辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心脏功能和心室重塑的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(M I组)、辛伐他汀20 mg组(20 mg.kg-1.d-1)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1),另单设假手术组(Sham组)。8 wk后测定血液动力学指标,血清血脂水平,心室重量指数,苦味酸天狼猩红染色后观察心脏形态学改变,测定心肌胶原容积分数。结果各组血脂水平无统计学差异;MI组心室重量指数增加,心脏收缩及舒张功能受损,梗死边缘区胶原沉积明显,胶原比例改变。两个辛伐他汀(simvastatin,Sim)组均能减轻心室重量指数,改善心脏功能,减少梗死边缘区胶原沉积。结论辛伐他汀能抑制心肌梗死后心室重塑,其机制可能与抑制心肌梗死后心肌肥大和心肌间质纤维化相关,而与其降脂作用关系不大。     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响

目的探讨HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀20mg组(20mg·kg-1·d-1)和40mg组(40mg·kg-1·d-1),另单设假手术组(Sham组)。8wk后检测左、右心室重量指数,心肌组织胶原含量,Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ比值,同时测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果MI组左、右心室重量指数增加,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达增加。两个Sim组的心室重量指数均降低,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降,但仍高于Sham组,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达亦较MI组降低。结论辛伐他汀能减少梗死边缘区胶原沉积,改善心肌梗死后心肌间质重构。     

氯沙坦和辛伐他汀对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室心肌纤维化的作用

目的比较单独使用氯沙坦或辛伐他汀和联合投药对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室肌纤维化的作用。方法使用降主动脉缩窄术建立大鼠压力负荷心衰模型。大鼠随机分为6组(n=8～10):正常对照组、假手术组、模型组、氯沙坦组、辛伐他汀组及联合投药组。5wk时比较各组大鼠心脏重量,计算重量指数;Masson染色观察心肌胶原组织增生;ELISA法检测血BNP浓度;RT-PCR法检测心室Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA表达,计算两者比例。结果与空白对照组和假手术组比较,DAC组心脏重量及其指数、左心重量及其指数和BNP水平均明显升高(P<0.01),Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA及两者比例均明显增加(P<0.05);投药组与DAC组比较,上述各指标均明显降低(P<0.05),联合投药效果更明显(P<0.05)。结论氯沙坦和辛伐他汀可缓解心衰时心室心肌纤维化,联合投药效果更明显,可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及其比例有关。     

IL-17对大鼠心肌梗死后心律失常和心室重塑的影响分析

目的 探讨白细胞介素-17(IL-17)对大鼠心肌梗死后心律失常和心室重塑的影响.方法 液氮冷冻法获取心肌梗死大鼠共72只,按照随机原则分为心梗对照组、IgG1处理组和IL-17抗体处理组,剩余24只大鼠作为空白对照组,四组大鼠组内按照随机原则分别实验处理1个月和2个月,检测四组大鼠心肌IL-17表达水平,记录心律失常和心室重塑相关指标.结果 实验处理后心梗对照组和IgG1处理组大鼠各项指标均未表现出明显差异(P>0.05),心肌梗死各组大鼠心肌IL-17表达水平、心律失常诱发率、Ⅰ/Ⅲ胶原比例均明显高于空白对照组(P<0.05),超声心动图显示心脏功能明显次于空白对照组(P<0.05),IL-17抗体处理组上述指标较心梗对照组和IgG1处理组明显改善(P<0.05),心肌IL-17表达水平与心律失常诱发率呈明显的正相关关系(r=0.89,P<0.05).结论 心肌梗死大鼠心肌IL-17大量表达,对心律失常和心室重塑的形成具有很大的诱导作用.     

辛伐他汀干预急性心肌梗死后心肌营养素-1的表达与左室重塑的关系

目的研究辛伐他汀干预急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)心肌营养素-1(CT-1)表达及左室重塑(LVRM)的进程。方法♂SD大鼠分为4组,AMI组、AMI+辛伐他汀组、假手术组和正常组,每组8只。前2组大鼠结扎左冠状动脉前降支(LAD)制备成AMI模型。AMI+辛伐他汀组在手术后d2予辛伐他汀40mg.kg-1.d-1灌胃。余3组给予生理盐水灌胃。4wk后测定左室重量指数,LVNIZ心肌细胞横截面积,LVNIZ心肌胶原容积分数变化,用RT-PCR和Western blot法测定LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平。结果与正常和假手术组比较,AMI组LVRM参数:左室重量指数(LVWI),心肌细胞横截面积(CA),Ⅰ、Ⅲ胶原容积分数(CVFⅠ、CVFⅢ),均明显增加(P<0.05),LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平于4wk后明显增加(P<0.05)。与AMI组相比,AMI+辛伐他汀组LVRM明显减轻,LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平明显下调(P<0.05)。结论大鼠AMI后LVNIZ CT-1mR-NA和蛋白的过度表达与AMI后LVRM的发生有联系,辛伐他汀可改善LVRM,其机制可能与抑制CT-1基因过度表达与蛋白合成有关。     

辛伐他汀改善大鼠心肌梗死后心室重塑与p-ERK1/2的关系

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响及其与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的关系。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,大鼠随机分为4组(n=8~10):心肌梗死对照组、辛伐他汀20、40mg处理组和假手术组。4wk后心脏超声检测各组心脏形态和功能,免疫组化法和Western blot检测p-ERK1/2表达。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组及辛伐他汀处理组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)明显增加(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每博输出量(SV)和心输出量(CO)明显降低(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显升高(P<0.01)。与心肌梗死对照组相比,辛伐他汀处理组LVEDd、LVPWd明显减少(P<0.01),LVEF、FS、SV和CO明显升高(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显下降(P<0.01);其中辛伐他汀40mg组比20mg组心肌p-ERK1/2表达下降更明显(P<0.05)。结论辛伐他汀改善心肌梗死后心室重塑和心功能,其机制可能与下调心肌p-ERK1/2表达有关。     

奥帕曲拉对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2的表达及心室重构的影响

目的:探讨血管肽酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24h存活大鼠分为心肌梗死组(MI组)和心肌梗死奥帕曲拉(omapatrilat,OMA)干预组(MI OMA组,OMA40mg.kg-1.d-1,饮水给药),另设sham组,sham组和MI组大鼠饲普通饮水。术后6周检测各组心室重构指标、左室血流动力学以及TNF-α、MMP-2蛋白的表达。结果:与sham组相比,心肌梗死6周末MI组大鼠TNF-α、MMP-2的表达明显增加,心室重构显著,心室功能明显降低;OMA显著降低心肌梗死后TNF-α、MMP-2的表达伴心室重构和心功能的改善。结论:血管肽酶抑制剂能够明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

罗格列酮对大鼠心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP影响

目的 观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心肌肥厚标志基因脑钠肽(BNP)的作用.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠65只,随机分为假手术组(n=15)和AMI组(n=50);AMI组通过结扎左冠状动脉前降支(1eft anterior descending branch,LAD)制作AMI模型,成功24h后存活36只,再随机分为罗格列酮干预组(n=18)和心肌梗死对照组(n=18).罗格列酮干预组每日用罗格列酮(4mg/kg)灌胃,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃,6周后观察各组大鼠心脏重量指数、左室重量指数的变化,Real Time PCR法测定非梗死区心肌组织中心肌肥厚标志基因BNP mRNA的变化.结果 6周后,心肌梗死组和罗格列酮干预组心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达均明显高于假手术组(P＜0.05),与心肌梗死组相比,罗格列酮干预组的心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达又显著降低(P＜0.05).结论 大鼠心肌梗死后心室重塑,心肌肥厚,罗格列酮可降低心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP的表达,改善心室重塑.     

替米沙坦对心肌梗死大鼠心肌重构基质金属蛋白酶表达水平的影响

目的证实替米沙坦对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)和心室重构的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支做心肌梗死大鼠模型后,随机分为心肌梗死组15只、替米沙坦组15只,另SD大鼠开胸未结扎前降支作为对照组10只,3组均予正常饮食,其中替米沙坦组心肌梗死后予连续用药(替米沙坦3 mg.kg-1.d-1灌胃)2周。各组随机抽取5只大鼠,取梗死心肌标本组织进行苏木素-伊红(HE)染色病理检查,SABC法做MMP-2、MMP-9、心肌胶原纤维成分胶原(collagen)Ⅰc、ollagenⅢ、金属蛋白抑制因子(TIMP)-1免疫组织化学染色3,3-二氨基联苯胺(DAB)显色,用平均吸光度(A值)测定来计算MMP-2、MMP-9、collagenⅠc、ollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,并做统计分析。结果与对照组比较,心肌梗死模型的两组大鼠间质胶原纤维增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-1活性显著增高;替米沙坦干预组与心肌梗死组比较,间质内胶原明显减少,MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平显著降低。结论替米沙坦可抑制大鼠心肌梗死后MMP-2、MMP-9的活性,使胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低,对心肌梗死后大鼠的心室重构有改善作用。     

辛伐他汀干预对急性心肌梗死大鼠ERK1／2信号通路及心室重塑的影响

目的：观察辛伐他汀对急性心肌梗死大鼠心功能、心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化、心脏细胞外信号调控蛋白激酶1/2（ERK1/2）和p-ERK1/2的影响。方法：20只建模后24h存活的雄性Wistar心肌梗死（AMI）大鼠,随机分为AMI（A）组,辛伐他汀（S）组[20mg/（kg.d）],每组10只,另设假手术（C）组（n=6）,手术方法同模型组,但不结扎冠状动脉。术后8周测定心功能和血流动力学参数。处死后测定左室重量指数（left ventricular weight index,LVWI）;Western blot法检测ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果：辛伐他汀组与AMI组比较心肌梗死面积差异无统计学意义（P〉0.05）;左心室截面直径、面积和左心室容积差异无统计学意义（P〉0.05）;LVW、LVW/BW和LVEDP显著降低（P〈0.01）,±dp/dt/LVSP绝对值升高（P〈0.01）。辛伐他汀组与AMI组相比左心室非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和ERK1/2磷酸化水平显著降低（P〈0.01）,左心室非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量和心脏组织内ERK1/2磷酸化水平均呈显著正相关（r分别为0.916和0.983,P〈0.01）。结论：辛伐他汀能有效抑制AMI左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的产生以及缓解大鼠AMI后心室重构、改善心功能。这种作用可能与抑制心脏内ERK1/2磷酸化水平有关。     

醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响

目的研究醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响。方法将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为2组：盐水组（22只,5ml/d）,螺内酯组（23只,20mg/kg）;另设假手术组（15只）作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学;组织学方法检测胶原纤维沉积;化学比色法测定胶原含量;免疫组化法观察胶原Ⅰ/Ⅲ比值;RT-PCR检测Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果①所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积,左室重量指数增大,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组心肌间质纤维沉积减轻,左室重量指数降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;②与假手术组相比,心肌梗死组非梗死区的胶原含量增加,胶原Ⅰ/Ⅲ比值升高,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组非梗死区胶原含量、非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值、Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA水平均降低,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;③与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠6周后左室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）均显著下降,LVEDP显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与盐水组相比,螺内酯组大鼠心功能显著改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论心肌梗死后大鼠非梗死区心肌组织出现胶原重构;醛固酮阻滞能改善心肌的纤维化,改善心脏功能。     

单宁酸治疗急性心梗后心室重构的研究

目的观察单宁酸(tannicacid,TA)在SD大鼠急性心梗后心功能及基质胶原蛋白的影响。方法通过结扎老鼠心脏左心室前降支,制作出心梗模型(n=60)。24h行超声检查后,合格的(FS<30,EF<60)分成两组(每组n=20),同时用单宁酸(0.05μmol/mL)和生理盐水分别在心梗周围进行注射(每只100μL),并在24h和15d的时候用超声检测心功能,花生四烯酸荧光检测胶原蛋白的形状。结果治疗15d后,单宁酸组左心室射血分数[(66.2±6.8)%比(55.7±6.8)%,P<0.05]和左心室短轴缩短分数[(46.7±5.3)%比(36.4±5.5)%,P<0.05]均明显高于对照组,心功能明显改善,花生四烯酸荧光检测发现单宁酸组心肌外细胞基质排列明显优于对照组。结论单宁酸心肌注射能够有效地改善心功能,预防心室重构,为将来单宁酸能治疗心肌梗死开辟了新道路。     

血脂康对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及其可能机制

目的观察血脂康(Xuezhikang,XZK)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚和心肌间质纤维化的影响,探究其可能机制。方法 30只SHR,♂,随机分为3组,血脂康(300 mg.kg 1.d 1)治疗组(XZK组,n=10),辛伐他汀(5 mg.kg 1.d 1)治疗组(SIM组,n=10),SHR对照组(SHR组,n=10),同时入组同龄Wistar-Kyoto大鼠为正常对照组(WKY组,n=10),均予等容量0.9%生理盐水灌胃。12周后,分离心脏,左室称重并计算左室重量指数(LVWI),心肌组织固定包埋后Masson染色并计算心肌胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA),测定血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PⅠCP)浓度、心肌组织超氧歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)浓度。结果与SHR组相比,XZK组和SIM组可以显著降低LVWI(P<0.05)、CVF(P<0.01)、PVCA(P<0.01)及血清PⅠCP浓度(P<0.01),但SOD活力及MDA浓度差异无统计学意义。结论血脂康能够显著减轻SHR的左室肥厚,降低心肌间质纤维化程度,并与血压和胆固醇水平的变化无关,血脂康表现出与辛伐他汀相同的抗心肌重构作用,作用机制可能与心肌SOD活性和MDA浓度相关不大。     

急性心肌梗死合并室颤与MMP-9相关性探讨

目的：探讨急性心肌梗死合并室颤与MMP-9表达的相关性。方法选择我院10例急性心肌梗死合并室颤患者纳入实验组;同期选择本院10例急性心肌梗死未合并室颤患者作为对照组。实验组及对照组于发病后第1、3、5d各抽取外周静脉血5ml,-20℃冰箱保存。采用RT-PCR 及ELISA 法同时测定MMP-9。结果 RT-PCR 结果显示实验组第1d血细胞MMP-9基因表达比对照组高1.73倍（1.03-2.96）;实验组第3d MMP-9基因表达比对照组高1.54倍（1.09-2.92）;实验组第5d MMP-9基因表达比对照组高1.61倍（1.07-3.09）。实验组第1d与实验组第3、5d MMP-9表达ΔCT差异具有统计学意义（均P〈0.05）。对照组第1、3、5d MMP-9组间基因表达ΔCT值差异具有统计学意义（均P〈0.05）,对照组第1d与对照组第3、5d的 MMP-9表达差异具有统计学意义（ΔCT比较,均P〈0.05）。 ELISA结果显示实验组第1d、3d、5d MMP-9水平显著高于对照组同时间点MMP-9水平（均P〈0.05）。对照组第3、5d血清 MMP-9水平显著高于对照组第1d 血清MMP-9水平（均P〈0.05）。实验组第3、5d血清MMP-9水平显著高于实验组第1d 血清MMP-9水平（均P〈0.05）。结论 MMP-9在急性心肌梗死合并室颤发生、发展中起到促进作用,增加了急性心肌梗死患者发生室颤可能性。     

不同剂量氯沙坦对急性心肌梗死大鼠左室重构的干预作用

目的对比不同剂量氯沙坦对AMI大鼠左室重构的防治作用,评价其量效关系,并与依那普利比较。方法雌性Wistar大鼠,随机抽取假手术组,其余结扎左冠状动脉致AMI模型。术后48h存活的123只随机分为：AMI对照组,依那普利组1.0mg/（kg·d）,氯沙坦高剂量组10mg/（kg·d）,氯沙坦中剂量组1.0mg/（kg·d）和氯沙坦低剂量组0.1mg/（kg·d）。给药治疗3周后均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析。最终64只大鼠获完整资料,上述各组例数分别为9、8、13、13、11和10只。结果AMI各组梗死面积均在44.5%～46.8%,无显著差异（P〉0.05）。与假手术组相比,左室舒张末压（LVEDP）、左室实际和相对重量（LVAW和LVRW）、膨胀指数（EI）和重构指数（RI）均显著增加,变薄率（TR）显著降低（P均〈0.001）,发生了左室重构;而左室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）显著降低（P均〈0.001）。与AMI对照组相比,氯沙坦高、中、低剂量组和依那普利组的LVEDP、LVAW、LVRW、EI和RI均显著降低或减少（P〈0.05～0.001）,TR显著增加（P〈0.05～0.001）;且高剂量氯沙坦组和依那普利组的LVEDP、-dp/dtmax、EI、TR和RI比低剂量氯沙坦组变化更显著（P〈0.05）。结论高、中、低剂量氯沙坦均能有效防治AMI大鼠的左室重构,低剂量有效,高剂量更优。     

超声观察骨髓间充质干细胞移植对兔心肌梗死心功能的影响

目的应用超声评价体外不同处理方式兔骨髓间充质干细胞（MSCs）移植于缺血心肌后对心脏功能的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,2周后分别将自体MSCs、经5-aza诱导的MSCs、骨髓单个核细胞（BMMNCs）,Dil标记后用微量注射器注射于兔缺血心肌内,并以无血清培养基注射动物为对照组。分别在术前、细胞移植前、细胞移植后2、4周之后行M型超声心动测量：左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）,计算左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）等指标。结果细胞移植后2、4周,超声心动检查发现MSCs组和5-aza诱导的MSCs组的兔心功能（LVEF、LVFS值）比对照组显著升高（P〈0.05）,而BMMNCs组仅在移植后4周明显改善（P〈0.05）;LVESD、LVEDD细胞移植组与对照组相比无显著差异（P〉0.05）。结论 MSCs、经5-aza诱导的MSCs、BMMNCs均能存活于梗死心肌中,从而改善缺血心肌后左室收缩功能。