared to findings in anemic rats, in which the systemic O₂ supply was lowered by exchange transfusion of blood with plasma. We found a linear correlation between Ep levels in plasma and the degree of reduction of rbf. However, there was an exponential relationship between Ep levels and the concentration of hemoglobin in blood. In addition, the elevation of plasma Ep was only moderate, when rbf was reduced (maximum 0.07 IU Ep/ml plasma). The increase in Ep concentration was much more pronounced in anemia (up to about 7 IU Ep/ml plasma). From these results it may be concluded that decreasing oxygen supply to the kidney through reduction in renal blood flow (ischemic hypoxia) is less effective in increasing erythropoictin production than reducing the hemoglobin concentration (anemic hypoxia). The possibility must be considered that the increase in renal production of erythropoietin due to anemic hypoxia is triggered by one or more extrarenal signals.A preliminary report on the production of erythropoietin in anemic rats was presented at the XIth Int. Berlin Symposium on Erythroid Cells (Biomed Biochim Acta 46:S 304–S 308, 1987)     

Suppression of systemic lupus erythematosus disease in mice by oral administration of kidney extract

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by the increased production of antibodies reactive with a variety of self and non-self antigens. A number of immunomodulatory therapies have been investigated for the disease process. Intragastric administration of low dose kidney extract (KE) three times weekly for 5 weeks and then weekly until 6 months of age in SLE mice, showed decreased anti-dsDNA antibody levels, less kidney damage and significantly prolonged survival compared with control phosphate buffered saline (PBS)-fed mice. The KE-fed mice also exhibited reduced T cell proliferative response to KE in comparison with PBS-fed controls. Serum isotype distribution of the anti-dsDNA antibodies revealed a marked reduction of IgG1 and IgG3 responses in the KE-fed mice. While the renal inflammatory cell infiltration and expression of interleukin-4 (IL-4) and IL-10 were markedly suppressed, no local enhancement of transforming growth factor-beta (TGF-beta) was detected. Oral administration of low dose KE, however, upregulated expression of IL-2, IFN-gamma and TNF-alpha in the kidneys and suppressed glomerulonephritis. These findings suggest that oral KE affects the disease process in SLE and raise the possibility that oral administration of KE or other potential autoantigens may provide a new approach for the treatment of SLE.     

根据肾小管轮廓计数和直径估计肾小管长度的两种体视学方法对比

目的 对比估计肾小管长度的两种体视学方法：轮廓计数法和直径法。方法 从2月龄正常雄性SD大鼠获取9个肾脏,采用定向法制作等向随机切片（甲基丙烯酸树脂包埋）,用过碘酸-雪夫（PAS）试剂和苏木素染色后进行体视学测量：计数切片上各段肾小管（包括集合管,不包括髓袢细段）轮廓（切面）中心管腔的数量,由此估计肾小管的长度;抽选近似圆形、椭圆形、有明显管腔的肾小管轮廓,测其直径（圆形轮廓）或短径（椭圆形轮廓）,据其平方的平均计算肾小管（假设为圆柱结构）横断面积,然后结合肾小管的体积估计其长度。结果 据轮廓直径估计的各个肾脏内肾小管的总长与据轮廓计数估计的结果之比,平均为1.43（变异系数7.2%）,即轮廓直径法高估了大于40%的肾小管长度。结论 用肾小管的短径来估计其长度的方法不可靠。     

Diagnostic problems in the subtyping of renal tumors encountered by five pathologists

The diagnostic problems in the subtyping of renal tumors were evaluated by a panel of five pathologists studying a set of selected tumors. Five pathologists independently assessed a single hematoxylin-and-eosin (HE)-stained slide from 28 selected renal tumors. After this independent assessment, the pathologists reevaluated and discussed all discordant cases. Additional HE-stained sections and immunohistochemically (IHC) stained slides were available. The generalized kappa for interobserver agreement was calculated. After independent assessment of the HE-stained slides, the five pathologists unanimously reached an agreement in the decision between malignant and benign in 82% of the cases. Fifty percent of the cases were correctly subclassified. The overall generalized kappa value for the five pathologists was 0.320 (CI 95% 0.090-0.551), which is considered a moderate agreement. A 100% agreement was reached for all 28 cases after examination of more slides from different tumor areas and IHC-stained sections. An accurate histologic distinction between benign and malignant renal tumors is possible on one HE-stained section. Correct assignment of the subtype is difficult on one slide alone and relies on IHC-markers and additional slides. Tumors composed of an eosinophilic cell type and tumors with a papillary growth pattern were the major causes of an incorrect diagnosis on an HE-stained section alone.     

杂色曲霉素对小鼠肾脏细胞凋亡与增殖的影响

目的：探讨杂色曲霉素（ST）对小鼠肾脏细胞凋亡与增殖的影响。方法：采用动物实验和流式细胞光度方法定量检测灌喂不同剂量的ST对小鼠肾脏细胞凋亡与增殖的影响。结果：经口灌喂不同剂量的ST（3 μg/kg、30 μg/kg、300 μg/kg、3 000 μg/kg）后12 h，ST处理组小鼠肾脏细胞的凋亡率均明显高于对照组（P<0.01）。在3-3 000 μg/kg剂量范围内，ST剂量与凋亡率之间呈明显的量效正相关（r=0.573, P<0.01）。同时,灌喂剂量为3 000 μg/kg的ST后6-48 h，随着ST处理时间的延长，,肾脏细胞的凋亡率也明显增高，ST处理时间与凋亡率之间呈明显的时效正相关（r=0.830, P<0.01）。但不同剂量的ST和ST处理后不同时间对小鼠肾脏细胞的增殖指数均无明显影响。结论：经口给予ST可诱导、促进小鼠肾脏细胞的凋亡而对其增殖指数无明显影响。     

发生发育小鼠肾近端小管的三维可视化

目的 成年肾近端小管（PT）是急性肾小管病变最常累及同时也最易修复的节段,探讨基于三维可视化对发生发育期PT的形态发生进行时空性分析。 方法 取胚胎期（E）及生后（P）多时间点小鼠肾脏每组各3只,制备5 μm石蜡切片,Claudin-2免疫组织化学染色标记PT,体视学测量PT在肾皮质中体积密度;制备2.5 μm连续树脂切片并使之图像化,基于数字追踪和可视化软件展示PT的空间走行,同时测量其长度。 结果 P1小鼠PT在皮质中的体积密度明显大于胚胎期;随后经历了下降（P3、P5）、上升（P7）开始至稳定的成年水平（P28）;E14.5、E17.5和P5小管三维可视化显示,发生发育PT的长度、曲部的盘曲数随小管成熟逐渐增加,但低于成年PT;E14.5、E17.5 PT的基本空间走行与成年相似,而PT起始段的走行及PT直部在髓放线走行的毗邻关系则较成年差异较大;P5部分PT的走行接近成年PT。 结论 PT的发育,无论是皮质中的体积密度、长度、空间走行,与肾的整体发育一致,始于S小体期,贯穿于胚胎期并延续至生后,止于肾发育成熟（P28）。     

海洛因对小鼠肾结构与功能的影响

目的 探讨海洛因对小鼠肾组织的影响。 方法 将60只小鼠随机分为对照组和海洛因组,海洛因组在l～5 d、6～10 d、11～15 d用递增剂量(0.0571、0.0667、0.0706 g/kg)腹腔连续注射海洛因溶液15 d（每天两次,每次0.2 ml）,对照组注射等量生理盐水,分别于给药5、10、15 d时检测小鼠体重和肾重的变化;用比色法检测血浆肌酐（Cr）、尿酸（UA）和肾组织丙二醛（MDA）含量及过氧化氢酶（CAT）、Na⁺-K^+-ATP酶、乳酸脱氢酶（LDH）活性的变化;用生物显微技术观察肾组织结构的变化;用免疫组织化学法检测肾组织水通道蛋白2（AQP2）表达的变化。 结果 与对照组相比,海洛因组小鼠体重、肾重及肾指数均降低,肾组织出现不同程度的损伤,肾小球固缩,肾小管上皮细胞肿胀、坏死、脱落,血浆Cr、UA含量升高（P<0.01）,肾组织CAT、Na^+-K^+-ATP酶活性降低（P<0.01）,LDH活性、MDA含量升高（P<0.05或P<0.01）,AQP2蛋白的表达降低（P<0.01）。 结论 海洛因影响肾组织抗氧化能力,降低肾组织AQP2的表达,对肾组织结构与功能有明显的损伤效应。