射频消融术改变心房颤动患者外周血微小RNA表达谱

目的探讨心房颤动(房颤)射频消融术是否通过对调控离子通道蛋白的微小RNA(microRNA,miRNA)的影响,实现心房离子流再平衡和逆重构,并试图发现有价值的调控miRNA。方法选择行房颤射频消融术患者(阵发性、持续性和永久性房颤各10例)30例作为房颤组,健康体检者10例作为正常对照组。正常对照组体检时,房颤组射频消融术前和术后3个月分别取外周血,使用miRNA芯片(miRNA v18.0)进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,2组miRNA表达比值≥1.5倍为显著上调,实时定量PCR验证miRNA表达差异结果,并通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析。结果与正常对照组比较,房颤组射频消融术前主要参与离子通道蛋白调控的21个miRNA差异表达均有显著意义(P<0.01);房颤组术后3个月与自身术前比较,上述21个miRNA表达亦有明显差异(P<0.01)。其中miR-1266等5个miRNA术前表达上调≥1.5倍,术后明显下调≥10倍;仅miR-3664-5p术前下调8.88倍,术后进一步下降46.06倍;其余15个miRNA均术前表达下调,术后显著上调。结论房颤射频消融术通过影响调控离子通道蛋白的主要miRNA,实现了心房离子流逆重构。调控多个离子流的miR-1266,miR-377-5p,miR-101-5p和miR-151-3p有望成为房颤治疗新靶点。     

调控离子通道蛋白的MiRNA房颤射频消融手术前后改变及其意义

目的 探讨房颤射频消融手术对房颤离子通道蛋白和离子流重构的影响和调控作用,寻找可能的miRNAs调控干预靶点,为房颤的预警干预奠定基础。方法 选择30例行房颤射频消融术患者（阵发性、持续性和永久性房颤各10例）,健康体检者10例作为正常对照组。射频消融术前和术后3个月分别取外周血,使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Real-time PCR对调控离子通道蛋白的主要miRNAs表达差异结果进行验证,通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析。结果 主要参与调控离子通道蛋白SCN5A、CACNA1C、KCNA5、KCNH2、KCNE1、KCNQ1、KCNJ2、KCNC4、KCND3、KCNN3、HCN1、HCN3和HCN4的miRNAs共21个,射频消融术前房颤组与正常对照组比较,其表达有显著差异（P<0.05）;而术后三个月房颤组与自身术前比较,这些miRNAs表达亦有明显差异（P<0.05）,其中miR-1266等5个miRNAs术前表达上调,术后明显下调;仅miR-3664-5p术后较术前进一步下调;其余15种miRNAs均呈现术前表达下调,术后显著上调。特别是调控外向型钾离子通道（如KCNA5）的miRNA手术前后调控趋势一致,调控幅度较大。结论 外向性K 离子流增多在房颤电重构中可能起主要作用。房颤射频消融手术对房颤的电重构起到了离子流再平衡和逆重构的作用。调控多个离子流的miR-1266等miRNAs,有可能成为未来房颤干预的靶点。     

房颤射频消融术可逆转冠状窦血miRNA的异常表达

目的 探讨房颤射频消融手术（RFA）终止房颤后患者冠状窦血miRNA的变化，试图发现真正起调控作用的miRNA，以揭示房颤的机制及可能的干预靶点。方法 选择30例行房颤射频消融术患者（阵发性、持续性和永久性房颤各10例），健康体检者10例作为正常对照组。射频消融术前分别取冠状窦血和外周血，术后3个月取外周血，使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析，Real-time PCR对miRNA结果进行验证，并通过mirbase、miranda、targetscan数据库行靶基因分析，对重要miRNA进行双荧光素酶结合实验。结果 房颤射频消融术前患者冠状窦血与自身外周血比较，共有142种miRNA表达差异，其中6种显著上调，8种下调（p<0.05）。射频消融术后外周血较术前上调的6种miRNA中分别有3种表达上调和下调，其中miR-1266下调-204.17倍；较术前下调的8种miRNA中，有7种再下调,其中miR-3664-5p下调-44.66倍。荧光素酶结合实验证实SCN5A是miR-1266的直接靶基因，CACNA1C是miR-4279的直接靶基因。结论 房颤射频消融手术可逆转患者冠状窦血miRNA的调控异常，冠状窦血miRNA的表达差异可直接反映房颤时心肌miRNA的表达状况。miR-1266有可能成为未来房颤干预的靶点。     

心房颤动患者冠状窦血小分子RNA表达差异与价值

目的探讨非瓣膜性心房颤动(房颤)患者冠状窦血小分子RNA(microRNA,miRNA)表达差异及其调控房颤的机制,早期预警诊断和干预的价值。方法选择15例房颤患者作为房颤组,其中阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤各5例,选择健康体检者5例作为正常对照组。导管射频消融术前和术中分别取外周血和冠状窦血,使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Volcano Plot法获得差异表达miRNA,通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析。结果房颤组自身冠状窦血与外周血比较,有14个miRNA表达差异显著,其中6个表达上调:miR-1266、miR-4279、miR-4787-5p、miR-4666a-3p、kshv-miR-K12-6-3p、miR-3150a-5p;8个表达下调:miR-892a、miR-3149、miR-3171、miR-3664-5p、miR-3591-3p、miR-4423-5p、miR-4473、miR-574-3p。miR-1266在阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤患者均明显升高,而miR-3171则显著降低。房颤组冠状窦血和外周血与正常对照组比较,miRNA表达有明显差异(P<0.05)。结论房颤患者冠状窦血更能反映心脏miRNA的代谢与调控状况;外周血miR-3171、miR-892a、miR-3149在房颤发生早期出现,且持续差异表达,有可能成为房颤诊断的标记物;miR-1266、miR-4279、miR-4666a-3p有可能成为未来房颤治疗的干预靶点。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关性高血压微小核糖核酸调控网络分析

目的:通过生物信息学方法探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)相关性高血压的分子机制,挖掘差异表达的核心miRNA以及调控因子,为寻求临床诊断和治疗分子靶点提供理论基础。方法:从公共数据库中分别下载单纯OSAHS患者组与合并高血压OSAHS患者组的miRNA数据集,获得差异表达miRNA并探究其靶基因参与的生物学过程与通路,利用数据库挖掘与cytoscape网络分析获得其相应的核心miRNA、竞争性内源RNA(ceRNA)、转录因子(TF)。结果:与原发性高血压相比,在OSAHS相关高血压中筛选得到7个上调和1个下调的miRNA,靶基因涉及免疫、缺氧、代谢等生物学过程与信号通路,通过网络分析获得一组核心miRNA、ceRNA以及TF调控因子。结论:hsa-miR-22-3p、hsa-miR-595、hsa-miR-6856-5p、KCNQ1OT1、NEAT1、TSIX、ERG、KDM2B、RUNX1可能参与了OSAHS相关性高血压发生,为该病的机制研究与临床治疗提供了理论依据。     

红细胞分布宽度与射频消融术后房颤复发的关系

目的 探讨阵发性房颤患者术前红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与射频消融术后房颤复发的关系.方法 选取接受射频消融术的阵发性房颤患者150例,根据术前RDW水平分为RDW正常组(96例)和RDW升高组(54例).随访观察并比较两组患者的房颤复发情况,采用回归分析探讨房颤消融术后复发的预测因素.结果 RDW升高组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于RDW正常组患者(P<0.05),术后房颤复发率也高于RDW正常组(24.1％vs.11.5％,P<0.05);多元回归分析显示,RDW、房颤发作时间、左房内径、hs-CRP水平为射频消融术后房颤复发的独立预测因素.结论 RDW升高的房颤患者在射频消融术后房颤复发率明显上升,对此类患者应加强干预.     

血浆miR-1266在心房颤动患者射频消融术前后表达变化及其临床意义

目的探讨血浆miR-1266左心房颤动(房颤)射频消融术前后表达变化及与不同临床类型房颤相关性。方法使用实时荧光定量PCR技术检测60例房颤患者在射频消融术前后血浆miR-1266表达变化。结果 (1)房颤组和对照组在高血压患者比例、左心房内径、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、B型脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体水平方面两组差异有统计学意义。在房颤亚组分析中,年龄、左心房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、LDL-C、BNP、hsCRP、D-二聚体水平方面组间差异有统计学意义。(2)血浆miR-1266在房颤组射频消融术前后相对表达量分别为1. 92±0. 34和0. 16±0. 06,术前表达上升而术后则表达明显下降,同对照组比较差异有统计学意义(P0. 0001);(3)血浆miR-1266在阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤中相对表达量分别为1. 65±0. 25、1. 91±0. 37和2. 42±0. 96,同对照组相比均表达上升,且不同类型房颤组之间比较差异均有统计学意义(P0. 05);而术后相对表达量分别为0. 17±0. 07、0. 21±0. 05和0. 09±0. 03,同术前表达明显下降(P0. 000 1)。结论血浆miR-1266可能参与了房颤发病机制的调控,作为房颤诊断、治疗的分子靶点具有重要的研究前景。     

活化转录因子4在心房颤动患者血浆和外周血单核细胞中的表达及与预后的相关性

目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值.方法:选取2019年2月-2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤组(PaAF组)83例,持续性房颤组(PeAF组)66例,并选取同期...     

1型糖尿病大鼠心肌纤维化microRNA表达变化筛选

目的应用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型,检测心肌组织miRNA表达谱,对差异miRNA调控的靶基因进行初步预测。方法 STZ诱导大鼠心肌纤维化,微距阵基因芯片技术筛选大鼠心肌组织差异表达的miRNA,对差异表达的miRNA调控的靶基因生物信息学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中差异倍数改变大于2倍的miRNA共有25个,其中hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-551a、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-885-5p等表达上调,hsa-miR-208a、hsa-miR-150-5p等表达下调。生物信息学分析,差异miRNA调控的靶基因多与细胞增殖、凋亡、糖代谢及血管生成等生物学功能相关。结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型心肌中,miRNA表达谱有明显差异,其中有些miRNA可能靶向与1型糖尿病心肌纤维化发生发展密切相关。     

TBX5及其网络分子与室间隔发育的相关性

TBX5是一种转录因子,在心脏发育过程中起着重要作用.TBX5转录时点的变化将会导致室间隔发育异常,TBX5-Sall4-Nppa环的网络作用对室间隔的初发、定位有重要意义.Hey2属TBX5的下游调控基因之一,它的表达和TBX5类似,呈现出左侧梯度,故它在室间隔的发生中也有一定的作用.TBX20和TBX5同属T-box家族成员,这两者在表达的方式上呈现类似镜像的关系——一个主要表达于右室,另一个则主要表达于左室,两者的表达界点及相互作用也与室间隔的发生有关.     

ERCP and MRCP--when and why

Since the introduction of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the 1970s, gastroenterologists have a wide spectrum of diagnostic and therapeutic options in the biliopancreatic ductal system at their disposal. With its arrival in the 1990s, magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) developed as a potent diagnostic tool in biliopancreatic pathology. Currently, MRCP is widely replacing diagnostic ERCP and thereby avoiding complications related to endoscopic technique.We summarize evidence-based data and demonstrate indications and differential indications for MRCP and ERCP in pancreatic disease. Complications related to the procedures and possible medical prevention are discussed. The feasibility of interventional endoscopy in pancreatic disease is reported in detail. The role of gastroenterologists in performing MRCP is outlined on the basis of practical examples.     

Micronutrients and infection: interactions and implications with enteric and other infections and future priorities

Symposium presentations have focused on the elegant molecular science and the biologic mechanisms by which micronutrients play critical roles in cellular and humoral immune responses, cellular signaling and function, and even in the evolution of microbial virulence. The concluding session examined the practical issues of how best to evaluate the nutritionally at-risk host, especially in the areas of greatest need-an analytical model of nutrient-immune interactions, implications of nutritional modulation of the immune response for disease, and the implications for international research and child health. This overview illustrated how malnutrition may be a major consequence of early childhood diarrhea and enteric infections, as enteric infections may critically impair intestinal absorptive function with potential long-term consequences for growth and development. The potentially huge, largely undefined DALY (disability-adjusted life years) impact of early childhood diarrheal illnesses demonstrates the importance of quantifying the long-term functional impact of largely preventable nutritional and infectious diseases, especially in children in developing areas.