1,2-二氯乙烷染毒对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

探讨1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响,为揭示1,2-DCE的神经毒性损伤机制提供实验参考数据。将昆明种小鼠随机分为4组,对照组和不同剂量1,2-DCE染毒组(0.25 mg/L、0.50 mg/L、1.00mg/L),每组10只小鼠。静式吸入染毒14 d,每天染毒2 h。染毒结束后取大脑组织,测定小鼠脑脏器系数;高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果小鼠脑脏器系数随染毒剂量的增加呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义。各染毒组的Asp、Glu和Tau含量随染毒剂量的增加而升高,且中、高剂量染毒组与对照组比较差异有统计学意义;各染毒组的Gly含量随染毒剂量的增加也有升高的趋势,但与对照组比较差异无统计学意义;中剂量染毒组的GABA含量与对照组比较差异具有统计学意义,但高剂量组与对照组比较未见明显差异。提示亚急性1,2-DCE暴露可引起小鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的异常,其可能是1,2-DCE神经毒性损伤的主要机制之一。 更多还原     

4例急性1,2-二氯乙烷中毒诊断分析

<正>1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒时有发生,其发病潜伏期较长、起病隐匿,病情可突然恶化。临床表现以中毒性脑病为主,出现脑水肿,部分重度中毒者有局灶性受损表现,如小脑共济失调、定向障碍等。本中心于2010、2011、2014年诊断了4例职业性二氯乙烷中毒,其中1例重度、3例轻度中毒,现报告如下。1病例介绍【例1】男,60岁,2009年8月21日上午约10时,患者在排放偏磷酸包装袋浸泡洗涤污水的过程中突然晕倒、呼之不应,被立即     

亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响

目的 探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响,为揭示1,2-DCE神经毒性机制提供参考.方法 将昆明种小鼠随机分为4组:对照组和低、中、高剂量1,2-DCE染毒组(225、450、900 mg/m3),每组8只小鼠,静式吸入染毒10 d,每天染毒3.5 h.最后一次染毒结束后立即进行旷场试验,实验结束后处死小鼠,快速取大脑组织,采用高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量.结果 各染毒组小鼠脑组织中Asp和Glu含量随染毒剂量的增加而升高,且各染毒组小鼠的Glu含量[低、中、高剂量染毒组分别为(67.69±9.89)、(67.99±6.23)、(71.16±5.96)μmol/g Pro]与对照组[(50.78±5.15)μmol/g Pro]比较,差异均有统计学意义(P<0.01);低剂量染毒组小鼠脑组织中GABA含量[(8.08±2.37)μmol/g Pro]较对照组[(12.83±3.36)μmol/g Pro]明显降低,但高剂量组[(19.87±5.30)μmol/g Pro]与对照组比较,明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).低剂量1,2-DCE染毒对小鼠的行为有兴奋作用;而高剂量1,2-DCE染毒对小鼠的探索性及运动性行为有抑制作用.结论 亚急性1,2-DCE染毒可引起小鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量及比值的变化,进而导致出现行为的改变,这可能是1,2-DCE神经毒性作用的机制之一.

Abstract：

Objective To explore the effects of 1,2-dichloroethane (1,2-DCE) on the behavior and the brain neurotransmitter levels in mice.Methods Thirty mice were randomly divided into four groups,which were control group and groups of low,meddle and high exposure (225,450 and 900 mg/m3) to 1,2-DCE for 10 days (3.5 h a day) by inhalation.After the last exposure,the open field test was performed immediately.After exposure all mice were killed and the brain tissues were taken up rapidly.The levels of aspartate (Asp),glutamate (Glu) and gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brain were detected by high performance liquid chromatography (HPLC ).Results Levels of Asp and Glu in all exposure groups increased with doses.As compared to the control group,levels of Glu in all exposure groups increased significantly (P<0.05 ).Levels of GABA in the low exposure group were significantly lower than those in control group,but those in the high exposure group were significantly higher than those in control group.The results of the open field test showed that effect of low exposure to 1,2-DCE on the behavior was stimulant,but the high exposure to 1,2-DCE inhibited behavior of exploration,excitement and sport.Conclusions Subacute exposure to 1,2-DCE could result in the change of amino acid neurotransmitter content and ratio in the brain,thereby change the behavior of mice appeared,which might be the mechanism of neurotoxicity caused by 1,2-DCE in part.     

CYP2E1在1,2-二氯乙烷致脑氧化损伤中的作用

分别将昆明种小鼠随机分为对照组、单纯染毒组及低、中和高剂量二烯丙基硫化物(DAS)干预组。检测脑组织中CYP2E1蛋白和mRNA表达、MDA和GSH含量及SOD活性。单纯染毒组与对照组相比,小鼠脑组织中CYP2E1蛋白和mRNA表达及MDA含量显著升高,而GSH含量显著下降;DAS各干预组与单纯染毒组相比,CYP2E1蛋白和mRNA表达及MDA含量显著下降,GSH含量显著升高。提示1,2-DCE可诱导CYP2E1表达,导致脑组织氧化损伤。     

1,2-二氯乙烷对大鼠脑的影响

目的探讨1,2-二氯乙烷(DCE)对大鼠脑的影响。方法30只大鼠分2组,在一定剂量下连续染毒10d,试验期间和试验结束时分别对各组的大鼠进行体重、主要脑/体比测定、脑病理检查以及Cl-通道检查。结果DCE在该剂量连续经口染毒可引起大鼠体重增加减慢,脑/体比增大,部分脑组织受损,脉络丛Cl-通道不明显。结论一定剂量的DCE导致部分SD大鼠轻度脑损伤。     

1,2-二氯乙烷的体内代谢对小鼠脑水肿形成的影响

通过气相色谱法对小鼠血和脑组织中1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)和氯乙酸的浓度进行检测,同时对小鼠进行脑损伤行为学观察和脑含水量的测定。结果显示小鼠血和脑组织中的1,2-DCE浓度在染毒结束后20 min内分别下降74.16%和64.15%,半减期分别为16.2 min和18.7 min。血和脑组织中氯乙酸浓度在染毒期间快速升高,在染毒结束时达到峰值,染毒结束后40 min内氯乙酸浓度相对稳定,但之后迅速下降,至1 h时,血和脑组织中氯乙酸浓度分别下降至浓度最高时的11.45%和13.72%。脑损伤行为学观察异常的小鼠表现为抱爪现象,抱爪小鼠血中氯乙酸含量明显高于不抱抓小鼠。小鼠脑含水量与氯乙酸的浓度呈显著正相关,相关系数为0.77。提示1,2-DCE的体内代谢程度是影响小鼠脑水肿形成的重要因素。     

1,2-二氯乙烷的神经毒性

近年的病例报道显示,1,2-二氯乙烷对工人神经系统的危害严重,但目前尚缺乏系统的研究资料。本文对1,2-二氯乙烷神经毒性作用机制方面的研究进展进行了总结。     

接触1,2-二氯乙烷对工人脂质代谢的影响研究

目的观察职业接触1,2-二氯乙烷对工人脂质代谢的影响。方法暴露组75名,男69名,女6名;均来自某化工厂,平均年龄38.2岁,平均工龄6.3年。对照组117名,男109名,女8名;平均年龄32.8岁。分别进行肝脏B超检查,并检测血清总胆固醇(Cholesterol,TC)和甘油三酯(Triglycerides,TG)。结果暴露组男性TG和TC平均水平和异常率均明显高于对照组。男性≤35岁组TC异常率明显高于对照组,男性35周岁组TC和TG异常率均明显高于对照组。暴露组与对照组脂肪肝患病率差异无统计学意义。结论 DCE暴露可使工人血清TC和TG水平增高,但对工人脂肪肝患病率影响不明显。     

一起职业性急性1,2-二氯乙烷中毒的调查

2003年1月15～17日,深圳市某塑胶玩具厂发生一起职业性1,2-二氯乙烷中毒事件,现报告如下.     

全氟辛烷磺酸亚慢性暴露对小鼠学习记忆及海马神经元的影响

目的 探讨全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulphonate,PFOs)暴露对小鼠的学习记忆能力及海马神经元的影响.方法 将32只健康清洁级8周龄雄性ICR小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(含2％吐温-80的生理盐水)组和5、20、40 mg/kg PFOS暴露组,每组8只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每周3次,连续染毒6周.采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习、记忆能力,并进行海马神经元形态学的定量分析.结果 训练第1天20 mg/kgPFOS暴露组小鼠的逃避潜伏期长于对照组(P＜0.05),而40 mg/kg PFOS暴露组小鼠训练第1、2天和第5天的逃避潜伏期均较对照组延长(P＜0.05,P＜0.01).与对照组相比,5、20 mg/kg PFOS暴露组小鼠海马CA1和CA3区神经元密度、细胞面积和核黑度差异无统计学意义(P＞0.05);而40 mg/kg PFOS暴露组小鼠海马CA1区神经元密度下降,胞面积减小,核黑度值增大,且CA3区神经元密度也下降,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 一定剂量的PFOS暴露可使小鼠学习记忆能力减弱,可能与海马区神经元损伤有关.     

纳米氧化铝急性染毒对小鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨不同粒径的纳米氧化铝(nano-Al2O3)急性染毒对小鼠学习记忆能力的影响.方法 选取90只健康成年ICR小鼠,每组18只,分为溶剂对照组(生理盐水)、13 nm Al2O3组、50 nm Al2O3组和10 μm Al2O3组.用灌胃法进行急性染毒,染毒剂量均为5 g/kg,染毒后观察期分别为3、7和14 d.第14天观察期结束后用Morris水迷宫对小鼠进行学习记忆能力检测.处死小鼠,取脑,测脑体比,分离皮质,检测炎症因子和氧化应激水平.结果 与溶剂对照组相比,各染毒组小鼠体重及脑体比差异均无统计学意义;水迷宫结果显示,13 nm Al2O3组与其余各组相比,学习记忆能力显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05);炎症因子结果显示:与溶剂对照组相比,炎症因子[首先在第3天肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、第7天白介素1-β(IL-1β)]显著升高,各组差异均有统计学意义(P＜0.05),且有随粒径减小含量显著增加的趋势(P＜0.05);但在第14天时,各组恢复到溶剂对照组水平.氧化应激结果显示,与溶剂对照组相比,各组的丙二醛(MDA)含量在第3天没有显著差异,从第7天开始显著增加,到第14天达到最高水平,差异有统计学意义(P＜0.05);且有随粒径减小含量显著增加的趋势(P＜0.05).与溶剂对照组相比,各组超氧化物歧化酶(SOD)活力从第3天开始随时间延长逐渐降低,到第14天观察期结束降到最低水平,差异有统计学意义(P＜0.05);且有随粒径减小其活力显著降低的趋势(P＜0.05).结论 纳米氧化铝可以降低小鼠的学习记忆能力,炎症因子是这一过程中的早期事件,而氧化应激水平的升高可能是学习记忆能力下降的主要原因之一.     

亚急性1,2-二氯乙烷染毒致小鼠肝组织氧化损伤的研究

本研究的目的是探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒致肝脏氧化损伤情况,为阐明1,2-DCE中毒性肝损伤的机制提供参考依据。将昆明种小鼠随机分成对照组和不同剂量1,2-DCE染毒组(0.35、0.7、1.2 mg/L),采用静式吸入方式染毒1周;然后,取血和肝组织,分别检测血中总胆红素(TB)和谷胱甘肽(GSH)含量,肝组织中丙二醛(MDA)、GSH含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果中、高剂量染毒组小鼠的血浆中TB含量显著高于对照组小鼠;而中、高剂量染毒组小鼠的肝组织中GSH-Px活性和GSH含量及高剂量组的SOD活性显著低于对照组,高剂量染毒组小鼠的肝组织中MDA含量显著高于对照组。提示亚急性1,2-DCE中毒可引起肝组织的氧化性损伤。     

宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响

目的　研究宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响.方法　对妊娠7～10天的小鼠每天灌胃给予0和4mg kgbw氯化甲基汞。以出生6周龄仔鼠进行学习记忆能力测试及透射电镜技术观察宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响。结果　氯化甲基汞暴露组学习记忆能力显著低于对照组(P <0 . 0 5 )。超微结构显示海马神经元细胞膜结构不清,部分核膜消失,核膜皱缩,核孔不清,染色质淡染;线粒体肿胀变大、粗面内质网扩张、空泡变性,核糖体减少;轴突环出现分层;有髓神经纤维脱髓鞘、板状分离。结论　甲基汞可致小鼠学习记忆障碍和海马神经元超微结构改变;宫内接触氯化甲基汞引起海马神经元超微结构的改变与小鼠学习记忆障碍密切相关。     

亚慢性染铝对大鼠学习记忆及AMPA受体基因表达影响

目的 研究亚慢性染铝后对大鼠学习记忆及α-氨基-3-羟基-5-甲基4-异恶唑丙酸(AMPA)受体基因表达的影响.方法 无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠36只,按体质量随机分为0.41、0.82、1.23 mg·kg-1· d-1麦芽酚铝[Al(mal)3]组和对照组.染毒组分别腹腔注射Al(mal)30.41、0.82、1.23 mg·kg-1·d-1,对照组给予等容量生理氯化钠溶液.染毒8周后,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠海马组织AMPA受体亚单位GluR-1、GluR-2、GluR-3基因表达情况.结果 水迷宫结果表明,与对照组比较,0.82、1.23mg·kg-1 Al(mal)3组大鼠找到平台时间延长(P＜0.05),并且目标象限停留时间缩短(P＜0.05);1.23 mg· kg-1·d-1 Al(mal)3组穿越平台次数减少(P＜0.05).基因检测表明,与对照组比较,3个Al(mal)3组GluR-1、GluR-2基因表达水平均降低(P＜0.01);0.82、1.23 mg· kg-1·d-1 Al(mal)3组GluR-3基因表达也降低(P＜0.01).结论 亚慢性染铝可使大鼠学习记忆能力下降,其机制可能与大鼠海马AMPA受体各亚基基因表达改变有关.     

出生后早期接触速灭威对小鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠青春期和成年早期神经行为和空间学习记忆能力的影响以及自主活动能力、感觉运动能力和焦虑情绪是否影响空间学习记忆能力,并探明其影响的发生时间。方法小鼠出生后随机分为5组,即速灭威高、中、低剂量组（5 mg/kg、0.5 mg/kg、0.05 mg/kg,）,溶剂对照组（DMSO）和生理盐水对照组（NS）,于出生后第3、5、7、9、11、13天进行腹腔注射染毒。观察一般生理发育情况,并选用成组的神经行为学实验在青春期（～PND60）和成年早期（～PND90）进行测试。结果青春期小鼠平衡木得分与染毒剂量呈负相关关系（rs=-0.418,P〈0.05）;青春期和成年早期的洞板实验和旷场实验中各指标在同期各组间均无统计学意义;青春期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与染毒剂量之间均呈负相关关系（rs分别为-0.361和-0.277,P〈0.05）;成年早期Morris水迷宫空间探索实验中,第四象限时间百分比与染毒剂量之间呈负相关关系（rs=-0.390,P〈0.05）;主成分分析发现,反映空间学习记忆能力与自主活动能力、感觉运动能力及焦虑情绪的指标出现在不同的主成分中。结论出生后早期有限次数接触速灭威可能在青春期时已经开始影响到小鼠的空间记忆能力,这可能是成年后空间学习记忆能力损害的重要线索。     

被动吸烟对仔鼠学习记忆功能影响及干预效应

目的 研究小鼠孕期被动吸烟对其子代学习、记忆功能的影响，并探讨不同抗氧化剂对吸烟危害的改善作用。方法 建立被动吸烟模型，设立对照组、吸烟组和抗氧化剂干预组；吸烟染毒3个月后产子代，利用小鼠在方型水迷宫中学习、记忆能力的变化。通过组间对照评价吸烟组和抗氧化剂干预组的不同影响结果。及干预在子代中的改善作用。结果 各干预组子代的游泳成绩均随学习时间的增加而提高，吸烟组子代提高的速度最慢；水迷宫测试第1，4，8和12d，吸烟组小鼠子代的潜伏期明显高于对照组子代；测试12d时，维生素E（VE）干预组潜伏期与吸烟组比较明显降低；由达标后的结果分析可见，被动吸烟组子代小鼠的错误次数与对照组比较有增高趋势。结论 胚胎期被动吸烟使小鼠学习记忆功能下降，通过抗氧化剂的干预可能得到改善。     

绞股蓝皂甙对痴呆小鼠学习记忆能力影响及机制

目的 探讨绞股蓝皂甙（GPM）改善痴呆小鼠学习记忆能力的作用及机制。方法 使用D-半乳糖联合亚硝酸钠、三氯化铝复制老年性痴呆（SDAT）小鼠模型,随机分为6组：对照组、模型组、GPM 50、150、250 mg/kg组、多奈哌齐组（阳性对照）;连续给药3个月,采用水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力、试剂盒法检测小鼠脑组织中抗氧化指标及β-淀粉样前体蛋白（APP）含量。结果 与对照组比较,模型组小鼠潜伏期及首次穿越平台时间[分别为（18.76±2.32）、（15.27±1.42） s]延长,在原平台活动时间[（6.08±1.17） s]缩短;与模型组比较,GPM 250 mg/kg组小鼠潜伏期、首次穿越原平台时间[分别为（7.58±1.93）、（8.17±0.68） s]明显缩短,在原平台活动时间[（12.55±2.07） s]延长。与对照组比较,模型组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活力[分别为（200.91±28.28）、（3.89±0.71） U/mg]明显下降,丙二醛（MDA）水平[（6.51±0.63） nmol/mg]上升;与模型组比较,GPM 250 mg/kg组小鼠脑组织中SOD、GSH-Px活力[分别为（305.97±98.65）、（11.62±2.52） U/mg]明显上升,MDA水平[（2.29±0.95） nmol/mg]下降,差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较,模型组小鼠脑组织中sAPPα表达[（1.869±0.12） ng/g]下降,Aβ₄₂表达[（6.668±0.647）μg/g]升高;与模型组比较,GPM 250 mg/kg组小鼠脑组织中sAPPα[（2.097±0.11） ng/g]升高,Aβ₄₂[（5.812±0.632）μg/g]下降,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 绞股蓝皂甙具有改善痴呆小鼠的认知能力作用,其机制可能与其减轻脑组织抗氧化损伤、减少Aβ表达有关。     

外源性核苷酸改善孕期饮酒小鼠雄性后代学习记忆能力的研究

目的探讨外源性核苷酸对孕期饮酒C57BL/6J小鼠雄性后代学习记忆能力的影响。方法 C57BL/6J孕鼠随机分为空白对照组、酒精对照组和低(0.01%)、中(0.04%)、高(0.16%)3个核苷酸干预组,酒精对照组和3个核苷酸干预组孕鼠于孕6～15d给予5g/kg体重酒精灌胃,3个核苷酸干预组另外给予相应剂量核苷酸强化饲料进行喂养,待仔鼠断乳后,每窝随机抽取2只雄性仔鼠,依次进行旷场、水迷宫、跳台和穿梭箱4个行为学实验,分别观察动物的空间认知能力、空间记忆能力、被动回避能力和主动回避能力。结果旷场实验结果显示,酒精对照组的中央格停留时间和穿格数明显少于中、高剂量组(P﹤0.05);Morris水迷宫实验结果显示,酒精组定位航行潜伏期普遍长于其他各组,实验d6与空白对照组和中、高剂量组差异有统计学意义(P﹤0.05和P﹤0.01),实验d7各组穿台次数差异无统计学意义(P﹥0.05);跳台实验结果显示,各组电击次数差异无统计学意义(P﹥0.05),酒精对照组训练时的潜伏期明显短于其他各组(P﹤0.05);穿梭箱实验结果显示,酒精对照组的主动回避时间显著短于空白对照组(P﹤0.01)、电击次数也明显比后者多(P﹤0.01),而中、高剂量组的主动回避时间也明显比酒精对照组长(P﹤0.05和P﹤0.01);低、中剂量组的电击次数多于空白对照组(P﹤0.05);各组电击时间的差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论外源性核苷酸可能具有改善宫内酒精暴露C57BL/6J小鼠学习记忆能力的作用。     

铅暴露对发育期小鼠学习记忆能力影响

目的 探讨不同铅暴露水平对发育期小鼠学习记忆能力的影响及脑一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NO S)与小鼠学习记忆能力的关系.方法 采用自由饮水(含醋酸铅)的方式对刚断乳小鼠染毒,染毒剂量为0.3,1和3g/L,每组30只.开始染铅记为第0d,分别在第7,14,21d进行血铅、小鼠Morris水迷宫试验及小鼠脑铅浓度、脑NO含量和脑总NO S活性的测定.结果 与正常对照组比较,染毒组小鼠血铅和脑铅浓度增加(P<0.05);迷宫实验中,第21d,正常组及染铅0.3,1,3g/L组平均潜伏期分别为(33.8±7.8),(73.0±12.1),(85.9±12.7),(101.3±19.7)s,各铅暴露组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);正常组,0.3,1,3g/L组脑NO含量分别为(10.27±4.28),(6.07±1.95),(5.63±2.03)和(3.74±1.89)μmol/(g.prot),各铅暴露组与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05);正常组,0.3,1,3g/L组脑总NO S活性分别为(6.22±2.42),(4.36±1.76),(2.84±1.42)和(3.25±1.76)U/(m g.prot),各铅暴露组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);第21d,小鼠脑NO含量和脑总NO S与血铅、脑铅浓度及M orris水迷宫逃避潜伏期均呈负相关(r=-0.540,P=0.000;r=-0.520,P=0.000;r=0.755,P=0.000;r=0.709,P=0.000).结论 铅暴露对发育期小鼠学习记忆能力的影响与铅暴露导致的脑NO S活性降低和NO含量减少密切相关,且影响程度与铅的暴露时间及浓度有关.