热休克蛋白70-1基因多态性与冠心病的关联性研究

目的:探讨热休克蛋白70-1(HSP70-1)基因多态性与冠心病的关系。方法:采用病例-对照1:1研究设计。选择湖北省三家综合性医院的217例冠心病患者作为病例组,同时选年龄、性别匹配的217例健康者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HSP70-1多态性。结果:HSP70-1基因各基因型及等位基因频率在两组中的分布差异有统计学意义。结论:HSP70-1基因多态性可能是冠心病的易感基因。     

热休克蛋白70-hom基因+2 437(T/C)位点基因多态性与肺癌的关系

目的:研究热休克蛋白(HSP)70-hom基因+2 437(T/C)单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系,探讨肺癌易感的HSP70-hom基因型.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测159例肺癌患者和202名正常对照人群HSPT0-hom基因+2 437(T/C)位点多态性,采用病例.对照研究分析其与肺癌的关系.结果:病例组与对照组之间HSP70-hom各基因型(TT、TC和CC)频率及T和C的等位基因频率分布,差异均有统计学意义(P<0.05).对病理类型分层分析并经年龄、性别、吸烟状况、饮酒史和肿瘤家族史调整后发现,非TT基因型携带者患肺鳞癌危险性是TT基因型携带者的2.17倍(95%CI:1.17～4.00).对吸烟状况进行分层分析并经年龄、性别、饮酒史、肿瘤家族史调整后发现,吸烟者及重度吸烟者中非TT基因型调整OR值分别为5.19(95%CI:1.57～17.19)和9.23(95%CI:2.52～33.84),与肺癌有强关联,提示TT基因型是吸烟者特别是重度吸烟者的保护因素.结论:HSP70-hom基因+2 437(T/C)位点TT基因型可能是肺鳞癌的遗传保护因素,并可降低吸烟者特别是重度吸烟者患肺癌的危险度.     

肺癌组织中HSP70-1+190(G/C)多态性对HSP70-1mRNA及HSP70蛋白表达的影响

目的：探讨热休克蛋白70(HSP70)-1+190(G/C)位点基因多态性对肺癌组织中HSP70-1 mRNA及HSP70蛋白表达的影响。方法：应用PCR-RFLP技术检测46例肺癌及相应癌旁正常组织中HSP70-1+190(G/C)位点多态性,RT-PCR法检测HSP70-1 mRNA水平,Western b1ot测...     

急性缺血性脑卒中患者HSP70基因多态表达情况研究

目的:研究急性缺血性脑卒中(AIS)患者中热休克蛋白70(HSP70)基因多态性分布及差异性。方法:随机选取256例AIS患者为试验组,同时随机选取100例健康者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析基因HSP70-1(+190G/C)、HSP70-2(+1267A/G)和HSP70-hom(+2437T/C)的基因型及等位基因分布的频率;采用回归分析研究指标与AIS间的关系。结果:HSP70-2、HSP70-hom基因各基因型及等位基因频率在试验组及对照组的分布差异均无统计学意义(P>0.05),而试验组HSP70-1基因GG基因型及G等位基因频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素回归分析显示,AIS患病的危险因素主要有空腹血糖(GLu)、身体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HSP70-1基因型G等位基因和收缩压(SBP);而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为其保护性因素。结论:HSP70-1的GG基因型及G等位基因携带可能与AIS的发病有关;HSP70-1的G等位基因、GLu、TC和LDL-C是影响AIS发病的重要危险因素。     

热休克蛋白70-2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨热休克蛋白70-2（+1538A/G）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析技术检测261例2型糖尿病患者(其中糖尿病肾病组130例,糖尿病非肾病组131例）和129例健康对照组的热休克蛋白70-2（+1538A/G）基因多态性。结果糖尿病肾病组、糖尿病非肾病组和健康对照组间热休克蛋白70-2（+1538A/G）基因型和等位基因分布均无统计学差异（均P＞0.05）;与AG基因型组相比,GG基因型组舒张压水平较低,而HDL-C较高（均P＜0.05）。二元logistic回归分析进一步显示GG基因型是舒张压增高的保护因素,OR值为0.331（95%CI 0.111~0.983, P＜0.05）。结论 HSP70-2（+1538A/G）基因多态性与2型糖尿病肾病的易感性无相关关系,但GG基因型是2型糖尿病患者舒张压增高的保护因素,同时还可能影响HDL-C水平。     

热休克蛋白70－hom基因多态性与儿童过敏性紫癜的相关性

目的:探讨热休克蛋白70-hom(heat shock protein 70-hom,HSP70-hom)基因多态性与儿童过敏性紫癜发病的相关性?方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测131例过敏性紫癜患儿和66例正常儿童的HSP70-hom基因的+2437位核苷酸的Nco Ⅰ限制性内切酶位点的多态性?结果:HSP70-hom各基因型频率在过敏性紫癜组中分别为1.5%(TT)?34.4%(TC)和64.1%(CC),在对照组中分别为19.7%(TT)?19.7%(TC)和60.6%(CC),两组之间基因型分布频率的差异具有统计学意义(χ2 = 22.318,P < 0.05);T和C等位基因频率在过敏性紫癜组中分别为18.7%(T)和81.3%(C),在对照组中为29.5%(T)和70.5%(C),差别亦具有统计学意义(χ2 = 5.949,P < 0.05)?与携带TT基因型者比较,携带至少1个C等位基因(即TC和CC基因型)的个体患过敏性紫癜的风险增加18.83倍(95%CI:3.95~89.75)?过敏性紫癜非肾脏损害组与肾损害组TT?TC?CC基因型频率分别为2.4%?32.1%?65.5%和0%?38.3%?61.7%,差异不具有统计学意义(χ2 = 0.379,P > 0.05)?结论:HSP70-hom +2437T/C基因多态性是儿童过敏性紫癜发病的遗传易感因素,但与肾脏损害发生无显著相关性?     

热休克蛋白70与脑卒中关系的研究进展

脑卒中是严重威胁人类健康的疾病,在人类主要死因中居第2位,世界范围内每年大约1500万脑卒中发生,其中1/3遗留残疾,已成为人类致残、死亡的主要原因之一。我国每年新发或复发的脑卒中患者大约有200万人左右。脑卒中一旦发病即会造成不同程度的残疾甚至死亡,给社会和家庭带来沉重负担,因而脑卒中的预防至关重要。研究发现,脑组织受损后除了细胞水平上导致损伤外,机体同时启动内源性保护机制促使一些特殊蛋白质的合成,参与一系列重要的病理生理反应,使细胞少受或不受损伤,热休克蛋白(heat shock protein,Hsp)就是机体在高热、缺氧缺血、病毒感染等理化因素刺激时合成的一种应激蛋白。近年来热休克蛋白的研究成为生命科学的热点和富有希望的领域,而Hsp70在热休克蛋白家族中合成最强,被当作应激标志之一[1],因此,现就Hsp70与脑卒中的关系做一综述。1 Hsp70Hsp是1962年R itossa发现果蝇在温度增高时,其唾液腺多染色体发生蓬松现象并有转录活性时提出的,将这一具有转录活性的蛋白称为Hsp,以后发现许多对机体有害的因素均可诱导它的产生[2],根据其相对分子质量不同分属不同的家族,而Hsp70家族的相对分子...     

缺血性脑卒中患者吸烟与热休克蛋白70-1变异的交互作用

目的探讨热休克蛋白（HSP）70-1基因190G／C变异与吸烟之间交互作用在缺血性脑卒中发生的意义。方法采用1：1配比的病例对照研究设计，选择深圳市两家综合性医院经头部CT、MRI检查确诊的缺血性脑卒中新发病例（n=116）为病例组，同时选择按年龄、性别匹配健康者作为对照组。对2组人群进行问卷，采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测HSP70-1多态性，运用相加模型分析HSP70-1变异与吸烟的交互作用。结果HSP70-1变异与吸烟之间对缺血性脑卒中患病具有正交互作用，归因交互效应9．63，交互效应百分比39．56％，纯因子间归因交互效应百分比41．26％，交互作用指数1．70；用多元条件Logistic回归模型调整饮酒，高血压、饮茶，腰臀比后，HSP70-1变异与吸烟之间仍具有正交互作用，归因交互效应2．78，交互效应百分比17．90％，交互作用指数1．24。结论HSP70-1变异可增加吸烟者缺血性脑卒中的发病的危险性，可以通过对HSP70-1变异与吸烟同时存在的这部分人群中控制吸烟可明显降低人群中缺血性脑卒中的发病风险。     

热休克蛋白70和缺血性脑损伤

热休克蛋白 (ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｈｓｐ)是一类在进化上高度保守 ,广泛存在于原核和真核细胞内 ,因受热和其他应激因素(如缺血、缺氧、重金属离子、病毒感染、过氧化氢、氧自由基、氨基酸类似物、理化有害刺激等 )作用后 ,发生热休克反应而产生的一类新的蛋白质。目前证实约有二百余种因素能刺激热休克蛋白的产生 ,故又称应激蛋白。Ｈｓｐ70家族 ,包括ｇｒｐ75 ,78,80 ,ｂｉｐ ,Ｈｓｐ 6 8,72 ,73,Ｈｓｃ70等。它是Ｈｓｐ家族中结构组保守和主要的一类 ,在大多数生物细胞受应激后生成最为显著[1 ] 。Ｈｓｐ的主要生物功能是…     

热激蛋白基因多态性与缺血性心力衰竭的研究进展

心力衰竭(心衰)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。心衰的发病机制仍不明确,可能是一类多基因疾病。热激蛋白(HSP)是一种高度保守的分子蛋白,在急性心肌梗死后心衰患者中高度表达。HSP基因多态性可能是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的易患基因,其基因突变影响了HSP水平。炎症反应是心衰发病的病理生理学机制之一,由炎性因子编码的基因突变可能是缺血性心衰的致病因素。目前HSP基因多态性与缺血性心衰的相关研究较少。     

热休克蛋白70与肿瘤相关性研究进展

热休克蛋白70(heat shock prote in HSP70)是一组重要的应激蛋白,它在肿瘤,特别是恶性肿瘤中常有高表达,它能与癌基因、抑癌基因产物结合,具有抗肿瘤细胞凋亡作用。目前认为HSP70参与肿瘤免疫应答过程,肿瘤组织中提取的HSP70-肽复合物具有肿瘤特异性免疫原性,可诱导产生特异性抗肿瘤免疫效应,HSP70-肽复合物作为肿瘤疫苗具有很好的临床应用前景。     

XRCC1基因多态性与结直肠癌易感性关系的研究

目的研究XRCC1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法采用1︰1病例-对照研究方法,收集原发性结直肠癌病例136例,同时随机选取同性别、同民族、年龄相差±5岁、同期住院的非肿瘤、非消化道系统疾病患者作为对照,采用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln 2个位点的多态性,比较不同基因型与结直肠癌易感性的关系。结果在病例组和对照组194Trp的频率为55.88%和51.47%,399Gln的频率为56.62%和45.59%,差异均无统计学意义,男性组携带194Trp等位基因的个体患结直肠癌的风险增高（OR=2.037,95%CI=1.038-3.831,P=0.026）,同时携带194Trp和399Gln基因型的个体患结直肠癌的风险增加（OR=2.013,95%CI=1.007-4.026,P=0.047）。结论 XRCC1 194Trp基因型可增加男性患结直肠癌的风险,同时携带194Trp和399Gln基因型的个体患结直肠癌的风险增加。     

HSP70与c-fos蛋白在喉癌中表达的相关性

目的：探讨喉癌组织中HSP70与c-fos蛋白表达的相关性，方法：采用免疫组织化学SABC法，并应用统计学方法对两者相关性进行分析。结果：在喉癌组织中，HSP70与c-fos蛋白阳性等级有显著相关性，结论：在喉癌组织中，两者间的表达具有明显的相关性，HSP70表达可能与喉癌细胞的增殖相关。     

热休克蛋白在子宫内膜中的表达与不明原因不育症子宫内膜组织学、血清抗精子抗体和性激素水平的相关性研究

目的 :探讨热休克蛋白 (HSP)在子宫内膜中的表达与不明原因不育症子宫内膜组织学、血清抗精子抗体和性激素水平的相关性。方法 :对 72例原发性不育症和对照组 3 4例子宫内膜行常规制片确定组织学类型。免疫组织化学染色 (S-P法 )标记 HSP70和 HSP90 α在子宫内膜标本中的表达。ELISA法检测血清抗精子抗体。放射免疫分析法检测血清性激素水平。结果 :HSP 70阳性表达在原发性不育症子宫内膜标本为65 .3 % ,对照组中为 44.1 % ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;血清抗精子抗体阳性患者为 81 .3 % ,阴性患者为2 9.7% ,差异有极显著性 (P<0 .0 1 )。 HSP90α阳性表达在原发性不育症子宫内膜标本为 5 4.2 % ,对照组中为 47.1 % ,差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;血清抗精子抗体阳性患者为 68.8% ,阴性患者为 2 4.3 % ,差异有极显著性 (P<0 .0 1 )。HSP在子宫内膜中的表达与性激素水平的关系仅孕酮差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :原发性不育症患者子宫内膜 HSPs的高表达可能是一种自身免疫应激反应。如应用 HSPs抑制剂抑制其合成 ,从而抑制 HSPs基因的表达 ,进而可能为原发性不育症的治疗开辟一种新途径     

CYP1A和GSTM1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面，体内参与毒物代谢的酶主要有细胞色素P4501A1（CYP1A1）和谷胱甘肽硫转移酶（GST），它们均存在基因多态现象。有研究表明，CYP1A1基因多态与肺癌、食管癌等肿瘤有关，但结果不一致。     

乙醛脱氢酶2基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与脑梗死的相关性。方法以156例经MRI确诊的脑梗死患者为脑梗死组,以同期MRI排除脑梗死诊断的160例患者为对照组,取外周血标本提取DNA,应用聚合酶链式反应技术扩增目的基因片段,分析ALDH2基因型与脑梗死的关系。结果单因素分析,AA基因型脑梗死的危险性是GG基因型的4．13倍（P〈0．01）。多元Logistic回归分析,A等位基因脑梗死的危险型是G等位基因的2．35倍（P〈0．01）。结论ALDH2基因G487A多态性与脑梗死的发病有关,A等位基因增加脑梗死的危险性。     

HSP70基因转染对人心肌细胞的保护作用

目的探讨利用热休克蛋白70(HSP70)基因转染技术保护人心肌细胞的可行性。方法用指质体介导的基因转移技术,研究了外源性HSP70基因高表达对人心肌细胞的保护作用。结果转染的心肌细胞在正常温度(37℃)下,可高水平表达HSP70,模拟缺血实验后,心肌肌酸激酶(CK-MB)释放量为(159.5±24.1)IU／L几,细胞生存率为(33.78±5.4)％,其抗模拟缺血能力明显高于对照组,而与热休克预处理后24小时组无显著差异。结论基因转染造成的HSP70高表达可保护人心肌细胞。     

胃癌病人外周血XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的探讨胃癌病人外周血白细胞中DNA修复基因XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学检查确诊的胃癌128例,所有病例化疗前取静脉血,提取白细胞DNA,用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测XPD751基因型。比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人临床疗效的关系。结果在128例胃癌病人中,XPD751A／A、A／C和C／C基因型分别为104（81．3％）、23（17．9％）和1例（0．8％）。经化疗后,63例病人有效,总有效率为49．2％。XPD751A／A、A／C＋C／C基因型有效率分别为53．3％（56／105）、30．4％（7／23）,两者相比差异有统计学意义（χ^2=3．958,P（O．05）。携带A／A基因型病人的腹泻程度高于A／C＋C／C基因型病人（χ^2=7．212,P〈O．05）。结论XPD751基因多态性可能与胃癌对奥沙利铂为基础的化疗敏感性相关。     

秦艽水煎液对家兔全脑缺血再灌注损伤模型HSP70表达的影响

目的观察秦艽水煎液（Gentiana water exact）对家兔全脑缺血再灌注损伤模型热休克蛋白70（HSP70）表达的影响,探讨Gentiana water exact对全脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法参照Pulsinelli等造模方法进行改良,结扎双侧椎动脉,夹闭双侧颈总动脉,制成“四管闭塞法”全脑缺血模型。缺血5 min后分别于再灌注12 h、24 h、48 h取材,使用免疫组化技术检测家兔全脑缺血再灌注损伤模型双侧海马CA1区HSP70的表达。结果Sham组无表达;I/R组与G组阳性表达,且随灌注时间的延长而表达增强,24 h达到高峰;与I/R组相比,G组各时间点的HSP70表达明显增多（P〈0.05）。结论秦艽可以通过对HSP70表达的上调,达到对脑损伤的保护作用。     

SPA1基因多态性与早产儿呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的：探讨肺表面活性蛋白A1（SPA1）基因多态性与早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）发病的关系.方法：采用病例对照研究方法,以广西局部地区的早产儿RDS 34例为病例组,以同性别、胎龄及体重相近的非RDS早产儿为对照组,应用TaqMan（R）实时荧光PCR技术检测SPA1的5个SNP位点（rs1059047、rs1136450、rs1136451、rs1059057、rs4253527）并进行单倍体频率分析.结果：①总体共发现14种等位基因单倍体型,4种未命名单倍体,其中3种既往未见报道.病例组6A2和未命名（CGAAC）的表达频率最高（均为0.250）,对照组6A11和未命名（CGAAC）的表达频率最高（均为0.210）.6A2频率在病例组明显高于对照组（P＜0.05）,6A18在对照组明显高于病例组（P ＜0.05）;②胎龄＜32周组检出6种单倍体,病例组中6A3和6A11的表达频率最高（均为0.271）.病例组与对照组比较,各单倍体频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;③胎龄≥32周组中检出单倍体16种,病例组中6A2和未命名（CGAAC）表达频率最高（均为0.250）,所有单倍体型频率在病例组和对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：SPA1基因多态性与早产儿RDS发病风险的关系目前尚不能肯定.