抗人脑胶质瘤单克隆抗体携带阿霉素在荷瘤鼠体内的分布

采用Ｄｅｘｔｒａｎ　Ｔ－４０桥联法将抗人脑胶质瘤单克隆抗体ＳＺ－３９与氚标记阿霉素（３Ｈ－ＡＤＲ）交联，制备成免疫交联物３Ｈ－ＡＤＲ－ＰＡＤ－ＭＡｂＳＺ－３９。在荷瘤鼠体内观察免疫交联物分布情况。结果显示，ＡＤＲ－ＭＡｂＳＺ－３９在相关肿瘤浓聚，发挥了单抗高选择性定位作用，其分布特异指数平均为３．７９，心脏为４，骨为２，有可能降低阿霉素的主要副作用──心脏损害及骨髓抑制。但其在肝、脾内摄入相对较多，临床应用时应予注意。     

巨噬细胞融合瘤苗对大鼠骨肉瘤的主动性免疫治疗

目的：探讨融合瘤苗在骨肉瘤免疫治疗中的应用潜力。方法：用ＵＭＲ１０６细胞系建立大鼠骨肉瘤动物模型,然后将该细胞系与大鼠巨噬细胞融合作为瘤苗应用于荷瘤大鼠,观察其抑制肿瘤生长和肺转移的效果。结果：在治疗６ＯＫ时治疗组和对照组相比,瘤重明显减小（Ｐ〈０．０１）;肺转移发生率降低（Ｐ〈０．０１）。结论：骨肉瘤细胞与巨噬细胞的两便瘤苗可望的骨肉瘤的治疗中发挥作用。     

阳离子脂质体介导细胞因子基因对小鼠肝癌抑制的作用

目的观察阳离子脂质体介导细胞因子ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－２基因对小鼠肝癌的抑制作用。方法构建含细胞因子ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－２的质粒载体,用阳离子脂质体ＬｉｐｏｆeｃｔＡＭＩＮＥ或ＤＯＳＰＥＲ介导的含细胞因子ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－２的质粒ＤＮＡ分别体外转染小鼠肝癌细胞株ＭＭ４５Ｔ．Ｌｉ,并在荷瘤小鼠体内分别直接注射上述阳离子脂质体－ＤＮＡ复合物,观察瘤体大小及小鼠生存期。结果两种阳离子脂质体介导的细胞因子转染后都具有生物学活性,转染效率为１０％左右,瘤内注射后均能延长荷瘤小鼠的生存期。ＤＯＳＰＥＲ介导细胞因子的治疗效果较佳。结论ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ或ＤＯＳＰＥＲ介导细胞因子ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－２基因均具有抑制小鼠肝癌生长、延长荷瘤小鼠生存期的作用,ＤＯＳＰＥＲ的效果较好。     

肿瘤坏死因子辅佐骨肉瘤化疗的体外研究

目的：探讨肿瘤坏死因子（ Ｔ Ｎ Ｆ）及其与阿霉素（ Ａ Ｄ Ｍ ）共同作用对骨肉瘤 Ｏ Ｓ ７３２及耐药模型 Ｒ Ｏ Ｓ ７３２细胞活性的影响。方法：应用阿霉素诱导建立 Ｒ Ｏ Ｓ ７３２,用 Ｍ Ｔ Ｔ 法测定 Ｔ Ｎ Ｆ 及其与 Ａ Ｄ Ｍ 共同作用下 Ｏ Ｓ ７３２及 Ｒ Ｏ Ｓ ７３２细胞的存活率（ Ｃ Ｓ Ｒ）。结果： Ｒ Ｏ Ｓ ７３２细胞表现出明显耐药,对 Ａ Ｄ Ｍ 耐药倍数达３０以上,且耐药表型 Ｐ １７０蛋白、 Ｇ Ｓ Ｔ、 Ｔ Ｏ Ｐ Ｏ Ⅱ呈强阳性表达。 Ｔ Ｈ Ｆ 单独作用,无论是 Ｏ Ｓ ７３２还是 Ｒ Ｏ Ｓ ７３２细胞,在１００ ｋ Ｕ／ｍ ｌ内 Ｃ Ｓ Ｒ 均在１００％ , Ｔ Ｎ Ｆ 与 Ａ Ｄ Ｍ 共同作用后的 Ｃ Ｓ Ｒ 明显低于 Ａ Ｄ Ｍ 单独作用组,在 Ｒ Ｏ Ｓ ７３２细胞更明显（ Ｐ＜ ０００５）。结论：单独应用 Ｔ Ｎ Ｆ在１００ ｋ Ｕ／ｍ ｌ内对骨肉瘤细胞活性无影响,而与 Ａ Ｄ Ｍ 联合应用则明显增加 Ａ Ｄ Ｍ 的抗肿瘤效应,在耐药细胞中表现更为明显。     

人骨形成蛋白2反义RNA对骨肉瘤细胞OS—9901生的学活性 …

目的：探讨骨形成蛋白（ＢＭＰ）对人骨肉瘤细胞的作用及意义。方法：将重组人ＢＭＰ２基因的反义核酸逆转录病毒表达载体pＤＯＲ－ＡＢ用脂质体导入ＢＭＰ生的骨肉瘤细胞Ｏ Ｓ－９９０１,观察骨肉瘤细胞ＯＳ－９９０１的ＢＭＰ表达、增殖活性、肿瘤撸制基因ｎｍ２３display structure     

阿霉素脂质体经肝动脉给药治疗大鼠肝肿瘤

观察阿霉素脂质体经肝动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效，并与阿霉素水溶液及阿霉素加空白脂质体相比较。方法：应用改良逆相蒸发法制备ＬＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为４组，经肝动脉分别灌注生理盐水，ＡＤＭ，ＡＤＭ＋ＢＬ及ＬＡＤＭ。结果：与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＢＬ组相比，经ＬＡＤＭ治疗的大鼠生存显著延长，对肿瘤生长的抑制更为明显，肿瘤坏死更广泛。     

P-170在亲本S-180和抗药S-180-R瘤细胞中的表达

①目的探讨ＭＤＲ基因产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－１７０）在亲本Ｓ－１８０及抗阿霉素Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞中的表达。②方法用ＡＢＣ免疫组化方法，按日本ＤＡＫＯ公司免疫药盒程序进行，单抗为Ｃ２１９，ＬｉｎＫｉｎｇｒｅａｇｅｎｔ１∶４００，Ｓｔｒｅｐｔａｉｖｉｄｉｎｒｅａｇｅｎｔ１∶４００，ＤＡＢ染色，苏木精复染。③结果Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞中，有明显的Ｐ－１７０表达，亲本Ｓ－１８０细胞则无此表达。抗阿霉素Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞比抗阿霉素Ｐ３８８／ＡＤＲ细胞有更多的Ｐ－１７０表达。④结论ＭＤＲ基因产物Ｐ－１７０的过表达是抗阿霉素细胞系Ｓ－１８０－Ｒ的抗药标志之一。     

肿瘤坏死因子辅佐骨肉瘤化疗的体外研究

探讨肿瘤坏死因子及其与阿霉素共同作用对骨肉瘤ＯＳ－７３２及耐药模型Ｒ－ＯＳ－７３２细胞活性的影响。方法：应用阿霉素诱导建立Ｒ－ＯＳ－７３２，用ＭＴＴ法测定ＮＴＦ及其与ＡＭＤ共同作用下ＯＳ－７３２及Ｒ－ＯＳ－７３２细胞的存活率。     

免疫脂质体对卵巢癌细胞生长抑制试验的研究

以卵巢上皮癌单克隆抗体与包载阿霉素和顺铂的脂质体结合，制备出单抗脂质体阿霉素的交联物ＭＬＡ和单抗脂质体顺铂的交联物ＭＬＰ。并用其对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ，进行生长抑制实验。结果表明，ＭＬＡ在较高浓度时与ＡＤＭ有同样强的杀伤细胞能力，当浓度减低时，则ＭＬＡ明显强于阿霉素（ＡＤＭ）。而ｓＫＯＶ３对ＭＬＰ及顺铂（ＰＤＤ）均不敏感。     

白细胞介素2（IL—2）脂质体的制备及其包封率测定

本文利用逆相蒸发法、薄膜法和超声法分别采用二种膜材包裹ＩＬ—２，制备出ＩＬ—２的大单层脂质体（ＬＵＶｓ）、多层脂质体（ＭＬＶｓ）和小单层脂质体（ＳＵＶｓ），并对其进行了包封率测定。结果表明，逆相蒸发法制备的ＩＬ—２大单层脂质体包封率最高（３４．５２±１．１２％）。     

TNP-470与阿霉素联合使用治疗小鼠膀胱癌

目的观察血管形成抑制剂TNF-470与化疗药物阿霉素联合应用抑制小鼠膀胱癌的协同作用.方法分别予TNP-470、阿霉素、TNP-470 阿霉素治疗TN39膀胱癌荷瘤小鼠,观察肿瘤生长及血管形成、细胞凋亡情况.结果治疗后12 d,TNP-470、阿霉素及TNP-470 阿霉素治疗组抑瘤率分别为46.3%、21.4%及56.5%,TNP-470组微血管密度明显减少、凋亡指数增多,阿霉素组凋亡指数增多,TNP-470 阿霉素组凋亡指数进一步增加.结论TNP-470与阿霉素治疗小鼠膀胱肿瘤,有明显的抗肿瘤协同作用,其机理可能是通过抑制血管形成及化疗药物细胞毒性作用而促使肿瘤细胞凋亡进一步增加.     

Anti-tumor effect of bufalin on the orthotopic transplantation tumor model of human hepatocellular carcinoma in nude mice

Objective: To investigate anti-tumor effect of bufalin on the orthotopic transplantation tumor model of human hepatocellular carcinoma in nude mice. Methods: BEL-7402 cells of human hepatocellular carcinoma were inoculated to form subcutaneous tumors in nude mice by subcutaneous injection. Then the subcutaneous tumors were implanted into the liver of nude mice, and the orthotopic transplantation tumor models of human hepatocellular carcinoma were established. Seventy-five models were randomized into 5 groups ( n = 15) . Bufalin was injected intraperitoneally into the 3 groups at dose of 1.5,1 and 0.5 mg/kg for day 15 - 24, respectively. NS group were injected equal volume saline as above and adriamycin were injected intraperitoneally into ADM group at dose of 8.0 mg/kg for day 15. Ten mice in each group were killed at day 25 and detected on morphological and ultrastructural changes in myocardium, brain, liver, kidney and tumor tissues by pathology and electron microscope. The survival time in each group     

正态水抗肿瘤作用的研究

目的：探讨正态水对多种肿瘤细胞系的生长抑制作用及机制。方法以正态水为溶剂配制的培养液培养乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等细胞系的肿瘤细胞,观察正态水对肿瘤细胞生存率的影响;同时,观察正态水对阿霉素敏抗肿瘤作用的影响;应用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率。结果采用正态水配制的培养液培养多种肿瘤细胞24 h后,细胞增殖率均有所下降;用正态水配制的培养液培养乳腺癌MCF-7细胞传代22代后,生长速度下降;正态水增加了低浓度阿霉素对肿瘤细胞杀伤的敏感性。应用流式细胞术检测显示肿瘤细胞生长抑制系由肿瘤细胞凋亡所致。结论正态水对肿瘤细胞增殖有抑制作用,且可增加阿霉素抗肿瘤敏感性。其抗肿瘤作用机制可能与诱导肿瘤细胞发生凋亡有关。     

小型化免疫偶联物Fab-ADM抗肿瘤机制的初步探讨

目的:探讨小型化的免疫偶联物Fab-ADM的抗肿瘤机制。方法:建立小鼠肝癌细胞H22及小鼠黑色素瘤细胞B16的皮下移植瘤模型,分别予以生理盐水及ADM、Fab-ADM治疗,治疗结束后取肿瘤组织制备石蜡切片进行HE染色,并通过CD34进行免疫组织化学染色以计数肿瘤微血管。结果:在2种动物模型中,Fab-ADM治疗组小鼠瘤体内可见肿瘤细胞的大片状坏死,微血管密度明显减少,与生理盐水对照组及ADM治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fab-ADM偶联物较游离ADM具有更强的肿瘤抑制作用,其可显著抑制肿瘤微血管密度的增加,继而引起肿瘤细胞的大面积坏死。     

The Study on the Relationship between Serum Vascular Endothelial Growth Factor and Proteinuria in Adriamycin induced Nephrotic Rats

Abundant proteinuria,one characteristic ofnephrotic syndrome,notonly can cause the nephroticsyndrome and induce variouscomplications ofnephriticsyndrome,but also influence the progression ofestablished glomerular lesions. In normal kidneys,vascular endothelial growth factor (VEGF) ispredominantly expressed by glomerular podocytes,butits biological function and the role in the developmentof renal disease are obscure. This study was designedto evaluate the correlation between serum VEGF andpr…     

抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7作用机制的初步研究

目的：测定抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7体外抗肿瘤谱,初步研究其抗肿瘤机制。方法：用MIT法测定PHⅡ－7体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪,电子显微镜和琼脂糖凝胶电泳观察PHⅡ－7对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。用Northern印迹分析检测PHⅡ－7对耐药相关基因mdr 1和sorcin的影响。结果：PHⅡ－7对多种人肿瘤细胞的生长有抑制作用,IC50为0．34－18．61μmol/L,更为突出的是,对于MDR类抗肿瘤药无效的多药耐药肿瘤细胞,PHⅡ－7同样具有生长抑制作用;1μg/mlPHⅡ-7诱导HL60,HL60／ADR细胞凋亡,PHⅡ－7可抑制K562／A02细胞中耐药相关基因的表达。 结论：PHⅡ－7是一种有较好前景的抗耐药肿瘤新药,其可能通过抑制耐药相关基因mdr1和sorcin的表达而提高多药耐药细胞内药物浓度,从而引起肿瘤细胞凋亡。     

甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的保护作用

目的观察甘草甜素对大鼠阿霉素肾病肾组织层黏连蛋白(laminin,LN)的表达及尿蛋白排泄的影响,探讨甘草甜素对大鼠阿霉素肾病的发生、发展是否具有保护作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为3组正常对照组、模型组、甘草甜素治疗组。模型组和甘草甜素治疗组大鼠采用尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。甘草甜素治疗组予以甘草甜素灌胃8周,正常对照组和模型组大鼠予以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学方法检测肾组织LN的表达水平。结果甘草甜素治疗组于用药第4、8周24h尿蛋白定量与同期模型组相比,均有明显改善,差异有统计学意义。甘草甜素治疗组大鼠肾组织病理学改变亦较模型组明显减轻,且肾组织LN的表达亦明显下降,差异有统计学意义。结论甘草甜素对大鼠阿霉素肾病具有一定的保护作用,可以减少尿蛋白的排泄、改善肾功能及减轻肾小球硬化的病理学改变。甘草甜素延缓肾小球硬化的进程,可能与降低肾组织LN的表达从而抑制细胞外基质的积聚相关。     

跨血脑屏障复合功能纳米载体系统的构建

目的建立跨血脑屏障复合功能纳米载体系统。方法以O-羧甲基壳聚糖(O-CMC)为原料,制备出具有超顺磁特性的纳米载体粒子,并将跨膜肽(Tat)、人转铁蛋白(Tf)和抗癌药物甲氨喋呤(MTX)与其结合,构建成兼具跨血脑屏障、磁性和受体介导双靶向及抗癌复合功能的纳米载体系统(MTX-O-MNPs-Tat-Tf)。应用透射电镜、原子力显微镜、震动样磁力计表征该纳米载体系统的形貌、粒径、磁性能并选择大鼠C6细胞考察MTX-O-MNPs-Tat-Tf载体粒子的抗肿瘤特性。结果纳米磁性粒子MTX-O-MNPs-Tat-Tf平均粒径为75nm,具有良好的抗肿瘤特性。初步动物实验表明,采用放射性元素锝标记,经单光子发射型计算机断层显像仪检测,复合功能载体系统成功跨越大鼠血脑屏障。结论MTX-O-MNPs-Tat-Tf载体系统的建立为今后跨过血脑屏障治疗脑部疾病等提供了良好的应用前景。     

低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响

目的: 探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法: 24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0 mGy)、LDR组(75 mGy)、ADM组和LDR-6h-ADM组(LDR后6h给予ADM),各组荷瘤裸鼠以不同方式处理4 d后全部处死,测量各组小鼠瘤质量,计算抑瘤率,光镜下观察肿瘤组织形态学表现,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF表达。结果: 与假照组比较,其余各组小鼠平均瘤质量均明显降低(P<0.05),LDR-6h-ADM组小鼠平均瘤质量最低,但与LDR组和ADM组比较差异无统计学意义(P>0.05);LDR-6h-ADM组小鼠抑瘤率显著高于ADM组和LDR组(P<0.05)。组织形态学观察,各组小鼠肿瘤组织均见癌细胞分布,LDR-6h-ADM组可见癌细胞片状坏死,癌组织间质疏松,癌细胞坏死程度较ADM组和LDR组明显。免疫组织化学,假照组VEGF和HIF-1α蛋白表达水平最高,LDR-6h-ADM组最低。与假照组比较,其余各组小鼠肿瘤组织HIF-1α和VEGF平均灰度值明显升高,即蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论: LDR联合ADM可使机体抗肿瘤作用增强,可能与LDR降低肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达、改善肿瘤缺氧及抑制肿瘤血管生成有关。     

The EffectofLocally Im planted Com plexes of Adriam ycin-Hydroxyapatite Com plexes on Tum or —— Study of A NewAlternative Treatm entfor Hepatic Cancer

Ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ（ＨＡＰ）ｉｓａｎｉｎｏｒｇａｎｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓ－ｐｈｏｒｕｓｗｉｔｈａｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｏｒｍｕｌａｏｆＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２ａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｏｆ１００４．８．Ｉｔｈａｓｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｔｉｓｓｕｅｓ［１］ａｎｄａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ［２］．ＷｅｃｈｏｓｅｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｏｆＨＡＰｗｉｔｈｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ２ｍｍａｓｔｈｅｃａｒｒｉｅ…