骨肉瘤凋亡与耐药相关机制的研究进展

骨肉瘤是骨科临床最常见的一种严重危害人类健康的恶性骨肿瘤,好发于青少年。常伴随截肢、肺转移、死亡等后果,其单纯手术治愈率仅15%~20%[1]。随着新辅助化疗的发展,骨肉瘤患者5年生存率已提高至70%左右[2]。凋亡异常以及耐药性的产生(尤其是多重耐药性)导致肿瘤迅速进展是骨肉瘤治疗失败的主要原因[3-4]。调控细胞凋亡异常,降低骨肉瘤的耐药性,从而提高骨肉瘤治疗效果,是降低骨肉瘤死亡率,改善患者远期预后的重     

氨肽酶N/CD13在骨肉瘤细胞中的作用

骨肉瘤是一种预后非常差的恶性肿瘤,其对放化疗的敏感性较低.近年来,寻找有效的治疗靶点以及用于患者预后预测的肿瘤标志物成为骨肉瘤研究的热点.人体组织中的氨肽酶N(也称CD13)分布较广,参与各种生理过程.临床研究显示,CD13可以加速骨肉瘤细胞的增殖,抑制骨肉瘤细胞的凋亡,促进骨肉瘤血管的形成,促进骨肉瘤的增殖、浸润和转移,且与患者的预后具有相关性.本文就CD13在骨肉瘤细胞中的作用作一综述.     

TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨TRAIL、Caspase-8和NF-кB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系.方法 应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、caspase-8和NF-кB蛋白的平均光密度(OD)值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡.结果 TRAIL、Cuspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织(P<0.05);而NF-кB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05).TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关(P<0.01);而TRATL与NF-кB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关(P<0.01).骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤组(P<0.05);TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关(P<0.01);而NF-кB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关(P<0.01).结论 TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控.Caspuse-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用.NF-кB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用.TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF-кB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡.提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用.     

凋亡相关基因在子宫内膜癌中的研究进展

细胞凋亡是细胞积极参与自身死亡的单一细胞缺失过程．对肿瘤形成和发展起重要作用。肿瘤细胞凋亡的过程及其调控因素是近年来研究的热点．并试图通过诱导凋亡达到基因治疗的目的。凋亡的内源性调控因素主要是凋亡相关基因及其产物。综述凋亡相关基因bel-2家族、p53、p21、p16、FasFasl、C-myc在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤发生、发展的关系以及与治疗效果和预后方面的研究进展作一综述。     

凋亡相关基因在子宫内膜癌中的研究进展

细胞凋亡是细胞积极参与自身死亡的单一细胞缺失过程 ,对肿瘤形成和发展起重要作用。肿瘤细胞凋亡的过程及其调控因素是近年来研究的热点 ,并试图通过诱导凋亡达到基因治疗的目的。凋亡的内源性调控因素主要是凋亡相关基因及其产物。综述凋亡相关基因bcl 2家族、p5 3、p2 1、p16、Fas/Fasl、C myc在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤发生、发展的关系以及与治疗效果和预后方面的研究进展作一综述。     

TRAIL、Caspase-8和NF-κB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨TRAIL、Caspase-8和NF—κB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系。方法应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白的平均光密度（0D）值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡。结果TRAIL、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织（P〈0．05）;而NF—κB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤（P〈0．05）。TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关（P〈0．01）;而TRATL与NF-κB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关（P〈0．01）。骨肉瘤组细胞凋亡指数（AI）显著低于骨软骨瘤组（P〈0．05）;TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关（P〈0．01）;而NF—κB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关（P〈0．01）。结论TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。Caspase-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用。NF-κB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用。TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF—κB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡。提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用。     

AO/EB双重染色法检测人骨肉瘤细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是一种由基因调控的主动性的细胞程序化死亡.本文通过丫碇橙和嗅乙啶(AO/EB)双重染色荧光显微镜下观察,对肿瘤抑制剂硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡作用进行定性和定量分析,并与流式细胞分析技术相比较,认为其简便易行,结果准确.     

SYVN1介导FASN泛素化降解促进骨肉瘤细胞失巢凋亡

目的 探讨FASN在骨肉瘤远处转移过程中受调控的机制。方法 应用骨肉瘤失巢凋亡抵抗模型,通过在线预测、蛋白组学测序以及CO-IP实验等,筛选出与FASN相互作用的E3连接酶;Western blot、泛素化实验检测FASN蛋白的泛素化水平;应用流式细胞术,肿瘤成球实验、裸鼠原位骨肉瘤肺转移模型等,探讨FASN泛素化在骨肉瘤远处转移中的调控机制。结果 FASN在失巢凋亡抵抗细胞中泛素化水平降低而表达升高,预测结果提示SYVN1是FASN泛素化的E3连接酶;过表达SYVN1可以诱导骨肉瘤细胞失巢凋亡,并降低骨肉瘤原位成瘤和远处转移能力。结论 E3连接酶SYVN1在骨肉瘤失巢凋亡抵抗过程中降低,导致FASN泛素化下降而表达升高,过表达SYVN1可抑制骨肉瘤进程。     

凋亡相关因子与卵巢肿瘤研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡，其在卵巢肿瘤中起着举足轻重的作用。研究发现，凋亡相关因子的调控失衡直接导致卵巢肿瘤的发生发展，影响肿瘤的预后和治疗。现详述几类重要的凋亡相关因子与卵巢肿瘤的最新研究动态。     

细胞凋亡的调控机制

细胞凋亡（apoptosis），亦称程序性细胞死亡（programmed cell death），是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程，是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡涉及到细胞内许多复杂的生化过程，包含了复杂的调控机制，有多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控。本文结合细胞凋亡调控机制的最新研究进展，对配体结合死亡受体的机制、bel-2家族蛋白的作用、easpase的活化、抑制以及对抑制的解除在凋亡调控中的重要作用做一综述。     

骨肉瘤细胞凋亡与p53基因表达的研究

目的 探讨骨肉瘤细胞凋亡与p53蛋白异常的相关性,p53基因在骨肉瘤细胞凋亡发生中所起作用及两者与骨肉瘤预后的关系.方法 采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的Bio-dUTP末端标记技术(TUNEL)和免疫组化对40例骨肉瘤活检组织的细胞凋亡指数和p53蛋白表达进行检测.结果 骨肉瘤组织中存在细胞凋亡(凋亡/40).p53蛋白阳性组的凋亡%～14%,平均3.1%±3.5%)和p53蛋白异常表达(阳性率为55%、22指数范围为0指数明显低于p53蛋白阴性组(P＜0.01).结论 p53异常可能抑制细胞凋亡.细胞凋亡指数、p53蛋白表达与骨肉瘤病人的预后有关.     

Survivin在骨肉瘤中表达的临床意义

Survivin基因在骨肉瘤中表达较高,且与骨肉瘤的恶性程度相关。Survivin能够通过抑制骨肉瘤细胞凋亡调节细胞异常分裂,促进骨肉瘤新生血管生成以及对化疗药物的耐受,与预后密切相关。研究显示靶向Survivin的基因治疗及免疫治疗有效,可改善骨肉瘤患者的预后。     

Survivin在骨肉瘤中表达的临床意义

Survivin基因在骨肉瘤中表达较高,且与骨肉瘤的恶性程度相关。Survivin能够通过抑制骨肉瘤细胞凋亡调节细胞异常分裂,促进骨肉瘤新生血管生成以及对化疗药物的耐受,与预后密切相关。研究显示靶向Survivin的基因治疗及免疫治疗有效,可改善骨肉瘤患者的预后。     

细胞凋亡和肿瘤的发生发展

细胞凋亡（Apoptosis）又称细胞程序性死亡（Programmedcelldeath，PCD）。它是由基因调控的机体的一种基本生理机制，为维持机体自身稳定所必需。细胞凋亡在肿瘤的发生、发展及转归过程中的作用成为当前肿瘤研究的热点。本文就细胞凋亡的特征、基因调控及其与肿瘤发生、发展的关系做一综述，并对宫颈癌发生发展过程中，细胞凋亡及其相关基因变化的特点进行回顾性综述。一、细胞凋亡的特征细胞凋亡的形态学改变是胞浆浓缩，与周围细胞解离，胞核浓缩，染色质聚集且紧贴核膜边缘，呈新月形，细胞表面形成泡状突起，细胞核碎裂成大小不等的…     

化疗对骨肉瘤细胞凋亡及预后影响的分析

目的　探讨化疗对骨肉瘤细胞凋亡影响及与预后的关系。方法　通过对 5 3例人骨肉瘤进行回顾性研究 ,比较化疗组与非化疗组患者的生存率和肺转移率 ,并利用组织学观察和免疫组织化学染色(SP法 ) ,检测骨肉瘤细胞中凋亡小体和cyclinD1表达。结果　化疗组 3年和 5年生存率显著高于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,而肺转移率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ;化疗组cyclinD1表达率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,化疗组细胞凋亡率显著高于非化疗组 (P <0 0 1 ) ;骨肉瘤组织中 ,细胞凋亡率与 3年和 5年生存率显著正相关。结论　化疗可明显提高骨肉瘤患者的生存率 ;其作用主要是通过诱导细胞凋亡来实现 ,并可抑制细胞增殖 ;肿瘤细胞凋亡率是影响骨肉瘤患者预后的重要因素。     

PMP22基因在恶性肿瘤中的研究进展

摘 要：近年来多项研究发现外周髓鞘蛋白-22（peripheral myelin protein-22,PMP22）调控细胞生长周期、细胞粘附、凋亡等过程,在多种恶性肿瘤中异常表达。PMP22异常表达与乳腺癌、胃癌、胰腺癌、骨肉瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关,可能对恶性肿瘤的临床治疗及预后判断具有重要价值。     

细胞因子对白血病细胞凋亡的调控

细胞因子对白血病细胞凋亡的调控赵卫红叶奇鲁于载泺细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是细胞的一种不同于坏死的死亡方式，是由基因控制的细胞自我消亡过程，其特征性变化是ＤＮＡ断裂成１８０～２００ｂｐ的多个寡聚核苷酸片段，凝胶电泳呈现“梯状”图谱。凋亡不仅发生于...     

凋亡相关因子与卵巢肿瘤研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,其在卵巢肿瘤中起着举足轻重的作用.研究发现,凋亡相关因子的调控失衡直接导致卵巢肿瘤的发生发展,影响肿瘤的预后和治疗.现详述几类重要的凋亡相关因子与卵巢肿瘤的最新研究动态.     

长链非编码RNA TUG1调控miR-138-5p对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)牛磺酸调节基因1(TUG1)调控miR-138-5p对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。方法:在骨肉瘤细胞U-2OS中转染TUG1 siRNA和siRNA control,qRT-PCR测定干扰效果,MTT测定增殖,流式细胞术测定凋亡,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移。starBase预测TUG1与miR-138-5p有结合位点,双荧光素酶报告载体鉴定靶向调控关系。将miR-138-5p抑制物和TUG1 siRNA共转染至骨肉瘤细胞中,测定干扰miR-138-5p对下调TUG1的骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。结果:转染TUG1 siRNA后的骨肉瘤细胞中TUG1表达水平明显低于转染siRNA control后的细胞（P<0.05）。下调TUG1后的骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,细胞凋亡率升高（P<0.05）。野生型TUG1荧光素酶报告载体与miR-138-5p共转染后细胞荧光素酶活性降低（P<0.05）。与转染TUG1 siRNA的细胞比较,miR-138-5p抑制物和TUG1 siRNA共转染后的细胞增殖、侵袭和迁移能力升高,细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论:下调LncRNA TUG1表达通过调控miR-138-5p表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力并诱导细胞凋亡。     

EphA7在骨肉瘤中的表达及对骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和凋亡的影响

背景与目的：EphA7蛋白是对人体正常生理过程具有重要作用的一种膜蛋白，常在细胞膜中发挥多种调控作用，但该蛋白在骨肉瘤中的作用尚不清楚。该研究拟观察骨肉瘤组织中EphA7的表达，并了解EphA7对人骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法：收集45例患者的骨肉瘤组织和瘤旁正常组织。培养人骨肉瘤MG-63细胞，用siRNA转染MG-63细胞，并分成siRNA-EphA7组（EphA7-siRNA转染）、siRNA-Control组（阴性对照siRNA转染）和空白组（未转染）。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）评估组织和细胞中EphA7的mRNA表达和蛋白水平。通过细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）测定细胞增殖活力，通过细胞划痕实验检测细胞迁移能力，利用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示，EphA7的mRNA表达和蛋白水平在骨肉瘤组织中明显高于瘤旁正常组织（P＜0.05）；与空白组和siRNA-Control组相比，siRNA-EphA7组中EphA7的mRNA表达和蛋白水平显著降低（P＜0.05）。CCK-8测定结果显示，siRNA-EphA7组的吸光度（D）值显著低于空白组和siRNA-Control组（P＜0.05）。细胞划痕实验显示，与空白组和siRNAControl组相比，siRNA-EphA7组在划痕后愈合率显著降低（P＜0.05）。流式细胞术显示，与空白组和siRNA-Control组相比，siRNA-EphA7组凋亡率显著增加（P＜0.05）。结论：EphA7在骨肉瘤组织中表达上调。下调MG-63细胞中EphA7的表达可抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移，促进其凋亡。