磷脂酶A2活性对高糖或(和)高胰岛素环境下培养的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察磷脂酶A2(phospholipase A2 ,PLA2)活性变化对高糖或(和)高胰岛素(Ins)环境下培养大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖的影响.方法在含22 mmol.L-1 Glu或(和)100 Mu.L-1Ins的DMEM培养液中加入2～20 μmol.L-1(终浓度)的PLA2抑制剂AACOCF3与VSMC共同孵育72 h后,用[3H]-油酸标记法测定培养上清液中PLA2活性,用细胞计数法和[3H]-胸腺嘧啶核苷掺入实验观察VMSC增殖、DNA合成、用流式细胞仪分析VSMC的细胞周期.结果 AACOCF3浓度为10～20 μmol.L-1时,VSMC的增殖和DNA合成,S期与G0+M期细胞百分比,抑制剂组均显著低于高糖或(和)高Ins组(P＜0.05),AACOCF3浓度为2 μmol.L-1时,抑制剂组上述指标较高糖或(和)高Ins组下降,但差别无显著性(P＞0.05).结论降低PLA2活性可抑制高糖或(和)高Ins介导的VSMC增殖.     

兔应力性骨折形态学和肌匀浆磷脂酶A2活性的改变

目的探讨兔应力性骨折(SF)发生过程中,骨骼与肌肉形态学改变和肌匀浆磷脂酶A2(PLA2)活性的变化.方法14只雄性大白兔,随机分为对照组4只,实验组10只,置于模拟运动装置内使兔产生跑跳运动,每周训练6 d,共6周.结合骨闪烁显像诊断,于运动不同天数取样做骨、肌肉组织学检验.测定血清和肌肉过氧化脂质产物(MDA)、PLA2.结果(1)肉眼可见实验组病变部位骨骼较对照组突起、肿胀、触之较硬.光镜下病变部位骨骼肌细胞损害出现的时间较骨组织损害为早且随运动时间增加而增加.运动第2～3周肌纤维损伤最为严重.(2)血清MDA较照组显著增加[(0.94±0.20)mmol·L-1vs(0.62±0.14)mmol·L-1,P＜0.05].肌肉组织MDA有增高趋势[(1.06±0.27)mmol·g pro-1vs(0.79±0.24)mmol·g pro-1].(3)腓肠肌匀浆磷脂酶A2显著高于对照组[(3867±583)mmol·s-1vs(2650±950)mmol·s-1,P＜0.05)].结论在应力性骨折发生过程中,骨骼肌组织细胞损害的时间早于骨组织,脂质过氧化物和磷脂酶A2的活性增高可能是骨骼肌损伤减弱应力承受能力而导致SF发生的原因.     

磷脂酶A2调节对大鼠肝癌前病变作用

目的 观察磷脂酶A2调节的鼠肝癌发生过程，即癌前病灶转化为增生结节过程中的作用，探讨磷脂酶A2对肝癌发生影响。方法 利用大白鼠复制肝癌前病变发生的动物模型。然后将带有癌前病灶的大鼠分组。实验组分别给0．75％，1，5％p-bromophenacylbromie（BPB），加有或不加0．05％苯巴比妥（PB）的饲料，对照组只给单纯0．05％PB饲料或基础饲料喂养9周。处死取肝后，进行r-各胺酰转换酶（GGT）组化染色和HE染色。结果0．75％．1．5％BPB、加有或不加PB的实验组中，单位面积的GGT染色阳性的持续性结节数和HE染色的肝细胞增生性结节数与相应对照组相比显著减少（P〈0．05）。结论 2种浓度的BPB在有或没有PB-癌促进剂作用下，均在肝癌前病灶转化为增生结节的过程有抑制作用，提示磷脂酶A2参与肝癌的发生过程。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化相关疾病的关系及研究进展

动脉粥样硬化与心血管疾病的发生密切相关,主要是由于冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等因素所致,可使患者动脉血管堵塞或狭窄,造成局部血液供应减少。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)属于磷脂超家族,其作为一种新发现的炎症标志物,可介导炎症反应,可能与动脉粥样硬化的发生、发展具有一定的关系。基于此,现就Lp-PLA2的生物特性、动脉粥样硬化形成的影响因素、Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系、Lp-PLA2在动脉粥样硬化相关疾病中的应用价值等方面进行综述,为临床治疗动脉粥样硬化疾病提供理论指导。     

血小板型磷脂酶A2 mRNA在大鼠体内的分布

目的全面探讨血小板型磷脂酶A2(PLA2) mRNA在正常大鼠体内的分布情况,增加对血小板型PLA2的了解. 方法从大鼠不同器官和组织的匀浆中提取总RNA,合成第1链cDNA,利用PCR扩增大鼠血小板型PLA2 DNA. 结果在我们研究的30种器官和组织中,除唾液腺和胰腺之外,都能检测到血小板型PLA2 mRNA,其中,在肺、腹主动脉、腹静脉、血液、大肠、胸腺、骨髓、膀胱和子宫中尤其丰富. 结论血小板型PLA2 mRNA广泛分布在大鼠的各个器官和组织中,在防御细菌感染的过程中,除参与先天性免疫之外,在适应性免疫中也可能扮演重要角色.     

大鼠细菌感染模型血中磷脂酶A2变化的研究

目的 探讨血小板型磷脂酶A2在宿主防御细菌感染中的作用，使我们对PLA2分子有新的认识。方法 大鼠静脉注射活金黄色葡萄球菌造成细菌感染模型，分别抽取不同时间段的静脉血，进行血浆杀菌实验、PLA2酶活性及全血PLA2mRNA含量测定。结果 经过活菌刺激后，3h大鼠血浆中PLA2的活性升高了27倍，此时血浆对革兰阳性细菌具有较强杀灭作用；全血中PLA2mRNA含量也有所增加，1h达最高值。结论 血小板型PLA2在宿主防御G^ 细菌感染中起着非常重要的作用。     

模拟高原梭曼中毒脑组织磷脂酶A2等活性和含量的变化

目的探讨高原缺氧复合梭曼中毒脑组织中磷脂酶A2(PLA₂)、腺苷酸、环磷酸腺苷的变化及其在脑损伤中的作用机制.方法以Wistar大鼠为模型观察高原缺氧复合梭曼中毒后12,24,48h大鼠脑水肿的发生率以及脑组织中PLA₂的活性、腺苷酸、环磷酸腺苷(cAMP)的变化特点.结果高原缺氧复合梭曼中毒后24h脑组织伊文思蓝含量(EB)、PLA₂的活性、腺苷酸含量明显升高以及海马、小脑、皮层cAMP的含量明显升高.结论高原缺氧复合梭曼中毒时,脑组织损伤具有早而重的特点.其具体机制可能与能量代谢抑制及衰竭和磷脂酶A2和腺苷酸环化酶的激活有关.     

β-淀粉样蛋白1-42、磷脂酶A2与颈部动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨β-淀粉样蛋白1-42、磷脂酶A2与颈部动脉粥样硬化的相关性。方法回顾性分析我院自2015.05-2017.12符合入选标准的颈部动脉粥样硬化患者128人及健康体检的正常人100人的Aβ1-42、磷脂酶A2检查结果输入数据库,统计对比临床数据的差异性。结果 Aβ1-42在动脉粥样硬化患者中的表达(164.87±24.13 pg/ml)较正常人(99.94±9.12 pg/ml)增加(P0.05),但与动脉粥样硬化程度无关(P0.05)。Lp-PLA2在动脉粥样硬化患者中的表达(218.07±34.93 ng/ml)较正常人(102.70±26.67 ng/ml)增加(P0.05),且随着动脉粥样硬化程度的加重(轻度186.15±12.86 ng/ml,中度231.37±15.08 ng/ml,重度282.40±14.33 ng/ml)而表达增加(P0.05)。结论 Aβ1-42与动脉粥样硬化相关,但不随着动脉粥样硬化程度加重而表达增加。Lp-PLA2与动脉粥样硬化相关,且随着动脉粥样硬化程度的加重而表达增加。     

对氧磷脂酶1与2型糖尿病血管并发症的关系研究

目的探讨血清对氧磷脂酶1活性与2型糖尿病血管并发症的关系。方法以对氧磷为底物测定2型糖尿病各组患者及健康老年人血清对氧磷脂酶1活性。结果 2型糖尿病组与健康对照组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义（P〈0.01）;2型糖尿病合并血管病变组与2型糖尿病组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义（P〈0.01）。结论对氧磷脂酶1活性在2型糖尿病及并发血管病变患者中均显著降低,提示对氧磷脂酶1活性的降低参与了糖尿病血管并发症的发生。     

急性脑梗死合并2型糖尿病患者微栓子与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的关系

目的探讨急性脑梗死合并2型糖尿病患者微栓子与血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)的关系。方法选择2017年9月至2019年5月我院收治的120例急性脑梗死患者,根据有无糖尿病分为有2型糖尿病的DACI组(50例)和无2型糖尿病的NDACI组(70例)。对所有患者完善相关临床检查,比较两组的血清LpPLA2水平和微栓子信号阳性率。结果DACI组的血清LpPLA2水平为(442.2±67.4)μg/L,高于NDACI组的(324.1±54.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。DACI组的微栓子信号阳性率为92.00%,高于NDACI组的68.57%(P<0.05)。结论急性脑梗死合并2型糖尿病患者的血清LpPLA2水平及微栓子信号阳性率均较高,表明血清LpPLA2与微栓子信号阳性是引起急性脑梗死合并2型糖尿病的危险因素。     

重组人血小板型磷脂酶A2对耐药菌的杀菌作用与耐药性诱导

目的 探讨重组人血小板型磷脂酶A2(PLA2)的对临床分离耐药菌株的杀菌作用及其细菌耐药性,为开发新型抗菌蛋白提供重要信息.方法 将不同浓度的血小板型PLA2与细菌在37℃共同孵育2 h,然后加入营养琼脂平皿中,37℃培养18～20 h,计每一琼脂板上的菌落形成数(CFU),计算出血小板型PLA2杀菌率;根据耐药性诱导试验,用PLA2诱导金黄色葡萄球菌,观察细菌耐药性.结果 血小板型PLA2对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的标准菌株与耐药菌株均同样具有较强的杀火作用,对3种标准菌株的最低杀菌浓度(MBC)分别为0.81、0.1、0.2μg/ml,对耐药菌株的MBC为0.1～0.3μg/ml;连续三代诱导未见引起金黄色葡萄球菌耐药.结论 血小板型PLA2对耐药的革兰阳性菌有较强的杀菌作用,其不易引起金黄色葡萄球菌耐药.     

高半胱氨酸对血管平滑肌细胞和胞浆Ca~(2+)的影响

动脉粥样硬化是心、脑血管疾病的常见类型,由此而引起的心绞痛、心肌梗死是发达国家和发展中国家主要的死亡原因。尽管动脉粥样硬化的研究取得了很大的进展,但其危险因素和致病机理目前还不清楚。　　高半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ,Ｈｃｙ）是甲硫氨酸代谢的一个中间产物。早在１９６４年,Ｍｕｄｄ等［１］报道了高半胱氨酸尿症病人胱硫醚β合成酶缺陷。随着研究的进一步深入,越来越多的研究表明,Ｈｃｙ是引起动脉粥样硬化的一个独立危险因素［２］。　　血管平滑肌增生是动脉粥样硬化的主要病理特征［３］。已有研究表明,Ｈ…     

白介素6和脂蛋白相关磷脂酶A2与非瓣膜性心房颤动的相关性研究

目的分析白介素6(IL-6)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与非瓣膜性心房颤动(NVAF)的关系。方法选取2020年1~12月在泰州市人民医院心内科就诊的NVAF患者150例作为实验组,同时期住院的窦性心律患者150例作为对照组。收集患者的临床资料,检测血清中IL-6和Lp-PLA2水平,采用多元Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析其与NVAF的相关性。结果与对照组相比,实验组的红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、低密度脂蛋白(LDL)、IL-6、Lp-PLA2、左房内径(LA)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,RDW、IL-6、Lp-PLA2和LA是NVAF发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,IL-6、Lp-PLA2、RDW和LA的曲线下面积分别为0.705、0.716、0.701、0.820,对NVAF均有一定的预测价值。结论IL-6、Lp-PLA2、RDW和LA与NVAF发生有关,可辅助诊断NVAF,为NVAF的早期诊断和干预提供了新思路。     

联合超敏C-反应蛋白、血清脂蛋白相关磷脂酶A2和D-二聚体检测在判断冠心病预后中的参考价值分析

目的分析超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和D-二聚体(DD)判断冠心病预后的参考价值。方法选取2018年1月-12月于本院就诊的86例冠心病患者为研究对象,并同期选取本院行体检的90例健康人为对照组,检测并比较其血清hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平和Gensini得分情况。结果观察组的hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平和Gensini得分均显著高于对照组(P<0.05);随着心功能的下降,患者的hs-CRP、LpPLA2、DD水平和Gensini得分均出现显著增加(P<0.05);随着冠状动脉病变严重程度的增加,患者的hs-CRP、LpPLA2、DD水平均出现显著增加(P<0.05);患者的hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平和Gensini得分呈正性相关(r值分别为0.64、0.60、0.66,P<0.05)。结论联合hs-CRP、Lp-PLA2和DD检测在判断冠心病预后中具有较好的参考价值,值得临床推广使用。     

替米沙坦对高糖状态下血管内皮细胞胰岛素敏感性的影响

目的 探讨替米沙坦对高糖状态下血管内皮细胞胰岛素敏感性的影响。方法 在细胞培养皿上均匀接种人脐静脉内皮细胞(HUVECs),随机分为高糖组(HG)与替米沙坦处理组(HG+TM)共2组。HG组在含葡萄糖(Glucose)33mmol/L的DMEM完全培养液培养48h。HG+TM组先在含33mmol/LGlucose的DMEM完全培养液培养24h,然后在含替米沙坦500μg/L+Glucose33mmol/L完全培养液培养24h。按照上条件处理结束后,两组细胞在含5.5mmol/L Glucose的DMEM (无血清)继续培养4h,加入终浓度为5mIU/L胰岛素继续培养10 min,最后将两组细胞上清液进行收集,检测细胞上清液中TNF-α、IL-6、NO及ET-1水平进行比较。结果 与HG组相比,HG+TM组NO水平升高,TNF-α、IL-6、ET-1水平下降,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 替米沙坦可增加高糖状态下血管内皮细胞胰岛素敏感性,其机制可能降低TNF-α、IL-6炎症因子水平有关。     

冠心病患者血清D-二聚体、脂蛋白相关磷脂酶A2与不规则趋化因子的表达及其对早期冠心病诊断的临床意义

目的 研究冠心病(coronary heart disease, CHD)患者血清D-二聚体(D-Dimer,D-D)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与不规则趋化因子(Fractalkine)的表达水平及其临床意义。 方法 选取2016年7月－2018年7月于青岛市市立医院心内科诊治的122例CHD患者作研究组,选择同一时间段在该院进行体检的41例健康志愿者作为对照组,比较CHD组研究对象及对照组研究对象的D-D、Lp-PLA2、Fractalkine水平。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析各指标单独诊断及联合诊断价值。 结果 CHD组的D-D、Lp-PLA2、Fractalkine表达水平均高于对照组(P<0.05)。联合诊断的灵敏度(91.80%)高于D-D(74.59%)、Lp-PLA2(81.15%)、Fractalkine(78.69%)分别单独诊断,具有统计学差异(P<0.05)。联合检测ROC曲线下面积0.871(95%CI:0.829~0.914),高于D-D 0.793(95%CI:0.734~0.852)、Lp-PLA2 0.772(95%CI:0.713~0.831)、Fractalkin 0.690(95%CI:0.614~0.766)分别单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 血清D-D、Lp-PLA2、Fractalkine联合检测可提高CHD诊断的灵敏度,有利于早期发现患者,积极采取有效措施。     

二氧化硫及其衍生物对大鼠血管及血浆中前列环素和血栓素A2的影响

目的 探讨二氧化硫(SO2)及其衍生物诱发大鼠血压下降的机制.方法 采用放射免疫法测定不同剂量染毒大鼠血管组织及血浆中前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的代谢产物6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α,简称6-Keto)和血栓素B2(TXB2)含量的变化.结果 在血浆中,当SO2吸入浓度为14、28、56 mg/m3时,与正常对照组比较,6-Keto含量显著降低,而TXB2含量显著升高,6-Keto/TXB2的比值呈减少的趋势,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在离体血管中,与正常对照组比较,当SO2衍生物浓度为2和4 mmol/L时,6-Keto含量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而8 mmol/L组无显著升高,差异无统计学意义(P＞0.05);TXB2含量在SO2衍生物各浓度组均无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);但6-Keto/TXB2比值在2和4 mmol/L组均显著升高,差异有统计学意义(均P＜0.05);8 mmol/L组无显著升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SO2及其衍生物可能通过引起PGI2、TXA2的代谢改变,部分调控血压的高低.     

双酚A对乳腺癌MCF-7细胞的增殖作用及对其癌基因EphA2和c-Myc的mRNA表达水平的影响

[目的]研究具有类雌激素效应的环境污染物双酚A（Bisphenol A，BPA）对雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）阳性的乳腺癌MCF-7细胞增殖作用及对其中癌基因EphA2和c-Myc mRNA表达的影响。[方法]以10^-4、10^-5、10^-6、10^-7、10^-8、10^-9、10^-10mol／L等不同浓度的BPA对体外培养的MCF-7细胞进行染毒，通过细胞计数检测细胞增殖情况并使用RT-PCR方法测定细胞EphA2和c-Myc的mRNA表达量。[结果]BPA作用MCF-7细胞后可引起细胞增殖，各浓度组均高于溶剂对照组（P〈0．05）；并使其中的EphA2和c-Myc的mRNA表达呈现上升趋势，各浓度组c-Myc的mRNA水平要高于溶剂对照组（P〈0．05）。[结论]BPA引起的细胞增殖可能是通过EphA2和c-Myc等癌基因的表达增加而引起的，并且BPA对细胞的增殖作用有一定的浓度范围。     

抗M型磷脂酶A2受体抗体水平对原发性膜性肾病患者临床特征及预后的影响

目的 分析不同抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)抗体水平的原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy, PMN)患者临床特征,比较其治疗效果及预后情况。方法 回顾性收集161例PMN患者的临床资料,根据血抗PLA2R抗体水平不同,将患者分为高效价组44例、低效价组57例、阴性组60例,比较三组患者临床特征、治疗反应及肾脏预后。Cox回归分析PMN患者临床缓解和不良预后的影响因素。结果 高效价组和低效价组患者中的男性占比、血尿比例、24 h尿蛋白量、D2聚体水平均高于阴性组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高效价组患者合并肾病综合征的比例及舒张压、血肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于阴性组,血白蛋白、IgG水平低于阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高效价组临床缓解率(70.5%)低于低效价组(87.7%)和阴性组(88.3%),差异有统计学意义(χ²=7.088,P=0.029)。Cox回归分析显示,抗PLA2R抗体>150 RU/mL是PMN...     

急性冠状动脉综合征患者脂蛋白相关磷脂酶A2和基质金属蛋白-9血浆水平的变化及临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)和基质金属蛋白-9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)血浆水平的变化及临床意义。方法选取2013年3—6月因胸痛或胸闷在潍坊医学院附属医院心内科住院并于导管室完成冠状动脉造影检查的患者92例作为研究对象,依据其临床表现和冠脉造影结果分为ACS组51例和SAP组16例,将冠状动脉造影完全正常、临床可除外冠心病的患者25例作为对照组。比较ACS组与SAP组、对照组之间不同病变支数分组之间及不同Gensini积分分组之间Lp-PLA2、MMP-9水平的差异,并分别对ACS组患者血浆Lp-PLA2、MMP-9水平与Gensini积分进行相关性分析。计量资料采用t检验,对相关指标的分析采用Pearson直线相关分析,并对相关系数进行t检验,所有的统计检验均为双侧,P0.05为差异有统计学意义。结果 ACS组患者血浆Lp-PLA2、MMP-9分别为(347.04±24.53)μg/L、(80.63±29.10)ng/ml,SAP组分别为(326.13±16.02)μg/L、(41.63±3.12)ng/ml,对照组分别为(150.16±16.84)μg/L、(40.40±3.46)ng/ml,ACS组患者血浆Lp-PLA2、MMP-9水平高于SAP组和对照组(P0.05)。单支病变组Lp-PLA2、MMP-9分别为(324.67±20.91)μg/L、(68.50±24.38)ng/ml,双支病变组分别为(343.26±22.58)μg/L、(76.87±28.02)ng/ml,三支病变组分别为(351.70±22.29)μg/L、(89.04±30.31)ng/ml。20分组Lp-PLA2、MMP-9分别为(317.00±9.37)μg/L、(45.21±9.83)ng/ml,20~40分组分别为(330.12±11.76)μg/L、(60.48±18.53)ng/ml,≥40分组分别为(365.21±16.61)μg/L、(94.04±30.18)ng/ml。ACS组患者血浆Lp-PLA2、MMP-9水平与Gensini积分均呈正相关(r=0.792、0.627,均P0.05)。结论 Lp-PLA2、MMP-9作为新的炎性标志物,二者的血浆水平可以反映冠脉病变的严重程度和粥样硬化斑块的稳定性,可用于急性冠脉综合征危险度评估。