抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响

目的 探讨抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响.方法 271例首次接受尸体肾移植的受者,其中使用抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗者110例(ATG组),使用巴利昔单抗诱导治疗者88例(Bax组),未接受诱导治疗者73例(对照组).所有受者术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素的三联免疫抑制方案,并应用更昔洛韦预防CMV感染.术后对所有受者进行了1~5年的随访,观察和比较各组术后6个月内的并发症发生情况,以及术后1、3、5年的人、肾存活率.结果 ATG组、Bax组和对照组术后6个月AR的发生率分别为9.1 %(10/110)、10.2 %(9/88)和17.8 %(13/73),ATG组和Bax组间AR发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著低于对照组(P＜0.05).3组间移植肾功能恢复延迟、CMV感染及非CMV感染等发生率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).ATG组和Bax组术后1、3、5年移植肾存活率分别为95.5 %、90.9 %、87.3 %和93.2 %、87.5 %、83.8 %,均显著高于对照组的87.7 %、80.8 %、75.3 %(P＜0.05).结论 应用抗淋巴细胞制剂进行免疫诱导治疗可显著降低肾移植术后早期AR的发生率,并显著改善移植肾的长期存活率.

Abstract：

Objective To explore the impact of induction therapy with anti-lymphocyte agents on long-term survival of kidney transplantation.Methods 271 recipients of first cadaveric kidney transplants were treated with tacrolimus,mycophenolate mofetil and prednisone.110 patients of them received induction therapy with anti-thymocyte globulin(ATG group),88 patients received Basiliximab(Bax group),and the remaining 73 patients did not receive induction therapy(control group).The data of AR,DGF,CMV infection,and 1- 3- 5-year patient/allograft survival rate in three groups were retrospectively during a follow-up period of 1 to 5 years postoperatively.Results Within 6 months after operation,the incidence of AR in control group,ATG group and Bax group was 17.8 %(13/73),9.1 %(10/110)and 10.2 %(9/88)respectively.The incidence of AR in ATG group and Bax group was significantly lower than in control group (P<0.05).There was no significant difference in incidence of DGF and CMV infection among three groups.The 1-,3- and 5-year allograft survival rate postoperation in ATG group and Bax group was 95.5 %,90.9 %,87.3 % and 93.2 %,87.5 %,83.8 % respectively,which was significantly higher than in control group(87.7 %,80.8 % and 75.3 %,P<0.05).Conclusion Induction therapy with anti-lymphocyte agents may reduce the early incidence of AR and prolong long-term allograft survival significantly.     

巴利昔单抗和抗胸腺细胞球蛋白在肾移植免疫诱导中有效性和安全性的Meta分析

目的  通过系统评价和Meta分析评估巴利昔单抗(BAS)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在肾移植免疫诱导治疗中的有效性和安全性。方法  系统检索国内外数据库,筛选比较BAS和ATG在肾移植免疫诱导治疗中的前瞻性随机对照临床研究文献。采用Jadad评分量表对文献质量评价并提取数据。分析BAS和ATG对肾移植术后1年急性排斥反应发生率、移植肾存活率、受者生存率、移植肾功能延迟恢复发生率、感染率、巨细胞病毒感染率、恶性肿瘤发生率、白细胞和血小板减少发生率的影响。结果  纳入10篇英文文献,共1 721例肾移植受者,其中883例使用ATG,838例使用BAS。ATG组和BAS组术后1年急性排斥反应发生率、移植肾存活率、受者生存率、移植肾功能延迟恢复发生率、感染率、巨细胞病毒感染率和血小板减少发生率的差异均无统计学意义(均为P > 0.05)。ATG组术后1年内恶性肿瘤发生率、白细胞减少发生率均高于BAS组,差异均有统计学意义(均为P < 0.05)。结论  使用ATG和BAS进行肾移植免疫诱导治疗,其术后1年有效性相当,但BAS安全性较好。未来应进行不同的免疫风险分层的临床研究,以达到个体化精准治疗。     

肾移植免疫诱导方案临床应用进展

随着免疫抑制剂的发展和免疫抑制方案的优化,肾移植受者和移植物的存活率显著提高,术后急性排斥反应发生率和移植物功能延迟恢复发生率也明显降低。但是标准的三联免疫抑制方案（钙调磷酸酶抑制剂+ 抗代谢药物+ 糖皮质激素）仍无法有效控制移植肾排斥反应,因此提出在移植前进行免疫诱导方案。免疫诱导治疗可推迟钙调磷酸酶抑制剂的应用时间,降低其使用剂量,减少术后短期急性排斥反应的发生,改善受者中远期预后。本文将从单克隆抗体为主的免疫诱导方案、多克隆抗体为主的免疫诱导方案以及间充质干细胞为主的免疫诱导方案进行探讨,以期为优化肾移植选择免疫诱导方案提供参考。     

肾移植后采用ATG与IL-2受体拮抗剂诱导治疗时并发感染的临床分析

目的 探讨肾移植后应用兔抗人胸腺细胞球蛋白( rATG)和白细胞介素2(IL-2)受体拮抗剂诱导治疗时并发感染的情况.方法 回顾性分析2005年1月至2010年12月间701例肾移植受者的临床资料,去除其中移植后2周内因严重并发症死亡和移植肾切除的病例,以及未使用抗体类制剂诱导治疗的病例.符合纳入条件者549例,其中429例应用rATG(ATG组),120例应用IL-2受体拮抗剂(单抗组,使用巴利昔单抗者86例,使用达利珠单抗者34例).以术后早期急性排斥反应发生率(临床诊断)作为诱导治疗有效性指标,在此基础上主要分析术后感染发生率、感染发生时间、治疗感染的住院时间、重症感染率和病死率等指标.两组术后均采用他克莫司(或环孢素A)+吗替麦考酚酯+泼尼松预防排斥反应,部分病例采用更昔洛韦+联磺甲氧苄啶预防感染.结果 ATG组的急性排斥反应发生率为15.9％(68/429),单抗组为10％(12/120),两组间差异无统计学意义(P＞0.05).ATG组感染发生率为11.9％ (51/429),其中13.7％ (7/51)为重症感染,病死率为7.8％(4/51),住院治疗时间为25.8 d;单抗组感染发生率为15.0％(18/120),其中11.1％ (2/18)为重症感染,病死率为5.6％(1/18),住院治疗时间为19.1 d,两组间感染发生率、重症感染率和病死率的差异均无统计学意义(P＞0.05),但单抗组住院治疗时间明显短于ATG组(P＜0.05).死亡病例均未接受正规感染预防,且年龄超过50岁.结论 两种诱导治疗存在同样的感染风险和感染死亡率,但使用IL-2受体拮抗剂者的感染相对容易控制,规范的感染预防措施是降低感染发生率和病死率的关键.     

肾移植中应用IL-2受体拮抗剂与抗胸腺细胞球蛋白行免疫诱导的长期疗效比较

目的 比较肾移植中应用白细胞介素2受体拮抗剂(IL2Ra)与抗胸腺细胞球蛋白(rATG)行免疫诱导的长期疗效.方法 回顾性分析2006年至2010年间的371例肾移植受者,其中使用IL2Ra诱导治疗者261例(IL2Ra组),使用rATG诱导治疗者110例(rATG组).所有受者术后采用钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯+皮质激素的三联免疫抑制方案,并使用更昔洛韦预防巨细胞病毒感染,使用复方磺胺甲(恶)唑预防卡氏肺孢子虫感染.术后对所有受者随访了1～5年,观察和比较移植肾功能恢复延迟(DGF)、1年内急性排斥反应和感染的发生率,以及受者和移植肾长期存活率等.结果 两组间受者性别、年龄、原发病等资料的差异均无统计学意义(P＞0.05),但与IL2Ra组比较,rATG组受者接受的供肾更多来源于尸体供肾(P＜0.01),且供肾冷缺血时间较长(P＜0.01).IL2Ra组和rATG组术后DGF发生率分别为3.1％和1.8％(P＞0.05),术后1年内急性排斥反应发生率分别为10.7％和2.7％ (P＜0.05),感染发生率分别为14.9％和21.8％ (P＞0.05).术后1、2和3年,IL2Ra组受者存活率分别为98.9％、98.9％和98.5％,rATG组均为98.2％ (P＞0.05);IL2Ra组移植肾存活率分别为98.5％、98.1％和97.7％,rATG组均为97.3％(P＞0.05).结论 在临床肾移植中,经rATG诱导治疗较IL2Ra有更低的急性排斥反应发生率,并且不增加发生感染的风险.     

个体化免疫诱导方案在肾移植中的应用进展

肾移植术后早期急性排斥反应发生的风险较高,严重影响受者的生存质量。2009年,改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）建议将免疫诱导药物纳入肾移植术前免疫诱导方案中,其目的就是针对这一关键时期提供一定强度的免疫抑制,从而有效减少术后急性排斥反应的发生。目前全球各移植中心对于免疫诱导药物的选择及其有效性、安全性仍不确定。本文通过汲取国内外学者的研究成果,对比分析单克隆抗体包括白细胞介素-2受体拮抗剂、阿伦单抗、利妥昔单抗及多克隆抗体抗胸腺细胞球蛋白在肾移植术前免疫诱导中的应用效果,旨在为推动肾移植免疫诱导药物的个体化选择,提高受者的生存质量提供参考。     

不同免疫诱导方案在心脏死亡器官捐献肾移植中的应用研究

目的探讨不同免疫诱导方案应用于心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植受者的有效性和安全性。 方法回顾性分析解放军第三〇九医院器官移植研究所2014年1月至2016年1月完成的121例DCD肾移植受者临床资料。根据免疫诱导方案的不同分为3组：巴利昔单抗组(61例)、兔抗人胸腺细胞球蛋白组(rATG组,18例)和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组(ATG-F组,42例)。观察3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)、感染发生情况,以及受者和移植肾1年存活率。 结果121例DCD肾移植受者中,17例发生急性排斥反应,巴利昔单抗组10例(16.4%),rATG组2例(11.1%),ATG-F 5例(11.9%),3组急性排斥反应发生率差异无统计学意义(χ²＝0.57,P>0.05)。共32例受者术后出现DGF,巴利昔单抗组16例(26.2%),ATG组6例(33.3%),ATG-F组10例(23.8%),3组DGF发生率差异无统计学意义(χ²＝0.57,P>0.05)。3组肺部感染发生率分别为14.8%,22.2%,26.2%,差异无统计学意义(χ²＝2.12,P>0.05)。共7例出现CMV感染,rATG组3例,ATG-F组4例,3组受者CMV感染发生率差异有统计学意义(χ²＝10.85,P<0.05),ATG组和ATG-F组高于巴利昔单抗组。3组受者和移植肾1年存活率分别为96.7%和95.1%、100.0%和100.0%,95.2%和95.2%,差异均无统计学意义(χ²＝0.89和0.91,P均>0.05)。 结论对于低免疫风险的DCD肾移植受者,ATG、ATG-F及巴利昔单抗3种免疫诱导方案有效性无明显差异,但与巴利昔单抗相比,ATG、ATG-F可能增加CMV感染风险。     

DCD供肾肾移植及免疫诱导的单中心经验总结

目的探讨DCD捐献肾脏移植的经验及免疫诱导的临床效果观察。方法分析本院于2011年12月至2013年12月完成的40例DCD捐献肾移植患者的临床资料,根据免疫诱导药物的不同,分为舒莱组(10例)、ATG组(15例)和ATG-F组(15例)。结果 40例患者中除3例出现DGF外,其余患者术后血肌酐均平稳下降,恢复正常;3组患者中均有1例发生DGF,ATG组发生急排1例,其余组无急排发生;所有组均无原发肾无功能发生;CMV发生率:舒莱组4例(40%),ATG组10例(71%),ATG-F组11例(73%);ATG组发生肺部感染1例,其余组均无肺炎发生;ATG、ATG-F组分别有5、6例出现血小板及血红蛋白下降,无其他不良反应;除ATG组肺炎患者死亡外,其余均带功存活;术后恢复正常的肾脏病理表现为肾小球及肾小管结构清晰,而DGF的活检病理表现为肾小管肿胀,部分肾小管变性坏死。结论 DCD是解决我国器官移植界瓶颈的重要手段,中国三类(DBCD)是较理想的DCD供者。免疫诱导能够有效预防急性排斥的发生,但可引起机体广泛抑制,导致潜伏的CMV复活;取肾过程中尽量缩短热缺血时间,DGF发生率较低。供肾零点活检应该成为DCD供肾肾脏移植的常规检查项目,但慎重决定取舍。     

标准双剂与单剂巴利昔单抗用于肾移植的对比研究

目的  比较标准双剂巴利昔单抗与单剂巴利昔单抗在肾移植中的作用及安全性。方法  研究对象为2008年1月至2011年5月在武汉大学人民医院泌尿外科接受同种异体尸体肾移植的121例患者。按接受巴利昔单抗的方式分为两组。标准双剂巴利昔单抗组(双剂组), 53例, 按产品说明书分别于术前和术后第4日静脉注射巴利昔单抗20 mg; 单剂巴利昔单抗组(单剂组), 68例, 术前应用巴利昔单抗20 mg。监测两组患者围手术期免疫功能的变化。比较两组患者不良反应发生情况[移植物功能延迟恢复(DGF)、急性排斥反应、肺部感染]和人、肾存活情况。结果  两组患者术前体液免疫和细胞免疫功能比较, 差异无统计学意义。与术前相比, 术后第5日两组患者的细胞免疫和体液免疫功能受到不同程度的抑制(均为P < 0.05), 同时与单剂组相比, 双剂组的细胞免疫功能和体液免疫功能均明显受抑制(均为P < 0.05);与术后第5日相比, 术后第15日两组患者的细胞免疫和体液免疫功能均不同程度恢复, 但仍较术前明显降低(CD3、CD4、IgM、IgA), 部分指标显示持续抑制水平, 较术后第5日仍持续下降(CD8、IgG)。双剂组和单剂组患者的DGF发生率分别为8%、7%, 随访1年内排斥反应发生率分别为13%、12%, 肺部感染发生率分别为9%、10%, 两组比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。双剂组和单剂组患者的1年人存活率分别为94%、98%, 移植肾存活率分别为93%、96%, 两组比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论  肾移植中应用单剂或双剂巴利昔单抗同样有效, 不增加不良反应发生率, 1年人、肾存活率相当。围手术期检测免疫功能可以有效指导个体化免疫诱导治疗。     

肾移植免疫诱导治疗

肾移植早期机体对移植物反应强烈,移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应等发生率高。采用淋巴细胞多克隆抗体或单克隆抗体等生物制剂进行的免疫诱导治疗可以有效的预防排斥反应发生,延长移植物的存活时间。本文对肾移植免疫诱导治疗的有关内容做一综述。     

肾移植术后肾功能延迟恢复的原因及对策

目的：探讨肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)的原因及处理方法。方法：报告我院发生的33例肾移植术后DGF患者的临床资料,发生DGF的原因是急性排斥15例,急性肾小管坏死(ATN)13例,动脉吻合口狭窄2例。输尿管梗阻2例,环孢素中毒1例。经血液透析治疗31例,ATG／ALG或OKT3治疗28例,经皮移植肾动脉吻合口球囊扩张2例,外科手术2例。结果：29例肾移植术后10～93d(平均24．8d)肾功能恢复正常,2例肌酐在200～300μmol／L之间,1例恢复血透,1例于肾功能恢复正常1月后死于肺部感染。结论：急性排斥反应是引起肾移植术后DGF的主要因素,术前严格配型、合理治疗和耐心等待是成功的关键。     

Antithymocyte globulin for steroid resistant rejection in renal transplant recipients immunosuppressed with triple therapy

Steroid resistant rejection, confirmed histologically, occurred in 35 of 187 consecutive cadaveric renal transplants treated with triple therapy (cyclosporin, azathioprine and prednisolone) in the Oxford Transplant Unit. Twenty-seven of these were treated with a rabbit antithymocyte globulin (ATG) and 19 showed recovery of function. The level of serum creatinine, the renal biopsy appearance and the requirement for dialysis at the start of ATG treatment did not predict which patients would respond to the therapy. One year after transplantation there was no significant difference between the mean plasma creatinine levels of those patients with steroid resistant rejection who had been given ATG and responded (151.6 μmol/l) and those who had responded to steroids alone (165.0 μmol/l). Adverse effects of ATG treatment included a mean fall in white cell count of 62.2% and a mean fall in platelet count of 45.1%. Two of the 27 patients who received ATG died (7.4% mortality). ATG would appear to be an effective treatment of steroid resistant rejection in patients receiving triple therapy immunosuppression, and graft function may subsequently be excellent in those patients who respond to treatment.     

移植肾功能恢复延迟受者供肾及移植肾活检的意义

目的 分析移植肾功能恢复延迟(DGF)受者进行供肾及移植肾活检对其病因诊断的价值及对治疗的指导意义.方法 回顾性分析144例DGF受者的临床表现、实验室检查特点.获取供肾进行修肾时行供肾活检,在B型超声引导下行经皮肾活检术检查移植肾,分别行组织学、免疫病理和超微病理检查.结果 (1)1994-1997年间DGF的发生率为10.16%,1998-2001年间为7.83%,2002-2005年间为7.48%,2006-2009年降至5.35%;(2)DGF受者的临床表现包括无尿(16.67%)、少尿(16.67%)和高血压(47.22%).123例行移植肾B型超声检查者中肾脏体积增大者占79.67%,血管阻力增高者占45.53%;(3)全部DGF受者均存在血肌酐(SCr)不降或下降缓慢,80例SCr为451～707μmol/L,23例SCr持续＞707μmol/L.70.83%的DGF受者尿N-乙酰-BD-氨基葡萄糖苷酶升高,54.86%的DGF受者尿蛋白定性阳性,53.47%的DGF受者尿沉渣镜检红细胞计数＞50万/ml.(4)144例中,发生急性排斥反应者占45.83%,发生钙调磷酸酶抑制剂肾毒性者占15.28%,IgA肾病者占12.50%,缺血再灌注损伤者占7.64%,移植肾组织学形态正常者占7.64%,急性肾小管坏死者占5.56%,急性间质性肾炎3.47%,移植后复发性疾病占1.39%,肾小球毛细血管内增生性病变占0.69%.(5)60.55%的受者除变更免疫抑制方案外,还进行了肾脏替代治疗.结论 尽管[GF的原因复杂,但供肾质量及移植肾早期病理改变与DGF有直接关系;移植肾活检有助临床更改治疗方案.     

Rabbit antithymocyte induction and dosing in deceased donor renal transplant recipients over 60 yr of age

Patel SJ, Knight RJ, Suki WN, Abdellatif A, Duhart BT, Krauss AG, Mannan S, Nezakatgoo N, Gaber AO. Rabbit antithymocyte induction and dosing in deceased donor renal transplant recipients over 60 yr of age.
Clin Transplant 2011: 25: E250–E256. © 2011 John Wiley & Sons A/S. Abstract: Background: Antithymocyte globulin (rATG) is a commonly used induction agent in renal transplantation; however, data in older kidney recipients are limited. Methods: We reviewed charts of 301 deceased donor renal transplants who received a protocol consisting of 3–7 doses of rATG and triple maintenance therapy. Outcomes of patients >60 yr of age (n = 45) were compared to those aged 18–59 yr (n = 256). Results: Older recipients had more diabetics, were more likely to receive expanded criteria donor kidneys (p < 0.01), and over 30% were sensitized. Recipients >60 received less cumulative rATG (4.6 vs. 5.1 mg/kg; p < 0.01). Three‐yr acute rejection was lower in the >60 group (2% vs. 16%, p < 0.01) although glomerular filtration rates were similar between groups. Actuarial graft survival was similar; however, patient survival in the >60 group at three yr was lower (80% vs. 95%; p = 0.02). Specifically, patients >60 with delayed graft function and rATG cumulative dosing >6 mg/kg had a survival of <50% by two yr. Conclusion: Recipients over 60 yr receiving rATG induction have acceptable renal function and a low risk of rejection; however, reduced survival was noted among those receiving >6 mg/kg. These data suggest that when used, lower cumulative dosages of rATG are preferable in the older recipient.     

Withdrawal of cyclosporine in renal transplant recipients with acute tubular necrosis improves renal function

Abstract In this study, patients with acute tubular necrosis (ATN) after renal transplantation were prospectively randomized to either conventional immunosuppression or withdrawal of cyclosporine and replacement with anti‐thymocyte globulin (ATG). The patients treated with cyclosporine withdrawal and ATG had a significantly shorter duration of ATN (8.9 ± 1.5 vs 10.8 ± 1.4 days; P < 0.05) and better renal function (mean serum creatinine on day 5 postoperatively: 740 ± 49 vs 918 ± 73 μmol/l; P < 0.05). The incidence of acute rejection was lower in the patients with cyclosporine withdrawal and ATG. In conclusion, cyclosporine is toxic to the renal allograft with ATN, and withdrawal of cyclosporine shortens the duration of ATN and improves renal function.