中草药红背丝绸不同成分对内皮素-1效应拮抗作用的研究

本文用中草药红背丝绸醇提物、乙酸乙脂提取物和单体ＣＡ－１２０１ 三种不同成分对ＥＴ－１ 在动物整体及离体水平生物学效应的拮抗作用进行了研究。结果发现：这三种成分对ＥＴ－１ 致小鼠进行死亡有保护作用，使得小鼠的死亡率及死亡数下降；并可拮抗ＥＴ－１ 致胸主动脉的缩血管效应，醇提物和乙酸乙脂提取物（１０－ ７母液）拮抗ＥＴ 缩血管效应分别为５７．２７％ 和５８．６１％ ；ＣＡ－１２０１ １０－ ８和１０－ ９ Ｍ 亦能拮抗ＥＴ－１ 的缩血管效应；醇提物和乙酸乙脂提取物口服及ＣＡ－１２０１ 静脉注射后能拮抗ＥＴ－１ 的升压作用，拮抗ＥＴ－１ 作用均呈现明显的剂量依赖性。提示中草药红背丝绸不同成分可拮抗ＥＴ－１ 的生物学效应。     

红背丝绸拮抗内皮素有效成分的提取、分离和鉴定

红背丝绸［Ｃｉｓｓｕｓａｓｓａｍｉｃａ（Ｌａｗｓ．）Ｃｒａｉｂ］为葡萄科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）白粉藤属（ＣｉｓｓｕｓＬ．）植物，民间用于治疗跌打损伤、扭伤、风湿性关节痛、骨折及痈疮肿毒，广西一带用于治疗毒蛇咬伤具有良好的效果［１，２］，有关该植物化学成分的研究至今尚未见报道。我们曾对红背丝绸进行了拮抗ＥＴ的药理研究，发现它能拮抗由ＥＴ导致的离体主动脉条的收缩，并且对ＥＴ所致的整体动物死亡具有保护作用［３］，进而对其进行了化学成分的提取和分离工作，以期发现拮抗ＥＴ的有效成分。通过提取和分离，从其根中…     

中草药拮抗内皮素—1生物效应的药理模型及对红背丝绸作用的评价

本研究建立了中草药拮抗内皮素 ( ET)生物效应的药理学模型 ,通过对 ET- 1引起动物的急性死亡、升压及缩血管作用的拮抗 ,达到评价中草药拮抗 ET生物效能的目的 ,并用红背丝绸醇提物在该模型上进行了验证。结果表明 ,红背丝绸醇提物能减少 ET- 1引起的小鼠死亡数并延长死亡时间、降低 ET- 1的升压效应 ,并在体外拮抗 ET- 1的缩血管作用。     

抗蛇毒中草药拮抗ET—1和S6b作用的初步研究

对传统的抗蛇毒中草药拮抗内皮素（ＥＴ－１）和蛇毒（Ｓ６ｂ）的作用进行了初步研究。结果发现，在整体动物的急性毒性保护作用中，红背丝绸、通城虎的水提物与醇提物具有拮抗ＥＴ－１的作用，且醇提物的拮抗活性强于水提物；小叶三点金、通城虎、红背丝绸、徐长卿、雄黄莲等水提物亦具有拮抗ＥＴ－１的作用；红背丝绸、通城虎、徐长卿等醇提物对蛇毒Ｓ６ｂ具有与拮抗ＥＴ－１相同的作用；红背丝绸、通城虎和徐长卿的醇提物能舒张ＥＴ－１对大鼠离体主动脉肌条的缩血管作用，该作用呈现剂量依赖性。药效动力学参数分析表明，红背丝绸与通城虎醇提物拮抗ＥＴ－１的效应近似，而徐长卿则作用较弱。实验结果提示，传统的抗蛇毒药物对ＥＴ－１有一定的拮抗作用。     

地塞米松对创伤性休克时外周血一氧化氮和内皮素—1的影响

目的：了解地塞米松对创伤性休克时外周血一氧化氮和内皮素－1的影响。方法：复制兔创伤性休克模型,测定创伤前、后外周血内皮素－1和一氧化氮浓度变化并观察地塞米松对内皮素－1和一氧化氮浓度的影响。结果：创伤性休克时,对照组内皮素－1和一氧化氮浓度显著升高（P＜0.01）;治疗组内皮素－1浓度升高更加显著（P＜0.01）,而一氧化氮氮浓度则明显降低（P＜0.01）。治疗组动物存活时间显著延长（P＜0.01）。结论：内皮素－1和一氧化氮参与了创伤性休克的病理损伤过程;地塞米松通过影响内皮素－1和一氧化氮的浓度变化来发挥其对休克的治疗作用。     

急性脊髓损伤后内皮素-1含量变化及其机制的实验研究

目的 通过研究内皮素－1（ET－1）在大鼠急性脊髓损伤（SCI）中的含量变化及内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠脊髓血流量的影响，探讨ET－1在脊髓继发性损伤中的可能作用机制。方法 35g重物后路压迫大鼠胸段脊髓（T8、T9）5分钟，造成骨髓急性中等度损伤。采用放射免疫法测定大鼠急性脊髓损伤后早期血浆和伤段脊髓组织中ET－1含量，应用激光多普勒血流仪观测PD142893蛛网膜下腔注射对大鼠损伤局部脊髓血流量的影响。结果 脊髓损伤后30分钟，血浆和伤段脊髓组织中ET－1含量水平显著升高，4小时达最高峰，并分别持续至伤后48和72小时。PD142893能明显改善脊髓压迫伤后早期（30分钟－8小时）的低血流灌注。结论 ET－1参与了脊髓继发性损伤，是伤后4－24小时的重要损害因子之一。     

Na^＋—H^＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素—1对离体血管的作用

本实验采用Na＋－H＋交换阻滞剂呋喃苯氨酸（FUR）、布美他尼（BUM）和阿米洛利（AMI）及钙通过阻滞剂维拉帕米（VER）和盐酸川芎嗪（LIG），在离体血管上对内皮素－1（ET－1）缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明：1）Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂对于ET-1所引起的收缩血管的效应有明显的拮抗作用；2）舒张血管的效应呈现明显的剂量依赖性；3）Na＋－H＋交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂；4）经药效动力学分析，舒张血管的作用大小顺序为VER＞LIG＞AMI＞BUM＞FUR。提示Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂在离体动脉血管上可以拮抗ET－1收缩血管效应。     

肿瘤坏死因子对气道上皮细胞及平滑肌细胞分泌内皮素—1的影响

为进一步探索肿瘤坏死因子－Ａｌｐｈａ（ＴＮＦ－α）与内皮素－１（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｔ－１）之间的关系，用ＴＮＦ－α刺激离体培养的气道上皮细胞、平滑肌细胞，测定其分泌ＥＴ－１的变化。结果发现气道上皮细胞本身可分泌ＥＴ－１，在ＴＮＦ－α的刺激下ＦＴ－１的分泌释放量增加；气道平滑肌细胞无分泌（或分泌微量）ＥＴ－１，在ＴＮＦ－α刺激＊后可分泌释放Ｅｔ－１。此方法可能对气道高反应的形成和气道重建有一定的意义。     

咖啡酸和阿魏酸及其类似物对ET—1生物效应拮抗作用的研究

对咖啡酸和阿魏酸的化学结构进行改造，得到两种肉桂酰胺类似物Ｎ３－（５－甲基异唑）基－３，４－二羟基肉桂酰胺（化合物１）和 Ｎ４－安替比林基－４－羟基－３－甲氧基肉桂酰胺（化合物２），并分别对其拮抗内皮素－１（ＥＴ－１）的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应进行了初步研究。结果发现，这四种化合物对ＥＴ－１ 的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应有明显的拮抗作用，该作用具剂量依赖性，经药效动力学分析，阿魏酸及其衍生物的拮抗活性显著大于咖啡酸及其衍生物；这四种化合物能剂量依赖性地抑制ＥＴ－１ 致血管平滑肌细胞增殖作用。咖啡酸和阿魏酸及其衍生物为一类新的ＥＴ 拮抗剂