TLR-9基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 分析山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084、rs352139等位点的多态性,探讨其与系统性红斑狼疮的相关性.方法 采用PCR-RFLP等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88例健康对照者TLR-9 基因rs187084、rs352139的多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率结果：SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0.185、0.413和0.402,rs352139AA、AG、GG基因型频率分别是0.228、0.533和0.239,与对照组间差异没有统计学意义（χ2=2.99,P〉0.05,χ2=4.54,P〉0.05）.结论 TLR-9基因可能在SLE发病中起一定作用.     

PDCD1基因单核苷酸多态性与北方汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的探讨程序性细胞凋亡(PDCD1)基因单核苷酸多态性(SNP)与北方汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法采用病例对照研究,选取北方地区汉族SLE患者293例(病例组)和健康对照292例(对照组),采用聚合酶链反应(PCR)-连接酶检测反应(LDR)进行基因型、等位基因型检测,并进一步进行测序分型。结果病例组与对照组PDCD1基因rs2227981位点多态性均以CC基因型为主(病例组为51.7%,对照组为56.9%),组间基因型及等位基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组与对照组PDCD1基因rs2227982位点多态性均以CT基因型为主(病例组为49.0%,对照组为48.6%),组间基因型及等位基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组与对照组PDCD1基因rs11568821位点多态性均以GG基因型为主(病例组为99.0%,对照组为99.3%),组间基因型及等位基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。同时,单倍型分析显示,病例组和对照组单倍型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PDCD1基因rs2227981位点、rs2227982位点和rs11568821位点多态性不存在种族差异,上述三个位点多态性可能不是SLE发病的遗传学因素。     

CTLA-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的关系分析

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1722和-318位点多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对112例患者和110例健康者检测-1722位点胸腺嘧啶/胞嘧啶(T/C)和-318位点T/C的多态性,并进行基因扩增,依据各条带相对分子质量的大小对CTLA-4基因-1722位点T/C和-318位点T/C进行分型。结果以组一为例,CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高,差异有统计学意义(32%vs31%,P=0.015,OR=0.618);CC基因型频率明显升高,差异也有统计学意义(30%vs21%,P=0.039,OR=1.586);TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无统计学意义(0%vs7%,P=0.346,OR=1.008),SLE组和健康对照组CTLA-4基因-1722位点等位基因C基因型频率明显升高,差异有统计学意义(61%vs68%,P=0.053,OR=1.781);携带者C基因型频率明显降低,差异也有统计学意义(52%vs59%,P=0.040,OR=1.652)。另外列出了CTLA-4基因-1722位点TC、CC和TT基因型的电泳结果及CTLA-4基因-318位点PCR单扩结果。结论 CTLA-4基因启动子区-1722的TC、CC基因可能是SLE易感性的一个危险因子,CTLA-4基因启动子区-1722基因型和CTLA-4基因启动子区-1722和-318位点的活性水平可作为推测SLE易感性的参考指标。     

IRF5 rs10954213基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs10954213单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照IRF5基因rs10954213G/A多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF5rs10954213GG、GA、AA基因型频率分别是0.318、0.409和0.273,与对照组间有显著差异（χ2=6.36,P〈0.05）;SLE患者IRF5rs10954213A、G等位基因的频率分别为0.609、0.391,与对照组有显著差异（χ2=6.26,P〈0.05）。结论山东汉族人群IRF5基因位点rs10954213的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

IRF5rs2004640基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs2004640单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照IRF5基因rs2004640G／T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF5rs2004640GG、GT、TF基因型频率分别是0．198、0．521和0．281,与对照组有显著差异（x^2=8．73,P〈0．05）;SLE患者IRF5 rs2004640T、G等位基因的频率分别为0．402、0．598,与对照组有显著差异（x^2=7．41,P〈0．01）。结论山东汉族人群IRF5基因位点rs2004640的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

系统性红斑狼疮与IL-19基因单核苷酸多态性及血清水平相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)IL-19基因单核多态性及血清水平相关性。方法选取2013年2月~2014年9月我院收治78例SLE患者作为SLE组,选取同期我院体检中心体检健康人80名作为对照组。比较两组IL-19基因rs2243188位点基因频率和等位基因,血清IL-19浓度,并将SLE分为肾炎组和非肾炎组、活动期和稳定期,分别比较血清IL-19浓度。结果 SLE组IL-19基因rs2243188位点C等位基因频率分布与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);SLE组显性模型(CC+CA)基因频率分布与对照比较差异有统计学意义(P0.05)。SLE组和对照组、肾炎组和非肾炎组、活动期和非活动期各组间血清IL-19浓度比较差异无统计学意义(P0.05)。结论系统性红斑狼疮发病与IL-19基因rs2243188位点多态性有关,IL-19基因rs2243188位点C基因可能会降低SLE发病率。系统性红斑狼疮患者体内IL-19浓度无特意检测性。     

白细胞介素-18启动子基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)启动子基因-137和-607两个位点的多态性是否与中国南方汉族系统性红斑狼疮(SEE)人群的易感性有关,并进一步分析其与SLE患者血清IL-18水平的相关性.方法:采用PCRSSP法检测165例SLE患者和124例健康人群中IL-18启动子基因-137和-607两个位点的多态性频率.分析两个位点的基因分型与SLE的相关性.结果:165例SLE中,-137 C的等位基因频率为16.4%:而124例健康人群中-137 C的频率为12.3%,两组无明显差别;SLE患者中-607 C的等位基因频率为84.8%.健康人群中-607C的频率为61.3%,SLE组明显高于健康人群(P＜0.01),携带-607 C的个体SLE发病危险性大.血清中IL-18水平与基因型-607AC和-607CC强相关.结论:IL-18启动子基因-607位点(A→C)的多态性与中国南方汉族SLE人群相关,它可能通过影响IL-18基因的表达而参与SLE的发病.     

TLR-9rs187084基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照TLR-9基因rs187084C／T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果（1）SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0．185、0．413和0．402,与对照组相比没有统计学差异（x^20=2．99,P〉0．05）;（2）SLE患者TLR-9基因rs187084C、T等位基因频率分别是0．394、0．606,与对照组间差异没有统计学差异（x^2=3．07,P〉0．05）。结论山东汉族人群SEE的易感性与TLR-9基因rs187084多态性无关。     

系统性红斑狼疮候选基因多态性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,患者体内往往存在多种自身抗体,病因未明。研究表明,遗传因素在SLE发病机制、临床症状及相关自身抗体的产生等方面都起重要作用。疾病分布和临床表现存在种族差异,与白种人比,亚洲人SLE发病     

IRF7/KIAA154和STAT4基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性

目的 分析IRF7/KIAA1542(rs4963128,rs2246614)和STAT4 (rs7574865)基因多态位点与中国汉族人群SLE易感性的关系,探讨这些基因多态性与SLE患者狼疮肾炎和自身抗体产生及各种临床症状的相关性.方法 采用MALDI-TOF-MS基因分型法对748例SLE患者(SLE组)和750名健康人(健康对照组)进行关联分析.同时采用IIF法检测抗dsDNA抗体,采用免疫双扩散法检测抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Sm抗体和抗RNP抗体,并分析这些抗体与SLE的关系.结果 在健康对照组中rs574865(STAT4)T/T、T/G、G/G基因型频率和T、G等位基因频率分别为9.4%、45.6%、45.0%、32.2%、67.8%,SLE组为17.0%、48.1%、34.9%,41.0%59.0%,两组基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义(x2=26.30,P<0.01).另外,与健康对照组比较,SLE组中T/T基因型频率和T等位基因频率明显升高,而且在3个遗传模型(加性模型、显性模型、隐性模型)下基因型频率差异都有统计学意义(P均<0.01).rs4963128和rs2246614(IRF7/KIAA1542)2个多态位点的基因型频率和等位基因频率在SLE组和健康对照组中的差异均无统计学意义(x2值分别为4.49、5.32,P均>0.05),但rs2246614位点基因型频率在隐性遗传模型下的差异具有统计学意义(P<0.05),而rs4963128位点基因型频率在3个遗传模型下的差异均无统计学意义(P均>0.05).临床症状分析结果显示,rs4963128(IRF7/KIAA1542)在狼疮肾炎组(OR=2.69,95% CI=1.89～3.82,P<0.01)、抗SSA抗体组(OR=0.61,95%C/=0.43～0.87,P<0.05)和抗SSB抗体组(OR=0.36,95% CI=0.23～0.56,P<0.01)的差异都有统计学意义.同时,rs2246614在关节症状阳性组与阴性组中的差异有统计学意义(OR=1.34,95% CI:1.06～1.69,P<0.05).结论 rs7574865(STAT4)与中国汉族人群SLE易感性相关.rs4963125,rs2246614(IRF7/KIAA1542)虽然与SLE易感性无明确相关性,但却与SLE患者的多种临床症状(如狼疮肾炎、关节症状)和抗SSA抗体、抗SSB抗体的产生有相关性.     

TNFR2基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨TNFR2基因587位点的多态性是否与中国南方系统性红斑狼疮（SLE）人群的易感性有关,并进一步分析其与SLE实验室指标的相关性。方法 采用序列特异引物聚合酶链反应（PCR—SSP）法检测128例SLE患者和135例健康人群中TNFR2基因nt587的多态性频率。收集SLE患者的临床资料,利用x^2检验或t检验分析nt587的基因分型与ANA、抗dsDNA抗体、C3、C4等实验室指标的相关性。结果 128例SLE中,nt587G的等位基因频率为54个（21．1％）;而135例健康人群中nt587G的频率为35个（13．0％）;SLE组明显高于健康人群（P〈0．05）,携带nt587G的个体SLE发病危险性大。128例SLE患者中有77例为TT基因型,48例为TG基因型,3例为GG基因型,统计结果表明基因分型与ANA、抗dsDNA抗体相关,与C3、C4不相关。结论 TNFR2基因nt587（T—G）的多态性与中国南方SLE人群相关。     

A genetic polymorphism of IL17F rs763780 associated with anti-E production in the Han Chinese population

ObjectiveThis study aimed to investigate the association among 4 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes TLR3, IL17F, ERAP1 and ERAP2 with anti-E alloantibody production.BackgroundAnti-E alloantibodies can lead to clinically significant delayed hemolytic transfusion reactions (DHTRs) and hemolytic disease of the newborn (HDN). Some individuals produce anti-E alloantibodies post- transfusion. The mechanisms controlling this process is poorly understood.MethodsNinety-five patients with anti-E alloantibodies were enrolled, and samples from 186 healthy donors were used as controls. Four SNPs in the immune-related genes (TLR3, IL17F, ERAP1 and ERAP2) were selected. SNPs were analyzed by polymerase chain reactions (PCR) and TaqMan assays. Allele and genotype frequencies were compared using Pearson's chi-square test.ResultsThe C allele and CC + CT genotypes of rs763780 in the IL17F gene were overrepresented in the E- alloimmunized patient group (14.2 % vs. 5.1 %, P < 0.001; 23.2 % vs. 9.7 %; P = 0.004). Individuals with CC + CT genotypes of rs763780 had a higher risk of E-alloimmunization. (OR, 2.81; 95 % CI, 1.42–5.56). No significant difference was observed among the other 3 SNPs.ConclusionsSNP rs763780 in the IL17F gene was associated with E-alloimmunization in a sample of the Han Chinese population, with the allele C as a risk allele.     

血清中肝细胞生长因子与系统性红斑狼疮活动性的关系

目的　探讨血清中肝细胞生长因子 (HGF)与系统性红斑狼疮 (SLE)活动程度的关系和意义。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法 ,检测 30名健康人和 36例SLE患者血清HGF水平 ,并分析其与SLE活动性变化关系。结果　SLE患者血清HGF水平 (14 33 3± 15 4 0ng/L)明显高于正常对照组 [(114 2 1± 78 8)ng/L ,P <0 0 0 1];糖皮质激素治疗后血清HGF水平 (110 1 1± 10 0 2 0 )ng/L与治疗前 (12 12 1± 10 2 5 )ng/L相比 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;SLE患者活动期血清HGF(15 0 1 3± 2 0 1 8)ng/L高于非活动期 [(1311 7± 2 31 2 )ng/L ,P <0 0 5 ];非蛋白尿组(15 35 0± 2 33 2 0 )ng/L明显高于蛋白尿组 [(12 5 3 2± 10 4 6 )ng/L ,P <0 0 0 1];关节炎组(15 12 3± 2 38 1)ng/L明显高于非关节炎组 [(12 93 4± 71 8)ng/mL ,P <0 0 1]。结论　HGF可能与SLE的发病相关 ,血清HGF可作为反映SLE活动程度、肾脏损害及疾病进展或改善的一项指标。     

系统性红斑狼疮伴发热的病情活动与感染的鉴别

目的　分析比较系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE) 发热患者的病情活动与合并感染之间的临床和实验室检查差异。方法　对2004-2007年在我科住院的102例SLE发热患者进行回顾性分析，病情活动合并感染者（活动＋感染组）49例，病情活动未合并感染者（活动组）21例，病情稳定合并感染者（感染组）32例，分析患者的热型、热程、SLEDAI、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、补体（C3,C4）、dsDNA、白细胞、中性粒细胞等参数变化。同时追踪其中10位患者的临床情况，就上述参数在病情活动前后与感染前后的差值进行分析比较。结果　活动组SLEDAI较感染组高，CRP、WBC、C3、C4较感染组低（P＜0.05）；活动＋感染组C3、C4较感染组低，SLEDAI较感染组高（P＜0.05）；活动＋感染组与活动组各参数之间的比较无统计学差异（P＞0.05）；活动组热程较感染组长（P＜0.05）；热型在各组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。10位患者感染前后（D感染组）CRP，WBC均数差值较活动前后的高，而C3、SLEDAI较活动前后（D活动组）的低（P＜0.05）。结论　对SLE伴发热患者，CRP、WBC升高有助于SLE合并感染的诊断。C3、C4下降及SLEDAI升高有助于SLE伴发热患者疾病活动的诊断。比较SLE发热患者病情活动前后和感染前后CRP、C3、WBC、SLEDAI差值，有助于SLE发热患者合并感染或疾病活动的鉴别。     

巨核细胞增殖与分化障碍在系统性红斑狼疮伴发血小板减少中的作用

目的分析巨核细胞在系统性红斑狼疮（SLE）伴血小板减少中的作用,探讨SLE血小板减少的发病机制。方法根据血小板减少相关实验室指标和骨髓检查结果对176例SLE伴发血小板减少的患者进行分析,并与32例血小板正常的SLE患者对比分析。结果176例SLE患者中有64例（36.4%）伴发血小板减少,其中血小板轻度减少48例（75%）,重度减少16例（25%）。与32例血小板正常的SLE患者对照,伴血小板减少的SLE患者浆膜炎发生率高,肾脏损害程度较重,狼疮病情活动程度更高,补体C3水平在血小板减少组明显低于血小板正常组（P〈0.05）。SLE伴血小板减少者骨髓巨核细胞数量较血小板正常的SLE患者明显减少（P=0.001）,但其中幼稚巨核计数较血小板正常组增多（P=0.019）,而产板巨核细胞计数较血小板正常组患者明显减少（P=0.000）。结论SLE伴发血小板减少多见于活动性病情严重的患者,其巨核细胞数量减少,分化中以幼稚巨核细胞为主,产板型巨核细胞则明显减少,提示巨核祖细胞增殖分化成熟障碍与SLE伴发血小板减少有关。     

人白细胞抗原G 14bp插入/缺失多态性和血浆可溶性人白细胞抗原G表达水平与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的检测系统性红斑狼疮（SLE）患者人白细胞抗原G（HLA-G）14bp插入/缺失（ins/del）多态性和血浆可溶性HLA-G（sHLA-G）水平,并分析它们与SLE的关联性。方法聚合酶链式反应（PCR）检测231例SLE患者及367名健康体检者的HLA-G 14bp ins/del多态性的基因型分布,酶联免疫吸附法（ELISA）检测其中96例SLE患者及74名健康体检者血浆sHLA-G水平。结果HLA-G14bp ins/del多态性位点和基因型频率分布在正常人组和SLE组均无统计学意义（P均〉0.05）,血浆sHLA-G水平在SLE患者组为（230.2±192.2）U/ml,明显高于正常人组的（118.3±38.1）U/ml（P=0.0001）;血浆sHLA-G水平增高的SLE患者易出现中枢神经系统受累（P=0.007）,且较血浆sHLA-G水平正常的患者病情更重（P=0.027）。进一步分析血浆sHLA-G水平增高和正常SLE患者的HLA-G 14bp ins/del多态性位点和基因型分布,未发现两组间有差异（P=0.675）。结论血浆sHLA-G水平在SLE患者中明显增高提示sHLA-G可能参与到SLE发病机制中,其水平高低主要取决于SLE病情严重性及活动性,而与HLA-G1 4bp ins/del多态性无关。     

系统性红斑狼疮血清同型半胱氨酸检测的临床意义

目的 :探讨血清同型半胱氨酸 (Hcy)检测对系统性红斑狼疮 (SLE)患者的临床意义。方法 :应用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定 68例SLE患者和 40例正常人的血清Hcy水平 ,并与常用实验室指标ANA、抗ds DNA、抗DNP作比较。结果 :SLE患者血清Hcy水平为 ( 17 17± 4 0 5 ) μmol/L ,活动期SLE组血清Hcy水平为( 18 64± 3 63 ) μmol/L ,缓解期SLE组血清Hcy水平为 ( 16 45± 4 60 ) μmol/L ,分别与正常对照组的 ( 10 12± 3 15 )μmol/L相比较差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,活动期与缓解期血清Hcy水平相比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;SLE患者在ANA阳性组血清Hcy水平 ( 17 3 6± 4 0 3 ) μmol/L较ANA阴性组 ( 12 99± 1 94) μmol/L有极显著增高 (P <0 0 1) ;在抗ds DNA阳性组血清Hcy水平 ( 18 3 8± 3 60 ) μmol/L较阴性组 ( 16 2 9± 4 61) μmol/L差异有显著性 (P<0 0 5 ) ;抗DNP阳性组 ( 18 10± 3 0 4) μmol/L与阴性组 ( 16 2 8± 4 3 9) μmol/L血清Hcy水平比较差异有显著性 (P<0 0 5 )。结论 :血清Hcy水平在SLE患者中明显升高 ,提示Hcy检测对SLE有临床意义     

广西人群miR-181 rs77418916和rs8108402多态性与系统性红斑狼疮的关联性研究

目的分析mi R-181a rs77418916和mi R-181c rs8108402单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)患病的关联性。方法用流式细胞术分析SLE患者淋巴细胞亚群,单碱基延伸PCR分型和DNA测序检测mi R-181基因多态性,RT-q PCR检测mi R-181a和mi R-181c在单个核细胞中的表达水平。结果 rs8108402位点存在CC、CT和TT 3种基因型,CT和TT基因型及隐性和显性模型在SLE组与对照组比较差异均有统计学意义(CT vs CC:OR=1.50,95%CI:1.03~2.19,P=0.033;TT vs CC:OR=2.65,95%CI:1.18~5.98,P=0.019;CC/CT vs TT:OR=2.23,95%CI:1.01~4.93,P=0.048;TT/CT vs CC:OR=1.61,95%CI:1.12~2.31,P=0.010);rs77418916位点检测到AA、AT和TT 3种基因型,但未发现其与SLE遗传易感性相关;SLE组mi R-181a和mi R-181c基因的表达水平明显低于对照组(Z=-3.22,P0.01;Z=-3.24,P0.01),携带rs8108402 CT和TT基因型的患者mi R-181c表达水平低于CC基因型携带者(Z=-2.51,P0.05);SLE组CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞绝对计数明显低于对照组(P0.01)。结论 mi R-181c rs8108402多态性可能与广西人群SLE的遗传易感性相关,且CT或TT基因型携带者患SLE的风险增加,携带CT或TT基因型的个体可能通过抑制mi R-181c基因表达从而增加SLE的发病风险。