中药有效成分调控代谢重编程抗肿瘤研究进展

综述肿瘤细胞代谢重编程的关键过程以及中医药调控肿瘤代谢重编程的研究进展。代谢重编程被认为是恶性肿瘤的标志特征。随着对肿瘤生物学复杂性的理解不断加深，医学界对肿瘤代谢重编程的研究也在不断加深。为满足细胞快速增殖的生物能量和生物合成需求，并快速适应肿瘤微环境，肿瘤细胞的能量代谢模式会相应进行重编程，主要体现在葡萄糖、脂质、氨基酸代谢的异常。中药具有多靶点、多途径、多通路调控的特点，可通过调控代谢重编程改变肿瘤细胞代谢微环境，进而发挥抗肿瘤作用。     

蜂毒素抗肿瘤作用机制的研究进展

蜂毒素对多系统肿瘤细胞均有杀伤作用,其机制主要是通过破坏细胞膜及影响细胞内外离子浓度从而对肿瘤细胞直接杀伤,干扰细胞周期以抑制肿瘤细胞增殖、通过调控相关凋亡基因和蛋白来促进肿瘤细胞凋亡及在肿瘤生长环境下通过调控血管内皮生长因子来抑制肿瘤血管生成等多种途径。蜂毒素作为抗癌药物是极有潜力的,其抗癌作用机制多样,能多靶点的遏制肿瘤生长繁殖的各个途径,若对其进行更为深入的研究,必将为抗肿瘤新药的研制与开发提供新的思路和动力。     

中药对肿瘤细胞周期影响的研究进展

越来越多的学者已达成共识：肿瘤是一类细胞周期性疾病。细胞周期的调控依赖多种细胞因子的共同参与,其调控机制异常与肿瘤的发生、发展密切相关。随着对中药抗肿瘤研究的深入,发现许多中药复方、单味中药和中药有效成分能够将肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。本文将对中药阻滞肿瘤细胞周期的研究做一综述。细胞周期的调控依赖多种细胞因子的共同参与,其调控机制异常与肿瘤的发生、发展密切相关。细胞周期的调控主要由细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKIs）进行调控。细胞周期蛋白主要分为Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H、I、K十大类。随着对中药抗肿瘤研究的深入,发现许多中药复方、单味中药和中药有效成分能够将肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。抗肿瘤中药在细胞周期中主要阻滞细胞于G0/G1期、S期及G2/M期。     

苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤作用机制研究进展及展望

苦参在我国药用历史悠久。苦参碱及氧化苦参碱是苦参的主要成分,对各类肿瘤细胞均有较强的抑制作用。通过相关文献的筛选和分析,对苦参碱及氧化苦参碱在抑制肿瘤的作用机制方面进行总结和展望。苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤的分子机制包括调节细胞周期进程、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭转移能力、诱导肿瘤细胞发生自噬、逆转肿瘤细胞的多药耐药性及调控肿瘤细胞的代谢水平等。通过对苦参碱及氧化苦参碱作用机制的发掘,并以此为基础进行更加深入的研究,可不断揭示苦参碱及氧化苦参碱参与的信号网络及基因调控位点,从而发现更为精确的肿瘤治疗靶点,为肿瘤的新药研发与临床应用提供有益启示。     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象。自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类。细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关。研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性,从而发挥抗肿瘤作用。但是,某些中药也可以诱导肿瘤细胞产生保护性自噬,从而促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡。另外,中药也可以抑制肿瘤细胞保护性自噬,以逆转肿瘤耐药性。少数中药还能够双向调控肿瘤细胞自噬。中药调控肿瘤细胞自噬的信号机制主要分为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)依赖性通路和非m TOR依赖性通路。随着自噬生物学的发展,研究开发基于精准调控细胞自噬的抗癌中药,将助力临床肿瘤的防治。     

抗癌中药单体对肿瘤细胞自噬的调控

自噬是细胞内能量代谢和自我更新的机制,参与细胞诸多生理病理过程,维持机体内稳态。近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。自噬对肿瘤的调控是一个复杂的动态过程,自噬能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展。目前自噬已成为肿瘤研究领域的新热点,越来越多的研究表明,中草药及其有效成分具有调控肿瘤细胞自噬水平的作用。相对应于自噬在肿瘤发生发展中的复杂角色,抗癌中药有效成分的作用亦具有多面性,或诱导肿瘤细胞发生自噬引起细胞死亡、抑制肿瘤转移;或抑制自噬,增强肿瘤对药物的敏感性;甚至可能在不同肿瘤类型中表现出截然相反的自噬性死亡或保护性自噬作用。目前调控肿瘤自噬水平的中药有效成分研究主要集中在具有抗肿瘤作用的皂苷、生物碱、多酚、黄酮和内酯类化合物,既可以通过诱导细胞自噬达到抗肿瘤的效果,也可以通过抑制细胞自噬发挥抑瘤作用。因此,本文对抗癌中药单体在调节肿瘤细胞自噬方面的研究进展做一综述,有助于研制以自噬为靶点的抗肿瘤药物,为抗肿瘤药物研发提供新方向。     

柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究进展

柴胡皂苷D为传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、保护肝脏、调节免疫等作用,通过查阅近8年来国内外关于柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究的相关文献,分别对阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调控肿瘤细胞自噬及逆转肿瘤细胞多药耐药等作用进行阐述,以期为临床应用柴胡皂苷D治疗肿瘤提供...     

缺氧诱导因子对肿瘤多药耐药的影响及其靶向治疗的研究进展

<正>肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是高效率化疗发展的主要障碍。由于肿瘤组织的结合和肿瘤细胞高效率的糖酵解,许多类型的人类肿瘤细胞都有显著剥夺氧气的特性,这个现象被称为Warburg效应[1],缺氧是肿瘤细胞的属性。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)作为缺氧应答的全局性调控因子,与肿瘤的多药耐药密切相关。同时,以     

中药抗卵巢癌转移机制的实验研究进展

近年来,中药在抗卵巢癌转移的多个环节进行了积极的探索,取得了一定的进展。文章从抑制肿瘤细胞增殖、调控癌细胞的黏附能力、抑制细胞外基质降解、调控肿瘤转移基因、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫功能、改变血液黏稠度7个方面进行了分类综述;并分析了目前研究中存在的问题,为探讨中医药抗卵巢癌治疗今后的研究方向提供了参考。     

从NKG2D配体-STAT3通路探讨CIK细胞联合中药调控肿瘤细胞的分子机制

目的:探讨中药联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)调控肿瘤细胞的机制,为中药联合CIK细胞治疗癌症的机制研究提供思路。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库、PudMed文献数据库,分别查找中药和CIK细胞调控肿瘤细胞的机制,并查找及探讨两者联合调控肿瘤细胞的机制。结果:中药联合CIK细胞能更好地提高对肿瘤细胞的杀伤作用,但其具体机制的研究只针对了某个或者多个信号分子。结论:中药联合CIK细胞治疗肿瘤,可能通过NKG2D配体-STAT3介导的机制,抑制了肺癌细胞免疫逃避,增强了CIK细胞的杀伤活性。     

中药单体调控肝癌细胞自噬研究进展

细胞自噬在维持细胞物质代谢、内环境稳定及基因组完整性等方面起重要作用,自噬功能紊乱与机体多种疾病的发生密切相关。大量研究证实,人类多种肿瘤中存在自噬异常,自噬在肿瘤发生发展的各个阶段均扮演着重要角色。中药在肿瘤的防治中起到不可或缺的作用,其具有巨大的潜力和优势。研究表明,中药能够有效减轻放疗及化疗所带来的不良反应,且能抑制肿瘤的生长和发展,其机制可能与中药单体靶向调节肿瘤细胞自噬有关,故文章着眼于中药单体对肿瘤细胞自噬的调控作用,从细胞自噬与肿瘤、中药单体对肝癌细胞自噬的调控方面将近年研究成果进行综述,以期为今后运用中药单体防治肝癌提供理论依据。     

中医药对肿瘤微环境调控作用的研究进展

中医药对肿瘤微环境调控作用的相关研究文献近年来层出不穷,为反映这一专题的最新研究水平与进展,现就中医药对肿瘤微环境的调控作用作一综述。主要从肿瘤微环境的概念、中医对肿瘤微环境的理解、以及中医治则治法这三方面阐述中医药对肿瘤微环境调控作用的研究情况。研究表明,中医对肿瘤微环境调控方面取得了一定成效,打破了传统消灭肿瘤细胞的治疗方式,这对今后中医治疗癌症的新发展有着里程碑式的意义。     

从肿瘤细胞黏附异常探讨慢性应激加剧肿瘤转移的中医药防治思路

肿瘤细胞黏附异常是肿瘤转移的关键步骤,其中肿瘤细胞的同源黏附减弱、异源黏附增强是导致肿瘤转移的重要原因。慢性应激可激活交感神经系统联动调控肿瘤细胞的同源与异源黏附而加剧肿瘤转移。结合中医学和西医学对肿瘤转移的认识,认为中医理论中“气机郁滞、癌毒传舍”病机与慢性应激触发的肿瘤细胞黏附异常具有高度关联性,气机郁滞与慢性应激及其激活的交感神经系统关系密切,癌毒传舍则从中医学角度阐释了肿瘤细胞黏附异常而致肿瘤转移的机制。调气解毒方药可通过调控“交感神经系统—肿瘤细胞黏附”的关键环节达到改善慢性应激并抑制肿瘤转移的目的。     

中药对大肠癌细胞周期影响的研究进展

大多数肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的周期调控机制遭到破坏而导致肿瘤细胞失控性生长相关。大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,致死率高,一直是肿瘤研究的热点。随着中药抗肿瘤研究的不断深入,发现许多中药能够将肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。对近年来大肠癌细胞周期研究及中药对大肠癌细胞周期影响的相关研究作一综述。参考文献45篇。     

中医药调节肿瘤细胞信号传导的研究进展

细胞信号通路是细胞应答内外环境信息，经信号网络整合作用调节基因表达及细胞的增殖、分化、发育、死亡的途径。癌症几乎都起源于单个体细胞和他们的祖细胞，是一种体细胞遗传疾病。现在比较公认的癌发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程。细胞信号修饰和改变所有细胞的行为和功能，细胞生长、分化和死亡的许多方面都受细胞内外正性和负性信号平衡的调控。肿瘤细胞生长失调的发生是以信号传导紊乱为特征的，在肿瘤细胞中这种平衡被打破引起基因产物改变、细胞间正常的相互接触抑制功能丧失，从而获得生长优势。通过中医药干预肿瘤细胞信号通路来实现对肿瘤治疗作用的研究，国内外虽起步较迟。     

中医药调控肿瘤细胞凋亡的治法与方药探析

<正>细胞凋亡是生命科学研究的热点,是中医中药领域研究的重要课题。中药诱导肿瘤细胞凋亡是中医药抗肿瘤的分子机制之一。中医药在现代肿瘤治疗中具有一定的优势和特色。探析中医调控肿瘤细胞凋亡的治法与方药研究,对于肿瘤防治临床应     

中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式,与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因,铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关,多条信号轴和众多调节因子联合调控铁死亡的发生和中断。研究发现铁死亡对肿瘤细胞的生长和增殖具有一定的调节作用,诱导肿瘤细胞铁死亡能够有效抑制肿瘤的生长、转移及多药耐药等,因此铁死亡针对各类肿瘤细胞的作用效果和机制途径成为抗癌研究的热点话题。与此同时,铁死亡诱导剂的研究迅速发展,已有多种铁死亡诱导剂应用于临床癌症化疗阶段,且疗效显著,因此铁死亡类抗癌药物的研究成为肿瘤治疗发展的新路线。中药活性成分如石蒜碱、齐墩果酸、双氢青蒿素、土槿皮乙酸、麦冬皂苷B等,能通过脂质代谢、铁代谢、胱氨酸/谷氨酸转运体系统或谷胱甘肽过氧化酶4/谷胱甘肽等途径诱导肿瘤细胞铁死亡,调控肿瘤疾病的发展进程,展现出巨大的临床治疗潜力。该文从信号通路和调节因子及作用特点等方面介绍铁死亡的代谢调控网络,并结合铁死亡发生机制的理论基础,对中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展进行综述,为中药活性成分抗肿瘤应用提供新策略。     

基于非编码RNA的中药有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)的失调与癌症的发生息息相关,并影响所有主要的癌症标志物。以ncRNA为切入点,根据中药药效物质基础及抗肿瘤机制,探究中药调控ncRNA诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与迁移等作用机制,对于研发以ncRNA为基础的治疗药物具有重要意义。通过PubMed等数据库进行相关文献检索,对近5年有关中药调控ncRNA发挥抗肿瘤作用的研究进行综述,发现中药通过调节ncRNA,进而影响调节上皮间质转化、凋亡信号通路及耐药相关蛋白等多种途径,抑制肿瘤侵袭与迁移、促进肿瘤细胞凋亡和逆转肿瘤药物耐药的调控机制,为中药抗肿瘤药物相关研究提供参考。     

靶向细胞铁凋亡的抗癌中药小分子研究进展

铁凋亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种与坏死和自噬不同的新型调节性细胞死亡方式,其特征在于铁依赖性脂质过氧化物在细胞内的堆积。当前研究认为铁凋亡的发生主要受细胞内脂质活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及胱氨酸/谷氨酸反向转运体（System Xc-）等的共同调控,且铁凋亡与肿瘤增殖及肿瘤细胞多药耐药等生理病理过程有关,已经成为研究热点。中药小分子在肿瘤治疗方面具有多靶点、多通路的优势。已有研究表明中药小分子能够诱导肿瘤细胞发生铁凋亡,发挥抗癌作用,并受到越来越多的学者关注。本文就中药小分子在肿瘤细胞发生铁凋亡过程中的作用进行综述,并对以铁凋亡为靶点的抗癌中药小分子总结（见表1）,以期为癌症治疗提供新的指导。     

三叶青化学成分及其抗肿瘤作用研究进展

因肿瘤细胞具有无限增殖、强迁移性及失去接触抑制等特点，肿瘤已成为最难以治愈的顽固性疾病。目前，肿瘤主要通过手术切除、放化疗、靶向、免疫等方式进行治疗，这些方法虽然在一定程度上可以抑制或杀死肿瘤，但仍无法避免治疗导致的不良反应和耐药性问题等。经过数千年临床实践的中医药，在防治肿瘤方面表现出疗效好、不良反应小、可显著改善患者生存质量等优点，这为肿瘤的防治提供了新思路。三叶青为我国特有珍稀植物，具有清热解毒、消肿止痛、化痰散结等功效，已被2015年版《浙江省中药炮制规范》收录。据报道，三叶青化学成分主要包括黄酮类、多糖类、酚酸类、萜类、甾体类、挥发油类、生物碱类等；其可通过多种途径发挥广谱抗肿瘤作用，如抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞血管形成，逆转肿瘤细胞多药耐药性及调节机体自身免疫等。在查阅国内外相关文献基础上，笔者拟对三叶青的化学成分及抗肿瘤研究进行系统梳理，以期为三叶青多成分、多途径、多靶点的抗肿瘤协同调控作用研究提供新思路，并为其抗肿瘤新药研发及临床应用提供理论依据。