细胞因子对肝干细胞分化调节的研究进展

细胞因子是调节肝干细胞分化的重要因素之一，它通过一系列信号途径，诱导和调节肝干细胞逐步分化为成熟肝细胞和胆管上皮细胞，并发育成具有功能的肝脏，同时还在成体肝脏的损伤修复中发挥重要作用。此文就细胞因子对肝干细胞的分化和损伤修复过程的调节作用及其机制作一综述。     

肝干细胞分化机制及其分子免疫学研究

肝干细胞的可塑性及其分化机制的研究在基础和临床应用等方面均有重要意义。一方面，肝干细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建，研究肝干细胞的分化机制有助于阐明肝脏的发育机制；另一方面，肝干细胞分化为具有功能的成熟肝细胞，将为肝细胞移植和生物型人工肝提供重要的细胞来源。肝干细胞分化过程和机制较为复杂，肝干细胞分子免疫学的研究将成为肝干细胞研究的一个重要内容，现将其有关近况做一介绍。     

人胎肝干细胞的体外培养及诱导分化

为体外分离培养和诱导分化人胎肝干细胞 ,从原代分离培养人胎肝干细胞集落 ,免疫细胞化学鉴定细胞集落分子标志物的表达 ;在体外特定细胞因子作用下诱导干细胞定向分化为成熟肝脏细胞 ,对其生物学特性进行初步鉴定。结果 ,从人胎肝组织中成功分离表达AFP、Albumin、Cytokeratin等标志物的胎肝干细胞集落 ,在体外特定细胞因子作用下肝干细胞可定向分化为成熟肝脏细胞。因此人胎肝中同样存在具有干细胞特性的原始细胞 ,体外可定向分化为成熟肝细胞。人胎肝干细胞的分离培养对于生物型人工肝的制备及其深入研究奠定了良好的基础     

间充质干细胞在肝脏的归巢及分化机制

间充质干细胞可通过旁分泌营养机制和分化为肝实质细胞等修复肝组织,移植间充质干细胞将成为临床治疗肝病的一种重要方法。本文介绍了间充质干细胞在肝损伤条件下,归巢到损伤肝脏并分化为肝实质细胞的可能机制。     

肝脏再生过程中干细胞分化调控机制的研究进展

肝干细胞属于专能干细胞,为肝内胆管系统源性具有多分化潜的细胞群。肝干细胞既可以向肝细胞分化,又可以向胆管细胞分化,是肝脏组织再生的"种子细胞"。自体肝干细胞移植不会发生免疫排斥,故肝脏干细胞移植理论上可以成为终末期肝病细胞治疗的理想来源,有效解决肝脏供体严重缺乏的临床现状。本文就肝干细胞的生物学特性及其在肝脏损伤再生中的作用及调控机制综述如下。     

肝卵圆细胞调控机制研究进展

肝卵圆细胞是一类存在于成年肝脏、具有自我更新和多向分化潜能的肝干细胞。当肝脏发生严重损伤且肝细胞再生障碍时,卵圆细胞被激活并大量增殖,参与肝脏损伤的修复与重建。肝卵圆细胞增殖分化是多因素作用的结果。现就肝卵圆细胞的定位、来源及调控机制的研究进展作一概述。     

肝干细胞研究进展

绝大多数肝干细胞的研究集中在胚胎来源肝干细胞或卵圆细胞。最近研究人员从成体肝脏中鉴定并分离出肝祖细胞,这些细胞也有着双向分化潜能并能多次分裂,从而使肝于细胞定义更加复杂。目前,存在于成体的干／祖细胞群的作用尚未明确,关于对干细胞分化和器官发育的过程的理解亦存在分歧。本文重点讨论从不同发育阶段肝组织中分离的或损伤模型反应性产生的多种肝脏来源干细胞或祖细胞群。     

肝卵圆细胞分化调控机制的研究进展

卵圆细胞是肝脏的干细胞，具备多向分化潜能，体内外实验证实其可以分化为肝细胞、胆管细胞、胰腺及肠型上皮细胞。在胚胎发育过程中，肝脏干细胞以肝细胞的形式存在，而在成年哺乳动物的肝组织中则以卵圆细胞的形式存在。对卵圆细胞分化调控机制的研究在基础理论和临床应用等方面均有重要意义，一方面，卯圆细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建，研究其分化机制有助于阐明肝脏的发育机制；另一方面，卵圆细胞可分化为具有功能的成熟肝细胞，将为肝细胞移植和生物型人工肝提供重要的细胞来源，可能缓解供体肝脏严重缺乏的矛盾。但卵圆细胞的分化过程和机制非常复杂，分化异常可能导致肝细胞癌的发生。     

肝脏干细胞调控机制的研究进展

肝脏干细胞在正常肝脏中处于静息状态 ,但当肝脏受到严重损伤和或肝细胞的再生能力受到抑制时 ,肝脏干细胞便活化、增殖并分化为成熟肝细胞及胆管细胞以发挥代偿作用。尽管目前对肝脏干细胞的来源及肝组织内的准确定位还不明确 ,但众多研究己证实肝内肯定存在肝脏干细胞 ,其活化后的子代细胞为卵圆细胞 ,卵圆细胞具备多向分化潜能 ,体内外实验证实其可以分化为肝细胞、胆管细胞、胰腺及肠型上皮 ,1999年Ｐｅｔｅｒｓｏｎ研究证实骨髓细胞可以转化为肝细胞 ,其他学者对骨髓干细胞的体内移植及体外培养的研究中也证实了Ｐｅｔｅｒｓｏｎ的观点…     

肝脏干细胞

干细胞为机体进化过程中高度保守的细胞族 ,在机体细胞再生调控中具有特殊的作用。目前认为以肝内胆管系统源性为主的潜能肝脏干细胞分化群 ,既可向胆管细胞分化 ,又可向肝细胞分化。根据肝脏干细胞起源的不同 ,可将其分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞 ,前者主要来源于分化的肝细胞和胆管上皮细胞 ,后者主要来源于骨髓造血干细胞及胰腺上皮细胞等。不同来源的肝脏干细胞虽然在形态、表面标志、功能及分化等诸方面有所差异 ,但均具有多向性演变的特性。近年来 ,在现代细胞生物学、分子生物学及分子遗传学研究推动下 ,有关肝脏干细胞定位…     

大鼠骨髓源性肝干细胞肝内移植后定居状况

目的 探索大鼠骨髓源性肝干细胞同种异体移植后在受体大鼠模型肝内定居情况.方法 采用全骨髓培养法体外培养细胞,贴壁筛选纯化骨髓间充质干细胞并进行体外培养、扩增,应用肝细胞生长因子(HGF)诱导分化出肝干细胞,鉴定后,经肝脏中叶注射入同种异体正常组和暴发性肝衰竭组大鼠体内,于移植后的第1、2、4周取受体肝脏移植原位(注射部位)、邻位(距注射部位0.5 cm)组织,应用PCR技术检测性别决定因子基因片段,研究肝干细胞在大鼠肝脏内定居情况.结果 经肝脏注射移植的肝干细胞在正常组和肝损伤组的肝脏内均能定居,且定居的细胞数量上肝损伤组明显多于正常组.结论 经肝脏注射移植的骨髓源性肝干细胞可以定居于肝脏内,且定于肝脏的干细胞数量与肝脏是否损伤密切相关.     

间充质干细胞治疗肝硬化的研究进展

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSC）,已经成为以干细胞为基础治疗肝脏疾病的最具吸引力的工具。通过各种不同的机制,促进肝脏功能恢复。MSC能够分化成有功能的肝细胞,也能产生一系列生长因子和细胞因子,抑制炎症反应,减少肝细胞凋亡,抑制星状细胞活化,降低肝纤维化,调节免疫。     

Hedgehog-Gli信号通路在肝星状细胞激活中的作用

Hedgehog信号通路是生物体内重要的调节昆虫和NSL动物胚胎发育的经典通路之一。其调控发育过程中及组织损伤过程中干细胞的分化、移行和增殖。肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程,也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,其核心环节为肝星状细胞的异常活化。然而长期以来Hedgehog通路在肝纤维化过程中对肝星状细胞的调控作用未得到认识。近年来,学者逐渐意识到经典的Hedgehog信号通路与肝星状细胞的活化有关,然而作用机制尚不明确。     

肝脏干细胞研究进展

干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群。从功能上定义,肝脏干细胞（hepatic stemcell,HSC）是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞。根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种。内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类。外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括：骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和（或）胆管上皮细胞。     

细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展,其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响

0 引言 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内沉积的过程十分复杂,许多细胞和细胞因子参加了这个过程,其中肝星状细胞(HSC)发挥十分重要的作用,HSC的激活是肝脏纤维化过程的 中心环节,肝脏因各种原因受到损伤时,肝脏的非实质细胞产生一些细胞因子,这些细胞因子主要作用于HSC,使之合成和分泌细胞外基质。细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的     

细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展，其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

肝再生研究的相关进展和现状

肝脏具有强大的再生潜能,根据肝脏损伤的程度不同,肝脏表现出不同的再生方式.目前对肝再生的研究取得了一定的成果,对于肝再生的细胞分子生物学机制的研究已经比较深入.最近生物力学因素在肝再生中的作用逐渐受到人们的重视.肝再生过程除了肝细胞本身的增殖外,还涉及到肝脏干细胞的增殖和分化.但是确切的肝再生机制还未完全清楚.这篇综述将从肝再生的模式、肝再生的细胞分子生物学机制、力学因素对再生的影响以及干细胞在肝再生中的作用这4个方面对肝再生的相关研究进行总结回顾,了解肝再生的相关研究进展,对肝再生认识的不断深入,也为临床上肝脏相关疾病的诊治提供新的思路.     

肝脏干细胞--肝病的细胞治疗

干细胞分为全能干细胞与定向干细胞。肝组织中有肝脏定向干细胞存在,骨髓来源的干细胞亦参与了肝组织的重建。肝脏定向于细胞既有较强的增殖能力,分化方向又较单一,且移植后不易形成肿瘤,有望在不久的将来用于肝病的细胞治疗。     

肝纤维化形成的机理

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过量沉积为病理特征。肝细胞损伤后的再生以及间质细胞在炎症、毒素等刺激下产生某些免疫介质或称细胞因子,这些因子以旁分泌和自分泌方式作用于靶细胞特定受体发挥生物学效应,可引起肝脏ECM的过量沉积和肝窦毛细血管化,导致肝纤维化形成。 一、细胞因子的凋控作用 肝纤维化是各种致纤维化因素引起肝脏细胞异常代谢的结果,而细胞因子通过调节细胞的生理病理状态促进或抑制肝纤维化的形成和发展。肝细胞和间质细胞以及胆管上皮细胞、淋巴细胞、血小板等均能合成肝纤维化相关的细胞因子,如PDGF、TGF、FGF等促进因子和IFN等抑制因子。细胞因子作用于靶细胞的环节各异,PDGF、TGFα能刺激贮脂细胞增殖,TGFβ则增加贮脂细胞和肝细胞合成胶原。有些细胞因子对靶细胞表现为双向性调节,TGFβ抑制贮脂细胞生长,拮抗TGFα的促增殖作用,但明显抑制刺激贮脂细胞激活过程和ECM的合成,并且外源性TGFβ尚能诱导贮脂细胞表达TGFβ,促进肝纤维化形成而具有自分泌放大效