基于NLRP3炎症小体探讨中药抗炎作用的研究现状

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合体,是人体组织受损后构成局部炎性微环境复杂体系的重要成分。当炎症小体被激活后诱导胱天蛋白酶-1(caspase-1)的活化,介导促炎细胞因子的成熟及分泌,如白细胞介素(IL)-1β和IL-18,并诱导细胞的焦亡,在调节宿主对病原体感染的免疫应答和细胞损伤的组织修复中发挥着重要作用。由NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)和衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)组成的NLRP3炎症体是目前研究的最为深入和广泛的炎症小体类型,在炎症调节过程中起着至关重要的作用。当NLRP3炎症小体被激活后,产生和释放炎症介质,参与多种炎症疾病的发生与发展。中医药能够通过抑制NLRP3炎症小体,改善多种疾病的病理状态,发挥防治多种炎症疾病的作用,包括心血管系统疾病、关节炎症、糖尿病等。本文系统性地梳理了NLRP3炎症小体在多种炎症疾病中的作用机制,并总结了中药复方、中药单体及中药提取物作用于NLRP3炎症小体治疗炎症疾病的最新研究报道,以期为多种炎症疾病的发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路。     

NLRP3炎性小体与2型糖尿病发病机制

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体是一种蛋白复合物,可以识别细菌、病毒、病原体及其产生的毒素,也可以识别具有晶体特征的尿酸盐晶体、胆固醇结晶和神经酰胺等。NLRP3炎性小体帮助机体抵抗病原微生物的侵入,同时还参与多种炎性相关疾病的发生、发展,例如糖尿病、动脉粥样硬化和痛风等。本文对NLRP3炎性小体及其与2型糖尿病相关研究进行综述。     

NLRP3炎症小体在器官纤维化中的作用及研究进展

<正>纤维化(fibrosis)可发生于多种器官,主要由外界因素或内源性免疫因素刺激下引起的,表现为器官组织内纤维结缔组织增多,实质细胞减少,可破坏器官的结构和功能。感染、自身免疫反应、毒素、辐射和机械损伤等损伤组织后,组织会进行自我修复。如果修复异常,正常组织发生不可逆的纤维化改变,影响器官的结构和功能,使患者致残甚至死亡。     

基于NLRP 3炎症小体信号通路探讨盐酸小檗碱对三叉神经痛大鼠的影响

目的:探讨盐酸小檗碱对三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)大鼠模型中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的影响以及对TN模型大鼠的保护作用.方法:采用眶下神经缩窄术制备TN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组和盐酸小檗碱低、中及高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg及100...     

NLRP3炎性小体与抗肿瘤免疫作用研究进展

越来越多的研究表明, NOD样受体蛋白3 (NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎性小体已成为炎症反应和保护性免疫的调节因子,其组装和激活与抗肿瘤免疫的效果密切相关。由于细胞类型和所受刺激的不同, NLRP3炎性小体的激活可诱导免疫细胞处于极化、过度活跃状态或发生焦亡,释放白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-18,导致级联免疫或炎症反应,其在肿瘤免疫中的作用受到了广泛关注。本综述汇总了NLRP3炎性小体通过诱导肿瘤细胞焦亡、树突状细胞(dendritic cells, DCs)发生焦亡或过度活跃状态,以及诱导巨噬细胞发生焦亡和极化,增强CD8⁺T细胞介导的抗肿瘤免疫作用的机制。NLRP3炎性小体的激活在肿瘤细胞和免疫细胞中的不同抗肿瘤免疫作用为未来研究提供了新方向,并且可能影响下一代免疫治疗的发展。     

大黄素甲醚对酒精性肝纤维化小鼠NLRP3信号通路及肠道菌群的影响

<正>酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌^[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程,可通过治疗发生逆转。随着人类微生物基因组计划的进展,肠道微生态与炎性肠病、代谢性疾病等都互相影响,且与肝脏疾病之间的相互作用更加密切^[2]。大黄素甲醚(physcion,PHY)是蒽醌类化合物,这种化合物能在蓼科的大黄和豆科的决明子中提炼出,具有抗炎、抗氧化和抗癌等功效^[3]。本研究团队在前期实验中发现,PHY可通过沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)-AMP依赖的蛋白激酶(adenosine5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK)信号路径,从而减轻酒精引发的肝脏损害^[2],此外,SIRT1/AMPK和N...     

扶正养肝合剂抑制NLRP3炎症小体活化缓解肝损伤作用

本研究采用痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes, P. acnes)和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠急性肝损伤模型,研究扶正养肝合剂(Fuzheng Yanggan Fomula, FYF)缓解急性肝损伤的作用及机制。通过建立P. acnes/LPS小鼠急性肝损伤模型,考察FYF对小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)含量,以及肝组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)、抗氧化能力指数(oxygen radical absorbance capacity, ORAC)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平;应用免疫印迹法检测肝脏Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体相关通路中NLRP3蛋白、半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated...     

黄芩素调控NLRP3炎性小体对痤疮的保护作用

目的 探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法 用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl),模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、高剂量实验组(痤疮模型大鼠分别灌胃25、50和100 mg·kg^-1的黄芩素),阳性对照组(痤疮模型大鼠灌胃3.125 mg·kg^-1异维A酸),每组10只。观察大鼠耳郭形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症水平,用苏木精-伊红染色检测大鼠耳郭组织病理学变化,用蛋白质印迹法检测耳郭组织蛋白表达水平。结果 药物处理后,对照组、模型组、高剂量实验组和阳性对照组的耳郭厚度分别为(0.42±0.05)、(0.75±0.10)、(0.49±0.05)和(0.50±0.05)mm,血清中肿瘤坏死因子-α含量分别为(20.46±2.13)、(62.32±5.47)、(23.27±2.26)和(25.41±2.28)pg·mL^-1,白细胞介素-1β含量分别为(11.38±1.26)、(...     

小檗碱调控NLRP3炎症小体对TGF-β1诱导HK-2细胞转分化的影响

摘要：目的:探讨小檗碱（BBR）调控NLRP3炎症小体对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的影响。方法:计算机分子对接预测BBR与NLRP3炎症小体的结合情况;采用CCK8法检测不同浓度的BBR对HK-2细胞增殖的影响;将HK-2细胞分为正常组、模型组和小檗碱低、中、高剂量组(10,25,50μmol·L-1),小檗碱预孵18 h后加入TGF-β1刺激48 h,镜下观察各组细胞形态;采用Western blotting法检测E-钙粘蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）的表达; caspase-1活性检测试剂盒检测caspase-1的酶活力;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）的含量。结果:分子对接显示BBR与NLRP3、pro-caspase-1存在结合,可靠性较高。与正常组比较,BBR对HK-2细胞的增殖呈浓度和时间依赖性抑制（P<0.05）。与模型组比较,BBR(10,25,50μmol·L-1)可改善HK-2细胞形态,使其趋向椭圆形;上调E-cadherin蛋白和下调α-SMA、NLRP3及caspase-1蛋白的表达（P<0.05）;并可降低caspase-1的酶活力、减少IL-1β的分泌（P<0.05）。结论:BBR能改善TGF-β1诱导HK-2细胞的转分化,可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关。     

纤维状α-突触核蛋白聚集体激活NLRP3炎症小体的机制研究

目的 探索纤维状α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集体激活NLRP3炎症小体诱导神经炎症的机制。方法 构建纤维状α-synuclein聚集体,采用纤维状α-synuclein聚集体刺激BV-2小胶质细胞,检测白介素（IL）-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等相关炎症因子和NLRP3、caspase-1、ASC等蛋白的表达和mRNA水平评价NLRP3炎症小体激活;采用乳酸脱氢酶释放（LDH）实验检测细胞焦亡的发生。机制研究部分,检测Toll样受体（TLR）2和TLR4的激活,并分别加入TLR2和TLR4抑制剂C29和TAK-242检测对纤维状α-synuclein聚集体诱导的NLRP3炎症小体激活的影响及核转录因子-κB(NF-κB)的入核情况。结果 Westernblot和硫黄素T染色实验结果显示,纤维状α-synuclein聚集体成功制备。纤维状α-synuclein聚集体刺激BV-2小胶质细胞24 h后可激活NLRP3炎症小体,表现为IL-1β释放增加,相关蛋白NLRP3、caspase-1表达升高,N LR P3、ASC和I L-1β的m R NA...     

NOD样受体家族3基因敲除对改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤及脂代谢的影响

目的 探讨NOD样受体家族3(NLRP3)基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的脂肪代谢影响及其可能的作用机制.方法 小鼠普通饲料喂养作为对照组,高脂饲料喂养建立脂肪性肝炎模型作为模型组,选纯合子NLRP3-/-小鼠高脂饲料喂养作为实验组,干预20周.分析小鼠体重、肝指数、脂肪指数差异;以苏木精-伊红(HE)染...     

NLRP3炎症小体抑制剂N14对小鼠痛风性关节炎的治疗作用

探讨Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体抑制剂N14对尿酸钠(mono sodium urate, MSU)晶体诱导的痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)小鼠的治疗作用。首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8, CCK-8)法检测N14对小鼠单核巨噬细胞J774A.1活力的影响;利用免疫印迹法(Western blot)检测N14对细胞上清中成熟的白介素1β (interleukin 1β, IL-1β)、胱天蛋白酶-1 (cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)活化物caspase-1 p20及细胞裂解液中NLRP3、pro-caspase-1和pro-IL-1β表达的影响。通过MSU诱导的小鼠痛风性关节炎模型,检测痛风性关节炎小鼠的红、肿、热、痛反应;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色进行小鼠足部病理学检测;应用免疫印迹法检测小鼠足部组织中NLRP3、pro-caspase-1和...     

肠道疾病中胆汁酸及其受体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展

胆汁酸作为一种重要的内源性信号分子,参与机体代谢、免疫和炎症等多种生理病理过程,对维持肠道的正常生理功能具有重要作用。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是一种模式识别受体,可通过识别病原体相关分子模式或危险相关分子模式,感知外源性微生物或来自损伤、死亡细胞的内源性危险信号,从而调节肠道免疫进程。研究表明,胆汁酸与NLRP3炎症小体之间存在多种调控模式,共同参与肠道稳态维持和疾病调节。基于国内外现有相关研究综述了肠道疾病中胆汁酸及其受体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化相关细胞中作用的研究进展

炎症小体是一种调控IL-1β产生的大分子多蛋白复合体,在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变发生发展中发挥重要作用。NLRP3炎症小体是目前研究最为深入和广泛的炎症小体类型。该文主要通过总结AS相关细胞(内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞)与NLRP3炎症小体之间的关系来探讨NLRP3炎症小体在AS病变发生发展中的作用。     

NOD样受体蛋白 3炎症小体在多柔比星诱导心脏毒性中的意义

晚期肿瘤病人的生命周期因新药的出现不断延长,同时,抗肿瘤药物所致的毒副作用也受到重视。多柔比星( DOX)作为强大的广谱抗肿瘤药物虽极大地延长了肿瘤病人的生存周期,但其诱导的剂量相关性的心脏毒性限制了其临床应用。 NOD样受体蛋白 3(NLRP3)炎症小体在 DOX诱导的心脏毒性( DIC)的炎症过程发挥着重要作用,且一些炎症小体抑制剂还可减轻 DIC。该文根据近 5年的最新进展,围绕 NLRP3炎症小体参与 DIC的作用及机制等做一归纳、总结。     

基于NLRP3炎症小体研究降脂理肝汤治疗T2DM合并NAFLD的疗效及机制

基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor, pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体研究降脂理肝汤治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的疗效及机制。选择2018年1月～2020年8月期间本院收治的204例初诊2型糖尿病合并NAFLD患者,随机分为联合治疗组(n=102)和对照组(n=102)。对照组口服盐酸二甲双胍片,500 mg/次,3次/d,联合治疗组在对照组基础上加用降脂理肝汤,1剂/d,两组均连续治疗3个月。比较两组的临床疗效,治疗前后检测空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG)、空腹血胰岛素(Fasting blood insulin, F-Ins)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、总...     

NLRP3炎性小体在抑郁症中应用的研究进展

抑郁症是一种多因素引起的进展性情绪障碍,机制较为复杂.近年来,细胞因子学说受到越来越多学者的关注,抗炎治疗也逐渐成为抑郁症防治新的研究方向,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体是目前研究的较为深入的炎性小体之一.该文就核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在抑郁症中应用的现有进展进行了综述.     

NLRP3和TLR4调控的细胞焦亡在痛风性关节炎中的作用

细胞焦亡是一种强烈促炎性的程序性细胞死亡过程,由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)介导,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和Toll样受体蛋白4(TLR4)信号通路共同调控,其在痛风性关节炎发病过程中扮演了重要角色.本文对痛风性关节炎中细胞焦亡的调控机制进行系统阐述,为新药研究提供方向.     

NLRP3炎症小体激活及调节机制的研究进展

炎症小体是一种由Nod样受体(NLR)家族成员与PYHIN (pyrin and HIN domain)家族成员组成的胞浆多蛋白复合物,能被多种病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活。炎症小体的功能是激活半胱天冬酶1(Caspase-1),进而引起促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的成熟和分泌,并诱导细胞焦亡。NLR家族蛋白3(NLRP3)炎症小体是由NLRP3、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1组成的大分子多蛋白复合体。与其他炎症小体不同,NLRP3炎症小体可以被多种刺激物活化,包括微生物组分和内源性分子。NLRP3炎症小体在免疫系统和人类疾病中的重要性显而易见,但其激活及调节的机制仍不清楚。在此,主要对NLRP3炎症小体活化和调节的机制进行综述。