缺血性脑损伤大鼠海马皮层递质氨基酸变化的研究

目的　建立高效液相色谱分析法 ,研究缺血性脑损伤大鼠海马皮层递质氨基酸的变化。方法　用邻苯二甲醛 β 巯基乙醇柱前衍生 ,反相程序洗脱 ,荧光检测分析实验动物脑组织中的海马、皮层递质氨基酸即氨基丁酸 (GABA)、天门冬氨酸 (Asp)、谷氨酸 (Glu)、牛磺酸 (Tau)、甘氨酸 (Gly)的含量。 结果　该方法在 5 0 pmol～ 2nmol/L范围内具有良好的线性 ,线性相关系数平均为 0 .9997,平均回收率在 87.75 %～ 10 8 5 3 %之间 ,峰面积变异系数小于 4 73 %。缺血脑损伤大鼠皮层海马脑区的兴奋性氨基酸明显高于正常对照组。结论　为目前缺血性脑损伤功能障碍机理及健脑中药的药理研究提供了快速分析手段。为从神经生化角度揭示多发梗塞性痴呆的发生机制提供了有意义的线索和依据。     

利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外及兔肝癌模型中缓释效果的研究北大核心CSCD

目的探讨利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外缓释效果,及兔VX2肝癌模型经肝动脉化疗栓塞中利多卡因与碘油乳化后,肝癌组织中利多卡因的动态分布情况。方法采用W/O法对利多卡因-表柔比星乳剂进行体外理化实验,并在72 h内测定利多卡因-表柔比星-碘油乳剂的累积缓释量。随机选取48只新西兰白兔,超声引导下经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型,分为实验组和对照组,每组24只,实验组以利多卡因-表柔比星-碘油混合乳剂进行栓塞,对照组先予以动脉内灌注利多卡因,再以表柔比星-碘油混合乳剂行栓塞,分别于术后的0.5、1、4、8、24、48、96、144 h时间点处死实验组及对照组各3只兔子,取肝癌组织,经UPLC-MS/MS测定癌组织中利多卡因药物浓度,通过Graphpad软件拟合肝癌组织中的利多卡因药物浓度随时间变化曲线。采用独立样本t检验比较TACE中利多卡因油包水技术和单纯灌注后肝癌组织中利多卡因的动态变化情况。结果体外实验中,利多卡因-表柔比星-碘油乳剂0~72 h内利多卡因浓度达到T50%约需30 min。24 h内利多卡因释放量超过80%。动物实验中,VX2肝癌模型建模成功率和TACE术成功率均为100%。与对照组相比,实验组兔肝癌组织中利多卡因的药物浓度量显著增加、清除显著降低,肿瘤组织内的利多卡因停留时间延长。结论利多卡因-表柔比星-碘油乳剂对利多卡因具有缓释作用,利多卡因与碘油乳化后经TACE治疗可增加各时间段组织中利多卡因的浓度,验证了利多卡因混合碘油后在肝脏内血管具有缓慢释放的效果。     

HPLC测定血浆和脑组织中文拉法辛的浓度

目的:建立测定血浆和脑组织中文拉法辛的方法.方法:血浆和脑组织样品均用液-液萃取法,正己烷:异戊醇(99:1)萃取.色谱柱Agilent Zorbax Eclipse×DB-C8(4.6 mm× 150 mm,5 μm),流动相以乙腈:磷酸钾缓冲液(25:75);流速1.4 ml/min;室温;进样量20 μl;检测波长229 nm.结果:在0.25～32.00 μg/ml范围内,血浆中文拉法辛浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);在0.05～6.40 μg/ml,脑组织中文拉法辛浓度与峰面积也呈良好的线性关系(r=0.9994).血浆回收率为89.4%,血浆中文拉法辛浓度在0.5,4.0,32.0 μg/ml的日内变异系数(SD)分别为3.7%～5.5%,1.6%～5.2%和4.2%～5.7%,日间SD分别为6.5%,5.0%和2.0%,最低检测浓度为0.15 μg/ml.脑匀浆回收率是93.3%,脑匀浆文拉法辛浓度在0.5,4.0,32.0 μg/ml的日内SD分别为2.2%～3.4%,1.3%～6.0%和0.6%～3.4%,日间SD分别为4.1%,3.4%和5.6%,最低检测线为0.25 μg/ml.结论:建立了文拉法辛在血浆和脑组织中的高效液相色谱分离测定方法.该方法准确、重复性好、选择性强,适用于大鼠体内药代动力学研究和脑组织中药物浓度的测定.