2型糖尿病大鼠骨骼肌Toll样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用

目的 探讨2型糖尿病大鼠骨骼肌组织Toll样受体4（TLR4）的表达及辛伐他汀的干预作用.方法 以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素喂养SD大鼠制备2型糖尿病大鼠模型（26只）,随机分为糖尿病组（n=13）和辛伐他汀干预组（n=13）,正常SD大鼠（n=10）作为对照组.辛伐他汀干预组给予辛伐他汀20 mg·kg^-1·d^-1灌胃,糖尿病组和对照组均给予等体积生理盐水灌胃.8周后检测各组大鼠血糖、血脂、肌酸激酶水平;光镜观察骨骼肌组织学改变;免疫组织化学检测骨骼肌TLR4蛋白的表达;RT-PCR法检测骨骼肌TLR4 mRNA的表达.结果 糖尿病组和辛伐他汀干预组空腹血糖较对照组明显升高[（12.04±2.04） mmol/L、（11.23±2.61） mmol/L比（5.92± 1.28） mmol/L,均P＜0.05],糖尿病组和辛伐他汀干预组两组之间空腹血糖水平差异无统计学意义.3组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平糖尿病组＞辛伐他汀干预组＞对照组（均P＜0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平对照组＞辛伐他汀干预组＞糖尿病组（均P＜0.05）.3组肌酸激酶之间差异无统计学意义.对照组大鼠骨骼肌肌膜完整、清晰,肌纤维排列紧密;糖尿病组大鼠部分肌纤维萎缩、变性、水肿,肌纤维断裂,肌丝走行紊乱,并可见炎性细胞浸润;辛伐他汀干预组大鼠病理改变较糖尿病组减轻.糖尿病组TLR4蛋白表达水平是对照组的1.54倍[0.318±0.037比0.206±0.024,P＜0.05],辛伐他汀干预组TLR4蛋白表达水平0.256±0.035,是糖尿病组的80.50％ （P＜ 0.05）.糖尿病组TLR4 mRNA水平是对照组的1.62倍[0.625±0.074比0.385±0.088,P＜0.05],辛伐他汀干预组TLR4 mRNA水平0.501±0.105,是糖尿病组的80.16％（P＜ 0.05）.结论 糖尿病性骨骼肌病变与TLR4高表达相关,辛伐他汀可能通过降低骨骼肌TLR4的表达从而减轻骨骼肌病变.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E 敲除大鼠动脉粥样硬化斑块表达的意义及相关性*

目的：探究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ EMMPRIN）与尿激酶型纤溶酶原激活物（ μPA）在载脂蛋 白E 基因（ ApoE）敲除大鼠动脉粥样硬化斑块表达意义及相关性。方法：选择ApoE 敲除大鼠,将其分为对照组 与高脂饮食组,对照组大鼠实施正常饮食喂养,高脂饮食组实施高脂饮食喂养,并分别于喂养的第6、10、14、 18 周处死部分大鼠,采用H-E 染色观测动脉粥样硬化斑块形态, 免疫印迹及RT-PCR 检测主动脉粥样硬化斑块内 EMMPRIN和μPA 的表达及其mRNA表达,并实施组间比较。结果：高脂饮食组大鼠动脉出现明显动脉粥样硬化 斑块,且随着时间的推进,逐渐加重,而对照组大鼠并未出现明显的动脉粥样硬化斑块;喂养第6、10、14、18 周时高脂饮食组大鼠主动脉内EMMPRIN和μPA 的表达及其mRNA表达均明显高于对照组;EMMPRIN与μPA 表 达呈正相关。结论： EMMPRIN与μPA 在动脉粥样斑块中的表达水平呈正相关关系,两者可能参与动脉粥样硬化 斑块的形成并发挥促进作用。     

糖尿病肾病肾小球nephrin表达的变化

目的： 探讨糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层裂孔膜关键蛋白nephrin mRNA和蛋白表达的改变及其意义。 方法：建立糖尿病动物模型，测定血糖（BG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、尿白蛋白排泄率（UAER）水平，并用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达。 结果：糖尿病组（D组）BG、TC显著高于正常对照组（N组），肾小球nephrin mRNA和蛋白表达明显低于N组，UAER显著高于N组（均P<0.05）。 结论：持续糖脂代谢紊乱显著抑制糖尿病大鼠肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达，破坏肾小球滤过屏障结构完整性，增加UAER，这可能是糖尿病肾病发生发展的机制之一。     

山荷减肥颗粒对饮食诱导肥胖大鼠瘦素、脂联素、抵抗素的影响

目的： 观察山荷减肥颗粒对高脂饮食诱导的肥胖模型大鼠的减肥降脂作用及对脂肪组织脂联素、抵抗素基因表达的影响。方法： 肥胖模型大鼠随机分为山荷减肥颗粒高、中、低剂量3个实验组及高脂对照组、正常组。对给药8周的动物称体重,测体长,计算Lees指数,测定大鼠血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）的水平,用ELISA法测瘦素水平,用RT-PCR 检测附睾周围脂肪组织脂联素、抵抗素mRNA 表达。结果：山荷减肥颗粒组大鼠体重、Lees指数、脂肪重量、血清TC、TG、LDL水平明显低于高脂组大鼠（P<0.05）,瘦素明显低于高脂模型组（P>0.05）,脂肪组织脂联素、抵抗素mRNA的表达水平明显高于高脂组大鼠（P<0.05）。结论：山荷减肥颗粒对肥胖大鼠具有减肥降脂作用,调整肥胖大鼠脂肪组织瘦素、脂联素、抵抗素mRNA的表达水平,可能是其治疗肥胖的作用机制之一。     

尼克地尔通过PI3K/AKT信号通路调节糖尿病大鼠的糖和脂质代谢

目的 探讨尼克地尔在改善糖尿病大鼠糖脂代谢中的作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组（Control组）、糖尿病组（Model组）和尼可地尔干预组,每组10只。8周后,检测空腹血糖、随机血糖、空腹胰岛素、胰岛素耐量试验;ELISA法检测大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平;HE染色和油红观察肝脏的病理形态学改变;Western blot检测PPAR γ、FAS、LPL、SRE BP1-c和PI3K/AKT通路相关的蛋白。结果 尼可地尔可显著改善糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素水平和糖耐量。尼可地尔可降低糖尿病大鼠血清TC、TG水平,上调肝脏PPAR γ、FAS和LPL表达,下调SRE BP1–c表达;并可以通过PI3K/AKT信号通路减轻糖尿病大鼠肝脏形态损伤和脂质积聚。结论 尼克地尔通过PI3K/AKT信号通路调节糖尿病大鼠的糖和脂质代谢。     

大黄糖络丸通过调控PI3K-Akt/NF-κB信号通路减轻糖尿病大鼠大血管炎症反应

目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸（RSP）防治Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法：15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组,高、中、低剂量RSP组,以及二甲双胍组,每组15只。药物干预12周后,处死大鼠,分离血清,检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平;ELISA法检测大鼠血清CD4、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察大鼠腹主动脉组织病理改变;免疫组化染色检测腹主动脉中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA表达;Western blot观察腹主动脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、p-IκB和NF-κB p65蛋白水平。结果：与模型组相比,RSP显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及LDL-C、TG和TC水平（P<...     

小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的： 探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和腹腔巨噬细胞（PM）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。 方法：SD大鼠随机分成4组，正常对照组、高脂组、糖尿病组、小檗碱治疗组。治疗12周后，测定各组大鼠血清葡萄糖、胰岛素和血脂含量，并检测肺泡和腹腔巨噬细胞氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）含量、MMP-9和TIMP-1的基因表达水平。结果：糖尿病组大鼠血糖、血胰岛素、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）浓度明显高于对照组，AM和PM内ox-LDL浓度、MMP-9 mRNA表达明显高于对照组；而TIMP-1 mRNA的表达低于对照组。小檗碱治疗组大鼠血糖、血胰岛素、LDL、TC、TG浓度低于糖尿病组，AM、PM内MMP-9 mRNA的表达低于糖尿病组，而TIMP-1 mRNA的表达高于糖尿病组。 结论：小檗碱具有降低血糖、调节血脂、防治2型糖尿病动脉粥样硬化的作用，其机制可能与其减少ox-LDL生成，直接下调巨噬细胞中MMP-9的表达有关。     

罗格列酮减轻2型糖尿病大鼠血管内皮功能受损

目的观察2型糖尿病大鼠血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平、主动脉病理变化、在主动脉的内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白和mRNA表达及罗格列酮的干预作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂组、糖尿病组和罗格列酮组,每组20只。制备2型糖尿病大鼠模型后,罗格列酮治疗组4 mg/kg·d灌胃给药,于治疗6周和12周时检测血糖、ET、NO及光镜下主动脉的病理变化;用Western blot和real-time PCR检测主动脉的e NOS蛋白和mRNA表达。结果 1)与对照组比较,高脂组、糖尿病组及罗格列酮治疗组ET升高,NO降低(P0.01)。12周时糖尿病组较高脂组和罗格列酮治疗组ET升高,NO降低(P0.05)。糖尿病组NO水平在12周时比6周时明显下降(P0.05)。2)12周时高脂组、糖尿病组和罗格列酮组大鼠主动脉出现不同程度病理改变。3)6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和罗格列酮组主动脉e NOS的蛋白和mRNA表达下调(P0.01);糖尿病组较罗格列酮组主动脉e NOS的蛋白表达下调(P0.01)。结论罗格列酮可以缓解糖尿病组大鼠血管内皮功能受损。     

辛伐他汀降低脂质肾损害大鼠肾组织中骨调素表达

目的 观察高脂血症肾损害大鼠肾组织中骨调素（OPN）和单核细胞趋化蛋白1 （MCP-1）表达变化及辛伐他汀对其表达的影响。方法 将雄性wistar大鼠随机分为对照组，高脂组，辛伐他汀治疗组，每组10只。观察12周。实验监测尿蛋白量、血脂、肾功能及肾组织病理学改变；免疫组化技术检测肾组织MCP-1表达，用RT-PCR、免疫印迹检测OPN mRNA和蛋白表达。 结果 实验结束时，高脂模型组及辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24h尿蛋白显著高于对照组（P＜0.01）；辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24h尿蛋白明显低于高脂组（P＜0.01），而 HDL-C则明显高于高脂组（P＜0.01）；高脂组大鼠肾小球系膜细胞增生，系膜区增宽，小管间质炎性细胞浸润，而辛伐他汀组病理改变较高脂组有所减轻；高脂组和辛伐他汀组大鼠肾组织中MCP-1、OPN mRNA和蛋白表达显著上调（P＜0.01）；而辛伐他汀组大鼠肾组织中上述指标的表达较高脂组有明显下调（P＜0.05）；肾组织中OPN蛋白表达与其MCP-1表达和尿蛋白量呈高度正相关。结论 辛伐他汀可能通过降低大鼠肾组织中OPN和MCP-1的表达，从而减轻小管间质巨噬细胞浸润，从而降低了高脂血症肾损害。     

RAGE调节Wnt/β-catenin信号通路对DM大鼠主动脉保护作用的研究

检测2型糖尿病(type 2 diabetes, D2M)大鼠主动脉组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白以及晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)表达水平,分析RAGE对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用以及对大鼠主动脉病变的影响;检测血脂相关指标水平,分析血脂水平与糖尿病之间的关系。构建D2M大鼠模型,在第2、4、8、12周随机分组大鼠模型并设置空白对照组,检测空腹血糖、血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高、低密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、胰岛素等指标,HE染色观察主动脉组织病理结构;RT-PCR、Western blotting检测主动脉组织Wnt2、β-catenin、T细胞因子4(T cell factor 4,TCF4)、RAGE等相关指标mRNA及蛋白表达情况。结果显示,与空白对照组相比,D2M大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降;D2M大鼠不同时间段与第2周相比,TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P0.01,P0.05)。HE染色显示D2M大鼠主动脉局部内皮细胞发生不同程度的空泡变性或坏死。D2M大鼠在第2周与12 w内主动脉组织Wnt2和β-catenin mRNA及蛋白水平与空白对照组相比差异有统计学意义(P0.01),8 w后维持在较高水平;TCF4、RAGE水平较空白对照组持续上升(P0.05);分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,sFRP2)水平较对照组持续下降(P0.01)。由此,RAGE通过调节Wnt/β-catenin信号通路影响D2M大鼠主动脉相关蛋白表达,可能对相关主动脉病变有保护作用。     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子表达水平的影响

目的:观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将26只雄性SD大鼠按体重随机分成普通饲料对照组(9只)和高脂饲料组(17只),分笼饲养,12周后检测其空腹血脂水平,以确定高脂饲料组造模成功;再将成模大鼠随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只)。第13周起予吡格列酮组大鼠吡格列酮(10mg/kg/天),余两组用等量生理盐水连续灌胃4周后,平行检测各组大鼠血脂水平,主动脉组织形态学(包括光镜、电镜),免疫组化检测主动脉CTGF表达,并用Image-ProPlus图像分析系统分析染色结果。结果:高脂饲料喂养12周后,大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组明显升高(P<0.01),造模成功。吡格列酮组给药4周后血清TC、TG水平较模型组明显降低(P<0.01),主动脉CTGF表达也显著下调(P<0.01)。光镜下可见吡格列酮组内皮细胞偶有脱落,内膜下少量泡沫细胞,平滑肌细胞轻度增生;电镜下可见吡格列酮组大鼠血管内皮层整齐,偶见线粒体水肿,中膜平滑肌细胞少见泡沫样变,均较模型组好转。结论:主动脉CTGF表达增加参与了高脂血症对大鼠血管内膜的损伤,吡格列酮干预能够降低主动脉CTGF表达,减轻主动脉内膜损伤,对动脉粥样硬化有保护作用。     

人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制

目的：探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应和一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、内皮素受体A（ETA-R）表达。 结果:(1) HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。(2) LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3) HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组，而ET-1和ETA-R mRNA明显低于LacZ组。 结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压，改善内皮依赖性血管舒张功能，原因可能与增加动脉NO释放，减少ET-1和ETA-R的表达有关。     

阿魏酸钠对高脂血症致动脉粥样硬化过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响

目的：观察阿魏酸钠(SF)对高脂血症引起的动脉粥样硬化(AS)过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响，进一步探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法: 高胆固醇喂养复制AS动物模型；以氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）与小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞体外共培养，诱导建立泡沫细胞模型，与人肝母细胞瘤细胞株HepG2细胞体外共培养，建立损伤细胞模型；分别给予SF进行干预。检测实验动物AS斑块面积和血脂水平，油红O染色观察RAW264.7细胞内脂质堆积情况，高效液相色谱定量分析RAW264.7细胞内胆固醇的含量，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定HepG2细胞肝脂酶（HL）mRNA的表达水平。结果: (1)与高脂组相比，高脂+SF组动物主动脉粥样斑块面积明显减小（P<0.01），血浆甘油三酯水平显著降低（P<0.01），但血浆胆固醇水平无明显改变（P>0.05）；(2) 与ox-LDL组相比，ox-LDL+SF处理组中HepG2细胞HL mRNA表达水平显著增加（P<0.01），但RAW264.7细胞内胆固醇含量无明显改变（P>0.05）。结论: SF能降低高胆固醇导致的AS斑块面积，具有抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与上调HL mRNA表达水平从而降低血浆甘油三酯水平有关，而与血浆胆固醇水平和ox-LDL诱导的巨噬泡沫细胞形成无关。提示血浆甘油三酯升高是AS的独立危险因素，HL介导的甘油三酯代谢途径可能是AS治疗的潜在靶点。     

高脂血症大鼠心脏、主动脉和肝脏组织中HSPA12B的表达

目的观察高脂饲料喂养的大鼠心脏、主动脉和肝脏组织中热休克蛋白A12B(HSPA12B)的表达。方法模型组和对照组SD大鼠分别经高脂饲料和普通饲料喂养16周后,测定血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG);病理学观察心脏、主动脉和肝脏;用RT-PCR检测心脏、主动脉和肝脏中HSPA12BmRNA水平,用免疫组织化学法检测其蛋白表达。结果模型组总胆固醇和三酰甘油分别达(15.46±4.66)mmol/L、(0.69±0.20)mmol/L,较对照组明显升高(P<0.05);病理学观察发现模型组形成高脂性心脏病变及肝脏脂肪变性;模型组心脏、主动脉和肝脏组织中HSPA12BmRNA的表达显著高于对照组(P<0.01);模型组HSPA12B呈较强阳性表达(P<0.05)。结论高脂饲料喂养能使大鼠形成高脂血症,并引起心脏、主动脉和肝脏中HSPA12B的表达升高。     

Change in lipid components in the adipose and liver tissues of regucalcin transgenic rats with increasing age: suppression of leptin and adiponectin gene expression

Regucalcin plays a multifunctional role as a regulatory protein in intracellular signaling pathway in many cell types. Regucalcin transgenic (TG) rats have been shown to experience hyperlipidemia with increasing age. This study was undertaken to determine whether lipid components in the adipose and liver tissues are changed in regucalcin TG rats in vivo. Female regucalcin TG rats were used at 7 or 50 weeks of age. Serum triglyceride or HDL-cholesterol concentrations were significantly increased in 7-week-old regucalcin TG rats as compared with those in 7-week-old normal rats. Serum triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, or free fatty acid concentrations were significantly increased in 50-week-old regucalcin TG rats. Meanwhile, triglyceride content in the adipose tissues was significantly increased in 50-week-old regucalcin TG rats,while the free fatty acid content was not significantly changed. Triglyceride, total cholesterol, or free fatty acid content in the liver tissues was significantly decreased in 50-week-old regucalcin TG rats. Liver glycogen content was significantly decreased in 7- or 50-week-old regucalcin TG rats. In addition, regucalcin mRNA and its protein levels were seen in the adipose tissues of normal rats. Those levels were not significantly changed in regucalcin TG rats at 50 weeks of age. Leptin mRNA expression in the adipose or liver tissues was significantly decreased in 50-week-old regucalcin TG rats. Adiponectin mRNA levels were not significantly changed in the adipose tissues of 50-week-old regucalcin TG rats, while the levels were significantly decreased in the liver tissues. This study demonstrates that the disorder of lipid metabolism in the adipose and liver tissues is induced in regucalcin TG rats with aging, and that the gene expression of leptin or adiponectin is suppressed in TG rats.     

有氧运动抑制高脂血症小鼠主动脉壁超微结构改变

目的　探讨有氧运动在动脉粥样硬化 (AS)形成过程中对血管壁的保护作用。方法　结合血脂水平的测定 ,对实验性高脂血症小鼠主动脉壁超微结构改变及有氧运动对其影响进行观察。结果　有氧运动(HE)组的甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白 (LDL)均低于高脂膳食致动脉粥样硬化 (AS)组 (P<0 .0 1) ;高密度脂蛋白 (HDL)高于AS组 (P <0 .0 1)。透射电镜显示AS组小鼠内皮细胞严重受损 ,甚至出现核固缩 ,受损的内皮细胞间有含脂滴的白细胞向内皮下穿入 ,平滑肌细胞内粗面内质网及高尔基体增多 ,弹力纤维变形。而HE组仅出现弹力纤维的轻度变形及脂质沉积。结论　有氧运动除可降低血脂外 ,同时对血管壁具有保护作用 ,但尚不能完全阻止动脉粥样硬化形成     

三七总甙对实验性高脂血症大鼠脾脂质沉积的干预

目的观察三七总甙(PNS)对实验性高脂血症大鼠脾的脂质沉积干预。方法30只SD大鼠随机分为空白对照组、高脂组、PNS组。空白对照组不予任何处理;高脂组与PNS组则每天以脂肪乳剂灌胃,PNS组另加以每日PNS溶液200mg·kg-1·d-1灌胃。20周后处死动物取脾脏对比观察。结果正常组大鼠脾表面色泽暗红,镜下组织未见脂肪细胞;模型组大鼠脾表面色淡黄,镜下见被膜下大量脂肪细胞聚集成团;PNS组脾被膜下脂肪细胞则明显减少。结论三七总甙可减少脂肪细胞在高脂血症模型大鼠脾的沉积,从而减轻对机体最大免疫器官的损害。     

LOX-1在吡格列酮调节高脂血症大鼠主动脉凋亡蛋白表达中的作用

目的:观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的影响,探讨LOX-1在其中的变化和作用。方法:清洁级SD大鼠26只,随机分为正常组(n=9)、高脂饲料组(n=17),高脂饲料喂养12周后再随机分为高脂血症模型组(n=8)和吡格列酮组(n=9),分别给予生理盐水(正常组和模型组)和药物(吡格列酮组)干预4周后,常规方法检测各组血脂水平,免疫组织化学法检测各组主动脉LOX-1、Bax、Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色法观察主动脉内膜细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数(AI)。结果:高脂饲料喂养12周后,成功复制17只高脂血症模型大鼠。吡格列酮干预4周后,与模型组比较,吡格列酮组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显降低(P<0.01)。与正常组相比,模型组大鼠主动脉LOX-1、Bax蛋白表达明显增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01);与模型组相比,吡格列酮组主动脉LOX-1、Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01),且吡格列酮组主动脉内膜AI亦较模型组显著降低(P<0.01)。结论:吡格列酮可改善高脂血症大鼠血脂水平,调节凋亡蛋白表达,减少主动脉内皮细胞凋亡,其作用可能与其下调LOX-1蛋白表达有关。     

成纤维细胞生长因子1非促分裂突变体对2型糖尿病大鼠血管功能的保护作用

目的:研究成纤维细胞生长因子1非促分裂突变体(n FGF1)对链脲佐菌素和高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠主动脉血管功能的保护作用并探讨其机制。方法:将5周龄左右(200±20)g雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组和2型糖尿病模型+n FGF1给药组,每组10只。给药组予以0.5 mg/kg n FGF1腹腔注射4周(隔天给药),对照组和糖尿病模型组则给予等量的生理盐水。监测各组大鼠的血糖变化情况,检测大鼠主动脉舒张功能变化,检测动脉组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,检测环氧化酶2(COX-2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的蛋白表达水平,检测血清中葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平,研究n FGF1对2型糖尿病大鼠主动脉血管功能的调节作用。结果:n FGF1可明显降低2型糖尿病大鼠血清中葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平,显著增强主动脉SOD活性及e NOS蛋白表达水平,并明显下调COX-2和p-ERK的蛋白水平。结论:n FGF1可以有效保护2型糖尿病大鼠主动脉血管功能,其机制可能与降低血糖和血脂,减轻炎症和氧化应激反应,以及上调e NOS信号通路有关。     

GLP-1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的表达

目的:探讨胰高血糖素样肽-l(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组和HF+利拉鲁肽(Lira)组。HF组和HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光学显微镜下观察肝脏病理变化;RTqPCR法测定肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P0.01);HF+Lira组与HF组相比,血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均下降,差异有统计学显著性(P0.05)。HF组肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平较NC组显著增强(P0.01);HF+Lira组较HF组SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达显著下降(P0.05)。结论:Lira可能通过下调肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达,改善IR,减少肝脏TG沉积,从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。