隐窝干细胞和肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展

隐窝干细胞及肿瘤干细胞在维持肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡中发挥着重要作用。大量研究表明,结直肠癌的的发生、转移和复发与隐窝干细胞及肿瘤干细胞的异常表达密切相关。这两种细胞可能成为结直肠癌治疗的新靶点。     

MicroRNAs调控结直肠癌干细胞的研究进展

结直肠癌干细胞(CCSCs)是结直肠癌组织中具有自我更新和增殖分化潜能的一个亚群,它能够启始和驱动结直肠癌的发生、进展,并且与结直肠癌的复发、转移、放化疗抵抗等生物学行为密切相关.MicroRNAs是一类参与转录后调控的小分子非编码RNA.已有大量的研究表明MicroRNAs在CCSCs自我更新、增殖、分化、耐药等多种...     

肠干细胞与结直肠肿瘤干细胞研究进展

干细胞(stem cell,SC)是一群结构和功能未特化的原始细胞,具有长期自我更新潜能和产生至少一种终末分化细胞的能力.而肠干细胞是位于小肠隐窝下部潘氏细胞上方及结直肠隐窝的底部的成体干细胞,具有增殖和自我维持、能产生许多子代细胞并能在受损伤后再生的特性.近年较多的文献报道结直肠癌组织中存在肿瘤干细胞,而这些具有干细胞特性的瘤细胞可能来自突变的肠干细胞,本文就肠干细胞和结直肠癌肿瘤干细胞的研究进展作一综述.     

MACC1在结直肠癌迁移及化疗耐药中的实验研究

目的探讨MACC1在结直肠癌迁移及化疗耐药中的作用。 方法采用SiRNA干扰技术沉默MACC1表达,利用Transwell迁移实验研究MACC1在结直肠癌迁移中的作用,应用MTT法研究MACC1在结直肠癌化疗耐药中的作用。Western Blot检测相关通路蛋白表达变化。 结果SW480细胞系MACC1表达极低,而SW620细胞系中MACC1蛋白呈高表达状态。SiRNA技术可显著抑制MACC1的表达水平。MACC1干扰后,SW620细胞发生迁移的数目显著减少(P<0.05)且对5-Fu处理表现更为敏感(P<0.05)。下调MACC1表达后提示p-ERK及p-Met蛋白表达水平随之显著减少。 结论MACC1在结直肠癌转移及耐药过程中发挥重要作用,并有可能成为潜在治疗靶点。     

重视胃癌和结直肠癌血清肿瘤标记物的临床价值

癌胚抗原（CEA）对胃癌和结直肠癌诊断的敏感性较低，相对特异性较高，其血清水平的监测有助于判断肿瘤的转移、根治疗效、复发和预后。糖链抗原（CA）72—4对胃癌、CA242和CA19—9对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高．可作为胃癌和（或）结直肠癌进展程度、术后疗效判断和预后评估的参考指标。血清胃癌抗原MG7和胃蛋白酶原对胃癌诊断有较高的敏感性和特异性，且对早期胃癌亦有较高的检出率。重视多种血清肿瘤标记物的联合检测．有利于提高肿瘤的诊断率。     

LAPTM4β在人结直肠癌耐药细胞株中的表达及意义

目的建立耐奥沙利铂(L-OHP)的人结直肠癌耐药细胞株(HT-29/L-OHP),检测相关耐药基因LAPTM4β的表达,探讨其在L-OHP耐药中的作用机制。 方法采用药物浓度梯度递增间歇诱导法建立人结直肠癌耐药株HT-29/L-OHP;应用LAPTM4β-35蛋白抑制剂作用于HT-29/L-OHP细胞株后,流式细胞技术检测细胞凋亡,比较其与HT-29/L-OHP细胞株对于L-OHP的耐药情况;应用RT-PCR检测LAPTM4β mRNA的表达;应用Western blot测定LAPTM4β-35蛋白的表达。 结果成功建立人结直肠癌耐药细胞株HT-29/L-OHP,流式细胞技术检测结果表明应用LAPTM4β-35蛋白抑制剂作用于HT-29/L-OHP细胞株后,其对于L-OHP的耐药明显低于HT-29/L-OHP细胞株。HT-29/L-OHP细胞株中LAPTM4β mRNA表达水平明显高于亲本细胞株HT-29,分别为5.613±0.139和1.105±0.187,(P<0.05),LAPTM4β-35蛋白在HT-29/L-OHP细胞和HT-29细胞的相对表达量2.203±0.080和1.033±0.070,(P<0.05)。 结论LAPTM4β在结直肠癌耐药细胞株中过表达,与结直肠癌奥沙利铂耐药密切相关,可以作为结直肠癌耐药的一个敏感的生物学标志物。     

结直肠癌干细胞研究进展

结直肠癌与其他实体肿瘤一样是我国乃至世界范围的重要疾病负担,其治疗也面临许多挑战.近几年,日益受到重视的癌症干细胞理论似乎可以解释结直肠癌的发生发展、复发转移的细胞学机制.本文就结直肠癌干细胞的研究进展作一综述.     

iRGD肽协同奥沙利铂逆转结直肠肿瘤耐药的研究进展

结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤,奥沙利铂（oxaliplatin）是常用于结直肠肿瘤化疗的第三代铂类药物,以其为基础的化疗方案现已成为结直肠癌化疗的标准方案。结直肠癌化疗无效的一个重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药,最近研究发现,具有靶向能力的修饰物与化疗药物结合,能提高肿瘤组织内化疗药物的局部浓度。iRGD肽作为一种靶向肽与化疗药物结合,能增强化疗效果,血管内注射与iRGD肽偶联修饰过的化疗药物,能导致化疗药物与肿瘤血管结合,并能扩散到血管外的肿瘤实质。本文就iRGD肽协同奥沙利铂逆转结直肠肿瘤耐药的研究进展做详尽综述。     

人结直肠癌干细胞标志物富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5基因的表达及意义

目的 探讨人结直肠癌组织及外周血中干细胞标志物富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(lgr5)基因的表达及其与临床病理特征间的关系.方法 采用SYBR Green实时定量PCR方法检测27份结直肠癌组织及配对的正常组织中、1 7例患者及8名健康对照者外周血中lgr5mRNA的表达.应用Wilcoxon秩和检验分析lgr5 mRNA在不同组织间、临床病理参数之间的表达差异.结果 结直肠癌组织中lgr5 mRNA表达水平为1.000(0.012,496.353),高于配对正常组织的0.147(0.004,73.002),差异有统计学意义(Z=8.029,P＜0.01).结直肠癌患者外周血中lgr5mRNA表达水平为0.742(0.077,456.566),高于健康对照组的0.104(0.034,0.274),差异有统计学意义(Z=2.048,P＜0.05).结直肠癌组织lgr5 mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小、组织学类型组间表达差异均无统计学意义(P均＞0.05),但有淋巴结转移组lgr5 mRNA表达高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(Z=2.066,P＜0.05).结论 lgr5在结直肠癌组织及外周血中的表达上调可能参与了结直肠癌的生长及转移.     

机器人结直肠癌手术

本文简要回顾了机器人手术系统的组成和发展史。在结直肠癌根治术中,机器人手术系统已得到了广泛的应用,手术操作时间明显缩短,手术安全。机器人手术系统优点：三维图像的稳定性和清晰性,手术操作便利性等;机器人手术的不足：力反馈缺失,手术时间延长等。     

胃癌干细胞的分离鉴定以及干细胞特性研究

背景:肿瘤干细胞(CSCs)已成为当前肿瘤研究的热点之一,开展相关研究的首要问题是CSCs的分离和鉴定,悬浮培养法是分离CSCs的重要方法。目的:分离、鉴定胃癌干细胞(GCSCs)并评价其干细胞特性。方法:人胃癌细胞株MKN45、MGC803、SGC7901以含表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的无血清培养基悬浮培养。对培养得到的第三代肿瘤球,以集落形成实验检测其克隆形成能力,免疫荧光法检测GCSCs标记物,细胞划痕实验和Transwell小室细胞侵袭实验检测其迁移、侵袭能力,CCK-8实验检测其对顺铂的耐药性。结果:培养得到的肿瘤球高表达干细胞标记物CD44、CD54,低表达胃壁细胞标记物H+/K+-ATPase,克隆形成能力、划痕愈合速度和Transwell小室穿膜细胞数明显大于或多于普通胃癌细胞,差异有统计学意义(P0.05)。顺铂对肿瘤球的50%抑制浓度明显高于普通胃癌细胞。结论:应用无血清培养基悬浮培养法能成功获得GCSCs富集的肿瘤球;肿瘤球具有较强的自我更新、增殖、迁移、侵袭能力和多向分化潜能,对化疗药物更易产生耐药性。     

羟基喜树碱富集结肠肿瘤干细胞样群体的初步研究

背景:肿瘤干细胞是临床上肿瘤耐药的主要机制,识别并靶向肿瘤干细胞为肿瘤治疗的研究带来了新的思路。目的:探讨在体外以化疗药物富集结肠肿瘤干细胞样群体的可行性。方法:应用前期实验中以药物浓度递增诱导法建立的羟基喜树碱(HCPT)耐药人结肠癌细胞株SW1116/HCPT,免疫荧光标记干细胞表面抗原CD133,Hoechst33342/PI双染流式细胞仪检测、分选侧群(SP)细胞,实时PCR检测干细胞相关和多药耐药相关基因表达。结果:亲代细胞株SW1116中CD133阳性群体和SP群体分别仅占2%和1%,耐药细胞株SW1116/HCPT中则高达7%和61%,多药耐药基因MDR1抑制剂维拉帕米可使两组SP群体均下降至接近0水平。SW1116/HCPT细胞SP群体中干细胞相关基因CD133、Nanog和多药耐药相关基因MDR1、MRP1、MRP2、MRP6 mRNA表达水平较非SP群体显著上调(P0.05)。结论:HCPT药物浓度递增诱导法可成功富集结肠肿瘤干细胞样群体,其SP亚群中存在于细胞相关和多药耐药相关基因高表达。     

消化系肿瘤干细胞研究进展

近年来,肿瘤干细胞（CSCs）已成为肿瘤研究的热点。CSCs是一类具有自我更新和分化潜能的细胞．参与肿瘤的发生、发展、转移和复发。迄今,已发现包括食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等在内的多种消化系CSCs。本文就消化系CSCs的研究进展作一综述,以期为消化系肿瘤的治疗提供新的策略。     

胃肠道肿瘤干细胞的研究进展

近年,肿瘤干细胞作为肿瘤发生、发展的新理论正受到越来越多的关注。在多种肿瘤组织中发现和分离出肿瘤干细胞为证实肿瘤干细胞的存在和干细胞相关特性提供了理论依据。近期研究发现部分胃肠道肿瘤细胞具有干细胞特性,是胃肠道肿瘤发生、发展、逃避常规抗肿瘤治疗的重要原因,为胃肠道肿瘤的治疗提供了新的靶点。本文就肿瘤干细胞,特别是胃肠道肿瘤干细胞的研究进展作一综述。     

消化系肿瘤干细胞标记物的研究进展

肿瘤干细胞假说从一个新的角度认识肿瘤,对消化系肿瘤干细胞进行全面地了解、鉴定和纯化可为消化系肿瘤的治疗带来新的方向,其中充分认识消化系肿瘤干细胞标记物是其基础,并可进一步证实肿瘤干细胞的存在以及选择有效的抗肿瘤靶向药物。本文就消化系肿瘤干细胞标记物的研究进展作一综述。     

核干细胞因子与肿瘤干细胞

恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一,但并非所有恶性肿瘤细胞均有致瘤性。肿瘤干细胞指具有自我更新和无限增殖潜力的少量细胞群体,与干细胞的特性类似。核干细胞因子（NS）基因在干细胞处于早期多潜能状态时高表达,细胞开始分化后,其表达几乎完全消失。此外,多种癌细胞中NS基因亦高表达,而在分化的成体组织中不表达。NS基因表达与癌细胞的恶性程度有关。本文就NS与肿瘤干细胞作一综述。     

Periostin过表达诱导人胃癌细胞化疗耐药性的机制研究

背景：前期研究发现periostin过表达可增强人胃癌细胞株SGC-7901对顺铂和5-氟尿嘧啶（5-Fu）诱导的细胞凋亡的抵抗能力。目的：探讨periostin过表达诱导人胃癌细胞化疗耐药性的可能机制。方法：Periostin稳转组和空载体稳转组SGC-7901细胞分别以5μmol／L顺铂或10μmol／L5-Fu处理24h或不予化疗药物处理,其中periostin稳转组在化疗药物处理前可接受或不接受Akt特异性抑制剂MK-2206（1μmol／L）预处理30min。以蛋白质印迹法检测各组细胞的总Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、p53蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果：periostin稳转组SGC．7901细胞Akt磷酸化水平明显高于空载体稳转组,两组间总Akt无明显差异。在经顺铂或5-Fu处理的各组SGC．7901细胞中,periostin稳转组p53蛋白表达和细胞凋亡率明显低于空载体稳转组,而MK-2206预处理可在一定程度上逆转periostin对p53表达的抑制作用及其诱导的凋亡保护效应。结论：通过激活Akt通路抑制p53表达可能是periostin过表达诱导人胃癌细胞化疗耐药性的机制之一,有望作为胃癌治疗的潜在靶点。     

干细胞与消化系疾病研究进展

在第六届上海国际胃肠病学会议期间,除对一些常规的消化道疾病进行了专题演讲和深入探讨外,还邀请了干细胞研究方面的学者,就胃癌细胞的起源、将肝细胞核因子4α（HNF4α）转染肝癌细胞株HepG2和Hep3B诱导其分化为肝细胞、肝癌诱导分化治疗、干细胞与肝再生、干细胞生存和死亡生物特性、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）／炯酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）与细胞凋广等进行了广泛和深入的探讨,为如何将干细胞与消化系疾病研究相结合提出了新的思路。     

CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义

背景：细胞周期蛋白依赖性激酶亚基（CKS）家族在细胞周期调节中起重要作用。研究发现其家族成员CKS2在一些恶性肿瘤中呈高表达,并与肿瘤的高侵袭性行为和预后不良相关。目前关于CKS2与结直肠癌关系的文献报道较罕见。目的：研究CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义。方法：应用realtimeliT—PCR和蛋白质印迹法检测23例临床结直肠癌手术标本癌组织、癌旁非癌组织和正常组织中的CKS2mRNA和蛋白表达。结果：CKS2mRNA和蛋白在结直肠组织中的相对表达量依次为：癌组织〉癌旁组织〉正常组织,癌组织与正常组织问差异有统计学意义（P〈0．01）。性别对CKS2mRNA在不同结直肠组织中的表达趋势无明显影响。癌组织中的CKS2蛋白表达与肿瘤大小和pTNM分期呈正相关（P〈0．01）,与肿瘤部位无关。结论：CKS2蛋白在结直肠癌中呈高表达并与肿瘤临床病理特征相关,有望成为结直肠癌新的分子标记物和治疗靶点。