醋酸棉酚和15甲基PGF2α甲酯对大鼠子宫胞浆雌激素受体的影响

假孕大鼠口服醋酸棉酚40和80 mg/kg连续5天,平均每个子宫的胞浆蛋白和雌激素受体量明显减少。以每mg蛋白计,雌激素受体浓度同对照组差异不显著。幼大鼠口服醋酸棉酚40mg/kg连续8天,作饱和分析测得对照组和给药组K_d值分别为1.04×10^-10和1.09×10^-10mol。最大受体结合数分别为432.0和358.8 fmol/子宫。实验发现棉酚在高浓度时对³H-雌二醇同其受体的结合有抑制作用。15甲基PGF_2α甲酯对假孕大鼠子宫胞浆蛋白水平和雌激素受体均无明显影响。     

醋酸棉酚在大鼠的抗甾体激素和抗促性腺激素作用

给去卵巢后一周的大鼠皮下注射雌二醇,同时喂以醋酸棉酚40mg/kg,连续8天,可抑制雌二醇的促子宫作用。此外,醋酸棉酚40mg/kg能抑制黄体酮致蜕膜瘤的增长。醋酸棉酚尚能抑制hCG引起的未成熟雄大鼠血清睾丸酮水平的升高。醋酸棉酚能直接抑制体外培养的间质细胞分泌睾丸酮;又能对抗hCG对间质细胞的刺激作用。     

醋酸棉酚对雌性大鼠的抗早孕作用

大鼠于妊娠第6～9天,喂以醋酸棉酚80 mg/kg/d, 有明显的抗早孕作用。皮下注射孕酮5 mg/d或hCG 25 IU/d可拮抗醋酸棉酚的抗早孕作用。醋酸棉酚80 mg/kg/d对去卵巢后给以外源性雌酮和孕酮以维持妊娠的大鼠无抗早孕作用。正常妊娠大鼠,给醋酸棉酚后,血清孕酮水平下降,妊娠中止,若同时注射hCG,孕酮水平回升接近对照动物的水平,药物抗早孕作用消失,但仍低于单给hCG组大鼠血清孕酮水平,说明醋酸棉酚可阻断hCG促黄体分泌孕酮的作用,这可能是醋酸棉酚抗早孕作用的主要机理之一。     

玉米赤酶烯酮对大鼠子宫雌激素受体影响的探讨

目的探讨玉米赤霉烯酮对子宫雌激素受体的影响及其雌激素样作用机制。方法 30只大鼠行双侧去卵巢手术后随机分为阴性对照组（蒸馏水）、低,中、高剂量玉米赤霉烯酮组（0.01mg/kg、0.05mg/kg、0.20mg/kg）和阳性对照组（0.08mkg雌二醇）,连续用药3d后取子宫,采用放射性配基结合分析法和雌激素受体结合试验检测雌激素受体数量。结果玉米赤霉烯酮各浓度组放射活性与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P≤0.05）。玉米赤霉烯酮各浓度组雌激素受体数量与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P≥0.05）。结论玉米赤霉烯酮可能是通过影响雌二醇与雌激素受体结合和雌激素受体的数量显示雌激素样作用。     

醋酸棉酚长期给药的进一步观察

给成年雄性大鼠每日服醋酸棉酚10 mg/kg,每周服6天。服6个月后进行病理和组织化学观察。结果说明给醋酸棉酚大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺)的形态都没有明显变化。组织化学观察说明,给棉酚大鼠的肝脏油红“O”染色、G-6-P酶、ATP酶、ALP酶、ACP酶、糖原、RNA和DNA肾脏G-6-PDH、油红“O”染色、ATP酶、ACP酶、ALP酶;肾上腺3β-甾体脱氢酶、油红“O”染色、苏丹黑染色等与对照组比较都没有明显差别。     

醋酸棉酚对放射性铁在雄性大鼠体内分布和利用的影响

棉酚为黄色多酚色素,存在于棉花植株的种子、茎、叶和根部。已知它对二价阳离子特别是亚铁离子有强大的螯合作用,因其可能被利用作为人类男性口服避孕药,故研究它对体内铁分布的影响特别重要。实验方法:实验组雄性大鼠65只口服醋酸棉酚(GAA)胶囊(每天20mg/kg),对照组雄性大鼠60只每天服空胶囊,实验时间16周。服     

棉酚及其杂质对金黄地鼠的抗生育作用

本文报道棉酚及其杂质的抗生育作用。实验用叙利亚金黄地鼠,选择8周龄,体重80～100克,具有生育力的雄鼠42只。随机分为4组:(1)对照组(10只);(2)棉酚的杂质组(10只,4mg/kg),(3)纯棉酚组(11只,36mg/kg),(4)不纯棉酚组(11只,40mg/kg,其中含杂质4mg)。临用时药物以5％阿拉伯胶配制成混悬液,各组均按100g 体重灌胃0.1ml,每日一次,连续58天,对照组给予5％阿拉伯胶溶液。各组于停药时处死半数动物,作肉眼检查,肾、肝和睾丸秤重。     

醋酸棉酚与米索前列醇对大鼠和小鼠的抗早孕研究

用抗早孕实验和大鼠子宫离体实验,研究了醋酸棉酚与米索前列醇抗早孕的协同作用。结果表明,早孕小鼠单服米索,其终止早孕作用微弱;当与棉酚合用时,对小鼠的抗早孕作用增强。对离体大鼠子宫,米索有明显的增强宫缩作用,而棉酚则无影响,但早孕大鼠po棉酚80mg·kg^-1·d^-1,3d后其子宫对米索的敏感性较对照组有显著提高。大鼠于妊娠d 6～8 po棉酚或米索,或两药剂量的一半合并用药,可使子宫蜕膜组织损伤,而以两药合用组最为严重,但子宫孕酮受体含量和分布与对照组相似。结果提示,两药合用有协同抗早孕作用。     

醋酸棉酚对雄性木鼠睾酮、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的影响

给大鼠口服醋酸棉酚30mg/kg/d每周6次,给药2,4或8周,用放射免疫法测血清睾酮、LH和FSH水平。结果表明,给药2周(生精上皮破坏不明显)和6,8周(曲精细管严重破坏)血清睾酮水平显著下降,而血清LH无变化。给药8周时血清FSH显著升高,为对照组的4倍。实验结果提示棉酚可能影响间质细胞的功能。     

棉酚对雄性大鼠睾酮生成的影响

给大鼠喂服醋酸棉酚每日30mg/kg,6或8wk后用放射免疫法测定血清、睾丸间质细胞液和曲精细管液中睾酮的浓度;用放射配体结合法测定睾丸中黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)受体的含量。结果表明在上述剂量和给药时间的条件下,棉酚对垂体-睾丸轴系无影响。     

复方醋酸棉酚联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的疗效及激素水平的影响

目的观察复方醋酸棉酚联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法选择2011年6月至2012年6月医院围绝经期功能性子宫出血患者46例,随机分为两组,各23例。对照组于每晚临睡前给予米非司酮12.5 mg口服,治疗组在对照组的基础上于每日晚饭后半小时给予口服复方醋酸棉酚片10 mg,均1次/天,3个月为1个疗程。观察两组临床疗效、治疗前后激素水平变化及不良反应发生情况。结果对照组总有效率为69.57%,治疗组总有效率为91.30%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后激素水平均有明显下降,治疗组下降幅度显著高于对照组(P<0.05);两组均无明显不良反应。结论复方醋酸棉酚联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效显著,可抑制子宫内膜增长,有效调节激素水平,且不良反应少,值得临床推广。     

醋酸棉酚对大鼠睾网液中K~+、Na~+及睾酮水平的影响

成年雄鼠给予15mg/kg/d醋酸棉酚,连续50d灌服,导致不育,精子生成与附睾精子活力都受到明显影响。但血清与睾网液中K~+、Na~+、睾酮水平与对照组相比无明显变化。因此认为给予较低剂量的醋酸棉酚灌服大鼠,可以阻断生精作用而达到抗生育效果,但并不影响K~+、Na~+与睾酮在睾丸中分泌与转运。     

宫内一次给予醋酸棉酚对大鼠的抗早孕作用

于大鼠妊娠第7天,每侧子宫角内注入1.5mg醋酸棉酚混悬液(0.15ml),对照组注入等量溶剂。于妊娠第16天处死大鼠。处死前取血测定血清孕酮,处死后取卵巢,称重及测△~5-3β-羟甾脱氢酶的活性,同时记录妊娠动物数及正常胚胎数。结果表明,醋酸棉酚对大鼠具有明显的抗早孕作用,止孕率达84.6%。对血清孕酮水平及△~5-3β-羟甾脱氢酶的活性均无显著影响。以上结果提示,宫内用醋酸棉酚抗早孕的作用有可能是局部性的。     

年轻患者早期子宫内膜癌大剂量孕激素的治疗分析

目的探讨分析年轻患者早期子宫内膜癌大剂量孕激素的治疗效果。方法选取我院2011年2月至2014年4月接受治疗早期子宫内膜癌的50例患者,随机分为实验组和对照组各25例患者,实验组应用醋酸戈舍瑞林(商品名诺雷德)3.6 mg/28 d进行治疗,对照组应用600 mg甲羟孕酮(商品名:贝恩)1次/天,口服治疗,连续治疗3个月后,观察两组患者治疗前后,孕激素受体(PR)、雌激素受(ER)体及癌细胞组织的变化和治疗效果。结果治疗后宫腔镜检查+全面刮宫,孕激素受体和雌激素受体评分明显优于治疗前,实验组的治疗有效率为88%,明显高于对照组的有效率60%,差异显著具有统计学意义(P<0.05)。结论年轻患者早期子宫内膜癌应用醋酸戈舍瑞林进行治疗,大量甲羟孕酮治疗临床效果明显,戈舍瑞林治疗效果优于甲羟孕酮。不仅加快了癌细胞的分化成熟,让癌细胞更快凋零死亡,改善了患者的生存质量,提高了生育能力,值得在临床中推广。     

醋酸棉酚对雌性生殖的影响

实验用性成熟未育Holtzman 种系的109日龄雌性大鼠,单个笼养,控制光照(14h/24h)、室温(22±2℃)和湿度。用药前每晨7∶00阴道涂片检查动情期,连续27天后,将动情周期规则的雌鼠随机分为给药组40只和对照组19只。给药组大鼠灌服醋酸棉酚混悬     

糖尿病大鼠心肌组织中Survivin蛋白表达的影响

目的:研究糖尿病大鼠心肌组织中Survivin蛋白表达与糖尿病发病机制的研究。方法:按体重随机分为正常对照组(10只)和糖尿病组(20只),各组大鼠禁食12h后,实验组大鼠以60mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌(streptozotocin,STZ)溶液,正常对照组大鼠(NC)注射等体积的枸橼酸盐缓冲液,观察动物饮水、进食及尿量变化等情况。一周后,采尾血测血糖,以血糖浓度>16.6mmol/L、饮水量>40 ml/d、尿糖强阳性的大鼠作为糖尿病大鼠,然后将各组大鼠处死,切取心室肌组织,进行免疫组织化学实验。结果:正常对照组心肌细胞胞浆内无棕黄色颗粒,Survivin蛋白呈阴性表达;糖尿病组心肌细胞胞浆内可见密集分布的棕黄色颗粒,Survivin蛋白表达呈强阳性。图像分析结果显示,正常对照组和糖尿病组平均光密度分别为0.0792±0.0034、0.2985±0.0152,正常对照组和糖尿病组阳性面积率分别为0.1083±0.0127、0.3469±0.0168。正常对照组与糖尿病组之间平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.05)。结论:Survivin蛋白对心肌细胞凋亡起着重要作用。     

宫瘤宁胶囊联合复方醋酸棉酚片治疗子宫肌瘤的临床研究

目的探讨宫瘤宁胶囊联合复方醋酸棉酚片治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法选取2015年5月—2016年2月在陕西中医药大学第二附属医院进行治疗的子宫肌瘤患者80例,根据治疗方案的差别分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组口服复方醋酸棉酚片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服宫瘤宁胶囊,3粒/次,1次/d。两组患者均连续治疗3个月经周期。比较两组临床疗效、子宫及肌瘤体积变化和促卵泡成熟激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、人附睾蛋白4(HE4)和CA125水平变化。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为80.00%和95.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者子宫体积及肌瘤体积均显著缩小,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的缩小程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组E2、P、FSH水平均明显低于同组治疗前(P0.05);且治疗后治疗组这些观察指标显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清HE4和CA125水平明显降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组上述血清指标降低程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论宫瘤宁胶囊联合复方醋酸棉酚片治疗子宫肌瘤疗效显著,可明显缩小瘤体体积,改善性激素水平及降低机体HE4、CA125水平,具有一定的临床推广应用价值。     

妇科千金片联合复方醋酸棉酚片治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的探讨妇科千金片联合复方醋酸棉酚片治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2016年1月—2017年1月定州花张蒙医院收治的子宫内膜异位症患者131例为研究对象,在随机分组的原则下将所有患者分为对照组(65例)和治疗组(66例)。对照组患者口服复方醋酸棉酚片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服妇科千金片,6片/次,3次/d。两组患者均连续治疗90 d。观察两组的临床疗效,比较两组的卵巢功能指标、血清癌抗原125(CA125)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为81.54%、95.45%,复发率分别为13.85%、3.03%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清雌二醇(E_2)、促卵泡成熟激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些卵巢功能指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组癌抗原125(CA125)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论妇科千金片联合复方醋酸棉酚片治疗子宫内膜异位症具有较好的临床疗效,可改善卵巢功能,CA125、RBP4、HMGB1水平,安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。     

调经赞育丸对戊酸雌二醇诱导的大鼠无排卵型功能失调性子宫出血的改善作用

目的探讨调经赞育丸对大鼠无排卵性型功能失调性子宫出血的改善作用及其作用机制。方法将雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组。模型组大鼠ig戊酸雌二醇2.8mg/(kg·d),对照组ig等容积生理盐水,连续3周。再将模型组大鼠随机分为模型组、肾上腺色腙组和调经赞育丸155、310、620 mg/kg组,每组各10只。给药组均按10 mL/kg的ig相应药物,对照组、模型组ig等体积的生理盐水,连续7 d。计算各组大鼠的子宫系数,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中雌二醇和孕酮水平。观察子宫内膜组织病理学形态,并采用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF表达。结果与模型组比较,调经赞育丸620 mg/kg组大鼠的子宫系数均明显升高(P0.05);各给药组大鼠血清中雌二醇和孕酮水平均没有明显变化。与模型组比较,调经赞育丸620 mg/kg组大鼠的子宫内膜增生病理改变均明显减轻(P0.05)。与模型组比较,调经赞育丸310、620 mg/kg组大鼠子宫内膜组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达量均明显升高(P0.05、0.01)。结论调经赞育丸对无排卵型功能失调性子宫出血具有明显的改善作用,其机制可能与升高子宫内膜VEGF蛋白表达量有关。     

复方醋酸棉酚片在女性健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:建立人血浆中棉酚的HPLC-MS分析方法,评价女性健康志愿者口服复方醋酸棉酚片(醋酸棉酚20 mg)后体内棉酚的药动学特征及制剂的生物等效性。方法:采用双交叉随机试验设计,20名女性健康志愿者随机交叉口服复方醋酸棉酚片受试和参比制剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中棉酚浓度,计算药动学参数。结果:20名女性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂后,棉酚的消除半衰期分别为(77.9±8.9)和(79.6±7.2)h,达峰时间分别为(5.0±1.5)和(5.6±1.3)h,达峰浓度分别为(0.79±0.40)和(0.77±0.39)μg.mL-1,AUC0～192分别为(14.0±6.4)和(13.4±5.8)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(104.0±15.2)%。结论:本试验建立的棉酚的HPLC-MS测定方法灵敏、准确、简便。2种复方醋酸棉酚片生物等效。