美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌 CalpainⅠ、 CaN 信号通路的影响

目的 以钙调神经磷酸酶（CaN）和钙蛋白酶Ⅰ（Calpain Ⅰ）为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄 大鼠心肌肥厚的机制。方法 30 只 SD 大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组（n=10）、腹主动 脉缩窄手术组（n=9）和美托洛尔组（n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）。术后 4 周检测大鼠血压［收 缩压（SBP）/舒张压（DBP）］及心肌肥厚程度变化［左心室质量/体质量的比值（LVW/BW 表示）］,逆转录 PCR（RTPCR）法检测 CaN mRNA 表达,Western blot 法检测 CaN 和 CalpainⅠ蛋白表达。检测各组的 CaN 酶活性。结果 手 术组大鼠 SBP、DBP、LVW/BW,心肌 CaN mRNA、CaN 蛋白、CaN 活性及 CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高（P＜ 0.05）。美托洛尔组大鼠 SBP、DBP 虽较手术组略下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）,且仍高于假手术组（P＜ 0.05）。与手术组相比,美托洛尔组大鼠 LVW/BW、心肌中 CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降 （P＜0.05）,与假手术组差异均无统计学意义。结论 美托洛尔可通过抑制 CalpainⅠ,调控 CaN 信号通路,从而预防 压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌PPARγ mRNA、蛋白表达及核因子κB表达、活性的影响

目的观察辛伐他汀对兔慢性心力衰竭模型心肌肥厚、心功能的影响,探讨辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能的机制。方法24只新西兰白兔分为4组,1组为假手术组。2、3、4组给予主动脉瓣返流及腹主动脉缩窄术,其中2组为心衰对照组;3组:早干预组,术后给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃连续8wk;4组:晚干预组,术后4wk给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃连续4wk。观察开始及结束时左室舒张末压(LVEDP)。实验结束时,观察左心室重量(LVW)、心脏重量(HW),计算左心室重量指数(LVW/BW)、心脏重量指数(HW/BW)。RT-PCR分析各组PPARγmRNA表达。Western blot分析心肌细胞核PPARγ和p65蛋白表达,电泳迁移率变动试验分析p65活性。结果早、晚干预组LVW、HW、HW/BW均低于心衰对照组(P<0.05,P<0.01),早干预组(LVW/BW)低于心衰对照组(P<0.01)。早、晚干预组左室舒张末压低于心力衰竭组(P<0.01)。心衰对照组心肌组织PPARγ蛋白和mRNA表达低于假手术组(P<0.01),p65蛋白表达及活性高于假手术组(P<0.01)。辛伐他汀干预后,早干预组、晚干预组PPARγ蛋白和mRNA表达增加(P<0.01),p65蛋白表达及活性降低(P<0.01)。结论辛伐他汀抑制心肌肥厚、改善心功能,其机制与增加PPARγ表达、降低p65蛋白表达及活性有关。     

辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法：24只WKY大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组），8wk报测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶（ACE）活性和心肌组织羟脯氨酸浓度，并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图像分析。结果：L组大鼠血浆ACE活性与C组相比明显降低（P＜0.01），心肌ACE活性则较C组明显增高（P＜0.01），辛伐他汀干预后血浆ACE活性升高，但与L组无显差异（P＞0.05）；心肌ACE活性则比L组有明显降低（P＜0.05）；各实验组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较未显示统计学差异（P＞0.05）；L组心肌组织AngⅡ水平与C组比较显增加（P＜0.01），L＋S组心肌组织AngⅡ水平则较L组明显降低（P＜0.05）；此外，L组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数（CVF）和心肌内血管周围胶原面积（PVCA）均比C组明显增高（P＜0.01），L＋S组羟脯氨酸浓度和CVF、PVCA值则均较L组明显降低（P＜0.05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性减少AngⅡ生成，减轻心肌纤维化。     

瑞舒伐他汀与去氧皮质酮-盐诱导的心肌纤维化

目的通过研究瑞舒伐他汀(ROS)对去氧皮质酮(DOCA)-盐联合诱导的大鼠心肌纤维化的干预效应,探索瑞舒伐他汀抑制盐皮质激素致心肌纤维化过程的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%Nacl、0.2%Kcl饮水4周并随机分为对照组(CON组),DOCA组和DOCA+ROS组。苦味酸-天狼猩红染色观察大鼠心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA),苏木精染色观察心肌间质炎症反应程度,免疫组化法观察心肌组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,免疫印迹法检测腱糖蛋白-C表达。结果第28 d DOCA组出现明显纤维化,其CVF和PVCA指标显著高于DOCA+ROS组(P=0.02),DOCA+ROS组与CON组的CVF及PVCA差异无统计学意义(P=0.07)。与CON组相比,DOCA组、DOCA+ROS组心肌间质可见明显炎症渗出及单核巨噬细胞浸润。CON组和DOCA+ROS组腱糖蛋白-C表达差异无统计学意义(P=0.08),但均明显低于DOCA组(P=0.01)。结论盐皮质激素致心肌纤维化与心肌组织的炎症反应有关,ROS具备抑制DOCA-盐诱导的大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与其抑制了盐皮质激素致心肌组织的炎症反应过程、减少心肌纤维化指标的表达相关。     

卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对心衰大鼠左室重建的影响

目的：观察联用卡托普利和低剂量阿司匹林对心衰大鼠左室重建的影响。方法：采用冠状动脉结扎致急性心肌梗死和心梗后慢性心力衰竭大鼠模型，按照正交设计试验方案服药5周，测定左室重量／体重比（LVW／BW），心肌组织胶原VG染色，图像分析系统测量心肌胶原容积分数（ICVF），血管周围胶原面积（PVCA）。结果：与正常组，假手术组相比，急性心梗模型组，慢性心衰模型组LVW／BW，ICVF，PVCA均显著升高（P＜0．01），卡托普利显著逆转左室肥厚（P＜0．05），减轻间质纤维化（P＜0．05），阿司匹林对其无影响（P＞0．05），但二者联用存在显著的相互作用（P＜0．01，P＜0．05），且表现为拮抗效应。卡托普利对血管周围纤维化无显著性作用（P＞0．05），但与阿司匹林存在显著的相互作用（P＜0．05），其拮抗低剂量阿司匹林对血管周围纤维化的显著不利作用（P＜0．05），结论：低剂量阿司匹林减弱卡托普利逆转左室肥厚及减轻间质纤维化的作用，其本身对血管周围纤维化的发生也存在不利影响。     

卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ—1型受体mRNA及其受体蛋白的影响

目的观察卡托普利对左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达及其受体蛋白的影响,探讨卡托普利逆转左室重构的机制。方法36只大鼠分为假手术组、模型组和卡托普利组,每组12只。采用RT—PCR方法检测心肌组织AT1 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色方法观察心肌组织AT1受体蛋白的改变。结果模型组大鼠左心室心肌组织AT1 mRNA表达较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1 mRNA表达较模型组显著下降（P〈0．01）。模型组大鼠左心室心肌组织AT1受体蛋白较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1受体蛋白较模型组显著下降（P〈0．01）。结论压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌中AT1基因转录与AT1蛋白合成水平是升高的;卡托普利对压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌AT1基因转录与翻译水平均有影响。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠血清 TNF-α表达的影响

目的：观察卡托普利对压力负荷增加大鼠血清TNF-α表达水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷心肌纤维化模型,随机分成3组：假手术组、模型组和卡托普利组。术后4周成功造模并开始给药,疗程4周。8周后观察3组心脏质量指数和左心室质量指数、HE染色法观察左心室心肌病理学、Masson染色法观察左心室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA）,ELISA法测定大鼠血清TNF-α的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高（ P ＜0 W．01）;与模型组比较,卡托普利组则均显著降低（ P ＜0．01）。与假手术组比较,模型组大鼠CVF和PVCA均明显升高（ P ＜0．01）;与模型组比较,卡托普利组则均显著降低（ P ＜0．01）。与假手术组比较,模型组大鼠血清TNF-α显著升高（ P ＜0．01）;与模型组比较,卡托普利组则显著降低（ P ＜0．01）。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。     

辛伐他汀干预急性心肌梗死后心肌营养素-1的表达与左室重塑的关系

目的研究辛伐他汀干预急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)心肌营养素-1(CT-1)表达及左室重塑(LVRM)的进程。方法♂SD大鼠分为4组,AMI组、AMI+辛伐他汀组、假手术组和正常组,每组8只。前2组大鼠结扎左冠状动脉前降支(LAD)制备成AMI模型。AMI+辛伐他汀组在手术后d2予辛伐他汀40mg.kg-1.d-1灌胃。余3组给予生理盐水灌胃。4wk后测定左室重量指数,LVNIZ心肌细胞横截面积,LVNIZ心肌胶原容积分数变化,用RT-PCR和Western blot法测定LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平。结果与正常和假手术组比较,AMI组LVRM参数:左室重量指数(LVWI),心肌细胞横截面积(CA),Ⅰ、Ⅲ胶原容积分数(CVFⅠ、CVFⅢ),均明显增加(P<0.05),LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平于4wk后明显增加(P<0.05)。与AMI组相比,AMI+辛伐他汀组LVRM明显减轻,LVNIZ CT-1mRNA表达和蛋白合成水平明显下调(P<0.05)。结论大鼠AMI后LVNIZ CT-1mR-NA和蛋白的过度表达与AMI后LVRM的发生有联系,辛伐他汀可改善LVRM,其机制可能与抑制CT-1基因过度表达与蛋白合成有关。     

非诺贝特对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响

目的研究非诺贝特对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响。方法 68只8周龄健康♂Wistar大鼠随机分为假手术组(Sh组,18只)和模型组(M组,50只),模型制备采用腹主动脉缩窄术,8周后将成功存活的38只模型组大鼠随机分为非诺贝特组(F组,18只)和对照组(C组,20只),分别给予非诺贝特150 mg.kg-1或生理盐水灌胃,每天1次,共10周。结果①干预前后,与Sh组比较,C组及F组LVEF、FS%、±dp/dtmax均降低(P<0.05),LVEDd、LVEDs、LVSP、LVEDP均升高(P<0.05);C组与F组间差异无统计学意义(P>0.05)。②干预后,C组、F组心肌LVW/BW、CVF指标较Sh组增高(P<0.05);F组LVW/BW较C组增高、CVF指标较C组明显降低(P<0.05)。③干预后,与Sh组比较,C组和F组心肌ET-1 mRNA明显增高(P<0.05);与C组比较,F组明显降低(P<0.05)。④干预后,与Sh组比较,F组和C组心肌eNOS蛋白水平明显降低(P<0.05);与C组比较,F组明显升高(P<0.05)。结论非诺贝特下调慢性心力衰竭大鼠心肌ET-1基因表达,上调eNOS的表达,抑制心肌间质纤维化,改善心室重构;但对心脏功能无影响。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子的影响

目的观察卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,随机分成3组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)和卡托普利组(Captopril组),每组8只。术后4 w成功造模并开始给药,疗程为4 w。8 w后观察各组心脏质量指数和左心室质量指数、HE染色法观察左室心肌病理学、Masson染色法观察左心室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法测定左室心肌TGF-β1和CTGF的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(2)与Sham组比较,Model组大鼠CVF、PVCA和羟脯氨酸含量均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织TGF-β1、CTGF表达均显著升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用,可能与抑制心肌组织促纤维化细胞因子TGF-β1、CTGF表达有关。     

辛伐他汀干预对急性心肌梗死大鼠ERK1／2信号通路及心室重塑的影响

目的：观察辛伐他汀对急性心肌梗死大鼠心功能、心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化、心脏细胞外信号调控蛋白激酶1/2（ERK1/2）和p-ERK1/2的影响。方法：20只建模后24h存活的雄性Wistar心肌梗死（AMI）大鼠,随机分为AMI（A）组,辛伐他汀（S）组[20mg/（kg.d）],每组10只,另设假手术（C）组（n=6）,手术方法同模型组,但不结扎冠状动脉。术后8周测定心功能和血流动力学参数。处死后测定左室重量指数（left ventricular weight index,LVWI）;Western blot法检测ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果：辛伐他汀组与AMI组比较心肌梗死面积差异无统计学意义（P〉0.05）;左心室截面直径、面积和左心室容积差异无统计学意义（P〉0.05）;LVW、LVW/BW和LVEDP显著降低（P〈0.01）,±dp/dt/LVSP绝对值升高（P〈0.01）。辛伐他汀组与AMI组相比左心室非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和ERK1/2磷酸化水平显著降低（P〈0.01）,左心室非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量和心脏组织内ERK1/2磷酸化水平均呈显著正相关（r分别为0.916和0.983,P〈0.01）。结论：辛伐他汀能有效抑制AMI左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的产生以及缓解大鼠AMI后心室重构、改善心功能。这种作用可能与抑制心脏内ERK1/2磷酸化水平有关。     

辛伐他汀抑制心肌细胞Rho A、Rho GTPase表达对心室肥厚的影响

目的 探讨辛伐他汀对心力衰竭模型兔抑制心肌肥厚、改善心功能的影响及机制.方法 24只新西兰白兔,均分四组.除假手术组外,通过破坏主动脉瓣和缩窄腹主动脉,增加左心室前、后负荷,建立慢性心力衰竭模型;术后(除心衰对照组)早干预组(即起,连续8周)和晚干预组(第5周起,连续4周)予辛伐他汀每天5 mg/kg灌胃,实验结束取心肌细胞,Westem-blot检测细胞膜Rho A蛋白表达,[γ~-~(32)P]电泳分析Rho GTPase活性;实验前、结束时均行超声心动图检查.结果 心衰对照组室间隔厚度(LVSd)、左心室舒张期内径(LVIDd)、左心室后壁厚度(LVPwd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、心脏重量(Hw)、左心室重量(LVW)、心脏/体重(HW/BW radio)、左心室/体重(LVW/BW radio)明显高于假手术和早、晚干预组(P<0.05,P<0.01);左室射血分数(EF)、左室长轴缩短率(FS)明显低于假手术组和早、晚干预组(P<0.05,P<0.01);心肌细胞膜Rho A蛋白表达、Rho GTPase活性明显高于假手术组和早、晚干预组(P<0.01).结论 辛伐他汀可抑制细胞膜RhoA蛋白表达、Rho GTPase活性,从而抑制心肌肥厚、改善心功能.     

氯沙坦和辛伐他汀对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室心肌纤维化的作用

目的比较单独使用氯沙坦或辛伐他汀和联合投药对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室肌纤维化的作用。方法使用降主动脉缩窄术建立大鼠压力负荷心衰模型。大鼠随机分为6组(n=8～10):正常对照组、假手术组、模型组、氯沙坦组、辛伐他汀组及联合投药组。5wk时比较各组大鼠心脏重量,计算重量指数;Masson染色观察心肌胶原组织增生;ELISA法检测血BNP浓度;RT-PCR法检测心室Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA表达,计算两者比例。结果与空白对照组和假手术组比较,DAC组心脏重量及其指数、左心重量及其指数和BNP水平均明显升高(P<0.01),Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA及两者比例均明显增加(P<0.05);投药组与DAC组比较,上述各指标均明显降低(P<0.05),联合投药效果更明显(P<0.05)。结论氯沙坦和辛伐他汀可缓解心衰时心室心肌纤维化,联合投药效果更明显,可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及其比例有关。     

辛伐他汀对主动脉狭窄大鼠左心室肥大和功能的影响

AIM: To investigate the effects of simvastatin (Sim) on left ventricular hypertrophy in rats with pressure-overload cardiac hypertrophy. METHODS: The left ventricular hypertrophy (LVH) of rats was induced by partly occluding abdominal aorta below right renal artery. The rats were given i.g. Sim (1.8 and 3.6 mg.kg-1.d-1) for 8 wk. Three days after operation, left ventricular function was measured. Then the left ventricle (LV) + septum and the right ventricle (RV) were weighed. Hydroxyproline content of LV was measured. RESULTS: Eight weeks later, in the LVH group, LV weight (LVW), LVW/body weight (BW), LVW/RV weight (RVW), LV ending diastolic pressure (LVEDP), and hydroxyproline content increased by 36%, 51%, 28%, 92%, and 23%, respectively (all P < 0.01) compared with the sham group. LV + dp/dtmax and -dp/dtmax decreased by 39.2% and 39.4% (all P < 0.01). After the rats were given i.g. Sim 3.6 mg.kg-1.d-1, LVW, LVW/BW, LVW/RVW, left ventricle ending diastolic pressure (LVEDP), and hydroxyproline content decreased by 22%, 21%, 23%, 24%, and 11% compared with LVH group (all P < 0.01), LV + dp/dtmax and -dp/dtmax increased by 60% and 32% (all P < 0.01). CONCLUSION: Sim inhibited development of LV hypertrophy and improved LV function in rats with aortic stenosis.     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。