耐多药结核病的治疗与预防

近十多年来 ,由于抗结核药物的不合理使用 ,耐多药结核病 (MDR- TB)增多 ,它是指至少同时对异烟肼和利福平耐药。多为获得性耐药 ,常见 INH、RFP复治方案治疗失败的病例 ,但有少数为原发性者。据 WHO估计全球有 5 0 0 0万人感染了耐药性结核菌 ,其中至少 2 / 3有可能发展成 MDR- TB的危险。 1994～ 1997年WHO/ IUATL D在 35个国家对抗结核药物耐药性监测的结果表明 ,有 1/ 3国家原发性耐多药结核病的发生率在 2 %以上(0 %～ 10 .8% ) ,获得性 MDR- TB发生率在 13% (0 %～ 5 4 % )。我国 2 0 0 0年全国结核病流行病学抽样调查…     

实施耐多药结核病控制策略遏制耐多药结核病的流行

自20世纪80年代初以来，含利福平和异烟胼的短程化疗方案广泛推行，全球结核病化疗工作取得了重大进展。但随之而产生的一个重要问题是耐利福平和异烟胼的耐多药结核病（MDR-TB）的流行，耐多药结核菌的不断扩散对结核病控制规划的实现构成了严重威胁。     

耐多药结核病的预防

耐多药结核病（MDR—TB）是指至少同时对异烟肼和利福平产生耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。由于这类患者同时耐至少两种最有效的抗结核病药物，不仅治疗困难，还有可能不可治愈而持续传播耐多药结核菌，增加原发性MDR—TB发病的可能性，造成严重的流行病学和公共卫生隐患。WHO估计全球每年有30万MDR—TB新病例，而我国2000年耐多药率已达10．7％，其中初始耐多药率为7．6％，获得性耐多药率为17．1％。近年来一些省市报道的耐多药率还远远超过该水平，辽宁省和河南省已分别居于西太区9个耐药监测国家和地区的第1和第2位，被WHO称为两个MDR—TB的“热点省”，我国的耐多药结核病问题已经引起了我国和世界范围的关注。紧抓“初治”这个根本环节，采取多种积极措施，预防耐多药结核病的产生，已经成为控制结核病及耐药结核病在我国流行的迫切任务之一。     

卷曲霉素与耐多药结核病治疗

1.耐多药结核病 (MDR- TB)的重要性WHO在总结世界各国实施 NTP的成功经验后指出 ,在实施 NTP的国家 ,复治病例虽有减少 ,仍占现患肺结核病的 10 %～ 2 0 % ;继发耐药率高达 2 0 % ;其中 MDR- TB在继发耐药中仍占 4 %～ 10 % ,因此 ,WHO首次提出 ,在实施 NTP已久 ,并取得成功经验的国家应将 MDR- TB的治疗提上日程。这一建议引起各国关注 ,我国的结核病专家也极为重视并展开讨论 ,耐多药结核病治疗研究课题组 1998年开始立题研究。提出的 MDR- TB治疗方案是 :3CDOTh Z/ x DOTh(临床肺科杂志 .2 0 0 1;3(3) :5 1)。当前耐多…     

耐多药结核病的治疗

1　耐多药结核菌感染的严重性1.1　 1990 - 1992年美国纽约和新泽西州的麦阿密爆发 8起耐多药结核病 ,各起爆发例数 7～ 70例不等 ,共爆发耐多药结核病 2 77例 ,全部发生在医院和监狱等集中的群体中 ,绝大部分发生于 HIV感染者 ,其病死率高达 89% ,从诊断到死亡时间最短 4周 ,最长 16周 ,因此引起美国及 WHO的震惊。1.2　美国 CDC19( 1991)年登记 4 0 5 1例培 ( + )肺结核患者中3 3 5 2例经耐药性检查 ,耐药率为 13 .9% ,新病例的耐药率 13 .0 % ,同时耐 HR耐药率 3 .2 % ;复治病例的耐药率为 2 6.3 % ;同时耐 HR耐药率达 6.8% ,证明…     

耐多药结核病，威胁猛于虎!

一、耐多药结核病,距离我们有多远?耐药结核病,指的是结核病人体内的结核菌(即引起结核病的病原菌)对一种一线抗结核药物(即异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及链霉素)发生耐药。而耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药。由于异烟肼和利福平对结核菌的杀伤作用最强,因此,耐多药结核病是     

意大利的耐多药结核病管理

地点：SMIRA（意大利抗结核药品耐药性研究）网络,包括意大利全国46个主要临床单位和22个实验室.目的：确定1995年1月至1999年12月登记的耐多药结核病人（MDR-TB）的特点、对WHO指南的依从性以及治疗结果.设计：根据WHO的建议,先作耐药水平测试,然后进行观察性研究.结果分为治疗方案适当和治疗方案不合理（少于三种有效药物）.根据治疗的合理程度分析治疗结果.用单变量和多变量分析法分析危险因素和治疗结果预报因素（显著性水平P＜0.0结果：共诊断127个耐多药病人.总的治疗成功率低（39%）.70%的病人至少使用过3种有效药物.治疗成功的预报因素有,新治MDR-TB病人（OR=3.45;95%CI：1.22-9.87;P＜0.05）和治疗≥12个月（OR=5.03;95%CI：1.65-15.31;P＜0.05）.在新治MDR-TB病人中,移民和艾滋病病毒感染是主要的危险因素.结论：应该给所有新诊断MDR-TB病人提供现有的最好治疗,避免使用不适宜的治疗方案.MDR-TB病人应该被转诊到专业机构诊治.     

耐多药结核病的治疗现状

自上世纪中叶以来 ,随着化学治疗的不断完善 ,90 %以上的肺结核病人获得了治愈。然而 ,由于化学药物的广泛应用、HIV感染及治疗的不规范等 ,耐药结核病 ,尤其是耐多药结核病 (MDR TB)的出现 ,对全球结核病控制构成了严重的威胁。据WHO统计 ,目前 ,全球已有 5 0 0 0万人感染了耐     

耐多药结核病的治疗现状

耐多药结核病（MDR-TB）是指至少对抗结核药物中H、R产生耐药的结核病。据报道全球有2／3的结核患处于发生MDR-TB的危险之中。我国2000年结核病流调结果显示总耐药率为27．8％,初始耐药率为18．6％,获得性耐药率为46．5％,属高耐药国家,耐多药率为10．7％。MDR-TB是治疗费用高,治愈率最低,死亡率最高,影响结核病控制的特殊类型结核病。因此加速攻克MDR—TB的治疗难关是结核病控制领域亟待解决的问题,现将这方面的资料做一简要的介绍：[第一段]     

Diagnostic performance of DNA microarray for detecting rifampicin and isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis

BackgroundWhile rifampicin (RFP) and isoniazid (INH) are the most commonly used first-line antituberculosis drugs, multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis poses a threat to the success of tuberculosis (TB) control programs. Clinical practice guidelines and expert consensuses recommend drug susceptibility testing (DST) before the initiation of antituberculosis treatment. However, traditional DST is time-consuming and has high requirements for laboratory conditions. The recently developed molecular diagnostic techniques, such as DNA microarray, offer new options. We thus investigated the diagnostic value of DNA microarray in detecting RFP + INH-resistant TB, with an attempt to identify simple, efficient, and accurate drug-resistant TB testing methods.MethodsThe clinical features and DST results of patients diagnosed with pulmonary tuberculosis by Bactec MGIT 960 liquid culture system (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA) who received DNA microarray analysis in our center from July 2019 to July 2020 were retrospectively analyzed. Level of agreement between liquid culture and DNA microarray technology was assessed by using the Cohen kappa coefficient. With the results of liquid culture as the gold standard, the sensitivity and specificity of the DNA microarray were calculated, and the receiver operating characteristic (ROC) curves were used to assess the diagnostic values of the DNA microarray in detecting RFP + INH-resistant TB.ResultsA total of 825 patients were enrolled. The sensitivity and specificity of DNA microarray were 0.84 and 0.94, respectively, in the detection of RFP resistance, with an area under the curve (AUC) of 0.89 [95% confidence interval (CI): 0.87–0.91)] and a Cohen kappa coefficient of 0.78 (95% CI: 0.72–0.83). For INH resistance, the sensitivity and specificity of the DNA microarray were 0.73 and 0.97, respectively, with an AUC of 0.85 (95% CI: 0.82–0.87) and a Cohen kappa coefficient of 0.75 (95% CI: 0.70–0.80).ConclusionsThe DNA microarray had high specificity and sensitivity in detecting RFP + INH-resistant TB. As a rapid, accurate, and practical technique, it can be routinely performed in clinical laboratories.     

北京市肺结核病人耐药筛查实施效果的研究

目的 分析北京市利福平耐药结核病(RR-TB)诊断流程实施效果,为进一步完善耐药结核病的快速筛查和治疗提供依据。方法 选取2019年1月至2019年12月在北京市结核病防治机构及定点医院就诊的表型药物敏感性试验为利福平耐药的86例肺结核患者,评价其诊疗过程中北京市耐药筛查工作的开展情况,并分析其临床分离株对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、左氧氟沙星(LFX)的表型药敏试验的耐药情况。结果 2019年86例RR-TB中Xpert检出62例利福平耐药,Hain检测补充检出3例,另外3例阳性培养物直接进行了表型药敏试验,通过耐药筛查工作RR-TB患者的发现率为79.07%(68/86),漏诊率为20.93%(18/86)。其中,8例Xpert为利福平敏感而表型药敏为利福平耐药,漏筛率为11.63%(10/86)。RR-TB中准广泛耐药率为23.26%(20/86),初复治在3种不同耐药类型中差异无统计学意义。结论 北京市耐药筛查工作在RR-TB诊断中具有快速高效的特点,存在一定的分子耐药与表型不一致现象,且实施中工作落实有待提高,需进一步加强督促管理。pre-XDR-TB处于较高水平,应...     

耐多药肺结核对异烟肼和利福平复敏的治疗疗效分析

目的探讨复敏后的耐多药肺结核INH、RFP联合治疗的疗效。方法 50例经痰结核菌培养确定的耐多药肺结核对INH、RFP均复敏的患者随机分为两组,治疗组采用3HRZAKPT/18HRPT化疗方案治疗;对照组采用3VZPTAKCTM/18VPTCTM化疗方案治疗。比较治疗3个月、6个月、12个月、18个月、21个月的痰菌阴转率（涂片与培养）,X线胸片变化及药物不良反应。结果治疗组疗程满3个月痰菌涂片与培养阴转率（32%,28%）分别与对照组（16%,12%）无明显差异（P〉0.05）;两组满疗程痰菌涂片阴转率（48%,40%）、培养阴转率（44%,40%）,X线病灶吸收率（68%,64%）和空洞闭合率（24%,28%）均无明显差异（P〉0.05）;两组均无严重不良反应。结论 INH、RFP对复敏后的耐多药肺结核,近期临床疗效不比对照组第三线化疗方案[1]的疗效差,而且治疗费用低,值得临床推广。     

RPA-LFD技术快速检测结核分枝杆菌利福平耐药性的应用

目的 基于重组酶聚合酶扩增(RPA)技术结合侧向流动试纸条(LFD),建立可快速检测结核分枝杆菌(MTB)利福平耐药的方法,并初步评价其临床应用价值.方法 采用比例法对182株结核分枝杆菌临床分离株进行利福平耐药性检测.建立RPA-LFD技术,检测182株菌株中利福平耐药决定区(RRDR)常见突变位点rpoB 531、...     

含力克肺疾方案治疗耐多药结核病的疗效及评价

目的　观察和评价含力克肺疾方案在耐多药结核病(MDR-TB)治疗中的疗效。方法 采用随机配对分组法将62例MDR-TB患者分为治疗组(M组,31例)和对照组(C组,31例)。化疗方案:M组以力克肺疾为主,另依据药敏试验选用3种以上敏感药或既往未用过的新药。C组不用力克肺疾,其它药物同M组。结果 治疗9个月后,M组涂阳阴转率61%,培阳阴转率65%;C组涂阳阴转率29%,培阳阴转率32%。痰菌阴转率M组显著高于C组(P<0.05)。M组病灶吸收及空洞关闭、缩小速度均显著高于C组(P<0.05)。2年复查,M组和C组痰菌复阳率分别为5%和20%。结论 含力克肺疾方案治疗MDR-TB,有助于痰菌阴转和病灶吸收好转,疗程结束后复发率低,疗效较为满意,值得临床上推广应用。     

耐药肺结核80例治疗研究

目的观察和分析含莫西沙星方案治疗耐药肺结核的疗效。方法 2004年7月～2009年12月收治资料完整的80例耐药肺结核病例,分为治疗组40例,对照组40例。治疗组应用含莫西沙星联合抗结核化学药物,对照组应用含左氧氟沙星的抗结核化学药物。两组其他抗结核药物组成相同,疗程1年。结果两组病例疗程结束时,痰结核菌转阴率治疗组95.0%,明显高于对照组77.5%（P〈0.05）。治疗组病灶吸收和空洞闭合率分别为87.5%和60.6%;对照组病灶吸收率和空洞闭合率分别为70.0%和42.6%（P〈0.05）。结论在痰菌阴转、病灶吸收、空洞闭合方面含莫西沙星方案均明显优于含左氧氟沙星方案。     

荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药性的价值北大核心CSCD

目的分析南京市结核分枝杆菌(MTB)感染患者的耐药情况,评价荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌对利福平(RFP)和异烟肼(INH)耐药性的临床价值,探究RFP和INH耐药相关基因突变的特征。方法对鉴定为MTB的780株菌株同时进行绝对浓度法药物敏感性试验和荧光PCR熔解曲线法检测对RFP和INH的耐药性。以绝对浓度法药物敏感性试验结果为标准,分析熔解曲线法检测RFP和INH的灵敏度、特异度、符合率和一致性(Kappa检验)。结果780株MTB中,22株(2.82%)为RFP单耐药,62株(7.95%)为INH单耐药,143株(18.33%)为耐多药。以绝对浓度法药敏试验结果为标准,荧光PCR熔解曲线法检测MTB对RFP和INH耐药性的灵敏度分别为98.18%和85.85%,特异度分别为95.28%和97.39%,符合率分别为95.90%和94.36%,Kappa值分别为0.88和0.85。RFP分子耐药菌株中全部检测出rpoB基因位点突变,其中以rpoB 529~533位点为最常见的突变(63.87%,122/191),突变位点为rpoB 507~512的20株菌株中只有7株表型耐药,rpoB基因双位点突变的18株菌株全部表型耐药;INH分子耐药菌株中最常见的突变为katG 315位点(66.49%,127/191),其次是inhA启动子区(17.80%,34/191),90%以上的INH分子耐药菌株为表型耐药。结论南京市结核耐药情况严重,以耐多药结核病为主。荧光PCR熔解曲线法与药敏试验结果高度一致,且弥补了药敏试验对于低度耐药突变株菌检测的局限性。耐药相关基因突变位点的检测有利于结核病的及时诊断和个体化治疗的实施。     

Progressive rise of Mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin and streptomycin in Riyadh, Saudi Arabia

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate, for the first time, the factors associated with resistance to antituberculous drugs in Saudi Arabia, and to follow the long-term trends in drug resistance. METHODOLOGY: A retrospective study of patients with positive Mycobacterium tuberculosis recorded at the Riyadh Tuberculosis Center in 1990 was undertaken. The resistance figures from the same centre for the period July 1996 to June 1997 were reviewed for comparison. RESULTS: Resistance was significantly higher in those previously treated (71%) than in those who denied previous treatment (34%). There was a trend towards association of resistance with cavitatory, multilobar, and acid fast bacilli-positive cases. Nationality (Saudis, Yemenis, others) had no significant effect on resistance. The Riyadh Region now has the same high prevalence of rifampicin resistance as previously reported in the Western Region of the Kingdom. The figures on resistance for the years 1986-88, 1990, and 1996-97 were: isoniazid 19.5/13.8/11.1%, rifampicin 10/20.7/24.6%, streptomycin 5/22/27.4%, ethambutol 3.7/3.9/1.8%, respectively. The reduction in isoniazid and ethambutol resistance coincided with a rise in resistance to rifampicin and streptomycin. We speculate that this resulted from the fact that isoniazid and ethambutol are restricted only to the treatment of tuberculosis and cannot, by law, be dispensed by general practitioners or private pharmacies. Rifampicin and streptomycin, however, are widely used for brucellosis; an endemic disease in Saudi Arabia where up to 12 weeks of rifampicin therapy is recommended. CONCLUSIONS: There has been a significant increase in rifampicin and streptomycin resistance in Saudi Arabia over the last 10 years. Possible causes include poor compliance and wide use of these two drugs for non-tuberculosis conditions. These findings could jeopardize the benefits of the directly observed therapy short course policy which is being implemented in Saudi Arabia. Consideration should be given to prohibiting the routine use of rifampicin for the treatment of brucellosis.     

利福布汀治疗耐多药肺结核病的临床应用观察

目的评估利福布汀的化疗方案治疗耐多药肺结核患者的临床效果及安全性。方法将102例耐多药肺结核患者随机分为观察组和对照组,观察组化疗方案为3BPaVEThAk/6BPaVETh/9BPaVE;对照组为3L2PaVEThAk/6L2PaVETh/9L2PaVE。结果强化期末及满疗程时,两组的痰菌阴转率与胸部影像学结果的显效率、有效率无统计学差异。不良反应以肝损害为主,两组的发生率均无统计学差异。随访后,两组的复发率的差异无统计学意义。结论在耐多药肺结核病的治疗中,利福布汀的疗效和耐受性可能与利福喷汀近似,具有良好的安全性和耐受性。     

结核分枝杆菌rpoB基因突变特征与利福平耐药水平关系的研究

目的 了解结核分枝杆菌rpoB基因突变特征与利福平耐药水平的关系。方法 测定266株(109株利福平耐药株,157株利福平敏感株)结核分枝杆菌利福平MIC值及其rpoB基因序列,分析不同突变特征的菌株其利福平MIC值的差异。结果 109株利福平耐药株rpoB基因皆发生错义突变,常见突变密码子531与526的突变频率分别为69.7%与17.4%。利福平耐药株中单密码子突变株占82.6%,多重密码子突变株占17.4%。531单密码子突变株与526单密码子突变株之间平均利福平MIC值差异无统计学意义(P=0.87),但两独立样本T检验分析显示,多重密码子突变株平均利福平MIC值(115.8 μg/mL)显著高于单密码子突变株平均利福平MIC值(48.4 μg/mL)(t=2.659,P=0.016)。利福平敏感株未发生错义突变。5.5%(6/109)的利福平耐药株仅在rpoB基因起始端发生突变,突变密码子分别是247,251和253。结论 531与526是最常见突变密码子,且以单密码子突变为主;531与526单密码子突变株之间利福平耐药水平差异无统计学意义,但多重密码子突变株利福平耐药水平显著高于单密码子突变株利福平耐药水平;rpoB基因起始端突变可能是除利福平耐药决定区域之外导致利福平耐药的第2个耐药决定区;rpoB基因DNA序列分析有助于结核分枝杆菌利福平耐药表型和耐药水平的预测。