羟基喜树碱联合化疗治疗大肠癌104例观察

1　材料与方法1.1　临床资料10 4例大肠癌患者来源均为住院患者 ,男 6 5例 ,女 39例 ;年龄 2 4～ 6 8岁 ,中位年龄 5 9岁。均经病理证实 ,有可测量的病灶。大肠癌按Ｄｕｋｅｓ分期 ,其中Ｂ期 19例 ,Ｃ1期 37例 ,Ｃ2 期31例 ,Ｄ期 17例。化疗前检查 ,血常规、肝肾功能、心电图正常 ,Ｋａｎｏｆｓｋｙ评分在 6 0分以上。随机分为治疗组和对照组 ,各5 2例。1.2　治疗方法所有患者 1个月内未用化疗。治疗组方案为ＨＣＰＴ 10ｍｇ/ｄ ,第 1～ 7天 ;ＣＦ 10 0～ 2 0 0ｍｇ/ｄ第 1～ 5天 ;5 ＦＵ 5 0 0～ 75 0ｍｇ/Ｍ2 ,第 1～ 5天 ,静脉滴入。 2 …     

羟基喜树碱联合化疗方案治疗消化系统肿瘤

目的：观察含羟基－喜树碱（HCPT）在内的联合化疗方案治疗消化系统肿瘤的效果。方法：自1995年迄今共治疗消化系统恶性肿瘤592例,其中胃癌（贲门癌）34例,用HCPT＋DLFHEP或CM方案,肝癌10例介入治疗用HCPT＋5－FU＋CDDP＋IL2,大肠癌15例,用HCPT＋LF方案。结果：以上胃,肠,肝三组,用含HCPT化疗方案后的疗效;分别为38．2％,53．3％,50．0％,毒副作用以骨髓抑制（白细胞下降）及消化道症 为重,结论：HCPT加常用化疗方案治疗胃（包括贲门）,大肠及肝癌的效果优于一般常用9化疗方案,毒性反应尚可耐受,这一方案值得进一步研究。     

TRAIL联合化疗或热疗抑制人肝癌细胞SMMC-7721体外增殖作用的研究

目的:在国内外现有的研究基础上探讨数种化疗药物:顺铂、羟基喜树碱、丝裂霉素、健择或热疗联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfac-tor-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)体外抑制肝癌细胞增殖的效果,以确定联合方案是否具有协同效应。方法:使用MTT法测定单独或联合应用TRAIL及化疗药物羟基喜树碱、顺铂、丝裂霉素、健择或热疗对人肝癌SMMC-7721细胞的体外增殖的抑制作用,使用流式细胞仪检测不同方案对SMMC-7721细胞凋亡率的影响。结果:TRAIL联合应用4种化疗药物均可以显著提高化疗药物引起的细胞增殖抑制及细胞凋亡。以亚毒性剂量浓度的顺铂为例,对照组、化疗组、TRAIL组、TRAIL联合化疗组的细胞增殖抑制率分别为0、14·91%、17·92%和62·45%;细胞凋亡率分别为1·59%、3·38%、8·78%和27·58%。但TRAIL联合热疗并不表现出明显的协同作用。结论:联合应用TRAIL与化疗药物对SMMC-7721细胞体外增殖的抑制及诱导细胞凋亡具有显著的协同作用,联合应用TRAIL与热疗未表现出明显的协同作用。     

羟基喜树碱联合顺铂治疗晚期恶性肿瘤的初步临床研究

目的:观察羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)联合顺铂(DDP)治疗晚期食管癌和鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法:50例晚期食管癌和鼻咽癌患者应用HCPT4.68～7.04mg/(m2·d)[中位剂量为5.6mg/(m2·d)],静脉滴入,连续3d,DDP58.5～100mg/m2(中位剂量为70mg/m2),静脉滴入,d1,21d为1个周期,至少治疗2个周期,全组化疗共161个周期。结果:46例可评价患者中有效率为45.7%(21/46),CR2例,PR19例,SD18例,PD7例;食管癌有效率为42.9%(12/28),鼻咽癌有效率50.0%(9/18)。主要毒副反应为骨髓抑制,恶心呕吐及腹泻;一过性肝、肾功能轻度损伤。Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降,恶心呕吐、血小板下降及腹泻发生率分别为29.2%(47/161)、21.7%(35/161)、13.0%(21/161)和2.5%(4/161)。结论:HCPT联合DDP治疗食管癌和鼻咽癌疗效好,毒副反应可以耐受。     

奥沙利铂联合羟基喜树碱与氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌

采用随机分组的方法将 5 4例晚期胃癌患者分为HLFO(艾恒 羟基树碱 亚叶酸钙 氟尿嘧啶 )方案组 2 6例与ELF(依托泊苷 亚叶酸钙 氟尿嘧啶 )方案组 2 8例 ,观察两组的临床疗效和患者的耐受性。治疗组 2 6例有效率 5 7 7% ,对照组 3 9 3 % ,两组差异有统计学意义 ,P <0 0 5。治疗组有独特的周围神经毒性 ,其余不良反应均相似。初步研究结果提示 ,HLFO方案是治疗晚期胃癌有效且毒性较小的联合化疗方案     

羟基喜树碱联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌临床观察

目的　观察应用羟基喜树碱联合治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法　 72例晚期大肠癌随机分为两组 ,一组为治疗组 :10 羟基喜树碱 (Hydroxycamptothecin ,HCPT)联合 5 FU/CF ;另一组为对照组 :5 FU/CF。 结果　治疗组有效率5 2 .8% ,对照组有效率 30 .6 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。毒副反应主要是恶心、呕吐及白细胞减少 ,但大多限于Ⅰ～Ⅱ度 ,两组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　HCPT联合 5 FU/CF治疗晚期大肠癌有效而安全     

多西苯醌联合塞莱昔布对结肠癌细胞转移作用的研究

目的对比研究单独及联合应用参与花生四烯酸代谢的环氧合酶-2（COX-2）及5-脂氧合酶（5-LOX）抑制剂塞来昔布与多西苯醌（AA861）代谢途径对结肠癌细胞转移的抑制作用。方法体外分组培养具有高转移能力的人类结肠癌HT-29细胞,药物分别作用48h后,采用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测AA861及塞来昔布对结肠癌细胞增殖的影响,Transwell法检测不同药物分组对结肠癌HT-29细胞迁移能力的影响,免疫荧光染色法检测细胞内细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的变化,反转录-聚合酶链（RT-PCR）法检测细胞内ICAM-1及血管内皮生长因子（VEGF）基因表达变化。结果AA861与塞来昔布单独应用都能以时间浓度依赖性抑制结肠癌细胞增殖与迁移,其中AA861与塞莱昔布100μmol／L分别单独应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率分别为43．2％、42．8％,两者100μmol／L联合应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率为53．8％,与分别单独应用时比较差异有统计学意义（均P〈0．001）;AA861与塞莱昔布100μmol／L分别单独应用时对结肠癌细胞迁移的抑制率为32．0％、29．3％,两者100μmol／L联合应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率为57．8％,与分别单独应用时比较差异有统计学意义（均P〈0．001）。免疫荧光染色及RT-PCR提示两种药物都能抑制结肠癌细胞内VEGF与ICAM-1蛋白及基因表达,小剂量联合应用都能抑制结肠癌细胞内VEGF与ICAM-1蛋白及基因表达,且两者联合应用比单独应用抑制作用强（P〈0．001）。结论小剂量塞来昔布及AA861联合应用能以协同作用抑制结肠癌细胞的增殖与迁移,其机制可能与抑制细胞内肿瘤转移相关因子VEGF及ICAM-1表达有关。     

羟基喜树碱联合顺铂治疗中晚期肺癌疗效观察

比较羟基喜树碱 (HCPT)吸入和顺铂 (DDP)静脉滴入 (观察组 )与EP方案 (对照组 )对中晚期肺癌的疗效及毒副反应。观察组 3 1例患者HCPT 10mg、生理盐水 14mL、地塞米松 2 5mg、庆大霉素 4万U雾化吸入 ,1次 d ,连用 10d ,DDP 40mg m2 ,静脉滴入 ,d1 ～d3;对照组 3 1例采用EP方案化疗。结果观察组总有效率 (CR PR )为 5 8% ,高于对照组(CR PR) 3 2 2 % ,毒副反应观察组也低于对照组。研究结果提示 ,HCPT和DDP静脉滴入治疗中晚期肺癌有效且安全。     

低分子肝素对肝癌血管抑制作用的实验研究

目的研究低分子肝素对肝癌血管形成的抑制作用.方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20).40只模型鼠随机分成4组即对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂 氟尿嘧啶)、肝素组(法安明)、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与法安明).观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清AFP、肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果对照组、化疗组、低分子肝素组、联合组的肿瘤体积分别为25245±13367 mm3、2610±1217 mm3、5883±3131 mm3和5556±2570 mm3;抑瘤率为0%、93.62%、76.70%和77.99%;MVD为20.67±6.80、18.17±2.64、4.83±1.83和6.50±2.35;VEGF阳性率为90%、80%、30%和30%;AFP为121.80±31.34 ng/ml、21.45±13.29 ng/ml、75.60±29.74 ng/ml和55.82±37.98 mg/ml;肝转移率分别为80%、70%、20%和10%;肺转移率为70%、60%、20%和10%;腹壁转移率为90%、60%、40%和40%;腹水形成率为20%、10%、0%和0%.低分子肝素组、联合组分别与对照组比较,对肝癌生长的抑制作用有显著差异(P＜0.05),低分子肝素对肝癌血管形成和转移有良好的抑制作用,与对照组及单纯化疗组比较有统计学意义(P＜0.05).结论低分子肝素通过抗肿瘤血管形成,对肝癌的生长与转移有抑制作用.     

Treatment of venous thromboembolism with low molecular weight heparins.

The accumulating evidence indicates that certain LMW-heparins administered subcutaneously may replace classical intravenous heparin therapy. Certain of these subcutaneously administered LMW-heparins do not require monitoring. The simplified care offered by LMW-heparin therapy offers the possibility of transferring care from in the hospital to out of the hospital in uncomplicated patients with deep vein thrombosis. The advantages to the patient of avoiding in-hospital care and its associated hazards are obvious. Outpatient LMW-heparin therapy will likely prove to be highly cost-effective. It is uncertain at the present time whether the findings associated with an individual LMW-heparin preparation can be extrapolated to a different LMW-heparin. For this reason the findings of clinical trials apply only to the particular LMW-heparin evaluated and cannot be generalized to the LMW-heparins at large.     

低分子肝素在骨髓增殖性肿瘤患者血栓并发症中的应用

 骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组造血干／祖细胞的恶性克隆性疾病,其主要临床特点是骨髓内一系或多系髓细胞过度增殖,导致外周血中红细胞、粒细胞、血小板数目增多。动静脉血栓形成及其并发症是导致MPN死亡的重要因素。低分子肝素（LMWH）是临床上常用的较为安全有效的抗凝剂,能够改善血液高凝状态,降低血小板与白细胞、内皮细胞之间的相互作用,减轻细胞聚集,并能在高血小板血浆中发挥高效抗凝作用。为LMWH应用于MPN提供了理论基础。     

Development of generic low molecular weight heparins: a perspective

It is clear that the introduction of generic versions of low molecular weight heparins (LMWHs) is inevitable; however, it is important that the generic products are manufactured in strict compliance with the manufacturing specification of the branded product. Furthermore, regulatory agencies should require additional data on the chemical biologic, pharmacologic/toxicologic, and dose-response relationship in specific settings. Although there is strong opposition to stop the introduction of these drugs, their development will reduce cost and permit availability to all patients who need them. Some objective guidelines for the proper development of these drugs are needed. Only expert groups and advisory panels to the regulatory bodies can develop these guidelines.     

吉西他滨联合顺铂和甲泼尼龙琥珀酸钠治疗复发或难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤

目前,T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤的补救治疗尚无标准的化疗方案,即使运用二三线的化疗方案,疗效亦难令人满意.为寻找更加有效的治疗方案,我们采用吉西他滨联合顺铂和甲泼尼龙琥珀酸钠组成的GEM-P联合化疗方案治疗11例复发或者难治性的T细胞非霍奇金淋巴瘤患者,取得了较好的近期疗效,现将结果报告如下.     

食管癌围手术期应用低分子肝素的临床研究

目的：探讨食管癌围手术期应用低分子肝素的安全性和有效性。方法：将1029例食管癌术后患者随机分为两组：实验组给予低分子肝素,对照组不给予;观察肺栓塞、心肌梗死、心源性猝死的发生率及不良反应。结果：实验组肺栓塞和心肌梗死发生率低于对照组,差异显著（P〈0.05）。心源性猝死和不良反应发生率两组无差异（P〉0.05）。结论：在食管癌围手术期应用低分子肝素是安全的,可降低肺动脉栓塞和心肌梗死的发生率。     

羟基喜树碱冻干粉针+顺铂腹腔化疗联合TACE在中晚期肝癌中的临床应用

目的：评价羟基喜树碱冻干粉针（HCPT）＋顺铂（DDP）腹腔灌注联合肝动脉栓塞化疗术（TACE）在中晚期肝癌患者中的临床疗效。方法：肝癌患者按住院先后随机分为：治疗组48例：腹腔化疗：HCPT30mg＋DDP60mg，第二天行TACE；对照组45例：采用单纯TACE治疗。两方案均是每50天1周期，每例至少化疗2周期。结果：治疗组总有效率62．5％，生活质量改善率72．92％，AFP下降率70．0％，中位生存期11．5个月。对照组总有效率31．11％，生活质量改善率35．56％，AFP下降率34．21％，中位生存期8．2个月，两组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论：羟基喜树碱冻干粉针＋顺铂腹腔化疗联合TACE对中晚期肝癌患者是一种安全、有效的治疗方法。     

Anti-tumor effects of tumor necrosis factor alone or combined with radiotherapy

Recombinant human tumor necrosis factor (rHuTNF) was investigated for its ability to increase the response of murine tumors to ionizing radiation. Both multiple i.v. administrations of rHuTNF and local tumor irradiation caused a significant delay in tumor growth. The effect of treatment with both agents combined was greater than the additive effect of the individual treatments. Furthermore, rHuTNF significantly increased tumor radiocurability, as assessed by the TCD50 assay. rHuTNF was not cytotoxic to tumor cells, nor did it affect their radiosensitivity. The in vivo anti-tumor effect of rHuTNF and its augmentation of tumor radioresponse were mediated through indirect mechanisms, either immunological or non-immunological. rHuTNF was also effective in reducing the damaging effect of ionizing radiation on bone-marrow progenitor cells, which could increase the therapeutic advantage of the rHuTNF-radiotherapy combination. These experiments suggest that rHuTNF is potentially beneficial in combination with radiotherapy.     

Unfractionated heparin, low molecular weight heparins, and pentasaccharide: basic mechanism of actions, pharmacology, and clinical use

During the past decade, a large number of new anticoagulant and antithrombotic drugs have been developed. These agents represent a wide variety of substances that are derived using natural sources, biotechnology-based methods, and synthetic approaches. Because of the structural and molecular characteristics, these agents exhibit physicochemical and functional diversities. Thus, each of these classes of drugs controls thrombogenesis by way of distinct mechanisms. The main classes of these new drugs include peptides, peptidomimetics, heparinomimetics, and recombinant proteins. Despite these significant developments, heparin and heparin-derived drugs have continued to play a major role in the management of thrombotic and cardiovascular disorders.