环氧合酶-2对乙酸诱导大鼠胃溃疡形成和愈合的影响

目的 研究选择性环氧合酶－2抑制剂对化学诱导胃溃疡形成和愈合的影响,同时探讨其可能机制。方法 雄性SD大鼠,体重160－180g。分两组,即单纯乙酸诱导胃溃疡作为对照组和乙酸诱导胃溃疡加NS－398处理组,各时间点每组均8只。乙酸诱导胃溃疡后1、3和7d用RT－PCR和Western blot分别检测胃粘膜中环氧合酶－2（COX－2）和诱导型一氧化合酶的表达。用ELIA测定胃粘膜中前列腺素E2(PGE2)最反映COX活性。同时研究选择性COX－2抑制剂NS398对iNOS表达、活性及胃粘膜损伤的影响,以溃疡面积来评估胃粘膜损伤程度。结果 RT－PCR结果显示乙酸诱导大鼠胃溃疡后,COX－2mRNA表达明显升高;以溃疡基底部为明显。胃粘膜PGE2合成也明显增高。NS－398能抑制胃粘膜PGE2的合成,溃疡诱导后1d处理组溃疡面积小于对照组,且周围充血水肿较轻;3d时两组溃疡大小无差异;但7d时NS－398组溃疡面积大于对照。同时NS－398能降低胃粘膜iNOS的表达及活性。结论 抑制COX－2活性能减轻溃疡形成初期炎症反应,使组织免受进一步损伤,但延缓溃疡愈合。这一作用除和PGE2合成减少有关外,可能尚和抑制iNOS表达和活性有关。     

选择性COX-2抑制剂对大鼠胃溃疡微血管形成的影响及机制

[摘要] 目的：明确选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合和胃组织PGs代谢的影响,并从微血管形成的角度探讨其延缓胃溃疡愈合的机制。方法：以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对胃溃疡愈合的影响,以及对胃黏膜COX活性和PGE2含量、溃疡底部微血管数量、bFGF及其受体bFGFR mRNA表达的影响。结果：制模术后第9天,生理盐水组和塞来昔布组的溃疡面积分别为（11.9±3.1） mm2和（19.7±3.8）mm2（P<0.01）;制模术后第6天和第9天,塞来昔布组COX活性和PGE2含量均低于生理盐水组（P<0.01）;制模术后第9天,两组微血管数量分别为（42.9±6.8）个/视野和（30.6±6.2）个/视野（P<0.01）,塞来昔布组bFGF 和bFGFR mRNA水平均显著低于生理盐水组（P<0.01）。结论：选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合有显著延缓作用,其机理之一可能是通过影响胃溃疡大鼠胃组织PGs代谢,进而下调bFGF 和bFGFR mRNA表达以抑制胃溃疡底部的微血管的形成。     

姜黄素对吲哚美辛诱导的大鼠胃病模型胃黏膜保护作用的研究

目的探讨姜黄素对吲哚美辛诱导的大鼠胃病模型的胃黏膜的保护作用。方法 Wistar大鼠18只随机分为A组(对照组)、B组(吲哚美辛组)、C组(吲哚美辛+姜黄素组)各6只,实验结束时处死大鼠,测定血清细胞间粘附分子-1和肿瘤坏死因子-α水平及组织学检查。结果 B组血清ICAM-1、TNF-α水平较A组明显升高,组织学损伤较A组明显加重;C组血清ICAM-1、TNF-α水平较B组明显降低,组织学损伤较B组明显减轻。结论姜黄素对吲哚美辛诱导的大鼠胃病模型胃黏膜具有保护作用。     

吲哚美辛对喉癌Hep-2细胞增殖与iNOS活性的影响

目的：探讨吲哚美辛对喉癌细胞增殖与诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性的影响,为喉癌的预防和治疗提供理论依据。方法： Hep-2细胞培养于含吲哚美辛（30、60、125和250 μmol•L^-1）的培养基中,分别培养24 h和48 h;用MTT方法检测吲哚美辛组细胞增殖的抑制率,用台盼蓝染色法检测吲哚美辛组细胞活力的抑制作用,并与溶剂对照组进行比较;吲哚美辛（125、250和500 μmol•L^-1）与脂多糖（LPS,10 μmol•L^-1）同时处理细胞16　h,同时设只加LPS对照组,采用酶法和分光光度法检测细胞培养上清液中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性。结果：与对照组比较,不同浓度的吲哚美辛（30、60、125和250 μmol•L^-1）组Hep-2细胞增殖的抑制率均显著增加（P<0.05）。相同浓度的吲哚美辛,随作用时间延长,Hep-2细胞增殖的抑制率显著降低（P<0.05）;与对照组比较,不同浓度的吲 哚美辛（30、60、125和250 μmol•L^-1）随剂量增加,Hep-2细胞活力的抑制程度均显著增加（P<0.05）。相同浓度的吲哚美辛,随作用时间延长,Hep-2细胞活力的抑制程度显著降低（P<0.05）;与LPS对照组比较,吲哚美辛在125、250及500 μmol•L^-1浓度时, LPS诱导的细胞培养上清液中iNOS的活性显著降低（P<0.05）。结论：吲哚美辛在30～250 μmol•L^-1浓度范围内显著抑制Hep-2细胞的细胞增殖与细胞活力,明显降低LPS诱导的细胞 iNOS的活性升高。     

类固醇致胃黏膜损伤大鼠胃黏膜COX-2、iNOS水平变化及其意义

目的研究类固醇激素对胃黏膜的损伤作用及其可能的机制。方法采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,泼尼松龙剂量40mg/kg,给药4d,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)水平,RT-PCR方法检测大鼠胃黏膜环氧化酶异构酶-2(COX-2)mRNA的表达。结果40mg/kg泼尼松龙可引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数(44.5)明显高于空白组(0),P<0.01;COX-2基因表达增强(0.41±0.09)与空白组(0.06±0.03)比较差异有统计学意义(P<0.01);iNOS染色积分为(47±7)与空白组(16±3)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论泼尼松龙皮下注射,将引起胃黏膜损伤,可能与上调COX-2、iNOS表达有关。     

环氧化酶异构酶在大鼠胃溃疡模型中的表达和活性变化

目的：观察环氧化酶异构酶COX－1和COX－2在大鼠胃溃疡模型中的动态表达和活性变化。方法：采用乙酸胃腔内注射方法制备大鼠胃溃疡模型,采集溃疡诱导后1h-15d的溃疡基底、边缘和正常胃组织标本,采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法和Western blot方法测定组织中COX－1和COX－2的mRNA表达及蛋白质水平,采用测定组织匀浆液代谢花生四烯酸产生前列腺素E的能力的方法检测标本的总COX活性。结果：溃疡诱导后溃疡基底的COX－2的mRNA和蛋白质在炎症期（6h-3d)高度诱导表达并且其蛋白质在溃疡愈合期（3－15d）维持较高水平。COX－1的表达变化在溃疡诱导前后相对恒定。溃疡基底组织及溃疡边缘组织匀浆液随溃疡的愈合表现出更高的总COX活性,而溃疡 周围正常组织的COX活性变化不显著。结论;在溃疡愈合期仍保持高水平表达和活性的COX（特别是COX－2）可能在损伤愈合和组织重建过程中起到重要作用。     

COX抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制

目的观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组:CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组。各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7 d测定机械性缩足反射阈。采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低(P<0.05),帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态(P<0.05),吲哚美辛未显示镇痛效果;大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论本研究观察到高选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关。     

老鹳草提取物抗胃溃疡作用实验研究

目的 研究老鹳草提取物抗实验性胃溃疡活性及机制。方法 采用大鼠幽门结扎型、醋酸灼伤型、乙醇诱导型及吲哚镁辛药物诱导型胃溃疡模型,观察老鹳草提取物对胃溃疡抑制作用。结果 老鹳草提取物可显著降低大鼠幽门结扎型胃溃疡、乙酸灼伤型胃溃疡、乙醇及吲哚镁辛诱导胃溃疡模型溃疡指数。老鹳草提取物能抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性。结论 老鹳草提取物具有明显抗实验性胃溃疡作用,其作用机制可能与其抑制胃酸和胃蛋白酶活性有关。      

吲哚美辛诱导胃癌细胞凋亡与bcl-2、caspase-3表达的关系

目的　研究非甾体类抗炎药吲哚美辛诱导人胃癌细胞系SGC 790 1凋亡的作用及与COX 2mRNA、bcl 2、caspase 3凋亡基因蛋白表达的关系 ,以初步探索其诱导凋亡的机制。方法　胃癌细胞的凋亡用电子显微镜、Annexin V FITC染色流式细胞仪技术检测。COX 2mRNA表达用RT PCR法检测。bcl 2和caspase 3蛋白表达用免疫细胞化学技术检测。结果　吲哚美辛在浓度为 5 0 μmol/L时作用 2 4h不能诱导胃癌细胞凋亡 ,作用 4 8、 72h和浓度为 10 0和 2 0 0μmol/L时作用 2 4、 4 8、 72h均可诱导凋亡 ,凋亡率分别为 6 4 8% ,8 2 0 % ;9 14 % ,12 2 7% ,15 11%和 9 95 % ,14 70 % ,19 81% ,呈浓度和时间依赖性。吲哚美辛可降低COX 2mRNA和bcl 2蛋白的表达 ,增加caspase 3蛋白的表达 ,2 0 0 μmol/L吲哚美辛作用 72h ,bcl 2和caspase 3蛋白表达阳性率分别为 (2 2 8± 6 5 ) %和 (31 8± 12 7) % ,对照组为 (44 6± 10 1) %和 (14 8± 6 4 ) % ,与对照组比较 ,差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　吲哚美辛可诱导胃癌细胞SGC 790 1凋亡 ,其机制涉及bcl 2表达下调及caspase 3的激活。     

锌二氢卟吩f的合成及其对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性

目的 :研究锌二氢卟吩 f (3)的合成及实验性抗溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用。 方法 :蚕沙叶绿素粗品经酸碱降解反应制得二氢卟吩 f (2 ) ,(2 )与醋酸锌络合制得锌二氢卟吩 f (3)。通过给大鼠 ip 0 .2 %吲哚美辛 (2 0 m g/ kg)制备胃溃疡模型 ,测定溃疡指数和溃疡个数 ;以 0 .3%硫代乙酰胺 (30 mg/ kg)和 0 .3%四氯化碳 (30 m g/ kg)分别 ip小鼠形成急性肝损伤 ,测定血清 AL T活性。观察 ip化合物 (3)后对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性。 结果 :锌二氢卟吩 f (3)为新化合物。ip化合物 (3) 80 m g/ kg,能显著降低吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1)。 ip化合物 (3) 10 0mg/ kg× 3,能显著降低小鼠硫代乙酰胺 (P<0 .0 1)和四氯化碳 (P<0 .0 5 )急性肝损伤后升高的 AL T活性。 结论 :化合物 (3)对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡和硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用 ,提示化合物 (3)是一种有开发前景的抗溃疡和保肝侯选化合物 ,值得深入研究     

单硝酸异山梨酯对实验性大鼠胃溃疡的影响

目的探讨单硝酸异山梨酯对实验性大鼠胃溃疡的影响。方法采用乙酸造成大鼠胃溃疡模型,50只SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、模型组、兰索拉唑（5mg/kg）组、单硝酸异山梨酯高剂量（4mg／kg）组和低剂量（2mg／kg）组,成模3d后开始给药,连续给药14d后处死,然后观察各组大鼠溃疡指数、胃液pH值、病理组织HE染色切片和AB—PAS染色切片。结果与模型组比较,单硝酸异山梨酯高、低二剂量组和兰索拉唑组大鼠胃溃疡指数减低和HE染色显示胃黏膜修复的效果明显,低剂量单硝酸异山梨酯组AB—PAS阳性面积较模型组减少,与正常对照组无差别。结论单硝酸异山梨酯可促进实验性大鼠胃溃疡愈合。     

复方壳聚糖防治大鼠胃溃疡的实验研究

目的：研究复方壳聚糖（壳聚糖和L-谷氨酰胺）对大鼠实验性胃溃疡的防治作用及机制．方法：采用乙醇致胃黏膜损伤型和乙酸灼烧型胃溃疡模型,观察复方壳聚糖铋对溃疡面积或溃疡指数的影响．观察给药后对实验性胃溃疡的治疗作用,以及对胃液量、pH值、胃蛋白酶活性、胃黏液分泌和胃黏膜PGE2含量的影响．结果：复方壳聚糖可明显降低大鼠的溃疡面积或溃疡指数．复方制剂治疗效果明显好于复方中等剂量单个药物治疗作用[溃疡指数：复方组（62．4±25．6）vs壳聚糖（98．2±26．9）,L-谷氨酰胺（105．3±35．4）,P〈0．05,n=10]．复方壳聚糖可降低胃液酸度[NaOH体积（mL）：模型组（1．8±0．3）椰壳聚糖（1．3±0．3）,L-谷氨酰胺（1．6±0．3）,复方组（1．1±0．2）,P〈0．05,n=10],增加胃黏膜黏液分泌[模型组（O．14±0．06）郴壳聚糖（0．11±0．02）,L-谷氨酰胺（0．12±0．03）及复方组（0．13±0．04）,P〈0．05,n=10],升高胃黏膜中前列腺素E2（PGE2）含量[模型组（220．3±17．2）螂壳聚糖（201．5±10．2）,L-谷氨酰胺（198．6±9．4）,复方组（216．3±11．7）,P〈0．05,n=10]．复方及复方中各成分对胃液分泌和胃蛋白酶活性无显著影响．结论：复方壳聚糖对大鼠实验性胃溃疡有明显的防治作用,复方制剂中各成分具有明显的协同治疗作用．     

微米大黄炭对乙酸溃疡大鼠血浆PGE2含量的影响

目的：观察微米大黄炭对乙酸溃疡大鼠血浆PGE2含量的影响。方法：用冰醋酸制备大鼠慢性胃溃疡模型,随机分为4组（空白对照组、模型组、微米大黄炭组和雷尼替丁组）,分别灌服生理盐水、促愈颗粒和雷尼替丁。心脏穿刺取血后用放射免疫法检测血浆PGE2含量。结果：与模型组相比,微米大黄炭组和雷尼替丁组血浆PGE2含量均明显提高（P〈0.05,P〈0.01）;微米大黄炭组与雷尼替丁比无显著差异（P〉0.05）。结论：微米大黄炭可显著促进胃溃疡大鼠上皮细胞合成和分泌PGE2,从而增强胃黏膜防御功能。     

冰乙酸性大鼠胃溃疡模型制作及溃疡自愈过程中胃窦的组织学观察

目的 建立冰乙酸性大鼠胃溃疡模型并观察溃疡胃窦自愈过程中的组织学变化。方法 将70只受试大鼠按每组7只随机分为10组,具体为第4天4个观察组(分别是0.01 ml、0.05 ml、0.10 ml冰乙酸组和0.05 ml生理盐水组)和第7、10、14、21、28天各1个观察组及正常对照组。各组大鼠依设计进行相应的处置,对实验大鼠进行外观表现观察、大体和光镜观察。结果 注入0.01 ml冰乙酸的大鼠无明显溃疡,注入0.05 ml冰乙酸者出现典型胃窦溃疡,注入0.10 ml冰乙酸组发生胃穿孔。不同时间组大鼠的外观、胃窦大体和光镜观察呈现相应的溃疡表现和溃疡逐渐愈合的表现。结论 大鼠胃窦前壁注入0.05 ml冰乙酸可制作典型的胃溃疡,溃疡胃窦粘膜于7~10 d后逐渐再生,14~28 d后逐步愈合。     

羧甲基壳聚糖对大鼠胃溃疡抗氧化作用研究

目的:探讨羧甲基壳聚糖对大鼠乙酸型胃溃疡的保护作用及可能机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫糖铝组和羧甲基壳聚糖组。用20%乙酸0.05ml浆膜下注射法建立大鼠慢性胃溃疡模型,手术后第3天开始灌胃给药,连续14天后计算各组溃疡面积,同时检测胃粘膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:羧甲基壳聚糖、硫糖铝治疗后,乙酸诱导的溃疡面积缩小;羧甲基壳聚糖能提高大鼠胃粘膜SOD活性,抑制MDA的升高,其作用与硫糖铝相当。结论:羧甲基壳聚糖对大鼠乙酸型胃溃疡有一定保护作用,可能与它能提高胃粘膜抗氧化能力有关。     

胃乐复胶囊对实验性胃溃疡作用的研究

目的:研究胃乐复胶囊的抗胃溃疡作用。方法:采用大鼠水浸应激型胃溃疡、大鼠幽门结扎型胃溃疡、大鼠慢性乙酸型胃溃疡、小鼠消炎痛型胃溃疡四种模型进行实脸,观察胃乐复胶囊对实验性胃溃疡的作用。结果:胃乐复胶囊对大鼠水浸应激型胃溃疡、大鼠幽门结扎型胃溃疡、大鼠慢性乙酸型胃溃疡、小鼠消炎痛型胃溃疡均有明显的抑制作用。结论:胃乐复胶囊有明显的抗胃溃疡作用,实验结果与该药临床用于治疗胃溃疡的功效相吻合。     

Gastric cancer induced by N—methyl—N‘—nitro—N—nitrosoguanidine in rat with ulcers and expressions of ras and c—erbB2 genes

Objective:To observe the series of pathological changes during the development of gastric adenocarcinoma in ulcerative rats induced by N-methyl-N‘-nitrosoguanidine(MNNG),and the expression profile of related oncogenic protein.Methods:MNNG was administered in rats with ulcers due to acetic acid treatment to induce gastric cancer,and the protein expressions of ras and c-erbB2 genes in the ulcer were examined immunohistochemically along with pathological examination.Results:The incidence of gastric adenocarcinoma in the model group reaches 40%(6/15),while none of the rats developed cancer in the control group with ulcers.Postiive expressions of the proteins of p21 ras and c-erbB2 were observed in the tissues undergoing canceration in the 6 rats of model group,but were not observed in the 5 control rats;p53 protein expression,however,failed to be detected in both groups.Conclusion:A new animal model of gastric cancer has been established in rats with gastric ulcer after MNNG treatment,which may facilitate the pharmacological reserach of gastric cancer.