人白细胞抗原-G基因多态性与单纯疱疹病毒性脑炎相关性研究

目的研究人白细胞抗原-G(HLA-G)基因多态性与单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)发病风险的相关性。方法应用聚合酶链反应检测HSE患者及正常人的HLA-G基因14 bp插入/缺失(ins/del)多态性分布,分析HLA-G基因型、等位基因与HSE发病风险的关系。结果 HLA-G14 bp的3种基因型在HSE组和对照组的分布差异有统计学意义(P=0.007),并且HSE组del/del基因型频率较对照组明显升高(OR=5.56,P=0.018)。等位基因频率的分析发现HSE组14 bp缺失(-14 bp)频率较对照组高(78.70%vs.67.16%),两组差异有统计学意义(OR=1.81,P=0.004)。结论 HLA-G 14 bp插入/缺失多态性可能与HSE的发病相关,其中14 bp缺失可能是HSE发病的一个遗传危险因素。     

人白细胞抗原- G基因多态性与脑胶质瘤易感性 之间的关系

目的:探讨人白细胞抗原-G(HLA-G)基因多态性和血清中可溶性HLA-G(sHLA-G)水平与脑胶质瘤易感性之间的关系。方法:选择264例脑胶质瘤患者(脑胶质瘤组)和264例健康志愿者(对照组),采用测序检测HLA-G的等位基因,采用ELISA测定血清中sHLA-G水平。结果:G:010101、G:010102、G:010404和G:010401与脑胶质瘤的风险转变和疾病分级相关;多因素回归分析表明年龄、性别、吸烟状态和脑胶质瘤切除程度均非Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤风险因素;G:010101(OR=2.06,P=0.009),G:010102(OR=1.24,P=0.012),G:010404(OR=1.88,P=0.035),G:010401(OR=1.88,P=0.017)与Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤发生风险显著相关;脑胶质瘤患者血清中s HLA-G水平显著高于对照组(P0.001);sHLA-G水平≥32.0 U/mL的神经胶质瘤患者的生存时间短于sHLA-G水平32.0 U/mL的患者(χ2=9.088,P=0.033)。结论:HLA-G等位基因突变是脑胶质瘤的独立危险因素,血清中s HLA-G水平也许可作为评估脑胶质瘤患者预后的生物标志物。     

胎盘人白细胞抗原G蛋白的表达与第8外显子多态性的相关性

目的:研究人类白细胞抗原G(HLA-G)在足月胎盘组织中的表达,以及第8外显子14 bp插入/删除位点(14+bp/14-bp)多态性的分布,探讨两者的关系.方法:应用免疫组化标记法,检测44例足月胎盘组织中HLA-G的表达情况,聚合酶链反应扩增第8外显子,确定14bp是否缺失的三种基因型的分布多态性,比较不同基因型的蛋白表达情况.结果:足月胎盘HLA-G蛋白在绒毛外细胞滋养层细胞特异表达,阴性占18.2%(8/44),弱阳性占25.0%(11/44),阳性占31.8%(14/44),强阳性占25.0%(11/44).三种基因型分布为14-bp/14-bp纯合子占52.3%(23/44)、14+bp/14-bp杂合子占43.2%(19/44)、14+bp/14+bp纯合子占4.5%(2/44);14+bp/14-bp杂合子组及14+bp/14+bp组HLA-G蛋白表达阳性率为71.4%(15/21),14-bp/14-bp纯合子组为91.3%(21/23),两组比较差异有统计学意义(χ2=6.99,P<0.05).结论:足月胎盘绒毛外滋养层细胞表达HLA-G蛋白,HLA-G第8外显子多态性与HLA-G蛋白表达有关,14-bp/14-bp纯合子的HLA-G蛋白表达阳性率较高.     

癌症患者人白细胞抗原G检测结果分析

目的：分析癌症患者检测人白细胞抗原G（HLA-G）临床意义。方法检测并比较300例健康者及268例癌症患者血浆 HLA-G浓度。结果健康者、癌症患者血浆 HLA-G浓度均值分别为24．2、75．6 U/mL ,比较差异有统计学意义（P＜0．05）。无论健康者或癌症患者,血浆 HLA-G浓度均不受性别及年龄的影响（P＞0．05）。结论血浆 HLA-G检测可用肿瘤筛查,也可用于肿瘤患者机体免疫水平评估。     

HLA-G 3′UTR基因多态性及血清可溶性HLA-G水平与儿童诺如病毒感染的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)3′非翻译区(3′UTR)基因多态性(SNP)及血清可溶性HLA-G(sHLA-G)水平与儿童诺如病毒感染的相关性。方法 选取2021年1月至2022年12月新乡医学院第一附属医院收治的346例诺如病毒感染患儿作为病例组,另选取同期320例健康体检儿童作为对照组,留取所有研究对象全血标本并提取DNA。采用聚合酶链反应扩增HLA-G 3′UTR基因,产物外送测序。使用SNPstats在线分析软件计算两组间SNP位点基因型和等位基因分布频率。采用酶联免疫吸附试验检测病例组和对照组血清sHLA-G水平。结果 病例组和对照组HLA-G 3′UTR 14 bp+/-和+3142 C/G基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组血清sHLA-G水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);诺如病毒不同程度感染组血清sHLA-G水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组和对照组14 bp+/-基因型和+3142 C/G基因型对应的血清sHLA-G水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05...     

人类白细胞抗原-G基因外显子8中14bp多态性与信使核糖核酸表达关系研究

目的:分析正常妊娠妇女人类白细胞抗原-G(human leucocyte antingen-G,HLA-G)基因外显子8中14bp插入或缺失多态性分布频率,探讨14bp多态性与HLA-G异构体信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达的关系。方法:从144例正常妊娠妇女蜕膜组织中提取基因组DNA及总RNA。PCR扩增产物经SDS-PAGE后,分析外显子8中14bp多态性的分布频率;RT-PCR分析14bp / 、14bp-/-基因型与HLA-G异构体mRNA表达的关系。结果:144例正常妊娠妇女中14bp基因型分布频率,分别为14bp-/-(占12.5%),14bp /-(占56.3%),14bp / (占31.2%)。其中基因型为14bp / ,14bp-/-多态性影响HLA-G异构体mRNA的表达。结果显示,基因型14bp / 能稳定HLA-G3异构体mRNA的表达,但对HLA-G1无影响。结论:HLA-G基因外显子8中14bp多态性能影响HLA-G mRNA的表达。     

103例江苏汉族类风湿关节炎患者HLA-G14bp插入/缺失多态性研究

目的探讨江苏汉族类风湿关节炎(RA)患者HLA-G14bp插入/缺失多态性与疾病易感性及其他临床特征的相关性。方法采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)的方法检测江苏籍103例汉族RA患者及104例无血缘关系健康人的HLA-G14bp插入/缺失多态性,分析相关临床特征与不同基因型的关系。结果 HLA-G14bp插入/缺失多态性在健康人和RA患者均显示Hardy-Weinberg平衡,RA患者与健康人对照组比较,HLA-G14bp+/+、+/-和-/-基因型阳性率差异无统计学意义(P均0.05);RA患者不同合并症及不同病程病例组间HLA-G14bp插入/缺失多态性差异无统计学意义(P0.05);HLA-G14bp+/+组类风湿因子(RF)阳性率与-/-组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论江苏汉族HLA-G14bp插入/缺失多态性与RA疾病易感性无关,但可影响患者RF的形成。     

人类白细胞抗原-G在妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的:探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义。方法:运用实时荧光定量RT-PCR技术分别检测18例部分性葡萄胎、19例完全性葡萄胎、19例侵蚀性葡萄胎、20例绒毛膜癌和20例正常妊娠绒毛组织中HLA-G mRNA的表达,HLA-G mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示。Western blot印迹法检测组织中HLA-G蛋白质的表达,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血浆中可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平。结果:各组组织中HLA-G mRNA、HLA-G蛋白质和血浆中sHLA-G的表达水平由弱至强依次为正常妊娠组、部分性葡萄胎组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒毛膜癌组。各组间HLA-G mRNA、HLA-G蛋白质和血浆中sHLA-G表达水平的差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展过程中,滋养细胞通过上调HLA-G的表达水平实现免疫逃逸,有利于其异常增殖、浸润和转移。     

内皮细胞蛋白C受体基因6936A/G多态性和深静脉血栓形成相关性研究

目的 通过病例对照研究,了解内皮细胞蛋白C受体(EPCR)基因6936A/G多态性和深静脉血栓形成(DVT)的相关性,进一步了解EPCR在DVT形成中的重要性.方法 用ELISA法检测65例DVT患者和71名健康体检者的外周血血浆可溶性EPCR(sEPCR)水平;提取血细胞中的DNA,PCR扩增后将目的 片段EPCR基因直接测序,分析EPCR基因第6936位点的多态性.结果 ①正常对照组中,AG基因型组血浆sEPCR水平[(0.97±0.32)ng/L]明显高于AA基因型组[(0.61±0.24)ng/L](P＜0.01);DVT患者组中AG基因型组[(0.87±0.21)ng/L]亦明显高于AA基因型组[(0.50±0.18)ng/L](P＜0.01).②DVT组的血浆sEPCR水平[(0.68±0.32)ng/L]明显高于正常对照组[(0.54±0.22)ng/L](P＜0.05).③EPCR基因6936位点AG基因型分布频率DVT组高于正常对照组(P＜0.05).④AG基因型患DVT的危险性较AA基因型高(OR=2.75,95%可信区间为1.04～7.30)(P＜0.05).结论 血浆sEPCR水平与EPCR基因6936A/G多态性有关.DVT患者血浆sEPCR水平较正常人增高.EPCR基因6936 AG基因型者可能患DVT的风险高.     

血清可溶性白细胞G抗原在宫颈癌及癌前病变的临床诊断意义

目的探讨血清可溶性白细胞G抗原(sHLA-G)在宫颈癌及癌前病变中的临床诊断价值。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定同期230例宫颈癌患者、120例宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者及30例健康自愿者的血清sHLA-G水平及电化学免疫发光法测定血清中宫颈癌相关抗原(TA-4)和SCC-Ag水平,分析其在各组间的差异及与宫颈癌临床病理特征之间的关系。结果 (1)血清中sHLA-Ag、TA-4及鳞形细胞癌相关抗原(SCC-Ag)水平的比较:血清sHLA-G浓度各组间的差异有统计学意义(P=0.000);宫颈癌组明显高于对照组和CIN各组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.006);CINⅢ级组明显高于CINⅠ级组和对照组(P=0.001,P=0.021)。各组间血清TA-4浓度的差异有统计学意义(P=0.006);宫颈癌组明显高于对照组、CINⅠ级组和CINⅡ级组(P=0.003,P=0.008,P=0.018);CINⅢ级组明显高于对照组与CINⅠ级组(P=0.023,P=0.031)。各组间血清SCC-Ag浓度间的差异有统计学意义(P=0.000);宫颈癌组明显高于对照组、CINⅠ级组与CINⅡ级组(P=0.000,P=0.001,P=0.007);CINⅢ级组明显高于对照组和CINⅠ级组(P=0.013,P=0.021)。(2)血清sHLA-G与宫颈癌病理特征的关系:宫颈癌患者血浆中sHLA-G水平与FIGO分期和淋巴结转移密切相关(P=0.008,P=0.031),而与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无关(P0.05)。宫颈癌FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期患者的血清sHLA-G水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(U=7.125,P=0.008),伴淋巴结转移患者的血浆sHLA-G水平明显高于淋巴结转移阴性患者(U=4.651,P=0.031)。结论血清sHLA-G水平检测有助于宫颈癌及CINⅢ的早期诊断及病情评估,有可能成为一种新的早期诊断指标。但其与发生宫颈癌及癌前病变的特异性分析仍有待进一步的相关研究。     

血浆单核细胞趋化蛋白-1水平与狼疮肾炎的相关性研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与系统性红斑狼疮（SLE）肾脏受累的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测21例正常人、21例非狼疮肾炎（nLN）的SLE患者和74例狼疮肾炎（LN）患者血浆MCP-1水平,并分析其与肾脏损害相关指标的相关性。结果血浆MCP-1水平在正常人为（426±266）pg/ml,在nLN的SLE患者为（701±274）pg/ml（与正常人对照P〈0.005）,在LN患者为（891±283）pg/ml（与正常人对照P〈0.001;与nLN对照P〈0.01）。LN患者中血浆MCP-1水平与尿蛋白定量（r=0.5634,P〈0.001）、尿白细胞（r=0.2508,P〈0.05）和尿NAG酶（r=0.5874,P〈0.001）呈显著正相关。结论MCP-1参与SLE肾脏损害的病理过程,可作为判断LN活动性的可靠指标。     

Role for mitochondrial uncoupling protein-2 (UCP2) in hyperhomocysteinemia and venous thrombosis risk?

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia has been associated with an increased risk of venous thrombosis, which might be mediated through an oxidative stress dependent mechanism. The function of uncoupling protein-2 (UCP2) is still under debate, but it has been suggested to play a role in reduction of mitochondrial reactive oxygen species. In the present study, we investigated whether the 45 bp deletion/insertion (del/ ins) polymorphism in the UCP2 gene is associated with elevated homocysteine levels and whether it might be associated with an increased risk of recurrent venous thrombosis (RVT). METHODS: The 45 bp del/ins polymorphism in the UCP2 gene was genotyped by PCR analysis in 161 RVT cases and 386 controls of Caucasian origin in which fasting- and post-load homocysteine levels were previously determined. Statistical analysis was performed to assess whether the UCP2 45 bp del/ins polymorphism was associated with plasma total homocysteine levels and venous thrombosis risk. RESULTS: Post-load homocysteine levels were positively associated with UCP2 45 bp ins/ins genotype (P = 0.02). None of the UCP2 45 bp ins/del genotypes were associated with fasting plasma homocysteine levels. The frequency of the UCP2 45 bp ins/ins genotype was 12.4% in RVT cases compared to 8.3% in controls, which resulted in an odds ratio of 1.8 (95% CI 1.0-3.4). CONCLUSIONS: The results of our study show that the common 45 bp del/ins polymorphism in the UCP2 gene is associated with hyperhomocysteinemia, which might increase the risk of venous thrombosis. However, the mechanism is not fully understood and additional studies should be performed to confirm our findings.     

系统性红斑狼疮中Th17细胞相关细胞因子的变化

目的探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）血浆中T辅助17（Th17）细胞相关的细胞因子白细胞介素（interleukin,IL）-17、IL-6、IL-23、IL-27和转化生长因子β（transforming growth factor-beta,TGF-β）水平的变化。方法 SLE组43例;健康对照组20例。采用酶联免疫吸附测定法测定血浆中IL-17、IL-6、IL-23、IL-27和TGF-β水平,分析它们的相关性。结果 SLE组与健康对照组比较,血浆中IL-17（74.32±22.76）ng/L vs（32.12±5.68）ng/L,IL-6（62.06±9.92）ng/L vs（37.98±15.41）ng/L,IL-23（30.29±12.59）ng/L vs（15.10±12.31）ng/L和IL-27（27.61±11.16）ng/L vs（16.17±8.35）ng/L的浓度都明显升高（P〈0.01）,TGF-β的血浆浓度则明显降低（35.80±11.65）ng/L vs（69.08±28.76）ng/L（P〈0.01）。IL-17与IL-6,IL-23和IL-27之间呈正相关（r=0.542、0.887、0.757,均P〈0.05）,与TGF-β之间则呈负相关（r=-0.268,P〈0.05）。结论 IL-17及其相关的细胞因子在SLE表达异常,IL-17在SLE发病中具有重要作用。     

HLA-G基因14 bp插入/缺失多态性与子痫前期相关性的Meta分析

目的 系统评价HLA-G基因3'非编码区14 bp插入/缺失多态性与子痫前期的相关性.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data、VIP,收集2012年5月以前国内外公开发表的有关妊娠妇女及其配偶、后代HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与子痫前期相关性的病例-对照研究.由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 最终纳入10篇文献.Meta分析结果显示:子痫前期组父亲与子代的HLA-G+14 bp基因单倍型频率以及父亲+14bp/+14bp基因型频率明显高于正常对照组,子代HLA-G-14 bp基因单倍型频率低于正常妊娠组.其合并OR值及其95％CI分别为1.42 (1.10,1.84)、1.54(1.25,1.90)、2.00(1.19,3.38)、0.67 (0.54,0.82).子痫前期组子代+14bp/+14 bp基因型频率明显高于正常对照组,-14 bp/-14 bp基因型频率明显低于正常对照组[OR=1.75,95％CI(1.11,2.77);OR=0.57,95％CI (0.41,0.81)].子痫前期组,母(-14 bp/-14 bp)/子(-14 bp/-14 bp)基因型配伍频率显著低于正常妊娠组[OR=0.52; 95％CI (0.31,0.85)],而母(+14 bp/-14 bp)/子(+14 bp/+14 bp)基因型配伍频率显著高于正常妊娠组[OR=3.77; 95％CI (1.40,10.11)];父(-14 bp/-14bp)/子(-14 bp/-14 bp)基因型配伍频率显著低于正常妊娠组[OR=0.33,95％CI (0.15,0.75)].结论 父亲和子代HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与子痫前期存在相关性,母子基因型配伍分析可为子痫前期病因研究与临床诊治提供新线索.     

肝癌患者外周血单个核细胞HLA-G表达研究

目的了解肝细胞癌（HCC）患者外周血单个核细胞（PBMC）人类白细胞抗原G（HLA—G）的表达水平。方法收集38例HCC患者、25例肝硬化患者和40名健康查体者的PBMC,分别用逆转录一聚合酶链反应（PCR）和流式细胞术（FCM）检测其HLA—GmRNA和HLA—G蛋白表达水平。结果HCC组、肝硬化组和健康对照组PBMCHLA—GmRNA表达率分别为94．7％、84．0％和87．5％,差异无统计学意义（P=0．359）;HCC组HLA—G蛋白表达率高于肝硬化组和健康对照组,差异有统计学意义（P=0．002）。HCC组PBMCHLA—G蛋白主要表达于CD4^＋细胞上。结论HCC患者PBMCHLA—G蛋白表达率升高,其机制与临床意义尚待进一步研究。     

慢性冠心病患者慢性炎症反应与核转录因子-κB1基因多态性研究

目的探讨慢性冠心病患者炎症反应与核转录因子-κB1—94ins／delALTTG基因多态性特征。方法收集92例慢性冠心病患者（病例组）临床资料、超敏C反应蛋白（hsCRP）和白细胞（WBC）计数；应用PCR—RFLP分析NF-κB1—94ins／delATFG多态性，并与94例非冠心病者（对照组）比较。结果病例组TC、TG、LDL—C、apoB、Lo（a）、hsCRP和WBC计数及吸烟比例均高于对照组（P〈0．05）。两组间NF-κB1基因-94ins、del各基因型和等位基因频率均无显著性差异（P〉0．05）。结论慢性冠心病患者炎症反应标志物升高，NF-κB1—94ins／delATTG基因多态性可能与我国慢性冠心病的易感性无关。     

载脂蛋白E在系统性红斑狼疮患者中的表达及其临床意义

目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中载脂蛋白 E（ApoE）水平变化,探讨其临床意义。方法选取2012年8月至2013年5月于河北北方学院附属第二医院院进行诊治的47例S L E患者及40例健康者作为研究对象,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中ApoE水平,根据不同临床指标进行分组并进行统计学分析。结果与健康对照组相比,SLE患者组ApoE总体表达水平升高[（15．2±4．4）pg/mL vs ．（8．6±3．3） pg/mL ,P＜0．05],其中活动组患者 ApoE较非活动组患者相比升高更为明显[（18．3±6．1）pg/mL vs ．（14．2 ± 5．7） pg/mL ,P＜0．05];狼疮性肾炎组和非狼疮性肾炎组血清中 ApoE水平较健康对照组升高（P＜0．05）,但两组间差异无统计学意义（P＞0．05）;抗双链DNA（ds-DNA）抗体阳性组患者血清中ApoE水平较抗ds-DNA抗体阴性组患者明显升高[（17．9 ± 5．8）pg/mL vs ．（13．9 ± 4．7） pg/mL ,P＜0．05]。结论 ApoE可作为反映SLE患者病情活动的有效指标,为疾病免疫治疗提供一定的理论依据。     

HLA-G 参与羊膜间充质干细胞抑制淋巴细胞增殖的机制研究简

本研究旨在探讨羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells,HAMSC）抑制淋巴细胞增殖的作用机制,证明人类白细胞抗原G（HLA-G）参与了HAMC的免疫抑制功能.从胎膜上分离、培养和扩增HAM-SC,用流式细胞术进行表型鉴定,同时检测膜表面和胞质中HLA-G的含量;用ELISA法检测培养上清中HLA-G的含量;MTT法检测混合培养后HAMSC对淋巴细胞增殖的影响.结果表明,HAMSC膜表面和胞质均表达HLA-G,膜表面和胞质HLA-G的含量分别是（16.75±3.871）％和（39.14 ±4.274）％,在细胞培养上清中的含量是5.2ng/ml.HAMSC及其上清加入淋巴细胞混合培养后,淋巴细胞抑制率增高,当HLA-G特异性抗体加入后这种抑制效应减低.结论：HAMSC表面和胞质都表达HLLA-G,同时也分泌HLA-G到上清液中.HLA-G是HAMSC的免疫抑制功能的关键因素之一,这为HAMSC在移植后抑制排斥反应的临床应用提供了理论依据.