CYP2E1基因1019位点多态性与肺癌易感性的Meta分析

目的：研究CYP2E1基因1019位点多态性与肺癌易感性的关系。方法：检索数据库,按纳入标准进行筛选,对纳入文献用Review Manager 4.2软件进行Meta分析,得到合并OR值（95%CI）,并进行一致性检验及发表偏倚检验。结果：共纳入文献11篇,累积病例1 278例,对照1 568例,与野生纯合基因型c1c1相比较,突变杂合基因型c1c2、突变纯合基因型c2c2和（c1c2＋c2c2）合并的OR值分别为0.74（0.63,0.87）、0.90（0.63,1.28）和0.73（0.63,0.86）。结论：CYP2E1基因1019位点c2突变子是肺癌的保护因素。     

丙烯酰胺肝脏代谢与细胞色素P450 2E1蛋白表达

[目的]了解丙烯酰胺（acrylamide，AA）在肝脏中的代谢机制。[方法]通过AA与大鼠肝切片共孵育，HPLC—MS／MS检测AA代谢性反应产物环丙氧酰胺（glycidamide，GA）的生成量，western blot分析细胞色素P4502E1（CYP2E1）蛋白的表达。[结果]0．5mmol／L剂量组中没有检测到GA，而其他3个剂量组（1．0、2．0、4．0mmol／L）则随着AA浓度的增加，肝切片代谢生成的GA也随之增加，3种剂量组间差异显著（P＜0．05）；相同的肝切片中由于AA浓度的不同，CYP2E1表达有所不同，而且随着AA浓度的增加其表达也增加，表明AA对CYP2E1的蛋白表达有诱导作用。[结论]AA可通过诱导使CYP2E1活性增加而增加GA的生成置，但低摄入量时AA详细的代谢机制及AA对CYP2E1的详细诱导机制还需要进一步研究。     

CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险关系

目的探讨CYP1A1基因和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系。方法以130例燃煤型砷中毒患者为病例组, 以140名健康居民为对照组, 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Dra I和 CYP2E1 Pst I位点基因多态性, 并进行基因联合作用分析。结果CYP1A1基因 Msp I位点 m1/m1(纯合野生型) 基因型和m1/m2+m2/m2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为34.2%、65.8%和30.9%、69.1%; CYP2E1基因 Pst I位点 c1/c1(纯合野生型) 基因型和c1/c2+c2/c2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为62.6%、37.4%和57.4%、42.6%;CYP2E1基因 Dra I位点 DD(纯合野生型) 和DC+CC(杂合型+纯合突变型) 基因型在病例组和对照组的分布频率分别为58.7%、41.3%和61.4%、42.6%;上述3个多态位点各基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P=0.341、0.574、0.972)。未发现CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Pst I和 CYP2E1 Dra I多态位点与燃煤型砷中毒的发病风险存在统计学关联(P_校正= 0.433、0.219、0.832);上述多态位点各基因型之间未发现存在联合作用。结论CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒的发病风险无关。     

CYP 2E1 5''''侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5'侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系.[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行11配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5'侧翼区基因Pst Ⅰ/Rsa Ⅰ位点和DraⅠ位点多态性分析.[结果]CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义.CYP2E1 Dra Ⅰ位点基因型分布在病例组和对照组有差别.CYP2E1基因Dra Ⅰ位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组.[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其Dra Ⅰ位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关.     

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共142名,进行健康及生活方式(吸烟、饮酒等)调查、内科体检、外周血常规检验;PCR扩增基因DNA CYP2E1 5'端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断,限制性内切酶检测基因多态性;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1／c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1／c1型的3．5倍(95％ CI 1．010—12．382),携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的4．0倍(95％ CI l．704—15．374)。男性携带c1／c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1／c1 DD联合基因型的7．8—13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组,防护措施状况差于接触组,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因—环境等多种因素作用的结果,男性携带c1／c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要,接苯工龄越长,发生慢性苯中毒的危险性将增加。     

饮用水有机提取物对大鼠肝脏CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响

[目的]探讨饮用水有机提取物对大鼠肝脏代谢酶CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响,为当地饮用水有机物污染的安全性评价及肝脏毒性机制的阐明提供依据。[方法]采用固相萃取法提取水样中有机污染物,40只SD大鼠随机分成4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高3个染毒组[剂量分别为5、20、80 L/(kg·d)],经口灌胃亚慢性染毒(12周)。荧光分光光度法和活性比色法分别测定CYP1A2与CYP2E1酶活性。采用Western blot法检测CYP1A2、CYP2E1的蛋白质表达水平。[结果]与对照组相比,高剂量组的CYP1A2酶活性明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2E1酶活性在中、高剂量组均明显升高(P<0.05)。随着染毒剂量的增加,CYP1A2的蛋白表达量在高剂量组升高(P<0.05);与对照组相比,CYP2E1的蛋白表达量在中、高剂量组均增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]该地较高剂量的饮用水有机提取物可上调CYP1A2及CYP2E1的蛋白质表达,从而诱导CYP1A2和CYP2E1酶活性的增强。此可能为饮用水有机提取物肝脏毒性的重要机制之一。     

CYP2E1基因拷贝数多态性与职业性铅中毒易感性的关系研究

目的探讨生物代谢I相酶CYP2E1基因拷贝数多态性与铅中毒的关系。方法按性别分层后,采用简单随机抽样方法选取2007--2009年间某市蓄电池行业200名触铅作业人员作为研究对象,采用统一调查表问卷调查工人的基本情况、职业史及相关自觉症状和临床体征情况;采用石墨炉原子吸收光谱法测定调查对象血铅、尿铅水平;采用实时荧光定量PCR法和ACt值法检测200名铅接触工人的CYP2E1基因拷贝数。采用方差分析方法分析不同G凇E1基因拷贝数之间血铅、尿铅含量的不同;采用#检验和多因素logistic回归分析不同CYP2E1基因拷贝数各组之间自觉症状和临床体征频率分布的不同。结果200名铅作业工人中,男性101人（50．5％）,女性99A．（49．5％）,平均年龄（37．63±6．97）岁。CYP2E1基因拷贝数O、1、2组在年龄、工龄、学历及工种方面的差异均无统计学意义（均P〉0．05）,在性别方面的差异处于I】占界状态（P=0．04）;CYP2E1基因拷贝数0、1、2组的血铅水平分别为（2．81±0．81）、（2．31±0．93）、（2．32±0．75）μmol／L,调整了年龄、性别、工龄、学历、工种等混杂因素后,拷贝数为0组的血铅浓度明显高于拷贝数为1、2组（P〈0．05）。CYP2E1基因拷贝数0、1、2各组出现头昏乏力、腹痛、四肢麻木、肌肉酸痛等相关自觉症状的频率分别为44．0％（11／25）、25．0％（16／64）及22．5％（25／111）,差异无统计学意义（P〉0．05）。CYP2E1基因拷贝数0、1、2各组的临床体格检查出现腹部压痛、周围神经反射改变等阳性率分别为16．0％（4／25）、7．8％（5／64）及2．8％（3／108）,差异有统计学意义（P〈0．05）。进一步采用多因素logistic回归分析调整上述各种混杂因素的影响,发现基因拷贝数为0者出现阳性体征的风险是其他基因型者的4倍左右（OR=4．10）。结论CYP2E1基因拷贝数多态性与触铅作业人员的铅中毒程度可能有关,CYP2E1基因拷贝数为0可能是铅中毒的易感基因型。     

CYP2E1和GST基因多态性对二甲基甲酰胺代谢及毒性的影响

二甲基甲酰胺（DMF）是一种广泛应用的工业原料。DMF的毒性与其在体内的代谢过程有关。CYP2E1是DMF的主要Ⅰ相代谢酶,Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-transferase,GST）则可能在DMF的解毒过程中起重要作用。代谢酶的基因多态性对毒物的代谢及毒作用有较大的影响。本文就CYP2E1和GST基因多态性与DMF的代谢及毒性的关系进行综述。     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的探讨中国居民细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库和PubMed，并收集尚未发表的文章及毕业论文，获得有关中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析，以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(OR)为效应指标。对文献进行评价筛选，异质性检验，然后应用Meta分析软件Rev Man4．2对各研究原始数据进行统计处理，计算合并OR值及95％可信区间。结果最终纳入系统评价进行Meta分析的共有6个病例．对照研究，其中胃癌患者881例，对照942例。Meta分析结果合并OR=1．21，95％可信区间为0．70-2．12，说明中国居民CYP2E1基因型频率分布与胃癌的关联无统计学意义。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示尚无足够的证据证明中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性之间的关系，有必要开展更多设计实施良好的研究，将研究结果纳入该系统评价Meta分析以解决这一问题。     

雌激素代谢酶CYP17、CYP1A2基因多态性与子宫肌瘤易感性的关系

目的:探讨参与雌激素合成和代谢的CYP17和CYP1A2基因多态性与成都地区子宫肌瘤发病的关系。方法:应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例子宫肌瘤患者和100例对照组人群CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性进行分析。结果:两组均存在CYP17基因T-C多态,但两组基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组均存在CYP1A2基因G-A多态,但两组基因型GG、GA、AA频率和等位基因G、A频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性与成都地区子宫肌瘤发病风险无相关性。     

CYP1A1基因多态性与1-羟基芘和DNA加合物关联的meta分析

目的应用meta分析进一步观察CYP1A1基因多态性对接触多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)人群尿液中1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)和外周血DNA加合物水平的影响。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,文献出版时间截止到2015年8月。中文检索词为多环芳烃、CYP1A1、多态性、1-羟基芘和DNA加合物及其组合,英文检索词为PAH或polycyclic aromatic hydrocarbon、CYP1A1、polymorphism、1-OHP或1-hydroxypyrene、DNA加合物及其组合。按照纳入和排除标准选择文献、提取资料后,应用Review Manager 5.3和STATA 11.0软件进行meta分析。结果纳入meta分析的1-羟基芘和DNA加合物的文献分别为12、4篇,结果显示,所有暴露组、职业暴露组和非职业暴露组CYP1A1基因rs4646903位点T/C基因型或C/C携带者1-OHP水平均高于T/T携带者,合并效应量WMD及其95%CI分别为0.05(0.02,0.07)、0.08(0.04,0.12)和0.03(0.00,0.06)。CYP1A1基因rs1048943位点Ile/Val或Val/Val携带者与Ile/Ile携带者间1-OHP水平差异无统计学意义(P0.05),CYP1A1基因rs4646903及rs1048943位点多态性与DNA加合物关联均无统计学意义(P0.05)。结论 CYP1A1基因rs4646903位点携带C基因能够显著促进PAHs的代谢。     

GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响

[目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公司 6 5名慢性苯中毒的工人作为病例组 ,以 6 3名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究。采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性。 [结果 ]病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组 ( 4 6 5 5 %和 2 4 5 6 % ,P <0 0 5 )。而在低累积接触评分组 ,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的 3 99倍 (P <0 0 1)。将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析 ,结果提示在CYP2E1基因 96bp插入阳性型的个体中 ,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒 (OR =3 75 ,95 %CI :0 86～ 17 2 7,P <0 0 5 )     

抗结核药物致肝损害与CYP2E1基因多态性

目的 探讨抗结核药物致肝损害(ATLI)易感性与代谢酶基因(CYP2E1基因)多态性的关系。方法 采用Meta分析的方法,对国内外公开发表的有关CYP2E1基因多态性与ATLI易感性的关系的研究文献进行综合定量再分析,根据资料异质性检验决定采用随机效应模型或固定效应模型计算合并OR值。发表偏倚用失安全数法估计。结果 共纳入国内外研究文献5篇,累计肝损害组194例,对照组639人,CYP2E1c1/c1基因型与ATLI易感性关系之间的合并OR值为1.86(95%CI=0.95～3.66),排除1篇研究对象为儿童的文献,合并OR值为2.22(95%CI=1.51～3.26)。结论 ATLI易感性与CYP2E1基因多态性无关;但携带CYP2E1c1/c1基因型的成人结核病患者发生肝损害的危险性可能会增加。     

CYP2E1基因在2型糖尿病大鼠肝脏的表达

[目的]运用基因芯片技术，比较正常大鼠和糖尿病大鼠肝脏中细胞色素p4502E1(CYP2E1)基因表达的差异。[方法]对雄大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，并予以高脂饮食制造2型糖尿病模型；从其肝脏抽提总RNA，进行反转录，并用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别对正常组与实验组探针进行荧光标记，探针与基因表达谱芯片杂交，结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。[结果]糖尿病组与对照组的肝脏相比，Cy5／Cy3比值为10．082，有统计学意义，CYP2E1 mRNA表达升高。[结论]2型糖尿病可诱发肝脏CYP2E1基因表达增高。     

CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌的易感性研究

目的 探究CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌风险关联。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,在江苏省无锡市选取绝经后女性1 134人（589例乳腺癌患者和545例非乳腺癌患者）。采取Sequenom MassARRAY平台对CYP24A1单核苷酸多态性位点（rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650）进行分型,通过logistic回归分析CYP24A1多态性与乳腺癌的易感性,并采用广义多因子降维方法分析位点-位点之间的交互作用。结果 CYP24A1基因的rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650在共显性、显性、隐性和相加模型下均未发现与乳腺癌存在统计学关联。在腰围<80 cm的人群中,rs2585428能降低乳腺癌风险（OR=0.64,95% CI：0.42～0.96）,rs3787555也表现出相似关联（OR=0.58,95% CI：0.38～0.87）。同时rs2585428、rs3787555和rs4909959与腰围在乳腺癌发病风险存在交互作用。rs2209314、rs3787555和rs912505之间可能存在位点-位点之间的交互作用（P=0.054 7）。结论 在绝经后人群中,rs2585428和rs3787555与乳腺癌的易感性存在关联。     

Genetic polymorphisms of<Emphasis Type="Italic">CYP2A6</Emphasis> and<Emphasis Type="Italic">CYP2E1</Emphasis> with tobacco smoking is not associated with risk of urothelial cancer

Objectives  To elucidate the association between genetic polymorphisms ofCYP2a6 andCYP2E1 and urothelial cancer susceptibility. Methods  A total of 137 Japanese patients with urothelial cancer and 217 Japanese healthy controls, frequency-matched for age and gender, were selected. The polymorphisms ofCYP2A6 andCYP2E1 were analyzed by PCR-RFLP, and cigarette smoking histories were obtained through interviews Results  The frequency ofCYP2A6 homozygote deletion genotype was 2.9% in the patients, compared with 3.2% in the controls (OR=0.84, 95% CI 0.24–2.96). The frequencies ofCYP2E1 C1/c2 andC2/c2 were 27.7% and 4.4% in the patients, compared with 35.5% and 6.0% in the controls (OR=0.68, 95% CI 0.42–1.09, OR=0.67, 95% CI 0.24–1.84, respectively). No statistically significant differences were observed when theCYP2A6 homozygote deletion genotype and theCYP2E1 genotypes were examined relative to smoking status. Conclusions  Our data indicate that neither a relationship between genetically impaired nitrosamine metabolism and tobacco-smoking consumption, nor urothelial cancer risk related to theCYP2A6 deletion genotype andCYP2E1 Rsa I genotype was found in Japanese population.     

CYP2E1基因多态性和DNA损伤修复酶表达对肺癌易感性的影响

[目的]研究CYP2E1基因型与不同肺组织中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2蛋白(ERCC2)、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平的关系，探讨CYP2E1基因多态性对DNA稳定性和肺癌易感性的影响。[方法]通过免疫组织化学和原位杂交方法研究3种生物标志物在不同肺组织中蛋白质和mRNA的表达水平，同时采用PER-RFLP方法进行CYP2E1分型。[结果]在3种CYP2E1基因型(ww、mw、mm)中，ww和mm基因型对ERCC2的表达有明显影响，mw基因型对UDG的表达有明显影响，3种基因型均与PCNA的表达有关。交互分析结果显示CYP2E1多态性与UDG的表达存在交互作用。[结论]不同个体CYP2E1遗传多态性与DNA切除修复功能有关，并存在CYP2E1与UDG的交互作用，两者在肺癌易感性中均具有一定的作用。     

CYP2E1 Ras I基因型对苯酚诱导的酶活性和DNA损伤作用的影响

[目的]研究3种CYP2E1 Ras I基因型对苯酚诱导永生化人淋巴细胞的CYP2E1酶活性及DNA损伤作用的影响。[方法]加入不同浓度的苯酚对CYP2E1 Ras I不同基因型的永生化人淋巴细胞进行24～72 h染毒,采用四甲基偶氮唑蓝法(Methyl Thiazolyl Tetrazolium,MTT)测定细胞毒性并确定苯酚染毒剂量;采用苯胺分光光度法测定CYP2E1酶活性;采用单细胞凝胶电泳(SCGE)法测定DNA损伤作用。[结果]0．05％苯酚24 h染毒对CYP2E1 Ras I野生、杂合及突变基因型细胞均产生生长抑制作用,苯酚对细胞24～72 h染毒的最大无作用浓度为0．01％。各基因型细胞经一定浓度苯酚诱导后酶活性升高(P<0．05),其中野生型细胞经0．005％和0．01％浓度的苯酚染毒可出现酶活性增高的效应,突变型和杂合型细胞经0．01％浓度染毒可出现酶活性增高的效应,且染毒72 h时,在0．01％苯酚染毒剂量下各基因型细胞的CYP2E1酶活力出现明显差异,其中野生基因型细胞的CYP2E1酶活力显著高于突变型、杂合型基因型细胞(P<0．05)。各基因型细胞经一定浓度苯酚染毒后可出现DNA损伤效应,与对照相比,细胞的拖尾率、尾DNA含量及尾长显著升高(P<0．05),且染毒48 h、72 h时,野生基因型细胞的DNA损伤效应与突变型、杂合型细胞相比更为明显(P<0．05)。苯酚诱导后细胞的DNA损伤与CYP2E1酶活性之间呈现明显正相关性。[结论]CYP2E1 Ras I不同基因型明显影响苯酚对人淋巴细胞CYP2E1酶的诱导活性和DNA的损伤程度,其中CYP2E1 Ras I野生基因型细胞的作用最为明显。     

CYP2E1 Ras Ⅰ基因型对苯酚诱导的酶活性和DNA损伤作用的影响

[目的]研究3种CYP2E1Ras，基因型对苯酚诱导永生化人淋巴细胞的CYP2E1酶活性及DNA损伤作用的影响。[方法]加入不同浓度的苯酚对CYP2E1Ras，不同基因型的永生化人淋巴细胞进行24—72h染毒，采用四甲基偶氮唑蓝法（Methyl Thiazolyl Tetrazolium，MTY）测定细胞毒性并确定苯酚染毒剂量；采用苯胺分光光度法测定CYP2E1酶活性；采用单细胞凝胶电泳（SCGE）法测定DNA损伤作用。[结果]0．05％苯酚24h染毒对CYP2E1Ras，野生、杂合及突变基因型细胞均产生生长抑制作用，苯酚对细胞24～72h染毒的最大无作用浓度为0．01％。各基因型细胞经一定浓度苯酚诱导后酶活性升高（P〈0．05），其中野生型细胞经0,005％和0．01％浓度的苯酚染毒可出现酶活性增高的效应，突变型和杂合型细胞经0,01％浓度染毒可出现酶活性增高的效应，且染毒72h时，在0．01％苯酚染毒剂量下各基因型细胞的CYP2E1酶活力出现明显差异，其中野生基因型细胞的CYP2E1酶活力显著高于突变型、杂合型基因型细胞（P〈0．05）。各基因型细胞经一定浓度苯酚染毒后可出现DNA损伤效应，与对照相比，细胞的拖尾率、尾DNA含量及尾长显著升高（P〈0．05），且染毒48h、72h时，野生基因型细胞的DNA损伤效应与突变型、杂合型细胞相比更为明显（P〈0．05）。苯酚诱导后细胞的DNA损伤与CYP2E1酶活性之间呈现明显正相关性。[结论]CYP2E1Rasj不同基因型明显影响苯酚对人淋巴细胞CYP2E1酶的诱导活性和DNA的损伤程度，其中CYP2E1Ras，野生基因型细胞的作用最为明显。     

一氧化碳对CYP2E1介导的微粒体酒精氧化应激的保护作用

目的探讨诱导I型血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)催化血红素产生的代谢产物一氧化碳(CO)对大鼠肝微粒体细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)酶活性影响及其介导的酒精性氧化应激的保护作用。方法超速离心法制备大鼠肝脏微粒体,加入血红素(hemin)、血红蛋白(Hb)、不同剂量的CO释放剂CORM-2(carbonmonoxide-releasing molecules-2),检测CYP2E1酶活性;在微粒体酒精氧化反应体系中加入血红素、血红蛋白及CORM-2,检测微粒体超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及氧自由基(ROS)水平。结果 hemin处理后肝微粒体CYP2E1的酶活性下降,联合Hb后CYP2E1酶活性明显升高,外源性CO则显示出类似的CYP2E1酶抑制效应;针对乙醇孵育的肝微粒体,hemin处理后明显抑制了肝微粒体MDA和ROS水平的升高,有效维持了GSH水平和SOD活力,联合Hb处理后明显抑制了上述保护效应,外源性CORM-2也显示出类似的保护效应,而灭活的CORM-2则无明显的保护效应。结论 CO对大鼠肝微粒体酒精性氧化应激具有保护作用,其机制可能与CO对CYP2E1酶活性的直接抑制有关。