雄性生殖的药理和毒理学

近十年来,雄性生殖生物学、生殖内分泌学、男性不育和生育控制等方面的研究日益受到重视,并已形成了一门新兴的学科——雄性学(男性学)。有关的专业杂志亦相继问世。雄性生殖调节物质的研究进展推动了生殖药理学的发展。许多化学物质和药物对雄性生殖系统的影响愈来愈受到关注。随着工业的高度发展,环境污染日趋严重,先天性疾病不断增加,致基因突变的危险性亦在加剧。生殖细胞引起的突     

去势对老龄雄性大鼠骨骼重建及生物力学的影响

观察了老龄雄性大鼠去势后骨骼重建的变化,并对其生物力学性能作了检测。结果老龄雄性大鼠去势4个月后,骨形成功能减退,而骨吸收仍然活跃,其松质骨和皮质骨骨量、生物力学性能均降低,且以松质骨改变更为明显,是男性骨质疏松症较理想的动物模型。     

BBP对雄性大鼠锌元素及生殖系统形态学的影响

目的:考察BBP对雄性大鼠生殖系统的毒性.方法:本试验采用多次反复染毒BBP后,原子吸收法测定大鼠睾丸中Zn元素的含量,并对其睾丸、附睾、前列腺脏器进行了组织形态学的考察。结果:雄性大鼠睾丸中锌明显改变;睾丸、附睾、前列腺组织形态发生不同程度的异常.结论:BBP对雄性大鼠生殖系统有一定的伤害.     

去势对老龄雄性大嫌骨骼重建及生物力学的影响

观察了老龄雄性大鼠去势后骨骼重建的变化,并对其生物力学性能作了检测,结果老龄雄性大鼠去势４个月后,骨形成功能减退,而骨吸收仍然活跃,其松质骨和皮质骨骨量,生物力学性能均降低,且以松质骨改变更为明显,是男性骨质疏松症较理想的动物模型。     

甲胺磷对雄性小鼠的生殖毒性

本文采用一组试验方法对有机磷杀虫剂甲胺磷的雄性小鼠生殖毒性进行研究。以0.2,0.8和3.2mg/kg ig染毒小鼠,观察到精子活动率下降、畸形精子增多、精子线粒体酶活性下降以及睾丸组织细胞结构改变,并呈剂量-反应关系。甲胺磷对雄性小鼠生殖细胞具有潜在诱变能力,并可通过多种途径干扰生精细胞的分化和代谢。建议中毒的育龄男子定期检产精液直至结果恢复正常方可生育后代。     

妊娠期缺氧对大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成的实验研究

目的 研究妊娠期SD大鼠和4周龄雄性子代鼠的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对雄性子代鼠心肌细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、热休克蛋白90 (Hsp90)表达和血清一氧化氮(NO)生成的影响.方法 将孕第7天健康SD孕鼠16只随机分为CIH组及常氧组,每组各8只.从每只孕鼠的4周龄子代鼠中随机抽取2只雄性子鼠,再随机分成常氧组及CIH组,共得4组:1)妊娠期常氧+雄性子鼠常氧组(NC组);2)妊娠期常氧+雄性子鼠CIH组(NH组);3)妊娠期CIH+雄性子鼠CIH组(IH组);4)妊娠期CIH+雄性子鼠常氧组(IC组).雄性子鼠缺氧组予以CIH处理至16周龄.采用免疫组织化学法检测雄性子鼠心肌细胞eNOS、Hsp90蛋白表达,利用硝酸还原酶法检测雄性子鼠血清NO浓度.结果 1)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠心肌细胞eNOS表达,两者对雄性子鼠心肌细胞eNOS蛋白表达减少的影响存在交互作用(P＜0.05);2)妊娠期CIH下调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达,子代CIH上调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达(P＜0.05);3)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠血清NO生成(P＜0.05),两者对雄性子鼠血清NO生成减少的影响不存在交互作用(P＞0.05).结论 妊娠期CIH下调子代大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成,可能是其致雄性子鼠成年期发生心血管疾病的分子机制之一.     

StAR蛋白表达及线粒体超微结构改变在锰抑制雄性大鼠睾酮合成中的作用

目的　研究锰对雄性大鼠睾酮合成的影响及其可能机制。方法　雄性成年SD大鼠用MnCl27.5 ,15和 30mg·kg- 1·d- 1ip 4 0d ,用放射免疫测定法测定血清睾酮含量 ,电镜观察大鼠睾丸间质Ley dig细胞超微结构改变及应用Western印迹法测定甾类激素合成急性调节蛋白 (StAR)在分离的大鼠睾丸间质Leydig细胞线粒体中的水平 ,并测定了睾丸和附睾的脏器系数。结果　与正常对照组相比 ,MnCl2染毒组雄性SD大鼠血清睾酮含量、StAR蛋白表达均明显下降 ,大鼠睾丸间质Leydig细胞胞内线粒体变形、肿胀、空泡化。 30mg·kg- 1组大鼠睾丸脏器系数也明显下降。结论　MnCl2 可以降低雄性大鼠的睾酮合成 ,其机制与睾丸间质Leydig细胞StAR蛋白表达的下降有关 ,锰所致线粒体功能的损害也可能是StAR蛋白表达下降的原因之一。     

沙苑子总黄酮对雄性生殖功能障碍模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究沙苑子总黄酮(TFA)对腺嘌呤诱导的雄性生殖功能障碍模型大鼠的改善作用及机制。方法:将雄性SD大鼠分为空白组、模型组、阳性组(五子衍宗丸,2 g/kg)和TFA低、中、高剂量组(0.05、0.1、0.2 g/kg),每组12只。各组雄性大鼠每日早上9:00灌胃相应药物,并于同日下午3:00灌胃腺嘌呤混悬液以复制生殖功能障碍模型(空白组除外),连续给药35 d。给药结束后,将各组雄性大鼠与雌性大鼠按1∶1合笼交配7 d后取出,检测致雌鼠受孕率;采用酶联免疫吸附法检测雄性大鼠血清中睾酮(T)、雌二醇(E₂)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;摘取雄性大鼠睾丸、附睾、精囊腺、胸腺、肾,并计算其脏器指数;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察雄性大鼠睾丸、附睾及肾组织的病理学变化;采用免疫组织化学染色检测雄性大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9...     

玛咖提取物对雄性小鼠性活力的影响

目的:探讨口服玛咖根粉末的水提物、石油醚提取物和乙醇提取物对雄性小鼠性活力的影响。方法:将筛选后的小鼠随机分为实验组和对照组。实验组分别以各玛咖提取物的高、低剂量(4,0.8mg·g~(-1))灌胃,对照组自由活动。d6灌胃后1h,按1:3将雄、雌鼠合笼,记录各雄鼠交尾潜伏期和1h内的交尾次数。结果:与对照组比较,玛咖各提取物均明显缩短雄性小白鼠的交尾潜伏期并增加交尾次数。其中,石油醚提取物的效果最为显著。结论:玛咖石油醚提取物可显著增强雄性小鼠的性活力。     

783只SD大鼠自发性肿瘤的分析研究

目的总结SD大鼠的自发性肿瘤的发生情况,为检测农药、食品、药品等化学品的致癌性及探讨其作用机制提供基础数据。方法将本实验室最近几年来完成的6个致癌试验的800只对照组大鼠(雌雄各半)的肿瘤发生情况进行汇总并分析。结果实际检测783只大鼠(雌性392只,雄性391只),其中患瘤动物504只(雌性331只,雄性173只),共检出1058例肿瘤,肿瘤总发生率为64.37%(雌性84.44%,雄性44.25%),大鼠平均肿瘤数为2.09例/只(雌性2.46,雄性1.4);大鼠单发和多发肿瘤发生率分别为30.90%和33.46%(雌性分别为30.35%和54.08%,雄性分别为31.45%和12.79%),患瘤动物最高肿瘤数为9例。在所检出的肿瘤大多为良性肿瘤(87.01%),以乳腺纤维腺瘤(31.67%)和垂体腺瘤(27.84%)最为常见;肿瘤多发生于乳腺、垂体、软组织、皮肤等脏器或组织。结论本实验室选用的SD大鼠自发性肿瘤发生率较高,且多为良性肿瘤,以乳腺纤维腺瘤和垂体腺瘤最为多见。     

鹿茸益肾胶囊治疗肾阳虚证阳痿的药效学研究

目的：研究鹿茸益肾胶囊治疗肾阳虚证阳痿的药效学机制。方法：观察鹿茸益肾胶囊对去势雄性大鼠阴茎勃起潜伏期的影响,对去势雄性大鼠附性器官和垂体、肾上腺、胸腺、脾脏质量系数的影响,对去势雄性大鼠性腺内分泌激素血清含量的影响,对氢化可的松致阳虚模型小鼠的影响。结果：鹿茸益肾胶囊能够提高去势雄性大鼠阴茎对刺激的兴奋性,显著缩短勃起潜伏期,提高去势雄性大鼠附性器官的质量系数;提高去势雄性大鼠垂体、肾上腺质量系数;降低去势雄性大鼠胸腺、脾脏质量系数;显著升高大鼠血清睾酮（T）、皮质醇（F）含量、显著降低血清促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）含量;显著改善阳虚小鼠的阳虚症状,增强生命力。结论：鹿茸益肾胶囊具有温阳益肾的作用,可用于治疗肾阳虚证阳痿、性功能减退。     

促蛋白合成雄性类固醇的滥用

促蛋白合成雄性类固醇(anabolcandrogenic teroids)是一类天然及人工合成的化学结构同胆固醇相似的化合物。睾丸酮是其中的典型代表。在体内。它主要由睾丸间质细胞(95％)和肾上腺皮质合成。此外女性卵巢也合成少量的睾丸酮。睾丸酮衍生物或类似物都具有致男性化作用．并有促蛋白合成作用。因此这类化合物被统称为促蛋白合成雄性类固醇。临床上主要用于治疗成人雄性特征低下，     

抗抑郁药蒲郁胶囊对雄性大鼠性功能的影响及其机制初探

目的观察蒲郁胶囊对雄性大鼠性功能与血清雄激素的影响,并与米氮平和药氟西汀进行比较,研究蒲郁胶囊的药理学特点。方法60只雄性大鼠随机分为空白、氟西汀、米氮平和蒲郁胶囊低、中、高剂量共6组。重复给药1周和2周后,通过大鼠交配行为模型和非接触行为模型观察大鼠性功能的差异;之后分别加入五羟色胺1A受体拮抗剂WAY100635和部分激动剂丁螺环酮观察交配行为和非接触性阴茎勃起行为;最后取血,分离血清,ELISA法检测各组雄性大鼠血清雄激素水平。结果氟西汀对性功能有抑制作用,而蒲郁胶囊和米氮平对大鼠性功能均无影响;3种药物对大鼠雄激素均无影响。加入WAY100635和丁螺环酮后能逆转氟西汀引起的性功能障碍,对蒲郁胶囊无影响。结论蒲郁胶囊对雄性大鼠雄激素与性功能的影响均较小,优于氟西汀等SSRIs类抗抑郁药物,其原因可能与其不影响5-HT有关。     

乙体氯氰菊酯对雄性大鼠睾丸的损伤作用

目的　探讨乙体氯氰菊酯 (β CP)对雄性大鼠的睾丸毒性。 方法　成年Wistar雄性大鼠 ,分别以 0、2 0、40和80mg kg剂量的 β CP连续 8周灌胃染毒 ,按常规方法对染毒大鼠进行精子数、精子活动度和精子畸形检测 ,并对睾丸进行组织病理学检查。结果　 80mg kg剂量组大鼠活精率 (60 5 % )及精子活动度 (56 55 % )明显低于对照组 (分别为78 75 %和 72 2 0 % ) ,差异有显著性 (P <0 0 5) ,睾丸支持细胞和各级生精细胞发生病理改变。 2 0和 40mg kg剂量组均未见异常。结论　高剂量的 β CP对雄性大鼠睾丸有损伤作用     

苦参碱口服给药对小鼠精子活性的影响

目的探讨苦参碱体内对小鼠精子活性、精子密度、畸形发生率,以及对雌性小鼠受孕情况的影响。方法50只NIH雄性小鼠随机分成5组,分别为空白对照组、供试品苦参碱设低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予2、4、8mg.kg-1和醋酸棉酚20 mg.kg-1阳性对照组。连续灌胃给药21d后,各组雄性小鼠分别与10只NIH雌性小鼠合笼5d后再分笼(合笼及分开饲养期间雄性小鼠持续给药),分笼5 d后脱颈椎处死各组雄性小鼠,观察并计算精子活性、精子密度及畸形发生率。分笼后第十天解剖、观察并计数雌鼠怀孕胎数。结果苦参碱给药组及阳性对照组精子活性与空白对照组相比较均有显著差异(P<0.05),畸形发生率有显著差异(P<0.01),各给药组、阳性对照组在短时间内(31d)与空白对照组相比,精子密度和雌性小鼠受孕胎数均未产生显著的影响(P>0.05).结论苦参碱口服给药后对小鼠精子活性有一定抑制作用且具有明显的致畸作用。     

促蛋白合成雄性类固醇的滥用

<正> 促蛋白合成雄性类固醇(anabolic-an-drogenic steroids)是一类天然及人工合成的化学结构同胆固醇相似的化合物。睾丸酮是其中的典型代表,在体内,它主要由睾丸间质细胞(95％)和肾上腺皮质合成。此外女性卵巢也合成少量的睾丸酮。睾丸酮衍生物或类似物都具有致男性化作用,并有促蛋白合成作用,因此这类化合物被统称为促蛋白合成雄性类固醇。临床上主要用于治疗成人雄性特征低下,慢性肾衰贫血,再生障碍性贫血以及由其它许多疾病所致的蛋白合成减少或     

二乙氧基乙醇雄性大鼠生殖系统毒性研究

目的 观察研究二乙氧基乙醇(2-Ethoxyethanol,2-EE)染毒雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性、以及性行为与妊娠率的改变,探讨各生殖毒性指标之间的关联性,为确定2-EE雄性生殖毒性健康监护指标和诊断指标,开展2-EE职业健康危险度评价提供科学依据.方法 选择清洁级雄性Wistar大鼠,分别给予剂量200、4...     

降胆固醇药物快速筛选法的研究

采用改进的Wybenga氏血清总胆固醇直接测定法测定了正常大白鼠血清总胆固醇的正常值,并发现每周采血一次及每日用生理盐水灌胃对大白鼠血清总胆固醇浓度均无明显影响。因此认为可采用正常雄性大白鼠作为降胆固醇药物筛选的模型。此后,我们就以正常雄性大白鼠作模型,对首乌、带鱼鳞油及复方磷酸酯酶片等进行了筛选。并用血清胆固醇下降20%作为筛选的有效标准。结果表明首乌、带鱼鳞油均有显著的降胆固醇作用,而复方磷酸酯酶片没有什么作用。     

巴戟天对小鼠精子畸形的影响

雄性小鼠给予巴戟天水煎液连续灌胃5d,作用于精原细胞和初级精母细胞。30d后，高、中、低3个剂量组动物附睾尾部的精子畸形率均低于蒸馏水对照组，并呈剂量效应关系。     

丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较

目的比较丙戊酸(VPA)诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据。方法孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg~(-1)或无菌生理盐水(正常对照组)。观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为。结果与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低(P<0.05),新生仔鼠外观畸形率显著升高(P<0.01),而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低(P<0.05)、在出生后20和25 d时体质量较轻(P<0.05)、门齿萌出和睁眼时间延迟(P<0.05,P<0.01);SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组(P<0.01),但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后(P<0.05),但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正(P<0.01)、断崖回避(P<0.01)、空中翻正(P<0.05)、直线爬行(P<0.01)和抓杆实验(P<0.01)达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异。在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低(P<0.05);SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降(P<0.01),还伴有明显的社交缺陷(P<0.01)、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好(P<0.01)和重复刻板行为(P<0.05)。结论孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型。