99Tcm-HL91乏氧显像对甲状腺肿瘤的初步临床研究

目的探讨99Tcm-HL91甲状腺肿瘤阳性显像的可行性,分析其诊断效能。方法对6例正常自愿者与70例经甲状腺扫描证实的甲状腺孤立冷结节患者进行99Tcm-HL91显像研究,用肉眼法与半定量分析法对诊断效能予以评价。结果(1)99Tcm-HL91在正常人甲状腺内几乎不摄取,4 h颈部占全身放射性约1.18%;(2)甲状腺99Tcm-HL91乏氧显像结果有4种类型,即热、温、冷结节与不显影,热结节主要见于甲状腺癌;(3)甲状腺癌T/N比值随时间有升高趋势,4 h显示了较好的显像品质;(4)肉眼与半定量法(阈值)判断对甲状腺癌诊断的灵敏度,特异性和准确性分别为77.78%、92.31%、88.57%;88.89%、92.31%、91.42%(T/N比值≥1.08)。2种判断方法之间比较无显著性差异(P>0.05)。结论(1)99Tcm-HL91甲状腺乏氧显像能够鉴别甲状腺孤立冷结节的性质,肉眼法与半定量分析法对甲状腺肿瘤具有相同的诊断效能。(2)推荐用4 h恶性组T/N比值的x-s为诊断阈值,对于进一步判断甲状腺肿瘤性质有重要临床价值。     

99Tcm-MAVGG-硝基咪唑硫嘌呤荷瘤小鼠乏氧显像

目的探讨有氧与乏氧条件下^99Tc^m-巯基乙酰基-缬氨酸-甘氨酸-甘氨酸（MAVGG）-硝基咪唑硫嘌呤在肿瘤细胞的摄取及其在荷瘤小鼠体内的生物学分布和显像特点。方法用^99Tc^m-标记双功能螯合剂MAVGG偶联的硝基咪唑硫嘌呤。体外测定有氧与乏氧条件下标记物在S180肉瘤细胞内的滞留率。观察荷瘤小鼠体内生物学分布及其γ显像。结果乏氧条件下标记物与S180肉瘤细胞结合5h后，在S180肉瘤细胞内的滞留率为0．59，高于有氧条件下的0．36。生物学分布显示肿瘤摄取率高，注射后3h肿瘤与肌肉和血液的摄取率比值分别为4．24和1．55。γ显像示肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-MAVGG-硝基咪唑硫嘌呤有望作为新的肿瘤乏氧显像剂。     

乏氧诱导因子1α在电离辐射诱导人乳腺癌细胞自噬性死亡中的作用

目的 探讨乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在辐射诱导人乳腺癌MCF-7细胞自噬性死亡中的作用。方法 将人乳腺癌MCF-7细胞分为对照组(常氧组,21%氧气)、照射组(8 Gy X射线)、乏氧组 (150 μmol/L CoCl₂)、乏氧加照射组 (150 μmol/L CoCl₂+8 Gy)。150 μmol/L CoCl₂处理细胞模拟乏氧条件。Western blot法检测HIF-1α及MAPLC3蛋白表达;MDC及Hoechst染色方法分别用于检测细胞自噬和凋亡变化情况;克隆形成方法检测细胞辐射敏感性。构建携带人靶向HIF-1α-siRNA的反转录病毒载体,建立MCF-7 HIF-1α Ri沉默细胞模型,将细胞分为对照组(常氧组)、照射组(8 Gy)、乏氧组(CoCl₂处理)、乏氧加照射组(CoCl₂+8 Gy),检测细胞辐射敏感性、自噬及凋亡情况。结果 与对照组和照射组相比,HIF-1蛋白在乏氧组和乏氧加照射组表达明显增加,分别为0、0、1.00和1.89。与对照组相比,MAPLC3蛋白在照射组、乏氧组、乏氧加照射组的表达均明显上调,LC3II/LC3I比值分别为1.15、1.73、2.38和3.60。细胞辐射敏感性顺次降低,常氧+三甲基腺嘌呤(3MA)组>常氧组>乏氧+3MA组>乏氧组。成功构建HIF-1α沉默模型(pSUPER-HIF-1α Ri)与空载体对照模型(pSUPER),并检测了2种细胞的辐射敏感性。与常氧组相比,乏氧组MCF-7-pSUPER细胞存活分数显著增加(t=3.080、6.946、6.658、6.380,P<0.05),辐射敏感性降低。而MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞,常氧与乏氧条件下细胞存活分数无明显改变。不同处理组(照射组、乏氧组和乏氧加照射组)的MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞与MCF-7-pSUPER细胞相比较,自噬百分率分别降低21.1%、25.5%和15.5%(t=-4.635、-4.738、-6.354,P<0.05),但凋亡百分率差异无统计学意义。结论 在人乳腺癌MCF-7细胞中HIF-1α可增加辐射诱导的自噬,同时降低辐射敏感性,对细胞凋亡无影响。     

γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响

目的 研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α(HIF-1α)的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法 采用CoCl₂化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞,经不同剂量的γ射线照射后,通过细胞集落形成实验,比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果 在化学模拟乏氧条件下,细胞存活分数(SF)显著增加,与有氧对照组比较差异有统计学意义,且两种不同作用条件下的SF比值(SF_CO/SF_O2)随照射剂量逐渐增加,同时,经照射后细胞内的HIF-1α表达升高,并呈剂量依赖模式,HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论 辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高,HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。     

99 Tcm-HYNIC-Annexin V荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像研究

目的研究99Tcm-联肼尼克酰胺-膜联蛋白V(HYNIC-Annexin V)的制备及其在荷瘤小鼠体内生物分布特性和活体显像.方法用双功能螯合剂法,以99Tcm标记Annexin V,经高效液相色谱仪分离纯化并检测产物的标记率、放化纯及稳定性.建立荷S180肉瘤小鼠模型,于20～25g/只昆明种小白鼠右前腋皮下接种S180肉瘤细胞1周.荷瘤小鼠在环磷酰胺腹膜内化疗72h后,尾静脉注射7.4 MBq(200μl)99Tcm-HYNIC-Annexin V,分别于5、30min和1、3、6 h进行显像和体内生物分布测定.实验结果应用SPSS 12.0统计软件进行分析.结果 99Tcm-HYNIC-Annexin V的标记率达95%,放化纯为99%.荷瘤小鼠注射99Tcm-HYNIC-Annexin V后6 h显像,可见肿瘤组织放射性浓聚明显异常.体内生物分布实验示,注射显像剂后6 h肿瘤组织的放射性摄取最高[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)为1.59±0.44],与其他时相比较,差异有显著性(P＜0.05).99Tcm-HYNIC-Annexin V主要浓聚于肾、肺和肝,经肾脏排泄;其在血液中清除速度快,注射后30 min,血液放射性摄取[(1.59±0.50)%ID/g]较注射后5 min时[(8.85±2.65)%ID/g]减少80%(P＜0.05).注射显像剂后6 h,肿瘤/肌肉放射性摄取比值(3.73±1.42)高于肿瘤/血液(2.80±0.54).结论 99Tcm-HYNIC-Annexin V活体细胞凋亡显像可应用于荷瘤小鼠模型,其临床应用有待进一步研究.     

~(99)Tc~m-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺冷结节的诊断价值

目的 :探讨99Tcm-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺冷结节的诊断价值。方法 :对30例99TcmO4-甲状腺扫描提示为冷结节的患者术前行99Tcm-HL91早(10 min)、中(2 h)、晚(4 h)三时相显像,对显像结果进行定性和半定量分析,并对照病理结果。30例中,经病理或细针穿刺活检证实恶性病变18例,良性病变12例。结果 :根据病理检查结果 ,99Tcm-HL91乏氧细胞定性诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为88.9%(16/18)、83.3%(10/12)、86.7%(26/30)。半定量分析:延迟4 h诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为94.4%(17/18)、91.7%(11/12)、93.3%(28/30);良性组与恶性组三时相的靶本比值(T/N)、早期摄取比值(ER)、延迟2 h摄取比值(DR1)、延迟4 h摄取比值(DR2)差异均有统计学意义,良性组与恶性组的延迟2 h滞留指数(RI1)差异无统计学意义,延迟4 h滞留指数(RI2)差异有统计学意义。结论:99Tcm-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺孤立冷结节良恶性的鉴别诊断有一定的临床价值;半定量分析较定性分析更能准确鉴别结节性质;延迟4 h显像较2 h更能提高诊断的灵敏度、特异度和准确度。     

99Tcm-MNLS乏氧显像评估肿瘤放疗后乏氧状态变化的实验研究

目的 探讨99Tcm-2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)磷酸乙酯(MNLS,甲硝唑磷酸酯)乏氧显像监测荷瘤小鼠肿瘤放疗后乏氧状态变化的可行性.方法 (1)建立荷H22肝癌细胞小鼠模型,待肿瘤直径约1 cm时,注射7.4 MBq 99Tcm-MNLS后进行显像,观察注射显像剂后30 min,1、2、3、4、6和8h(各时间组小鼠均为6只)乏氧显像情况并确定最佳显像时间.显像后处死荷瘤小鼠,计算各时间点各组织％ ID/g.(2)放疗组及其对照组荷H22肝癌细胞小鼠行即刻、24 h、48 h 99Tcm-MNLS显像(各组小鼠均为6只,放疗组小鼠肿瘤部位给予25 Gy放射治疗,对照组不予放疗),应用ROI技术测定T/NT(对侧部位),肿瘤标本行HIF-1α免疫组织化学染色,探讨放疗组及对照组T/NT与HIF-1α表达量的相关性.(3)应用SPSS 17.0软件对数据进行单因素方差分析、最小显著差异t检验、两样本t检验及Spearman相关分析.结果 (1)99Tcm-MNLS在肿瘤组织摄取早,2h显像最佳,99Tcm-MNLS主要通过肾脏排泄.(2)放疗后24 h显像组T/NT(2.65±0.27)、HIF-1α表达量[(50.62±3.78)％]低于即刻显像组[3.35±0.19、(85.32±0.94)％,t=5.640、6.701,均P＜0.05],高于48 h显像组[2.23±0.52、(21.69±0.75)％,t=7.674、4.911,均P＜0.05];放疗后即刻显像组T/NT比值、HIF-1α表达量均较相应对照组[2.74±0.29、(28.26±1.70)％]增高(t=4.235、3.473,均P＜0.05);放疗后24h显像组T/NT比值、HIF-1α表达量较相应对照组[2.98±0.16、(58.45±0.98)％]差异均无统计学意义(t=0.525、2.043,均P＞0.05);放疗后48 h显像组T/NT比值、HIF-1α表达量均较相应对照组[3.15±0.88、(67.64±3.55)％]降低(t=7.902、3.258,均P＜0.05).放疗组不同时间点各显像组T/NT与HIF-1α表达量呈正相关(rs=0.793,P＜0.05),对照组不同时间点各显像组T/NT与HIF-1α表达量呈正相关(rs=0.756,P＜0.05).结论 99Tcm-MNLS肿瘤乏氧显像可以评估荷瘤小鼠肿瘤放疗后乏氧状态变化.     

乏氧组织显像剂^99Tc^m—DTPA—甲硝唑的制备和荷瘤动物实验研究

目的　进行新型乏氧组织显像剂DTPA-甲硝唑的化学合成、药盒制备、99Tcm标记、质量控制以及药理研究。方法　合成的DTPA-甲硝唑用氯化亚锡作还原剂,99Tcm标记,用多元正交法确立99Tcm标记一步法药盒的最佳配方。纸层析法鉴定99Tcm-DTPA-甲硝唑的标记率、标记稳定性,完成了H22肝癌小鼠体内生物分布实验及显像研究。结果　DTPA-甲硝唑一步法药盒与99TcmO-4混合,沸水浴反应10min,放化纯度大于99%。H22肝癌小鼠生物分布显示,肿瘤/血液比值1、2h分别为3.43、6.40,肿瘤/肌肉比值1、2h分别为5.24、7.42;注射血管舒张药肼苯哒嗪组肿瘤组织摄取明显高于对照组（P<0.01）。结论　研制的99Tcm-DTPA-甲硝唑有望成为一种新型的肿瘤乏氧组织显像剂。     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌99Tcm-HL91显像与恶性程度、HIF-1α表达的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌^99Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟（HL91）显像与其恶性程度、乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的关系.方法 35例非小细胞肺癌患者,注射^99Tc^m-HL91后4 h进行胸部前后位、后前位平面及断层显像,利用感兴趣区（ROI）技术,计算肿瘤与对侧正常组织（T/N）的放射性比值.所有患者均行组织病理学检查,标本行HE染色、免疫组织化学染色.结果 ^99Tc^m-HL91平面显像：35例非小细胞肺癌患者中30例显像阳性;断层显像：33例显像阳性.定量分析：4 h断层像T/N比值明显高于平面像（t=10.619,P=0.000）;HL91显像的T/N比值与肺癌细胞恶性程度相关（r=0.626,P=0.000）,鳞癌、腺癌之间的T/N比值差异无显著性（t=0.981,P=0.330）.HIF-1α主要表达于肺癌细胞胞核及胞质,肿瘤间质细胞也可见少量表达,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多.鳞癌、腺癌间的HIF-1α表达差异无显著性（ZC=1.295,P=0.730）,HIF-1α表达强弱与肺癌细胞恶性程度相关（rs=0.467,P=0.005）,与肿瘤大小无关.非小细胞肺癌各组织学分级HL91显像T/N比值与HIF-1α表达强弱均高度相关（r=0.756～0.893,P＜0.05）.结论 HL91显像的T/N比值与肺癌细胞恶性程度呈中度相关,与恶性肿瘤细胞HIF-1α表达呈高度相关.HL91显像可以用来预测肿瘤恶性程度及放、化疗疗效.     

99Tcm-Annexin Ⅴ衍生物的制备及其生物分布和凋亡显像

目的 探讨^99Tc^m直接标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白V（Annexin V）衍生物的可行性，研究其在健康小鼠体内的分布和肺癌裸鼠模型凋亡显像。方法 直接标记法制备^99Tc^m-Annexin V衍生物，并测产物放化纯、胶体含量及健康小鼠体内不同时间点（5，30min和1，2,4，6，12，24h）的生物分布，DAS2．0软件拟合计算药代动力学参数。建立荷H460非小细胞肺癌裸鼠模型，分为紫杉醇诱导化疗组（5只）和未治疗对照组（5只）。紫杉醇诱导化疗后48h，于裸鼠尾静脉注射^99Tc^mAnnexinV衍生物18．5MBq，2和4h时进行凋亡显像，勾画ROI并计算肿瘤与对侧正常组织（T／NT）放射性比值。结果放化纯达（98．01±1．67）％，3h后放化纯仍可达（95．45±1．34）％，胶体含量为（3．31±1．37）％。健康小鼠体内分布实验表明肾脏对该示踪剂摄取最高，肝、脾摄取较少。DAS2．0软件拟合得到时间-放射性曲线符合二室模型特征，分布相半衰期（T1/2α）为（21．18±5．95）min，清除相半衰期（T1/2β）为（69．32±0．10）min。荷瘤鼠显像示，给药后2h即可获得清晰的图像，紫杉醇诱导化疗组2和4h的T／NT比值为3．85±1．10和4．63±0．97，明显高于对照组（1．60±0．29和1．71±0．43，P〈0．01）。结论 该AnnexinV衍生物易于^99Tc^m直接标记，方法简便，标记物在血液中清除迅速，肝、脾摄取少，易得到高清晰图像。     

^99Tc^m—survivin mRNA反义肽核酸基因显像在肿瘤与炎性反应模型中的对比研究

目的研究^99Tc^m-survivin mRNA反义肽核酸（PNA）显像在肿瘤特异性诊断中的价值。方法用^99Tc^m标记人工合成的12碱基单链survivin mRNA反义PNA。20只荷瘤（A549）裸鼠按随机数字表法分为4组,每组5只。每只裸鼠经尾静脉注入^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA,3组进行体内分布研究,其余进行显像研究。用同样方法对20只炎性反应（金黄色葡萄球菌）小鼠进行分组、体内分布和显像研究。采用SPSS13．0软件进行统计学分析,组间计量资料比较采用t检验。结果^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA在肝内分布最高,其次是肾,注射后4h肿瘤组靶／非靶（T／NT）比值明显高于炎性反应组,分别为3．69±1．13,2．03±0．47,差异有统计学意义（t=3．01,P=0．02）。肿瘤组在注射药物后0．5h即可见肿瘤清晰显影,至4h时显影仍较清晰,而炎性反应部位始终未见明显显影。结论^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA基因显像可通过其在肿瘤组织中的特异性浓聚区分肿瘤与炎性反应,为肿瘤的特异性诊断提供了一种可能的新方法。     

RNA干扰HIF-1α对人肺腺癌细胞SPCA-1摄取18F-FDG的影响

目的探讨RNA干扰乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人肺腺癌细胞SPCA-1摄取18F-脱氧葡萄糖(FDG)的影响.方法构建干扰HIE-1α质粒pSUPER-HIF-1α,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法观察有氧与乏氧状态下RNA干扰后HIF-1α的变化,用γ计数仪检测其对SPCA-1细胞摄取18F-FDG的影响.结果RNA干扰HIF-1α,在乏氧和常氧状态下致mRNA表达分别下降76%和64%,空载体对照组分别为5%和0%;在乏氧状态下,蛋白质的表达下降,SPCA-1细胞对18F-FDG的摄取明显降低(P＜0.05).结论在乏氧状态下,RNA干扰HIF-1α明显降低SPCA-1细胞对18F-FIDG的摄取.     

99Tcm—survivinmRNA反义肽核酸制备及荷瘤裸鼠基因显像研究

目的制备99Tcm标记的survivinmRNA反义肽核酸（PNA）探针,并进行荷瘤裸鼠体内基因显像,研究其对肿瘤早期诊断的价值。方法化学合成survivinmRNA的反义、无义PNA,在5’端连上4个氨基酸[Gly一（D）Ala—Gly—Gly],形成1个类似N。结构的强螯合基团;为消除空间阻碍,引入1个1一氨基丁酸（Aba）作为隔离物,利用配体交换法进行99Tcm标记。用HPLC及ITLC对标记物的标记率、放化纯进行鉴定。并对反义、无义组各5只人肺癌A549荷瘤裸鼠行99Tcm一survivinmRNA反义、无义PNA体内显像。注药后1,2和4h分别显像,利用ROI测得肿瘤与对侧组织的rr／NT比值。结果分析采用SPSS13．0软件进行成组t检验。结果99Tcm一survivinmRNA反义PNA即刻标记率为（95．48±1．92）％,放化纯〉95％,且标记物体外稳定性好,与血清保温24h后标记率仍〉85％。无义PNA标记率与之基本一致。99Tcm一survivinmRNA反义PNA在肿瘤组织内特异性浓聚,随时间延长,浓聚程度逐渐增加,1,2和4hT／NT值分别为2．70±0．28,3．44±0．35和4．21±0．63。无义PNA在肿瘤组织中稍有浓聚,但在4h内变化不大,4h时T／NT值（3．12±0．50）与反义组差异有统计学意义（t=2．918,P：0．019）。结论99TcmsurvivinmRNA反义PNA即刻标记率高,稳定性好,无需纯化即可用于显像,在肿瘤组织中特异性浓聚,对肿瘤的早期诊断有潜在价值。     

乏氧组织显像剂99Tcm-DTPA-甲硝唑的制备和荷瘤动物实验研究

目的　进行新型乏氧组织显像剂DTPA 甲硝唑的化学合成、药盒制备、99Tcm 标记、质量控制以及药理研究。方法　合成的DTPA 甲硝唑用氯化亚锡作还原剂 ,99Tcm 标记 ,用多元正交法确立99Tcm 标记一步法药盒的最佳配方。纸层析法鉴定99Tcm DTPA 甲硝唑的标记率、标记稳定性 ,完成了H2 2肝癌小鼠体内生物分布实验及显像研究。结果　DTPA 甲硝唑一步法药盒与99TcmO-4 混合 ,沸水浴反应 10min ,放化纯度大于 99%。H2 2肝癌小鼠生物分布显示 ,肿瘤 /血液比值 1、2h分别为3 43、6 40 ,肿瘤 /肌肉比值 1、2h分别为 5 2 4、7 42 ;注射血管舒张药肼苯哒嗪组肿瘤组织摄取明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论　研制的99Tcm DTPA 甲硝唑有望成为一种新型的肿瘤乏氧组织显像剂。     

乏氧对人肺腺癌细胞A549细胞周期阻滞和p53表达的影响

据报道，细胞周期阻滞与放射敏感性有着十分密切的关系，乏氧可诱导细胞周期阻滞，并可导致肿瘤细胞出现G0/G1阻滞，并认为乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 a1pha，HIF-1α)是乏氧诱导细胞周期G0/G1阻滞的必需元件，但作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。p53作为抑癌基因，是影响细胞周期调控机理的重要基因。     

川芎嗪对糖尿病患者体内及体外单核细胞肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白-8-2、肿瘤坏死因子-α、组织因子表达水平影响

目的 探讨川芎嗪对糖尿病患者体内及体外单核细胞肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白-8-2(TPIE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组织因子(TF)表达水平的影响.方法 将石家庄平安医院自2017年1月至2019年12月收治的120例糖尿病患者纳入研究,并将患者随机分入A组和B组,每组各60例;另将同期60例健康体检者纳入...     

电离辐射诱导HIF-1α-Survivin通路在人淋巴瘤细胞中的活化

目的 研究电离辐射对人非霍奇金淋巴瘤细胞中HIF-1α-Survivin通路活化状态的影响,探讨恶性淋巴瘤放射抗性的机制.方法 采用Western blot方法检测辐射后3种淋巴瘤细胞中HIF-1α和Survivin蛋白的表达水平,观察应用HIF-1α抑制剂Echinomycin及转染反义HIF-1a siRNA对Survivin蛋白及mRNA表达的影响.结果 在人非霍奇金淋巴瘤细胞中存在HIF-1α和Survivin蛋白的表达,X射线照射后10～20 h出现HIF～1α蛋白表达增加,照射后24 h Survivin蛋白表达增加,与对照组比较差异有统计学意义(t =7.53 ～31.31,P＜0.01).与单纯照射组比较,采用HIF-1α抑制剂预处理肿瘤细胞后,Survivin蛋白表达下降,且具有药物浓度依赖性(t=7.21 ～32.81,P＜0.01).而转染反义HIF-1α siRNA后,照射未诱导产生survivin mRNA和蛋白表达增加.结论 电离辐射能够活化人非霍奇金淋巴瘤细胞中的HIF-1α-Survivin通路,可能与肿瘤的放射抗性有关.     

人脑胶质瘤^18F—FDG摄取与乏氧诱导因子-1α表达及微血管密度的相关性

目的探讨人脑胶质瘤^18F-脱氧葡萄糖（FDG）摄取水平与乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达及微血管密度（MVD）之间的相关性。方法对41例脑胶质瘤（其中高级别肿瘤23例,低级别肿瘤18例）患者术前行^18F-FDG PET检查,计算肿瘤与对侧正常脑白质的最大标准摄取值（SUVmax）比值（T／WM）。肿瘤标本采用免疫组织化学染色,观察HIF—1α表达及定量研究肿瘤MVD,评价T／WM与HIF—1α表达及MVD的相关性。用SPSS11．5软件进行t检验、单因素方差分析及Spearman相关分析、Wilcoxon秩和检验。结果（1）高、低级别肿瘤的T／WM、HIF-1α阳性表达率及MVD分别为3．39±1．43,95．7％,44．13±16．1和1．46±0．55,55．6％,18．83±7．07,2组间T／WM、HIF-1α表达及MVD差异均有统计学意义（t=-5．921,z=-3．938,t=-6．745,P均〈0．05）。（2）所有病例中HIF—1α强表达8例,中度表达9例,弱表达15例,阴性表达9例。T／WM及MVD均随HIF—1α表达水平升高而增加,组间差异有统计学意义（F=7．41,P〈0．05）。（3）Spearman相关分析表明,41例胶质瘤的T／WM与MVD呈明显正相关（r=0．759,P〈0．05）。结论脑胶质瘤的^18F—FDG摄取水平与HIF-1α表达及MVD之间存在良好相关性,可在术前一定程度上间接评估肿瘤的乏氧状态及血管生成情况,有助于全面评估病变的生物学特征及预后。     

慢性鼻-鼻窦炎伴息肉发病中HIF-1α表达及对Alox5和炎症因子分泌的影响研究

目的 探讨慢性鼻-鼻窦炎伴息肉发病中HIF-1α的表达及对Alox5和炎症因子分泌的影响研究.方法 选取受手术治疗的26例慢性鼻-鼻窦炎伴息肉患者的标本为鼻息肉组,选择20例鼻窦炎但无鼻息肉患者的窦黏膜组织为无鼻息肉组,另选同期接受治疗的20例鼻中隔手术或鼻窦囊肿患者的钩突或中鼻甲黏膜组织作为对照组.通过苏木精-伊红染...