神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用

背景：了解面神经损伤的修复方法,以及各种组织支架的特性与优势,对于修复方法与材料的合理选择是十分必要的。 目的：总结神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用进展。 方法：应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以“组织工程支架,神经移植,面神经,修复”或“tissue engineering scaffolds,nerve transplantation,facial,repair”为检索词进行检索。根据纳入标准选择21篇文献进行综述。 结果与结论：面神经缺损后立即直接缝合神经的断端是最好的修复方法。自体神经移植受神经移植体来源之限,常造成供区失神经支配;以及产生束外有髓和无髓轴突无规则生长会导致神经纤维错向再生,造成严重的联带运动的不足。异体或异种神经移植法虽然取得了一定的效果,但仍处于动物实验的研究阶段,尚难以应用于临床。     

组织工程化神经修复周围神经创伤的应用

背景：近年来,随着生物工程技术以及组织工程化神经的发展给周围神经缺损的治疗带来了新的希望,已逐渐成为研究的焦点。 目的：从种子细胞、生物材料以及构建周围神经组织技术3个方面综述组织工程方法修复周围神经损伤的新进展。 方法：由第一作者在2013年7月应用计算机检索PubMed 数据库及CNKI 数据库,英文关键词为“tissue engineering,peripheral nerves,nerve injuries,stem cells,schwann cells,scaffold,growth factor”,中文关键词为“组织工程,周围神经,神经损伤,干细胞,许旺细胞,支架,生长因子”。选择内容与神经组织工程、周围神经损伤修复相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共纳入63篇文献。 结果与结论：现阶段组织工程方法修复周围神经损伤的研究虽已取得很大进展,但大多停留于实验探索阶段。将组织工程神经应用于临床尚存下列问题亟待解决：①种子细胞来源及伦理。②细胞扩增后移植的免疫排斥。③移植细胞稳定性问题及致瘤性。④神经支架材料的降解速度、最佳孔隙率、导管厚度、形状等。⑤体外神经构建后移植修复时机。⑥各种神经生物因子的局部释放与调控等等。随着科技的发展,期待上述问题的解决,从而使得众多临床神经损伤患者受益。     

许旺细胞源性外泌体促进损伤周围神经的修复与再生北大核心

背景:周围神经损伤是临床上的常见创伤。目前短距离神经损伤可以进行端-端吻合,长距离神经损伤常需要移植物桥接。许旺细胞源性外泌体可以提高神经元存活率、改善再生微环境、促进轴突再生,在周围神经损伤与修复领域具有很好的应用前景。目的:综述许旺细胞源性外泌体在周围神经损伤后再生修复中的研究进展。方法:检索PubMed数据库、万方数据库和中国知网(CNKI)2000-2022年的相关文章。中文检索词:“许旺细胞,雪旺细胞,施万细胞,外泌体,细胞外囊泡,周围神经,外周神经,坐骨神经”;英文检索词:“Schwann cell,exosomes,vesicles,peripheral nerve,sciatic nerve”,对初步检索的文献根据纳入、排除标准进行筛选,共纳入52篇文献进行深度分析。结果与结论:①许旺细胞的增殖和迁移对周围神经损伤后的再生修复发挥重要作用,有多种信号通路介入受损周围神经的再生修复;②外泌体可以通过转移生物活性物质介导细胞间通讯以维持正常的生理过程,在周围神经损伤的修复治疗方面具有很大的潜力;③许旺细胞源性外泌体可以通过参与轴突再生和生长调节,发挥促进损伤神经再生修复的作用,为周围神经损伤的临床治疗提供理论依据。     

干细胞：许旺细胞的新来源****△

背景：许旺细胞对神经系统损伤的修复与再生有着重要作用。然而,许旺细胞不易直接获取,使其在临床上的应用受到限制。 目的：综述神经损伤及修复过程、许旺细胞的作用以及各种干细胞分化为许旺细胞的潜能。 方法：使用计算机检索Pubmed数据库2000/2011有关许旺细胞参与神经损伤的修复、干细胞分化为许旺细胞验证及应用的文献,检索词为“Schwann cells,nervous system,stem cells”。排除重复性研究,对资料进行初审,并查看每篇文献及其引文。根据纳入标准,收集到29篇相关文献。 结果与结论：许旺细胞通过分泌各种细胞因子和营养因子为受损的神经营造了适于修复与再生的微环境,从而促进轴突再生;同时通过增殖及分化等机制围绕新生轴突形成髓鞘。神经修复需要大量许旺细胞的参与,而许旺细胞不易直接获取。研究表明,各种干细胞,包括胚胎干细胞、间充质干细胞、神经嵴干细胞和嗅鞘细胞,能在一定诱导条件下分化为许旺细胞样细胞,为神经系统损伤的治疗带来了新的希望。其中,间充质干细胞的研究备受关注。 关键词：许旺细胞;神经系统;再生;修复;干细胞 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.10.040     

周围神经端侧吻合的研究进展

在周围神经损伤的修复中 ,对于神经长段缺损或近端无法寻找时 ,神经端侧吻合因其操作简便 ,既不损伤供体神经 ,又能恢复受损神经功能 ,已成为一种潜力巨大的神经修复方法。本文通过对神经端侧吻合后神经再生机制、影响因素及其面临的问题进行综述 ,以期为进一步的研究及临床应用提供参考资料。     

组织工程化人工神经研究进展

利用各种神经导管可成功桥接修复短段周围神经缺损已为许多学者公认 ,但是 ,这些神经导管由于缺乏许旺细胞或内部支架来支持、促进神经再生轴突长距离生长 ,因此不能有效修复长段周围神经缺损[1,2 ] 。应用组织工程技术构建神经导管 ,为修复长段周围神经缺损提供了新的方法和思路。这项研究的核心是模拟周围神经天然结构 ,将许旺细胞与生物支架材料有机结合成为类似Ｂ櫣ｎｇｎｅｒ带的结构 ,为再生神经提供良好的生长环境 ,充分发挥许旺细胞对再生神经的营养 ,诱导作用 ,从而促进神经的再生。组织工程化人工神经的主要内容是将经体外培养扩…     

骨骼肌桥接神经缺损研究的进展

战伤或创伤引起的周围神经断裂性损伤,当缺损的长度过大时,一般不宜采用直接拉拢缝合的方法进行修复。因为过份勉强的拉拢缝合,对神经牵拉的张力增大,容易出现神经干内的血循环障碍,再生神经在血供不良的环境中通过不顺利。超长段的神经缺损,两个断端无法接触,如果不用移植体进行桥接,近端神经发出的再生神经纤维到达缺损部位时,受阻于疤痕结缔组织,形成断端神经瘤,不能到达神经的远端,不能恢复神经通路的连续性,神     

以组织工程建构技术修复周围神经损伤的难点

背景：组织工程构建技术是近年来周围神经损伤修复的重要方法之一,在周围神经治疗领域有着良好的前景。 目的：总结近年来利用组织工程学构建技术对周围神经损伤修复的研究进展。 方法：应用计算机检索万方数据库、CNKI和PubMed数据库中1995年1月至2011年12月关于组织工程构建技术的文章,在标题和摘要中以“组织工程,神经导管支架,生物活性,周围神经损伤”或“Tissue engineering,Nerve scaffold,Bioactivity,Peripheral nerve defect”为检索词进行检索,初检得到156篇文献,最终纳入56篇文献进行综述。 结果与结论：周围神经损伤组织工程修复的两个要素是神经支架材料的选择和生物功能化。构建神经的支架材料包括可降解和非可降解两大类,通常需要具有三维多孔结构和相应的孔隙率及比表面积,其力学性能、表面活性、生物相容性和导电性等直接影响神经损伤修复的效果;生物功能化的主要生物活性因子包括支持细胞,种子蛋白和神经营养因子,将这些生物活性因子接种在神经导管支架材料上,促进受损神经的修复与功能替代。组织工程技术应用于周围神经损伤修复与再生的研究重点在于导管、细胞与生长因子的综合应用。组织工程技术与生物技术的联合应用将成为周围神经损伤修复的研究热点。     

神经干细胞与运动性神经疾病

背景：神经干细胞以其所具有的多向分化潜能、自我更新、迁徙性、低免疫性等特点受到临床的广泛应用,但有关神经干细胞在运动医学领域用于防治运动性损伤等的研究成果不是很多。 目的：旨在通过分析神经干细胞的生物学特性,探讨其在临床上的应用,为神经性疾病的预防和治疗提供理论依据。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1997-01/2010-10关于神经干细胞与运动性神经疾病的文章,在标题和摘要中以“神经干细胞,运动医学,失神经肌萎缩,周围神经损伤”或“Neural Stem Cell,Sports Medicine,Denervation Muscle Atrophy,Peripheral Nerve Injury”为检索词进行检索,选择文章内容与神经干细胞和运动性神经疾病相关,同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志上的文章,初检得到262篇文献,根据纳入标准选择31篇进行综述。 结果与结论：神经干细胞以其多向分化潜能、自我维持和更新、低免疫原性、迁徙性和来源广泛等特点为其在治疗神经退行性病变、运动性骨骼肌失神经肌萎缩和促运动性周围神经损伤的再生等提供了较为广阔的应用前景,但由于基础性研究所限,对其作用机制、诱导分化、迁移等仍有待大量的实验研究予以证实。     

神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的研究进展

背景：神经干细胞移植给小儿脑性瘫痪的治疗带来了可能。 目的：对国内外应用神经干细胞移植治疗的现状及新进展作一综述。 方法：应用计算机检索CNKI和Pubmed数据库中1999-01/2011-04关于神经干细胞移植治疗脑瘫的文章,在标题和摘要中以“脑瘫,神经干细胞,移植”或“cerebral palsy, neural stem cell, transplantation ”为检索词进行检索。选择文章内容与神经干细胞有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到119篇文献,根据纳入标准选择关于神经干细胞移植治疗脑瘫的28篇文献进行综述。 结果与结论：神经干细胞特别是神经营养素3联合神经干细胞移植对小儿脑瘫的功能康复起着促进作用,给小儿脑瘫的今后的治疗指明了方向。      

The efficacy of end-to-end and end-to-side nerve repair (neurorrhaphy) in the rat brachial plexus

Proximal nerve injury often requires nerve transfer to restore function. Here we evaluated the efficacy of end-to-end and end-to-side neurorrhaphy of rat musculocutaneous nerve, the recipient, to ulnar nerve, the donor. The donor was transected for end-to-end, while an epineurial window was exposed for end-to-side neurorrhaphy. Retrograde tracing showed that 70% donor motor and sensory neurons grew into the recipient 3 months following end-to-end neurorrhaphy compared to 40–50% at 6 months following end-to-side neurorrhaphy. In end-to-end neurorrhaphy, regenerating axons appeared as thick fibers which regained diameters comparable to those of controls in 3–4 months. However, end-to-side neurorrhaphy induced slow sprouting fibers of mostly thin collaterals that barely approached control diameters by 6 months. The motor end plates regained their control density at 4 months following end-to-end but remained low 6 months following end-to-side neurorrhaphy. The short-latency compound muscle action potential, typical of that of control, was readily restored following end-to-end neurorrhaphy. End-to-side neurorrhaphy had low amplitude and wide-ranging latency at 4 months and failed to regain control sizes by 6 months. Grooming test recovered successfully at 3 and 6 months following end-to-end and end-to-side neurorrhaphy, respectively, suggesting that powerful muscle was not required. In short, both neurorrhaphies resulted in functional recovery but end-to-end neurorrhaphy was quicker and better, albeit at the expense of donor function. End-to-side neurorrhaphy supplemented with factors to overcome the slow collateral sprouting and weak motor recovery may warrant further exploration.     

Quantitative assessment of the ability of collateral sprouting of the motor and primary sensory neurons after the end-to-side neurorrhaphy of the rat musculocutaneous nerve with the ulnar nerve.

In view of the Lack of theoretical information, end-to-side neurorrhaphy is a frequent object of experimental interest. End-to-side neurorrhaphy is based on collateral sprouting of an intact axon. The quantitative assessment of collateral sprouts sent by an intact motor and sensory axon was the goal of the present study. End-to-side neurorrhaphy of the distal stump of transected musculocutaneous nerve (MCN) with intact ulnar nerve (UN) was performed in a rat model. Collateral sprouts were quantitatively evaluated by counting of motoneurons and DRG neurons following their retrograde labeling by Fluoro-Ruby and Fluoro-Emerald applied to the UN and MCN, respectively. The results suggest a comparable capacity of both intact sensory and motor axons to send collateral sprouts into a denervated nerve stump. The ratio of sensory/motor neurons, the axons of which reinnervated distal MCN stumps, was very similar to that of intact UN (6.500 and 6.747, respectively), but different from intact MCN (5.029). This suggests that the pruning process occurred to balance the collateral sprouts at a ratio of sensory/motor neurons for the donor UN, but not according to the number of sensory and motor bands of Bungner available in the distal stump of the MCN. The present experimental study confirms end-to-side neurorrhaphy as a suitable method of nerve reconstruction.     

半吻合、半埋入法桥接周围神经缺损的实验研究

目的：介绍半吻合,半埋入法用骨骼肌桥接周围神经缺损的新方法。方法：首先于骨骼肌 上在选定肌桥的两端各做一“丁”宁形切口,横切口与肌桥长轴垂直,纵切口则与其平行,深度以能将神经断端埋入为宜,然后,将神经远,近端分别埋入相应的两个纵切口内,神经断端浅部一半的神经外膜与横切口处的肌外膜对齐,并做缘对缘吻合,纵切口处的肌外膜彼此吻合,结果：手术难度降低,时间缩短,吻合牢靠,神经纤维于肌束间隙,外膜下顺利通过肌桥与远端吻合,功能得到恢复,结论：半吻合,半埋入法是用骨骼肌桥接周围神经缺损的理想的新方法。     

神经端侧吻合中外膜对神经再生影响的实验研究

目的 为临床利用端一侧吻合修复周围神经缺损提供相关的实验依据。方法 采用ＳＤ大鼠,左侧胫神经干外膜开窗,将腓总神经远端端一侧吻合至胫神经干上（Ａ组）。右侧胫神经干包饶一开窗的筋膜套管（Ｂ组）。术后１５周分别用快兰（ＦＢ）和核内（ＮＹ）标记胫神经和再生腓总神经,观察背根神经节（ＤＲＧ）的标记细胞并作吻合口处纤维光镜下的直视观察。结果 Ａ组动物其背根神经节有大量快兰标记阳性细胞和核黄标记阳性细胞,但未     

周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的：评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物。 方法：以“神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞”为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章。纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法。 结果：以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程。脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生。人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现。若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物。周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术。各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案。 结论：周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料。脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果。当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的。     

Biodegradable Conduit Small Gap Tubulization for Peripheral Nerve Mutilation: A Substitute for Traditional Epineurial Neurorrhaphy

Nerve regeneration and re-innervation are usually difficult after peripheral nerve injury. Epineurium neurorrhaphy to recover the nerve continuity is the traditional choice of peripheral nerve mutilation without nerve defects, whereas the functional recovery remains quite unsatisfactory. Based on previous research in SD rats and Rhesus Monkeys, a multiple centers clinical trial about biodegradable conduit small gap tubulization for peripheral nerve mutilation to substitute traditional epineurial neurorrhaphy was carried out. Herein, the authors reviewed the literature that focused on peripheral nerve injury and possible clinical application, and confirmed the clinical possibilities of biodegradable conduit small gap tubulization to substitute traditional epineurial neurorrhaphy for peripheral nerve mutilation. The biodegradable conduit small gap tubulization to substitute traditional epineurial neurorrhaphy for peripheral nerve mutilation may be a revolutionary innovation in peripheral nerve injury and repair field.     

Interneuronal signalling is involved in induction of collateral sprouting of nociceptive axons

Collateral sprouting of cutaneous nociceptive axons into the adjacent denervated skin critically depends on the nerve growth factor, presumably originating from the degenerated neural pathways and denervated skin. We hypothesised that the degenerated neural pathways are necessary, but not sufficient, to induce collateral sprouting of nociceptive axons, and, in addition, that the interaction between the injured and non-injured neurones within a dorsal root ganglion can trigger sprouting of nociceptive axons also in the absence of the denervated skin. End-to-side nerve anastomosis, made in female Wistar rats by suturing the end of an excised peroneal nerve segment to the side of the intact sural nerve, was used as a model for sprouting which allowed us to study the putative induction mechanisms separately. If the nerves adjacent to the sural nerve were transected concomitantly with the coaptation of the end-to-side anastomosis, robust nociceptive axon sprouting into the anastomosed nerve segment was observed by the nerve pinch test and counting of myelinated axons. Collateral sprouting did not occur, however, either if the cells in the anastomosed nerve segment were killed by freezing and thawing, or if the adjacent nerves had not been injured. However, if the ipsilateral dorsal cutaneous nerves, having their neurones in the same dorsal root ganglia as the sural nerve, were transected, but no other nerves were injured, then the sural nerve axons sprouted in abundance through the anastomosis even in the absence of denervated skin around the sural nerve terminals.From these results we suggest that cells (probably proliferating Schwann cells) in the degenerated neural pathways are necessary but not sufficient to induce collateral sprouting of nociceptive axons, and that interactions between the injured and non-injured neurones within the dorsal root ganglion (i.e. direct or indirect interneuronal signalling) are important in this regard.