调节性T细胞和转化生长因子β与初发类风湿性关节炎相关性研究

目的:探讨CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF β)在初发活动性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中的表达及其在RA发病机制中作用.方法:采用流式细胞术检测40例初发活动性RA患者(RA组)和35例正常对照者(对照组)外周血CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞阳性率,采用酶联免疫吸附试验检测其血清中TGF-β水平,并进行统计分析.结果:RA组CD4+CD25+T细胞百分率明显低于对照组(P＜0.05);CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞百分率低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).2组CD4+CD25+T细胞与CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞百分率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).同组CD4+CD25+T细胞与CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞表达水平均有相关性(P＜0.05).RA组TGF-β水平明显高于对照组(P＜0.01);2组CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25+CD127low/-T细胞水平与其血清TGF-β表达水平无相关性(P＞0.05);三者表达水平均与RA活动指标无相关性(P＞0.05).结论:RA患者CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞数量减少可能与RA的细胞免疫功能紊乱有关.     

类风湿关节炎患者外周血及关节液中Treg细胞和Th17细胞水平的研究进展

近年来,多种研究表明T淋巴细胞亚群在类风湿关节炎(RA)发病机制中具有重要作用。致病性辅助性T细胞17(Th17细胞)介导血管翳增生、破骨细胞生成及滑膜新生血管生成,因此它们是疾病进展的关键因素。另一方面,调节性T(Treg)细胞是具有抑制自身反应性淋巴细胞功能的一类T细胞亚群。Th17与Treg细胞的失衡被认为是RA发病机制中的关键。而关于RA患者外周血及关节液中Th17/Treg细胞水平的观察结果不一,本文就致病性Th17细胞和抑制性Treg细胞在RA患者外周血及关节液中的水平,结合近几年的研究成果作一综述。     

来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1／Th2平衡和关节功能的影响

目的：探讨来氟米特对类风湿关节炎(rheumatoid arthrtitis，RA)患者外周血T淋巴细胞亚群和关节功能的影响及其可能的作用机制。方法：收集25例RA患者(RA组)和10例接受来氟米特治疗前及治疗3个月后的RA患者(治疗组)的外周血，对CD4^+，CD8^+细胞分泌白细胞介紊-4(IL-4)和1干扰紊的情况进行检测。选择9例健康志愿者作为对照组。采用细胞内细胞因子染色、三色流式细胞分析法检测单个细胞分泌细胞因子的情况。结果：RA患者和健康对照组的外周血CD4^+／CD8^+T淋巴细胞中，分泌(干扰紊的细胞群均比分泌IL-4的细胞群多(t=3．534。P&;lt;0．01)，同健康对照组[(7．61&;#177;3．27)％]比较，RA组患者外周血中Thl型细胞[(4．57&;#177;2．70)％]明显减少(t=-2．233，P&;lt;0．05)。接受来氟米特治疗后产生1干扰紊的Th1型、Te1型细胞和产IL-4的Th2型细胞明显减少(分别t=3．709，3．419，3．211，均P&;lt;0．01)，而Te2型细胞则无明显增加或减少(t=1．022，P&;lt;0．05)，各项关节功能指标包括关节肿胀指数、血沉、C-反应蛋白等均显著下降(t=3．466，3．325，3．207，均P&;lt;0．01)。结论：氟米特可能通过抑制Th1型和Te1型的分化、减少Th1／Te1型细胞因子如γ干扰紊的分泌而发挥抗炎和改善关节功能的作用。     

类风湿性关节炎患者外周血CD3~+ CD(16、56)~+ NK T细胞百分率的变化及意义

目的探讨CD3+CD(16、56)+自然杀伤(NK)T细胞在类风湿性关节炎(RA)患者外周血中的变化及意义。方法采用流式细胞术检测RA患者(病情活动组和病情稳定组)及健康人(对照组)外周血淋巴细胞中CD3+CD(16、56)+细胞的比例及CD3+CD(16、56)+淋巴细胞CD69的表达百分率。结果 RA病情活动组外周血CD3+CD(16、56)+NK T细胞的比例及NK T细胞CD69的表达百分率明显低于RA病情稳定组及健康对照组(P均<0.01);RA病情稳定组NK T细胞的比例及NK T细胞CD69的表达百分率与健康对照组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 RA患者外周血中CD3+CD(16、56)+NK T细胞比例减少及活性受抑制可能参与了RA的发病过程,且可能与RA的病情活动性相关。     

辅助性T细胞Th1/Th2平衡在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheum atoid arth ritis,RA)是一种以慢性炎症性多关节炎为主要表现的全身性异质性自身免疫性疾病。其特征为以大量T淋巴细胞浸润为主的慢性滑膜炎,其中大多数为CD4^ T细胞。由于RA病程漫长以及检测手段不同,至今为止RA的发病机制仍不清楚,但T细胞尤其是辅助性T细胞(Th1／Th2)在RA发病中的作用,尤其是在病情较重的患者中愈来愈受到重视。有资料表明,T细胞处于激活状态,     

来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1/Th2平衡和关节功能的影响

目的:探讨来氟米特对类风湿关节炎(rheumatoidarthrtitis,RA)患者外周血T淋巴细胞亚群和关节功能的影响及其可能的作用机制。方法:收集25例RA患者(RA组)和10例接受来氟米特治疗前及治疗3个月后的RA患者(治疗组)的外周血,对CD4+,CD8+细胞分泌白细胞介素-4(IL-4)和γ干扰素的情况进行检测。选择9例健康志愿者作为对照组。采用细胞内细胞因子染色、三色流式细胞分析法检测单个细胞分泌细胞因子的情况。结果:RA患者和健康对照组的外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞中,分泌(干扰素的细胞群均比分泌IL-4的细胞群多(t=3.534,P<0.01),同健康对照组犤(7.61±3.27)%犦比较,RA组患者外周血中Th1型细胞犤(4.57±2.70)%犦明显减少(t=-2.233,P<0.05)。接受来氟米特治疗后产生γ干扰素的Th1型、Tc1型细胞和产IL-4的Th2型细胞明显减少(分别t=3.709,3.419,3.211,均P<0.01),而Tc2型细胞则无明显增加或减少(t=1.022,P<0.05),各项关节功能指标包括关节肿胀指数、血沉、C-反应蛋白等均显著下降(t=3.466,3.325,3.207,均P<0.01)。结论:氟米特可能通过抑制Th1型和Tc1型的分化、减少Th1/Tc1型细胞因子如γ干扰素的分泌而发挥抗炎和改善关节功能的作用。     

T细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎(rheumatoidArthritis,RA)的发病机制十分复杂,迄今尚未阐明。近年来的研究证明,T细胞在炎症的滑膜中积聚和激活,通过分泌IFN-γ和IL-17以及细胞-细胞的直接接触,在RA炎症中发挥重要作用。此外,活化的T细胞亦可通过分泌OPGL促进RA骨损伤。提示采用调节关节内T细胞的疗法,有可能达到持久性治愈疾病的最终目标。     

共刺激分子与类风湿关节炎

共刺激/抑制分子为T细胞提供正性和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟,在T细胞的动态平衡中起重要的作用[1].它们的表达失衡可能导致免疫性疾病的发生:①共刺激分子如CD28,可诱导共刺激分子(ICOS)的上调,有持续活化T细胞的能力;②负调节因子如细胞毒性T细胞相关抗原4 (CTLA-4),程序性死亡蛋白1 (PD-1)的表达紊乱以及这些分子的可溶形式的功能拮抗导致免疫耐受的失调.虽然类风湿关节炎(RA)等常见的自身免疫性疾病的发病机制尚未明确,但是近1/4个世纪的实验研究证明了共刺激/抑制信号参与了自身免疫性疾病的免疫调节紊乱.最近发现共刺激/抑制分子的可溶形式在一些自身免疫性疾病中特异地表达,可能成为新的免疫学标记.而以共刺激信号通路为靶,也为RA的治疗提供了新的思路.本文现就共刺激/抑制分子在RA的发病机制中的研究以及临床应用前景作一综述,着重追踪了可溶性共刺激分子在RA等自身免疫性疾病中的新发现.     

4-1BB在类风湿关节炎T淋巴细胞的表达及其对TH1/TH2偏移的影响

【目的】探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)T淋巴细胞上共刺激分子4-1BB的表达及其与血清TH1/TH2细胞因子分泌水平的关系。【方法】应用流式细胞术检测30例RA患者和20例正常对照者外周血T细胞活化前后4-1BB的表达,同时应用ELISA方法检测RA患者和正常对照者血清IFN-γ、IL-4水平。【结果】RA患者CD4 T和CD8 T细胞表达的4-1BB明显高于正常对照组(表达百分率分别为18.56±4.08,10.33±2.13,1.24±0.12,0.87±0.09,P<0.01),用抗CD3单抗体外刺激后CD4 T和CD8 T细胞表达的4-1BB均显著高于活化前(表达百分率为33.21±4.29和21.35±8.12,P<0.01)。RA患者CD4 T/CD8 T比值明显升高,而且与4-1BB CD4 T细胞数呈正相关关系(r=0.84,P<0.01)。RA患者血清IFN-γI、L-4均明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05),以IFN-γ升高最为显著。而且4-1BB CD4 T细胞数与血清IFN-γ水平呈明显的正相关关系(r=0.597,P<0.05)。【结论】类风湿关节炎患者T细胞表达的4-1BB在类风湿关节炎的发生发展中具有重要意义,4-1BB可能通过对CD4 T活化,促使TH1细胞因子分泌,参与关节炎症和免疫损伤。     

免疫细胞及细胞因子在类风湿性关节炎中的致病机制研究进展

在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中有多种免疫细胞参与并介导了自身免疫性炎症，其中包括T、B淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。值得关注的是CD4^＋T细胞中各种亚群在RA的致病中扮演不同的角色。CD4^＋CD25^＋（Tr）细胞具有免疫耐受，抑制自体CD4^＋T细胞的增殖能力，然在类风湿性关节炎中TT细胞的功能却受到严重削弱。Th1细胞Th2细胞的比例失衡及细胞因子IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-a等产生的免疫损害，是导致RA慢性炎症的关键因素。此外。金属蛋白酶、核因子-κB（nuclear factor of kappaB，NF—κB）、骨桥蛋白等与RA致病及关节损害等也密切相关。现将近年来免疫细胞及细胞因子对类风湿性关节炎的致病机理研究情况综述如下：[第一段]     

中医药诱导T细胞活化后凋亡治疗类风湿性关节炎

<正>类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制十分复杂,目前仍然是一种原因不明的全身性异质性自身免疫性疾病。由于RA病程漫长以及检测手段不同,T细胞在RA发病机制中的作用一直颇有争议。19世纪80年代,由于抗淋巴细胞单抗的发展,对T细胞在生物学方面的作用有了深入的研究和了解,推测T细胞在各种免疫介导疾病如RA的发病中起重要的作用[1]。因而正确理解T细胞在RA中的作用,对探索治疗RA的新方法、研制新药物及指导临床治疗都具有重要意义。     

多发性硬化记忆性T细胞亚群的免疫学研究进展

多发性硬化(MS)是一种累及中枢神经系统(CNS)的炎性脱髓鞘疾病,其病因迄今尚未完全明确,多数认为该病系由异常激活的抗原特异性T细胞针对CNS髓鞘产生免疫应答所致。根据细胞表面标志CD45RA和趋化性细胞因子受体7(CCR7)可将T细胞(CD4+和CD8+)分为初始T细胞(TN)(CD45RA+CCR7+)、中心记忆性T细胞(TCM)(CD45RA-CCR7+)和效应记忆性T细胞(TEM)(CD45RA-CCR7-)亚群。近年来的研究证实记忆性T细胞(Tm)及其亚群在MS发病过程中发挥着重要作用,其与MS的发生发展、复发及严重程度密切相关。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎T细胞异常调节与免疫功能紊乱的研究

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)外周血T细胞亚群表面共刺激信号分子表达,探讨人类SLE和RA中T细胞免疫紊乱状态。方法采用流式细胞技术检测SLE、RA患者外周血T细胞亚群表面CD28、CD152、诱导性共刺激因子(ICOS)、CD154、CD30和CD95分子表达。结果与健康对照组比较,SLE和RA患者组分别为CD3 CD8 T细胞和CD3 CD4 T细胞增加(P<0.05);SLE患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD28和CD152分子表达率均增加,ICOS分子表达减少(P均<0.05),CD154和CD30分子表达率均下降;RA患者2类T细胞亚群上CD28分子表达均降低,CD152分子表达率均增加(P均<0.05),ICOS分子表达率无明显变化,CD154和CD30分子表达率分别增加或减少;SLE和RA患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD95分子表达率均明显增加。结论SLE和RA有不同的外周T细胞亚群平衡失控;T细胞的异常活化受复杂的细胞共刺激信号网络分子调控。     

T细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎（rheumatoid Arthritis,RA)的发病机制十分复杂，迄今尚未阐明。近年来的研究证明，T细胞在炎症的滑膜中积聚和激活，通过分泌IFN－γ和IL－17以及细胞－细胞的直接接触，在RA炎症中发挥重要作用。此外，活化的T细胞亦可通过分泌OPGL促进RA骨损伤。提示采用调节关节内T细胞的疗法，有可能达到持久性治愈疾病的最终目标。     

调节性T细胞的新标记CD4+CD25+CD127low/-在类风湿性关节炎中的应用

目的 选择用膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-作为检测调节性T(Treg)细胞的指标,探讨其在类风湿性关节炎(RA)中的可能临床应用价值.方法 用流式细胞术检测正常人及RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+ CD25+ FoxP3+ 和CD4+CD25+CD127low/- T细胞占CD4+T细胞的比例,分析CD4+CD25+CD127low/-与CD4+ CD25+ FoxP3+ 2群细胞比例之间的相关性.结果 正常人及RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例与CD4+ CD25+ FoxP3+T细胞比例之间呈显著正相关(r=0.694、0.768,P均＜0.01).RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+ CD25+ FoxP3+及CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例均显著低于正常人(P均＜0.01).结论 膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-可以用来鉴定Treg细胞,RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞的明显减少可能是RA的发病机制之一.     

类风湿性关节炎患者外周血Th1/Th2细胞平衡变化的研究

目的 探讨T细胞亚群及Th1/Th2细胞平衡变化在RA发生发展中的作用.方法 采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验法(ELISA)对40例RA患者和8例健康人外周血T淋巴细胞亚群及CD4+T细胞功能亚型Th1、Th2的代表细胞因子γ-IFN、IL-4进行检测.结果 RA患者外周血CD8+含量活动期较缓解期下降(P＜0.05),且较对照组均明显下降(P＜0.01);CD4+/CD8+比值明显升高(P＜0.01),而CD3+CD4+的含量在两两组间差异无统计学意义(P＞0.05).RA患者外周血γ-IFN水平活动期较缓解期明显升高(P＜0.01),且较对照组均明显升高(p＜0.01);而IL-4水平明显降低(P＜0.01);γ-IFM/IL-4比值明显升高(P＜0.01).结论 类风湿关节炎Th1/Th2平衡改变与疾病活动程度有关,处于活动期Th1反应增强,缓解期Th1/Th2趋于平衡.通过调节Th1/Th2介导的平衡,有可能抑制和改善RA的症状.     

调节性T细胞的新标记CD4~+CD25~+CD127~(low/-)在类风湿性关节炎中的应用

目的选择用膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-作为检测调节性T(Treg)细胞的指标,探讨其在类风湿性关节炎(RA)中的可能临床应用价值。方法用流式细胞术检测正常人及RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+CD25+FoxP3+和CD4+CD25+CD127low/-T细胞占CD4+T细胞的比例,分析CD4+CD25+CD127low/-与CD4+CD25+FoxP3+2群细胞比例之间的相关性。结果正常人及RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例与CD4+CD25+FoxP3+T细胞比例之间呈显著正相关(r=0.694、0.768,P均<0.01)。RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+CD25+FoxP3+及CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例均显著低于正常人(P均<0.01)。结论膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-可以用来鉴定Treg细胞,RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞的明显减少可能是RA的发病机制之一。     

沙利度胺对类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞影响的体外研究

目的研究沙利度胺(Thalidomide)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维样细胞(FLS)体外培养时的增生殖分化特性的影响。方法关节镜、关节活检针取RA患者滑膜组织,分离培养和鉴定FLS,MTT法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察沙利度胺对FLS细胞存活分数(SF)和c-fos、COX-2mRNA表达。结果RA-FLS体外培养呈良性增生。沙利度胺对RA-FLS的SF值的抑制作用最强(P<0.05)。生理剂量的沙利度胺干预时的浓度与FLS的SF值呈负相关。RA-FLS的c-fos、环氧化酶2(COX-2)mRNA表达率高,加入沙利度胺共孵育3天后c-fos和COX-2mRNA的表达率均明显下降。结论培养和鉴定RA滑膜细胞,证实体外培养传代的RA-FLS为非恶性无限制增生。实验剂量下沙利度胺通过抑制c-fos、COX-2的表达、降低FLS增殖能力等不同途径,发挥对RA滑膜细胞的免疫调节作用。     

自身免疫病患者自体造血干细胞移植后CD4+CD45RA+及CD4+CD45RO+T辅助淋巴细胞亚群的改变

目的检测严重自体免疫病(SA ID)患者自身造血干细胞移植(AHSCT)前后外周血中CD 4 CD 45RA (na ive T h细胞)及CD 4 CD 45RO (记忆T h细胞)T辅助淋巴细胞亚群的变化,探讨na ive T h细胞和记忆T h细胞在AHSCT诱导自身免疫病缓解中的作用。方法使用三色流式细胞术检测SA ID患者AHSCT前1 w及移植后1~3 m o外周血中CD 4 CD 45RA 及CD 4 CD 45RO T辅助淋巴细胞亚群的改变,na ive T h细胞表型为CD 4 CD 45RA ,记忆T h细胞表型为CD 4 CD 45RO 。分析各细胞亚群占CD 4 T辅助淋巴细胞的百分比,并比较移植前后na ive T h、记忆T h细胞的变化。结果AHSCT后,患者外周血中记忆T h细胞显著增高,P<0.05;na ive T h细胞和CD 45RO CD 45RA 双阳性细胞均显著下降,P<0.05。结论AHSCT治疗SA ID患者,患者体内na ive T h细胞和CD 45RO CD 45RA 双阳性T h细胞百分率显著减少,这是AHSCT诱导SA ID缓解的机制之一。     

NB_4细胞生物学特性与维甲酸诱导分化机理研究

研究了NB_4细胞多项生物学参数及三种维甲酸(RA)对NB_4细胞增殖分化的影响,以探求RA诱导分化的机理。形态学观察、细胞生长曲线、DNA含量分析、Brda掺入、膜分化抗原测定、硝基蓝四唑(NBT)试验等研究表明,NB_4细胞DI=1.73,T_D=24.9小时,T_c、T_s、T(??)分别为5.1、15.4、4.4小时;NB_4细胞诱导分化过程中,前48小时伴有明显的细胞增殖;RA诱导分化作用不表现细胞周期特异性。在浓度为10~(-8)mol/L下,三种RA的效应强度为9c-RA>ATRA>13c-RA。实验结果对阐明RA诱导早幼粒白血病细胞分化的作用机理,解释其临床疗效与副反应有一定价值,并对评价新型RA提供依据。