传统中药王氏保赤丸的临床前毒理研究

王氏保赤丸是一个具有180多年应用历史的中药复方.本研究利用大鼠给药模型,对王氏保赤丸的临床前安全性进行了研究.在28天的给药实验期间,对SD大鼠进行每日1次的灌胃给药,对高、中、低剂量组而言,给药剂量分别为60 mg/kg/day、600 mg/kg/day和1500 mg/kg/day.给药结束后,进行15天的恢复...     

黄连阿胶汤对阴虚火旺证模型大鼠尿儿茶酚胺排泄量的影响

目的:研究黄连阿胶汤对阴虚火旺证模型大鼠尿儿茶酚胺(CAs)排泄量的影响。方法:给予大鼠腹腔注射促皮质素(ACTH,16 u/kg),每天1次,连续4 d,以复制大鼠阴虚火旺证模型;42只SD雄性大鼠随机均分为正常对照(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组、天王补心丸(1 g/100 g)组、首乌代鸡子黄(0.992 g/100 g)组和黄连阿胶汤高、中、低剂量(2.856、1.428、0.714 g/100 g)组,灌胃给药,每天1次,连续15 d。在给药第5、10、15天时称定大鼠体质量,收集24 h大鼠尿液并计量体积,采用高效液相色谱-荧光分析(HPLC-FD)法测定尿液中CAs含量。结果:与模型组和天王补心丸组比较,给药第5天,黄连阿胶汤高、中、低剂量组大鼠尿液中去甲肾上腺素(NE)、重酒石酸肾上腺素(E)、多巴胺(DA)含量减少,尿液体积(V)减少,差异均有统计学意义(P<0.05);给药第10天,黄连阿胶汤高、中、低剂量组大鼠尿液中NE、E含量减少,高、中剂量组尿液V减少,高、低剂量组大鼠尿液中DA含量减少,差异均有统计学意义(P<0.05);给药第15天,与天王补心丸组比较,黄连阿胶汤高、中、低剂量组大鼠尿液V和NE、E、DA含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阴虚火旺证模型大鼠对腹腔注射ACTH造成的尿液增多、尿CAs排泄量增高等病理改变具有一定的自愈能力;天王补心丸一定程度上抑制了模型大鼠的自愈;黄连阿胶汤能有效恢复阴虚火旺证模型大鼠的尿液V增多和尿CAs排泄量增高等病理改变,并且显示了良好的剂量依赖效应。     

林蛙油榆黄蘑胶囊抗小鼠疲劳的实验研究

目的 研究林蛙油榆黄蘑胶囊的抗疲劳作用.方法 在小鼠抗疲劳试验中,将小鼠分为空白组、林蛙油组、榆黄蘑组和3个不同剂量的林蛙油榆黄蘑胶囊组(0.7、1.4、2.1 g·Kg-1),分别ig蒸馏水和相应药物,每天1次,连续30 d.记录小鼠负重力竭游泳时间,在小鼠游泳实验中检测小鼠血乳酸、血清尿素氮(BUN)、肝糖原含量各...     

调经种子丸对大鼠的长期毒性研究

目的 观察调经种子丸对大鼠长期毒性的影响.方法 调经种子丸分别以12、6、3 g·kg~(-1)·d~(-1) ig大鼠,连续6个月,停药后观察2周.分别测量大鼠的体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 调经种子丸给药组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 调经种子丸长期用药对大鼠无明显毒性,提示临床拟用剂量安全.     

健脑丸对大鼠的重复给药毒性试验研究

目的：考察健脑丸重复给药对大鼠的毒性反应及恢复情况,评价药物安全性,为临床用药提供依据。方法：30只大鼠随机分为给药组和空白对照组,每组15只,雌雄各半,给药组每日以健脑丸临床剂量的50倍（2 mL/100 g,1.875 g·kg-1）灌胃1次,对照组每日以蒸馏水（2 mL/100g）灌胃1次,每周6天,连续26周。停药后每组处死2/3大鼠,分别观察各项指标及基本情况;剩余大鼠继续喂养4周后取材,并观察停药后动物各项指标及基本情况。结果：连续给药26周以及停药恢复4周各组大鼠的外观、行为活动等一般生命体征状况良好,极少数检测指标有统计学上的差异;两组病理检测个别大鼠个别脏器有轻微病变,但各组之间无明显差异,以上变化可能均为大鼠的自发病变,与药物无关。结论：健脑丸以相当于临床剂量的50倍对SD大鼠灌胃给药26周及停药恢复4周,均未出现明显的毒性反应,故该药物重复给药安全性良好。     

大蒜油对喂饲高脂饲料大鼠血脂的影响

目的研究大蒜油降血脂功能。方法分别以0.117g.kg-1BW、0.234g.kg-1BW和0.702g.kg-1BW给予大鼠灌胃大蒜油,对照组给予等量的大豆油溶剂,灌胃的同时对大鼠喂饲高脂饲料30天,了解给药前后血清TC、TG、HDL-C变化。结果 0.234g.kg-1BW可降低大鼠血清TG,0.117g.kg-1BW、0.234g.kg-1BW和0.702g.kg-1BW均可降低大鼠血清TC。结论大蒜油具有降低血脂功能。     

心力丸的毒性试验研究

目的 观察心力丸对小鼠的最大耐受量(Maximal tolerance dose,MTD)和大鼠的长期毒性作用,为临床安全用药提供参考依据.方法 (1)最大耐受量的测定采用心力丸以最大剂量单次灌胃,观察给药后小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况.(2)长期毒性试验观察3个剂量组(0.4、0.2、0.1 g·kg-1·d-1)每天灌胃1次,每周给药6 d,连续给药3个月对大鼠产生的毒性反应.结果 (1)按40 ml/kg灌胃16%的心力丸混悬液,未见异常情况.(2)连续给药3个月各组动物一般状况无明显异常.结论 (1)心力丸的最大耐受量大于6.4 g/kg,是临床日用量的1600倍.(2)心力丸在0.4 g·kg-1·d-1,相当于临床最大日用量的100倍以下剂量是安全的.     

鳖甲煎丸治疗乳腺增生的药效研究

目的研究鳖甲煎丸治疗乳腺增生的作用。方法采用雌孕激素联合法致雌性大鼠乳腺增生模型,分别于造模开始(预防给药)和造模结束后(治疗给药)经口灌胃给予鳖甲煎丸(1.5、0.75、0.375、0.188 g/kg),一日1次,连续30 d。给药末取血检测血清雌二醇、孕酮和催乳素水平,并测量乳头直径和乳头高度,乳腺组织行组织病理学检查。结果预防给药时,1.5 g/kg鳖甲煎丸组大鼠乳头直径缩小,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);1.5、0.375和0.188 g/kg鳖甲煎丸组大鼠血清孕激素水平降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);1.5、0.75和0.375 g/kg鳖甲煎丸组大鼠乳腺小叶增生的程度明显受抑,腺细胞增生减少,并且在雌孕激素作用下增生的腺细胞形成结构基本正常的腺泡腔(P<0.05,P<0.01)。治疗给药时,1.5 g/kg鳖甲煎丸组大鼠乳头高度和直径降低,与模型组比较差异有统计学意义。结论鳖甲煎丸可以通过调节体内激素的作用抑制雌性大鼠乳腺腺体的增生,并使增生的腺细胞形成正常的腺腔结构。     

乌菊降压丸药效学实验

目的 :对乌菊降压丸的药理作用进行实验研究。方法 :以正常血压大鼠和自发性高血压大鼠 (SHR )的血压和心率为动物模型 ,观察乌菊降压丸的药效作用。空白对照组给予相应量的0 5 %羧甲基纤维素钠 ;阳性对照组给予牛黄降压丸2g/kg;实验组给予乌菊降压丸 ,高、中、低剂量分别为1 2、0 6、0 2g/kg。灌胃给药 ,qd ,连续15d。分别观察并记录给药后10、20、30、45、60、90、120、240min时的血压和心率变化。结果 :乌菊降压丸高、中剂量对SHR分别在20、30min起效 ,血压开始下降 ,心率开始减慢 ,分别维持3h和1h ,4h和2h恢复原来水平。结论 :乌菊降压丸对正常血压大鼠的血压和心率无明显影响 (P>0 05) ,但有一定降低趋势 ;对SHR连续给药15d后具有明显降压作用和减慢心率的作用 (P<0 05) ;高剂量组有较好的降压效果     

红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的腹腔注射外源性雌激素配合孕激素,建立下丘脑-垂体-性腺轴功能失调大鼠模型,观察红花如意丸对该模型大鼠垂体泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。方法雌性Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常组,模型组,红花如意丸低、中、高剂量组(0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg)、他莫昔芬组及桂枝茯苓胶囊对照组,每组10只。除正常组大鼠,各组大鼠均腹腔注射雌二醇及黄体酮制备高雌二醇、黄体酮大鼠模型,造模同时灌胃给药。空白对照组和模型组给等体积生理盐水,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液0.326g/kg、红花如意丸0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg和他莫昔芬0.005g/kg,每日灌胃,共30d。末次给药24h后,用放射免疫方法测定各组大鼠血清雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果和正常组相比,模型组动物血清雌二醇、垂体泌乳素显著增高(P<0.01);红花如意丸(0.469g/kg、1.407g/kg)、桂枝茯苓胶囊组大鼠垂体泌乳素(PRL)含量均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);红花如意丸(0.469g/kg)能提高模型大鼠血清孕酮(P<0.05);红花如意丸(1.407g/kg)还可降低模型大鼠血清雌二醇含量(P<0.01)。结论红花如意丸可调节雌、孕激素负荷大鼠垂体泌乳素、雌二醇激素水平。     

新疆曼陀罗子对大鼠组织匀浆单胺氧化酶及乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察新疆曼陀罗子（生品、提取物）及其代表制剂镇痛艾比西帕丸对大鼠抗氧化指标的影响。方法选用SD大鼠,随机分为空白对照组（0．5％羟甲基纤维素钠）、曼陀罗子提取物组（每蚝含生药1．55,3．10,6．20g）、曼陀罗子生品组（每kg含生药3．1g）、曼陀罗子代表制剂镇痛艾比西帕丸组（成品组,每kg含生药2g）,每100g体重1mL连续灌胃大鼠90d,分别观察在给药90d和停药15d后大鼠肝、脑、肾组织匀浆单胺氧化酶（MAO）、乙酰胆碱酯酶（TChE）指标。结果与对照组比较,给药组对大鼠肝、脑、肾组织匀浆MAO、TCHE影响虽有统计学差异,但其差异没有剂量和时间规律性。结论在规定的时间和剂量范围内,新疆曼陀罗子及其代表制剂镇痛艾比西帕丸对大鼠肝、脑、肾组织匀浆MAO及TChE无明显影响。     

茵黄丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用研究

目的 研究不同剂量茵黄丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用。方法 取健康雄性Wistar大鼠48只,8只作为空白对照组喂养基础饲料和普通饮用水,其余40只大鼠喂养高脂饲料2周构建高血脂大鼠模型。将大鼠随机分为高脂血症模型组、茵黄丸低剂量组、茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组和阿托伐他汀钙组,每组各8只,各组大鼠灌胃相应药物（空白对照组和高脂血症模型组灌胃等体积生理盐水）。2周后称取大鼠体重,并从大鼠眼眶静脉丛采血,检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)等指标。同时通过苏木精-伊红（HE）染色观察肝脏组织形态学变化。结果 与高脂血症模型组比较,茵黄丸低剂量组、茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组可显著降低大鼠体重,差异有统计学意义（P <0.05）。茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组对高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C、ApoB均具有显著降低作用,差异有统计学意义（P <0.05）,而对ApoA1及HDL-C均具有显著升高作用,差异有统计学意义（P <0.05）。...     

抗胆瘀汤长期应用对大鼠肝、肾功能及凝血时间的影响

抗胆瘀汤大鼠每天按30.2g、89.5 g和264.6 g生药@kg-1(按体表面积计算,相当于临床成人日用量42 g的8、24和70倍,按公斤体重计算,相当于43、127和378倍)给大鼠连续用药12 wk,停药2 wk,末次药后各组取10只进行有关项目检查.结果显示:大鼠的BUN、Cr、TbiL、DbiL、TP、AIb、ALT、AST、ALP及凝血时间等均无明显差异.说明抗胆瘀汤长期使用较安全.     

锂盐对大鼠行为和间脑递质含量的影响

本文观察锂盐对大鼠行为、体温、心率及间脑递质含量的影响:方法:分别给体重为180～220克的成年大鼠(雌雄兼用)腹腔注射锂盐,第一组10mg/100g/天(n=7),第二组20mg/100g/天(n=8),各连续3天。第三组10mg/100g/天(n=7),连续5天。以等量的生理盐水作对照(n=6),用 RF-510型荧光分光光度仪,测定间脑单胺类递质含量。     

萘普生肠溶微丸胶囊的毒理学研究

目的考察萘普生肠溶微丸胶囊对小鼠的急性毒性和对大鼠急性胃部刺激性的影响。方法采用两种不同的给药途径对昆明种小鼠进行急性毒性研究;灌胃给予萘普生肠溶微丸胶囊和萘普生胃溶胶囊对大鼠胃部刺激性进行比较。结果灌胃给药LD50为1329.6(1148.1~1539.6)m g.kg-1,腹腔注射给药LD50为596.3(557.1~638.3)m g.k-g 1;萘普生肠溶微丸胶囊和萘普生胃溶胶囊给药剂量为100、200、400m g.k-g 1时,致溃疡指数分别为0.2、0.1、0.2和2.6、3.4、3.6,与溶媒对照组比较,萘普生肠溶微丸胶囊对胃部无刺激作用(P>0.05),萘普生胃溶胶囊对胃部有明显的刺激作用(P<0.01)。结论萘普生肠溶微丸胶囊毒性较低,对胃部无明显刺激作用。     

胰岛素与硒联合应用治疗糖尿病大鼠的可行性分析

目的确定胰岛素和硒联合应用治疗糖尿病大鼠的可行性。方法建立糖尿病模型,胰岛素皮下注射给药,亚硒酸钠口服给药。胰岛素和亚硒酸钠分别设计2个剂量(胰岛素:1和0.5u.kg-1;亚硒酸钠:180和60μg.kg-1)。按2因素2水平的L4(22),运用正交实验设计确定胰岛素和硒联合应用的合理配比剂量。结果胰岛素与亚硒酸钠对糖尿病大鼠血糖的降低作用存在相互影响,胰岛素和硒联合应用的合理配比剂量是1u.kg-1∶180μg.kg-1。结论胰岛素和硒联合应用在降低血糖方面明显优于单用相同剂量的胰岛素或亚硒酸钠,联合用药(胰岛素+硒)发挥了协同作用。     

金匮肾气丸不同极性部位对可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应激的影响

目的:观察金匮肾气丸不同极性部位及不同极性部位组合对氢化可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应激的影响,寻找金匮肾气丸处方中对肾阳虚大鼠有治疗作用的药效部位。方法:雄性SD大鼠ig氢化可的松50mg.kg-1,qd,给药10 d,造成肾阳虚模型。成模后次日,大鼠给予金匮肾气丸全方及其石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水提部位的混悬液,药液浓度以生药量计均为0.5 g.mL-1,每日ig体积为10 mL.kg-1,qd,给药20 d;于末次给药后取血,测定血清睾酮、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常组比较,肾阳虚大鼠体重下降(P<0.01),睾酮含量和SOD活性降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01)。金匮肾气丸及其水提部位能不同程度地改善肾阳虚大鼠的上述变化(P<0.01,P<0.05),金匮肾气丸的水提部位 正丁醇部位改善肾阳虚大鼠上述变化的作用更显著(P<0.01)。结论:金匮肾气丸水提部位能改善可的松致肾阳虚大鼠睾酮和氧化应激作用,正丁醇部位可增强药效,水提 正丁醇部位为金匮肾气丸治疗大鼠肾阳虚的主要药效部位。     

云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用及对大鼠血清中致炎因子水平的影响

目的：研究云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用以及对大鼠血清IL-1β和TNF-α含量的影响,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组以及云南红药高、中、低剂量组。除空白组外,用Ⅱ型胶原蛋白诱导其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型。阳性对照组灌胃给予地塞米松磷酸钠2 mg.kg-1,云南红药高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药0.4、0.2和0.1 g.kg-1,空白组、模型组灌胃给予生理盐水0.01 mL.g-1,所有大鼠均为每日给药1次,连续28天。记录各组大鼠右后足肿胀程度变化情况,并于第28天处死大鼠,检测其血清IL-1β和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第15天,云南红药高、中、低3个剂量组的大鼠分别在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第22、20、18天右足肿胀率达100%;与模型组相比,云南红药高、中剂量在给药16天后即能显著抑制大鼠足肿胀（P〈0.05）,而云南红药低剂量组在给药24天后才产生显著抑制作用（P〈0.05）;云南红药高、中剂量组大鼠的血清IL-1β和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0.01）,模型组大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量分别为152.34 ng.L-1和31.76μg.L-1,高剂量组分别为69.64 ng.L-1和15.37μg.L-1,中剂量组分别为82.21 ng.L-1和19.44μg.L-1。结论：云南红药能够有效阻止类风湿性关节炎的发生、发展,其作用机制可能与下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平有关。     

鲑鱼蛋白水解产物降压作用的研究

目的 以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为模型,研究鲑鱼蛋白术解产物(salmon protein hydrolysates,SMs)的降血压作用.方法 不同剂量的SMs连续灌胃给药4d,每天1次;采用清醒大鼠尾动脉脉搏间接测定法在给药第1天和第4天时,测定大鼠的动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)和心率.结果 给药第1天,SM-1(1.5g·kg-1)和SM-2(1.5g·kg-1)组自发性高血压大鼠的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压;给药第4天所有给药组的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压.结论 海洋生物活性物质SMs具有降低自发性高血压大鼠血压的作用.     

归肾丸对大鼠卵巢早衰防治作用的实验研究

目的 探讨归肾丸对卵巢功能早衰(POF)大鼠血清中黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量及卵巢组织形态学的影响.方法 将大鼠随机分为6组,用D-半乳糖建立POF模型,各组分别给不同浓度的归肾丸水煎剂及六味地黄丸,1个月后测定血清中E2、LH含量.并对各组大鼠卵巢组织形态学变化进行比较.结果 归肾丸能使大鼠LH含量降低,使E2含量升高.卵巢组织形态学观察可见归肾丸能明显改善病理状态下大鼠卵巢的形态结构和功能.结论 中药复方归肾丸具有延缓衰老与抗POF作用.