铁死亡与神经退行性疾病

铁死亡是一种铁依赖性氧化损伤介导的新型细胞死亡方式。氧化损伤作为神经退行性疾病中不可忽视的诱因,使铁死亡与神经退行性疾病的关系受到广泛的关注。本文将就铁代谢和铁死亡在神经退行性疾病发生发展中的作用及铁死亡抑制剂治疗的最新进展进行论述,旨在更进一步理解神经退行性疾病的病理特点及潜在的治疗策略。     

铁引起认知相关缺损的机制及干预

目的探讨老年性痴呆等神经退行性疾病患者大脑中神经元烟碱型胆碱能受体(n AchRs)的丢失是否与异常增高的脑铁有关,以及铁神经毒性的作用机制,寻求预防途径。方法建立铁致神经元损伤模型,采用TBARS,MTT,Annexin-V以及配体结合实验方法,观察PC12细胞在铁侵害早期细胞损伤的机制及抗氧化剂的保护作用。结果硫酸亚铁(Fe SO4)在低浓度(1~100μmol/L)范围引起细胞膜脂质过氧化和细胞毒性作用呈剂量依赖性增加,但不引起明显可见的凋亡和坏死。与对照组比较,该浓度范围可引起〔125I〕α-Bungarotoxin结合位点明显减少,但预先用抗氧化剂处理,可阻止铁对〔125I〕α-Bungarotoxin的亲和力。结论铁诱导氧化应激,能降低〔125I〕α-Bungarotoxin结合位点数量,这些改变发生在PC12细胞损害早期阶段。铁与氧化应激对n AchRs的损伤可早于凋亡和坏死的过程,可能发生在神经退行性病程的早期。直接降低脑铁浓度及抑制活性氧化物质的产生应是预防和治疗认知缺损相关神经退行性疾病的一个方向。     

人参皂苷Rg1治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病通过毁坏维持正常脑功能的神经元,引起脑损害或躯体功能障碍,最常见的有阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和脑缺血。神经退行性疾病主要发生于老人,随着人口老龄化,发病率将会有所增加。世界卫生组织预测,到2040年神经退行性疾病将超过癌症,成为世界人口的第二大死     

神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一个多病因的神经退行性疾病,炎症与氧化应激,代谢障碍,钙离子通道受损,线粒体障碍,神经营养因子(NT)缺乏等都与AD的发生密切相关~([1,2]),这些病因导致了AD的治疗缺乏特异性。神经元的损伤和丢失是大多数神经退行性疾病的共同的最后通路,AD复杂的病理改变,最终导致胆碱能神经元损伤和丢失,引起学习记忆障碍。目前临床上AD的治疗如药物治疗、基因治疗、康复训练等~([3])只能改善症状,并不能阻止疾病的进展。近年来,神经再生理     

海马缺血损伤机制的研究进展

海马是脑内对缺血敏感的部位之一。海马缺血损伤后生命体学习、记忆等功能减退,最终导致神经退行性疾病的发生。海马不同部位组织对缺血损伤易感性的显著差异是脑缺血病理变化的重要特点。本文就海马缺血性损伤涉及的兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、免疫炎症、细胞凋亡等机制的研究近况作一简要综述。     

铁代谢与慢性阻塞性肺疾病的相关因素研究进展

<正>铁是人体中一种与细胞增殖成长密切相关的微量元素，单个细胞和整个生物体需要维持足够的铁供应，以支持铁依赖的生化和生理过程，人体具有独特的维持细胞和全身铁稳态的机制^[1]。铁是最常见的活性氧(ROS)产生的催化剂^[2],这些生物过程导致氧化应激毒性，进而参与如炎症、退行性疾病以及癌症等许多方面的疾病过程^[3]。慢性阻塞性肺疾病是一种可逆性较差的以呼吸功能减退为主要表现的疾病，患者肺部巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞聚集，     

活性氧对干细胞生物学特性的影响

氧化应激是许多疾病发生、发展的共同病理机制,如恶性肿瘤、冠心病、糖尿病、神经退行性疾病、椎间盘退行性并病变等[1～4]。随着对干细胞研究的深入,干细胞移植为上述疾病的治疗提供了新的方向。活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)为引起氧化应激的生物活性物质,在干细胞替代治疗中与     

神经退行性疾病发病机制研究进展

<正>神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致〔1,2〕,随着时间的推移而恶化,出现功能障碍。其可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病,前者主要包括脑缺血(CI)、脑损伤(BI)、癫痫;后者包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型脊髓小脑共济失调(SCA)、Pick病等〔3,4〕。这类疾病的脑病     

阿魏酸在衰老相关骨代谢疾病治疗中的应用

细胞衰老是骨退行性疾病的主要病因之一,衰老与氧化应激密切相关,针对衰老细胞进行抗氧化治疗是目前应对衰老相关骨代谢疾病的方法之一。阿魏酸是一种广泛存在于植物体内的天然酚酸类化合物,因其较强的抗氧化活性而受到关注,研究发现阿魏酸不仅具有抗氧化、抗衰老、抗糖尿病、抗神经退行性疾病的作用,也对骨关节炎、骨质疏松等骨退行性疾病具有治疗作用。本文综述阿魏酸的抗氧化活性研究进展,以及阿魏酸在治疗衰老相关骨代谢疾病中的潜力。     

慢性脑低灌注与认知功能障碍的关系

<正>慢性脑低灌注被认为是血管性痴呆及阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病的危险因素。慢性脑低灌注状态能够导致认知功能障碍,但其基本的神经生物学机制目前知之甚少。近年来,有研究发现慢性脑低灌注可以通过神经递质紊乱、氧化应激、神经炎性反应等机制引起神经元损伤和白质病变,从而导致神经退行性改变及认     

沉默信息调节因子1与白藜芦醇在脑缺血中的神经保护作用

白藜芦醇在脑缺血中具有多种神经保护作用，包括减轻氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。最近的研究显示，白藜芦醇的这些神经保护作用可能与激活沉默信息调节因子1有关。     

尿酸对脑缺血和神经退行性疾病的保护作用

近年来,随着人口老龄化,中风、帕金森等神经退行性疾病已成为研究的热点。大量研究表明,氧化应激损伤在多种神经退行性病变中起关键作用。而尿酸作为体内天然的抗氧化剂,因通过清除毒性自由基起到脑损伤保护作用而备受关注。迄今为止,尿酸对神经元保护作用已在动物模型上得到证     

中药活性成分抑制小胶质细胞活化治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一种常见的慢性神经系统疾病,神经炎症已成为神经退行性疾病的共同病理标志,而小胶质细胞是调节炎症反应的主要效应器。因此,抑制神经系统小胶质细胞活化介导的神经炎症可能成为治疗神经退行性疾病的靶标。中医药在治疗神经退行性疾病方面具有独特优势,其药理活性成分是中药发挥作用的关键。现对近年来中药活性成分通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症治疗神经退行性疾病的研究进行综述。     

小胶质细胞在帕金森病发病学中的作用

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的神经系统退行性疾病。其发病原因尚未明确。目前越来越多的研究关注小胶质细胞激活在帕金森病发病学中的作用。多种原因激活小胶质细胞后．通过炎症反应和氧化应激机制引起黑质多巴胺能神经元死亡。美满霉素、地塞米松、纳洛酮、水飞藜素以及COX-2抑制剂等可以抑制小胶质细胞的激活，保护多巴胺能神经元免受氧化应激损伤，此类抑制小胶质细胞激活的药物有可能成为帕金森病神经保护的有效药物。     

前列腺凋亡反应蛋白-4在神经退行性疾病发病机制作用的研究进展

<正>中枢神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)及肌萎缩型侧索硬化症(ALS)等。在AD、PD、HD、ALS等神经退行性疾病的动物或患者的尸检中发现前列腺凋亡反应蛋白(Par)-4升高,阻断这些疾病中Par-4的表达能抑制神经元的死亡,表明Par-4在神经系统退行性疾病中起关键作用~([1])。Par-4与氧化应激、β淀粉样肽、神经元突触功能障碍、星形胶质细胞、多巴胺D2受体(D2DR)等关系密     

自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病中的作用

老龄化神经变性疾病的发病机制尚不十分明了，自由基氧化应激损伤学说是近年来生物学研究的热点。本文探讨了自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病病因机制中的作用。归纳了目前认为与氧化应激密切相关的因素。包括蛋白聚集物如β-淀粉样蛋白和Lewy小体，金属离子，糖基化终末产物，载脂蛋白E，线粒体缺陷及其DNA突变，一氧化氮，并分析了它们在神经细胞氧化损伤中的作用。     

无创经皮氧分压测量仪对脑血管疾病的临床应用及观察

引言 众所周知脑血管疾病主要是由脑组织缺血、缺氧所致，大脑皮层对缺氧十分敏感，脑缺血缺氧时，氧化代谢障碍造成脑内乳酸性中毒，加重脑组织的缺血、水肿和坏死。各种氧疗对脑缺血、缺氧，改善脑水肿均有治疗作用。但无简便易行的仪机体缺氧变化进     

铁相关的氧化应激和线粒体功能障碍及其在心血管疾病中的作用

铁作为人体必需的微量元素，在很多生理过程中发挥重要作用，铁的异常代谢和蓄积亦与心血管疾病发病密切相关。铁在金属催化的氧化反应中起关键作用，由此产生活性氧（reactive oxygen species, ROS），引起氧化应激。线粒体作为利用氧和铁的中心场所，易受铁诱导氧化应激的损伤而发生功能障碍，并进一步导致心血管损伤，但机制尚不清楚。本文综述了铁相关氧化应激在心血管疾病中的病理作用，特别是线粒体铁稳态和功能障碍在这些疾病中的潜在作用和机制。     

天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制研究进展

小胶质细胞是大脑中巨噬细胞样的固有免疫细胞，其活化介导的神经炎症是一系列神经退行性疾病发生发展的重要病理机制，而抑制小胶质细胞活化成为防治神经退行性疾病的重要策略。天然产物是指动、植物提取物或昆虫、海洋生物、微生物体内的组成成分或代谢产物，具有多效、多靶点、毒性小的特点。部分天然产物中的有效成分具有抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症的作用。对天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制进行深入研究，或可为神经退行性疾病的药物治疗提供新思路。     

加强骨质疏松症三级预防对策的落实

骨质疏松症(Osteoporosis)是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加，机械强度减弱和骨折危险性增加的一种全身骨代谢障碍的疾病。中老年人的骨质疏松症绝大多数是属于退行性骨质疏松症。