口服肾素抑制剂——阿利吉仑的研究进展

肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在高血压、充血性心力衰竭及慢性肾功能衰竭的重要性早已为人们所认识.利用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对这些疾病能够有益地干预.肾素抑制剂可以在高水平起始位点上阻滞RAAS系统,可提供新的治疗高血压的药物疗法.阿利吉仑(aliskiren)是一种可口服、非蛋白、低分子量的肾素抑制剂,迄今是进展到临床试验Ⅲ期的肾素抑制剂.本文综述阿利吉仑的药理学特性及在临床中的应用进展.     

肾素抑制剂和高血压

肾素抑制剂已被认为系一类新的抗高血压药物,为降压药物的发展提供了可观的前景。本文就其作用机制及第一个口服肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)的临床研究情况作一综述。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗重型新型冠状病毒肺炎合并高血压患者的初步临床研究

正该文探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法:回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。     

新型肾素抑制剂阿利吉仑临床应用的研究进展

许多心血管疾病和肾脏疾病的病理生理过程都伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。在高血压的治疗方案中,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）成为一线用药。长期以来肾素被认为是RAAS中最经典、最合乎逻辑的药物靶标,然而,首个肾素抑制剂阿利吉仑在2007年才被批准用于高血压疾病的治疗。近年来阿利吉仑良好的血压控制效果及脏器保护效应备受关注。因阿利吉仑能更完全地抑制RAAS,以其为基础的联合用药方案对于预防高血压并发症业已取得良好效果。本文就近年来阿利吉仑在临床应用中的研究进展进行综述。     

ASPIRE HIGHER项目临床研究概述

ASPIRE HIGHER项目是迄今为止最大规模的临床研究计划,旨在评估直接肾素抑制剂(DRI)阿利吉仑的心肾保护作用.该计划包含14项临床试验(10个中间终点研究和4个硬终点研究),共纳入35 000余例患者,最长随访期达6年[1].该计划中共有4个病死率的硬终点研究,中国将有约5000例患者参与.目前,阿利吉仑已经被国家食品药品监督管理局正式批准在我国上市.以下对上述研究进行概述,并探讨其意义,以期广大医生对该药物有更多了解.     

肾素抑制剂阿利吉仑的研究进展

阿利吉仑是一种新型相对分子量较小、理化性质稳定的非肽类直接肾素抑制剂,其克服了以往同类药物生物利用度过低、作用维持时间短、费用高的缺点。经多中心、多规模研究已初步表明阿利吉仑是一种选择性高、能有效降低血压和治疗心血管疾病的新型药物,其降压作用安全、有效。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用[1].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等传统RAS阻滞剂可以降低血压,延缓心血管并发症进展,但阻断RAS时常伴存“血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)逃逸”现象[2].肾素抑制剂(renin inhibitors,RI)作为一种新型RAS阻滞剂,直接作用于RAS初始环节,可以从源头上阻断RAS[3].     

口服肾素抑制剂——阿利吉仑的研究进展

肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAs）在高血压、充血性心力衰竭及慢性肾功能衰竭的重要性早已为人们所认识。利用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）对这些疾病能够有益地干预。肾素抑制剂可以在高水平起始位点上阻滞RAAS系统,可提供新的治疗高血压的药物疗法。阿利吉仑（aliskiren）是一种可口服、非蛋白、低分子量的肾素抑制剂,迄今是进展到临床试验Ⅲ期的肾素抑制剂。本文综述阿利吉仑的药理学特性及在临床中的应用进展。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗重型新型冠状病毒肺炎合并高血压患者的初步临床研究

正中华内科杂志,2020,59(8):610-617.该文探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法:回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果:患者4(男女各2)例,平均年龄78(66～87)岁,均以呼吸道症状起病,3例经新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV)核酸或抗体检测确诊(重型),     

口服肾素抑制剂Aliskiren的安全性与降压效果

用ACEI或ARB抑制肾素血管紧张素系统(RAS),在改善冠心病的死亡率、病残率、肾脏保护方面都已取得肯定效果.因为肾素是催化RAS系统的第1个步骤,因此直接抑制肾素的努力,一直不断.早期用静脉注射肾素抑制剂,证明能降压,而且没有明显副作用.口服剂的生物利用度较低,作用也不明显,疗效时间短.     

口服肾素抑制剂Aliskiren的安全性与降压效果

用ACEI或ARB抑制肾素血管紧张素系统(RAS)，在改善冠心病的死亡率、病残率、肾脏保护方面都已取得肯定效果。因为肾素是催化RAS系统的第1个步骤，因此直接抑制肾素的努力，一直不断。早期用静脉注射肾素抑制剂，证明能降压，而且没有明显副作用。口服剂的生物利用度较低，作用也不明显，疗效时间短。     

避免联用ARB、ACEI和直接肾素抑制剂

<正>2014年4月11日,欧洲药品管理局(EMA)发布警告:避免联用两种在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)有独立作用的药物。作用于RAS系统的几类药物包括血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和直接肾素抑制剂。特别是糖尿病肾病的患者,不应联合使用ARB和ACEI。EMA同时指出如果出现必须联用双抑制药物的情况时,必须严格检测肾功能、水钠平衡和血压。ARBs类的坎替沙坦或缬沙坦可作为已经使用ACEI类药物的心衰病人的一项附加治疗,而严格禁止阿利克仑联用ACEI或ARBs治疗     

抗肾素-血管紧张素系统研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是最重要的血压调节系统之一,它由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体血压、水和电解质平衡。RAS不仅存在于血液循环系统,许多组织中存在有局部RAS,在许多生理和病理过程中起着重要作用。近年来以RAS为靶标的研究取得了许多进展。1抗RAS的药物治疗1.1肾素抑制剂肾素抑制剂通过阻滞肾素与血管紧张素原结合,使血管紧张素ⅠAngⅠ)产生减少,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)也相应减少。因此肾素抑制剂可有效地发挥抑制RAS,减低外周血管阻力、减轻水钠潴留、降低动脉血压等作用。目前研究较多…     

直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗重型新型冠状病毒肺炎合并高血压患者的初步临床研究

目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果 4例患者,男2例,女2例,平均年龄78岁(66～87岁),均以呼吸道症状起病,3例经新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸或抗体检测确诊(重型),1例为临床诊断合并心功能不全(危重型)。既往高血压病诊断明确,2例服用钙离子拮抗剂(CCB),1例服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),1例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗。入院后停用ACEI或ARB,1例患者因心力衰竭采用阿利吉仑联合利尿剂治疗;3例患者用阿利吉仑联合CCB治疗,其中2例患者治疗1～2周后因血压偏低而停用CCB。在抗病毒、改善氧合的综合治疗基础上服用阿利吉仑降压治疗3～4周,4例患者血压控制满意且无不适主诉,病情好转,均已达到出院标准并已出院。结论初步临床结果显示阿利吉仑对重型COVID-19合并高血压患者的降压治疗是有效和安全的,但应增加病例数进一步做相关的临床治疗研究。     

肾素-血管紧张素系统双重阻滞的研究现状

阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin syston，RAS)，延缓或阻止疾病进程，无疑是20世纪心血管疾病领域的最重要进展之一。通过阻断RAS，抵消了血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)的血流动力学效应，抑制了依赖于AngⅡ的促生长细胞因子、氧自由基和组织纤维化介导物质的生成，     

肾素、前肾素及其受体以及直接肾素抑制剂

肾素-血管紧张素系统(RAS)已被发现多年,对其功能的传统认识是维持血压、保持体液特别是钠盐平衡.近年研究证实还有许多血流动力学以外的作用,并发现RAS除传统成分以外,还包括其他一些重要成分,例如血管紧张素转化酶(ACE)2及其产物血管紧张素(Ang)1-7与受体、前肾素(prorenin)、前肾素/肾素受体(PRR)等.     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病

肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病的发生、发展中有重要作用.今年的国际糖尿病联盟(IDF)第20次学术会议专题报道了糖尿病人群的RAS系统.简而言之,最有效的延缓糖尿病肾病进展的途径是阻滞RAS.大量临床研究也已经证实了阻滞RAS治疗糖尿病肾病的疗效.肾素抑制途径的研究,为防治肾损害提供了一个新的治疗方向.     

肾素抑制剂治疗高血压的研究进展

随着对高血压病治疗研究的深入,以肾素为靶点的肾素抑制剂在高血压病中的应用越来越受到人们的重视。肾素抑制剂作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的限速步骤,理论上较ACEI和ARB具有潜在的优势,为高血压病的治疗提供了新的思路。     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）在调节机体血压、维持内环境稳定等发面发挥重要作用。过去30年中大量的基础和临床试验均表明RAS过度激活是糖尿病肾病（diabeticDie—phropathy，DN）等肾脏疾病发生发展的重要机制之一，抑制RAS成为DN治疗的一个有效途径。随着肾素抑制剂、肾素／肾素原．肾素／肾素原受体轴、血管紧张素转化酶2（ACE2）-Ang1～7-Mas轴等RAS新成员的发现，RAS原有的一些概念正在不断更新和完善，本文着重介绍了RAS与DN有关最新进展。     

循环的与局部的肾素-血管紧张素系统对于稳定心血管内环境的作用

传统观念认为,肾素-血管紧张素系统(RAS)为一内分泌系统。最近研究表明,在许多组织局部存在肾素和血管紧张素原基因及其产物。许多组织能合成血管紧张素这一概念改变了人们对 RAS 生理的认识。在循环的 RAS 以外,这些潜在的自靶促分泌-旁靶促分泌系统(autocrine-paracrine system)可能对调节局部组织功能也起到很重要的作用。它们的活性会影响 RAS 抑制剂的药理效应。例如,资料表明组织血管紧张素转换酶(ACE)是 ACE 抑制剂的主要作用部位,因此 ACE 抑制剂的作用时间主要取决于组织 ACE 被抑制的时间,而不是药物的血清半衰期,各种ACE 抑制剂的区别在于其对组织 RAS 的不同效应。