异基因造血干细胞移植治疗MDS临床研究

目的探讨HLA配型相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案和疗效。方法以HLA配型相合的骨髓移植治疗MDS患者6例,预处理方案为非清髓性预处理方案1例,清髓性预处理方案5例;以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果6例患者均造血重建。5例清髓性预处理方案仍然无病存活,非清髓性预处理方案1例移植后出现MDS,于移植后17个月死亡。移植后最长无病存活时间已达8a。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）4例。结论allo-HSCT治疗MDS可行、有效,清髓性预处理方案可能对于长期稳定植入有利。     

成人人类白细胞抗原全相合与不相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特点与预后

 目的 比较成人人类白细胞抗原(HLA)全相合与HLA不相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点与疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所进行亲缘allo-HSCT患者的临床病历资料,分析不同类型移植后aGVHD的发病类型与特点以及临床疗效的差异。结果 544例患者中,HLA不相合移植后的aGVHD发生率为50.2%,明显高于HLA全相合移植(20.4%,P<0.001),且发生得更早,但Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD的累积发生率两组之间差异并无统计学意义(4.5%比6.8%, P=0.066);全相合移植中肠道aGVHD发生率较高(31.1%),而在不相合移植中以皮肤aGVHD为主(66.5%),肠道和肝脏aGVHD发生率均较全相合移植低;全相合移植发生aGVHD时发热患者比例较不相合移植低(28.9% 比47.6%,P=0.028);全相合移植与不相合移植相比,aGVHD总体治愈率低,特别是Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD最终疗效差,二线治疗后的完全缓解率低于不相合移植(88.9%比98.8%,P=0.006),aGVHD相关病死率高于不相合移植(11.1%比2.4%,P=0.024)。结论 HLA不相合移植后aGVHD发生率明显高于全相合患者,但重度aGVHD发生率两组间差异无统计学意义,两组患者一线治疗缓解率相近,但HLA不相合移植患者二线治疗后aGVHD总体缓解率更高。     

异基因造血干细胞移植后并发肾病综合征的单中心临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者并发肾病综合征(NS)的发病、诊断及治疗情况.方法 分析1996年1月 2009年4月在北京大学人民医院完成的1464例人类白细胞抗原(HLA)配型相合和不合的亲缘间造血干细胞移植,生存期大于100 d的血液病患者1405例,8例(0.6%)发生移植后NS.收集...     

HLA单倍相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍相合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的疗效和主要并发症.方法 对2004年7月至2006年12月第三军医大学附属新桥医院收治的35例恶性血液病患者进行HLA单倍相合亲缘供者HSCT.采用延长、强化联合免疫抑制促进植入、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强预防移植物抗宿主病(GVHD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植方案.结果 所有患者均重建供者造血.18例(51.4%)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度5例,Ⅲ度3例,Ⅳ度2例,Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为28.6%.12例(34.3%)发生慢性CVHD(cGVHD),均为局限性.23例患者存活,总存活率为65.7%,2年无病存活率(DFS)为62.9%.12例患者死亡,7例死于复发,5例死于移植相关合并症,其中肺部感染2例,Ⅳ度GVHD 2例,巨细胞病毒(CMV)感染1例.结论 随着预处理方案、GVHD预防方案及移植物成分的优化,HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善,已成为治疗恶性血液病的重要方法.     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

异基因造血干细胞移植后单独胃肠道受累急性移植物抗宿主病的临床特征

目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者发生单独累及胃肠道的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征.方法 回顾性总结2007年11月至2008年12月在我院行allo-HSCT治疗的307例血液病患者的临床资料,分析单独胃肠道受累的aGVHD的临床特征、危险因素、治疗效果及预后.结果 307例患者中174例(56.7%)发生aGVHD,其中单独累及胃肠道的38例,占21.8%.单独累及胃肠道的aGVHD的发生与受者性别、年龄、供受者性别关系、供受者血型关系、基础疾病诊断及回输的单个核细胞均无关;但与移植类型相关,亲缘全相合组发生率高于亲缘不合组及非血缘组.单独累及胃肠道的aGVHD患者经糖皮质激素或抗CD25单克隆抗体治疗,仅有2例死于aGVHD未控制合并感染,总有效率达94.7%;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD但非单独累及胃肠道的患者抗aGVHD治疗总有效率为85.2%;组间比较差异有统计学意义(P=0.015).单独累及胃肠道的aGVHD中有12例应用抗CD25单克隆抗体治疗,治疗均有效.结论 HSCT后单纯累及胃肠道的aGVHD并不少见,其发生率在亲缘全相合组高于亲缘不全相合组及非血缘组,单独累及胃肠道的aGVHD对抗aGVHD治疗效果好,可能与应用抗CD25单克隆抗体疗效较好有关.     

非清髓造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的:探讨非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗再生障碍性贫血(再障)的方法及疗效。方法:采用非清髓预处理方案进行造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血2例。1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的异基因外周血造血干细胞移植,另1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的脐血移植。预处理方案主要由抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺组成。用环孢素A和霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:2例患者均获造血重建(分别为 5及 9d),2例均未发生GVHD。1例患者在治疗期间未出现感染表现,另1例患者出现CMV感染,给予更昔洛韦病情得以完全控制。2例分别无病生存8及17个月。结论:非清髓造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效好,为治疗再生障碍性贫血有效方法。     

内皮微粒在急性移植物抗宿主病内皮损伤发生中的作用及机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是彻底根治恶性血液病和遗传性疾病的主要手段,但其临床应用仍存在许多问题,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)是移植失败和患者死亡的主要原因之一。据欧洲骨髓移植登记中心统计资料,非亲缘allo-HSCT患者的aGVHD发生率为40%～60%,病死率为30%～50%。因此,深入研究aGVHD发病机制并探讨其防治新策略,对提高临床移植成功率和拓展allo-HSCT的临床应用具有重要意义。目前,aGVHD与内皮细胞损伤的相关性成为研究的热点。本文就aGVHD与内皮细胞损伤的相关性进展做一综述。     

地中海贫血儿童非亲缘造血干细胞移植后BK病毒相关出血性膀胱炎临床特征分析

［摘要］　目的　分析输血依赖型地中海贫血儿童非亲缘造血干细胞移植后BK病毒（BKV）相关出血性膀胱炎的发生率、临床特征和影响因素。方法　回顾性分析2018年2月至2021年2月厦门大学附属中山医院62例输血依赖型地中海贫血儿童接受非亲缘造血干细胞移植后的临床资料，包括患儿年龄、人类白细胞抗原（HLA）相合程度、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生以及与BKV感染的关联性。结果　14例（22.58%，14/62）发生出血性膀胱炎，尿液中均检出BKV感染，BKV copies最高达10⁷/ml，出血性膀胱炎与BKV感染符合率为100.00%。在预处理方案相同情况下，非亲缘全相合、移植物抗宿主病（GVHD）是发生BKV相关出血性膀胱炎的影响因素。结论　BKV感染是输血依赖型地中海贫血儿童非亲缘造血干细胞移植后发生出血性膀胱炎的主要原因，非亲缘全相合、GVHD是发生BKV相关出血性膀胱炎的影响因素。     

人类白细胞抗原单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性

 目的 评价非去T细胞人类白细胞抗原（HLA）单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗血液系统疾病的疗效与安全性。方法 回顾性分析2007年7月—2011年12月在解放军总医院行HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植的病例资料。结果 49例移植受者中位年龄22（3~59）岁。供受者HLA配型5/10相合15例,6/10相合11例,7/10相合7例,8/10相合5例,9/10相合11例。输注的单个核细胞中位数为10.01(7.05~25.34)×10⁸/kg,CD⁺₃₄细胞中位数为4.51 (2.01~11.47)×10⁶/kg。1例复发难治型白血病患者植入失败。髓系造血重建中位时间为14（10~25）d,血小板重建中位时间为22（10~135）d。移植后中位随访时间347（7~1765）d。移植后100 d急性移植物抗宿主病（aGVHD）累计发生率为(61.6±7.3)%,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD 累计发生率为(28.6±6.7)%。2年慢性移植物抗宿主病（cGVHD）累计发生率为(42.6±8.5)%,广泛性cGVHD累计发生率为(22.7±7.6)%。100 d移植相关死亡累计发生率为(14.7±5.1)%,2年移植相关死亡累计发生率为(30.9±8.8)%;移植后2年累计复发率为(25.4±7.0)%。2年累计总生存率和无病生存率分别为(58.1±8.8)%和 (53.9±8.4)%。结论 非去T细胞亲缘HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植是一种有效的造血干细胞移植方式。     

ABO血型不合对外周血造血干细胞移植GVHD影响的Meta分析

目的:移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中常见的并发症,其与ABO血型不合的关系尚存在争议,本研究利用Meta分析评价ABO血型不合对外周血造血干细胞移植GVHD的影响。方法:使用关键词检索PubMed,筛选出与本研究目的相符的文献,采用Review Manager 5.0统计软件进行分析。结果:初筛65篇文献,最终纳入6篇文献共计884例,其中血型不合417例,血型相合467例。血型不合组(包括主侧不合、次侧不合和主次侧均不合)发生aGVHD的OR=1.53(P=0.004),仅计算次侧不合组OR=1.40(P=0.14),cGVHD在血型相合与不合组之间无统计学差异。结论:Meta分析支持ABO血型不合提高外周血造血干细胞移植aGVHD的风险,但对cGVHD无影响。清髓方案可能促进ABO血型不合移植受者发生aGVHD。     

异基因造血干细胞移植后100 d内腹泻病因分析

目的 回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后100 d内腹泻的临床特点及病因谱.方法 总结北京大学人民医院2006年9月至2007年3月125例Allo-HSCT患者移植后100 d内的资料.结果 76例发生移植后腹泻的患者累计发病114例次,总发生率60.8%(76/125).病因分析显示,预处理毒性62例次(54.4%),急性移植物抗宿主病(aGVHD)32例次(28.1%),感染性腹泻15例次(13.2%),血栓性微血管病(TMA)及植入综合征各2例次,治疗相关性腹泻1例次.76例移植后腹泻治愈72例,死亡4例(5.3%).Cox回归分析显示,HLA配型不合(R=6.643,P=0.026)及高危疾病状态(R=3.749,P=0.001)是腹泻发生的危险因素.结论 腹泻是Allo-HSCT后的常见症状,其病因包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后.     

异基因造血干细胞移植治疗43例慢性粒细胞白血病疗效分析

目的:评价采用一种新预处理方案行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法:2005年1月-2008年12月对43例CML患者进行allo-HSCT,采用白消安加环磷酰胺联合氟达拉滨、阿糖胞苷(Bu/Cy/Flu/Ara-C)为预处理方案,具体剂量为Bu3.2mg·kg-1·d-1静点(iv)或4mg·kg-1·d-1口服(po)2～4d、Cy50mg·kg-1·d-1×2、Flu30mg·m-2·d-1×3、Ara-C2g·m-2·d-1×3。移植方式为HLA相合或半相合亲缘供者造血干细胞移植,其中外周血干细胞移植(PBSCT)16例,骨髓移植(BMT)26例,骨髓加外周血干细胞移植1例。结果:所有患者均获造血重建,发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)12例(27.9%),慢性GVHD(cGVHD)19例(45.2%),移植相关死亡(TRM)9例(20.9%),细胞遗传学或血液学复发6例(14.0%),其中4例复发后采用格列卫与DLI联合的挽救治疗获得稳定的分子生物学缓解;总体无病生存率(DFS)为(72.0±7.0)%,其中CP1和非CP1期移植患者D...     

HBsAg阳性患者异基因造血干细胞移植后的临床研究

目的 探讨HBsAg阳性患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的肝脏不良事件的发生及影响该类患者长期存在的危险因素.方法 回顾性分析本所2001年3月至2006年11月接受allo-HSCT治疗的26例HBsAg阳性患者的临床资料.造血干细胞来源:18例为HLA配型相合同胞,7例为HLA配型不合亲缘供者,1例为无关供者.所有患者移植前后均排除丙型肝炎病毒感染.2例移植前HBV DNA阳性,其余均表达阴性.结果 26例患者急性移植物抗宿主病(Agvhd)累积发生率为50.0%.在可评估的20例中,5例发生了慢性GVHD,累积发生率25.0%.移植后出现肝功能异常共有15例(57.7%).出现肝功能受损的病因主要为:乙型肝炎及肝脏GVHD.移植后乙型肝炎再燃5年累积发生率33.4%,发生中位时间为82(65～159)d.拉米夫定预防性应用13例,1例发生乙型肝炎事件;未给药组为11例,7例发生乙型肝炎事件,两者累积发生率差异有统计学意义(P=0.006);预防用药组未发生一例肝衰竭,未预防用药组发生4例肝衰竭.死亡原因:5例肝衰竭,3例肺部感染,2例移植后疾病复发.26例患者中共有10例死亡,5年生存率(OS)为59.0%.多因素分析最终确定与OS发生相关的危险因素为肝衰竭(P=0.000).结论 HBsAg阳性患者接受allo-HSCT治疗后常出现肝功能异常表现,其首要病因为乙型肝炎,所导致的肝衰竭严重影响患者预后.而对HBsAg阳性患者预防性应用拉米夫定能够有效预防移植后乙型肝炎的复燃.     

抢先抗巨细胞病毒治疗策略在不同类型造血干细胞移植中的疗效比较

目的 对不同类型异基因造血干细胞移植(HSCT)的巨细胞病毒(CMV)感染患者采用统一的抢先治疗指征,比较抗病毒治疗的效果,从而评价抢先治疗策略的临床应用价值.方法 进行异基因HSCT患者318例,自移植后采用实时定量(RQ)-PCR法监测血浆CMV-DNA水平,其中136例出现CMV感染,全相合HSCT 31例,亲缘半相合HSCT 88例,非血缘HSCT 17例.三种类型移植采用相同的抗病毒抢先治疗指征,比较CMV-DNA拷贝数的转阴率、CMV病的发生率及患者的长期生存率.结果 136例CMV感染患者分别采用更昔洛韦、膦甲酸钠或缬更昔洛韦进行抗病毒抢先治疗,全相合、半相合及非血缘移植组治疗的中位时间相近,三组患者CMV-DNA最终转阴率相似(96.8%,93.2%,88.2%),组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).抢先治疗后三组患者发生CMV肺炎及肠炎的比例及死于CMV病几率的差异也无统计学意义(P>0.05).各类型移植患者的长期生存率差异无统计学意义(P=0.88),发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者生存率明显低于0～Ⅰ度aGVHD患者(P=0.036).结论 不同类型造血干细胞移植术后的CMV感染患者,采用基于RQ-PCR监测的抢先治疗策略可达到相同的疗效.     

以静脉注射和口服白消安为预处理行HLA半相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的比较

目的:比较以静脉注射和口服白消安(Bu)为预处理方案行亲属间HLA半相合外周血造血干细胞移植在造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、预处理相关毒性及并发症和疗效的差异,观察白消安注射液(ivBu)的疗效和安全性.方法:20例恶性血液病患者中,10例采用静脉注射Bu为预处理方案(ivBu组),10例采用口服Bu为预处理方案(口服Bu组),回顾性分析2组移植后造血重建、GVHD、预处理相关毒性及并发症和疗效情况.结果:ivBu组和口服Bu组移植后均获造血功能重建,2组中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L的中位时间均为14 d(P>0.05),血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为12和13 d(P>0.05),ivBu组急性GVHD发生率为10.0%,低于口服Bu组(50.0%)(P>0.05),慢性GVHD的发生率在2组中分别为20.0%和60.0%(P>0.05),2组在预处理相关毒性及并发症方面差异无统计学意义(P>0.05),ivBu组1例因间质性肺炎死亡,2组分别有1例和2例复发,余16例无病生存.结论:ivBu组和口服Bu组在造血重建、GVHD、预处理相关毒性及并发症等的差异均无统计学意义,以ivBu为主的预处理方案治疗血液病是安全有效的.     

异基因造血干细胞移植后FOXP3动态监测的临床意义

目的 探讨FOXP3mRNA水平的动态变化在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的临床意义.方法 allo-HSCT患者27例,12例采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(MTX CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD),15例加用抗CD25强化GVHD预防;发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)者11例.采用实时荧光定量PCR反应动态监测allo-HScT患者移植预处理前、移植当天、移植后1、2、4周及aGVHD发生时外周血FOXP3mRNA水平,分析FOXP3mRNA水平的变化与aGVHD发生的相互关系.结果 抗CD25对FOXIr3mRNA水平无影响;Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组发生aGVHD时FOXP3mRNA水平均较发生前降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FOXP3是CD4 CD25 Treg细胞的特异性标志,对CD4 CD25 Treg细胞的发育和功能发挥起重要作用,对aGVHD的发生具有保护作用,可作为临床监测aGVHD发生的重要指标之一.     

造血干细胞移植术后应用膦甲酸钠诱发癫痫发作2例

例1,女,28岁。因确诊慢性粒细胞白血病8年、急单变3个月拟行异基因造血干细胞移植收住我院血液科。于2003年12月26日行异基因外周血干细胞移植,供者为胞姐,HLA配型是1个主要位点不相合,预处理方案为:马利兰(16 mg／kg)加     

自体造血干细胞移植治疗不同年龄段多发性骨髓瘤的安全性和有效性分析

目的:比较自体造血干细胞移植治疗65岁和≥65岁多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及安全性。方法:选取接受自体造血干细胞移植的MM患者共297例,根据患者年龄分为65岁组(n=209)和≥65岁组(n=88),对患者进行至少3个月以上的随访。比较2组患者在接受自体造血干细胞移植后的临床疗效、并发症发生情况以及移植后100 d内的死亡情况。结果:2组患者一般资料比较,如性别、ISS分期、D-S分期、诊断时肾功能情况、移植前疾病状态、预处理药物等,差异无统计学意义(P0.05)。2组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P0.05)。65岁组的临床缓解率为90.91%(190/209),而≥65岁组的临床缓解率为86.36%(76/88),2组比较差异无统计学意义(P0.05)。2组患者并发症发生情况比较,差异无统计学意义(P0.05)。2组患者移植后100 d内死亡率比较,65岁组为2.39%(5/209),≥65岁组为2.27%(2/88),差异无统计学意义(P0.05)。结论:自体造血干细胞移植治疗不同年龄段MM患者的疗效相似,安全性亦相当。因此,对于老年MM患者,自体造血干细胞移植亦可作为首要治疗手段。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。