烟酰胺磷酸核糖转移酶与妇产科疾病

烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）是一种结构高度保守的细胞因子,在最初克隆后近十年中Nampt并未引起关注。自2005年后,越来越多的研究发现,Nampt具有很多功能,其不仅是一种能模拟胰岛素作用的肽类激素,还是一种具有多种生物效应的脂肪因子。Nampt还具有酶的活性,参与细胞多种功能的调控,并与人类多种疾病和病理状态的发生有密切的关系,因而引起高度关注。就Nampt的特点及其与妇产科疾病的关系综述。     

谷胱甘肽S-转移酶P1启动子调控胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体内杀伤作用

卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，化疗药物顺铂作为卵巢肿瘤治疗的一线药物，价格低廉，疗效较好。但是，对顺铂存在耐药是卵巢癌治疗中的主要障碍，对晚期患者即使给予标准化化疗，也不能明显延长其生存时间，5年生存率低于30％。谷胱甘肽S-转移酶(glutathion Stransferases，GSTs)是一个多功能同工酶家族，与多种细胞内毒性复合物的毒性解除作用有关。在卵巢肿瘤细胞株的     

mdr1启动子调控胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌裸鼠耐药移植瘤的抑制作用

目的:观察人多药耐药基因mdrl启动子调控的胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合自杀基因(CD::upp)对紫杉醇耐药卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及对荷瘤裸鼠生存时间的影响。方法:建立卵巢癌耐药及非耐药细胞的裸鼠模型,将含mdrl-CD::upp的重组腺病毒0．1ml(1×10~9 pfu/ml)注入裸鼠皮下移植瘤体内,腹腔内注射5-氟胞嘧啶(5-FC),观察各组裸鼠肿瘤生长速度及存活时间。结果:实验组裸鼠移植瘤明显受到抑制,与对照组的差异有统计学意义(P＜0．05)。实验组荷瘤裸鼠的生存时间明显延长,对照组在69天内全部死亡,差异有统计学意义(P＜0．001)。结论:mdrl启动子调控的CD::upp基因能特异性地抑制卵巢癌裸鼠耐药移植瘤的生长并延长生存时间。     

谷胱甘肽-S-转移酶P1启动子调控的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体外杀伤作用

目的　观察谷胱甘肽 S 转移酶P1(GSTP1)启动子调控的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因 (CD UPP ,即自杀基因 )表达的腺病毒载体 ,对卵巢癌顺铂耐药细胞的体外杀伤作用。方法　采用细菌内同源重组法构建腺病毒载体 ,设立卵巢癌顺铂敏感细胞株A2 780和以其诱导的耐药细胞株A2 780 /DDP ,在体外用重组腺病毒转染两组细胞并联合应用前药 5 氟胞嘧啶 (5 FC) ,观察两组卵巢癌细胞对 5 FC的敏感性。将CD UPP阳性和CK UPP阴性的A2 780 /DDP细胞按不同比例混合后给予 5 FC ,观察 5 FC对混合细胞的杀伤作用。结果　当重组腺病毒滴度为 10 0感染复数(MOI)、5 FC浓度为 2 5 0 μg/ml时 ,对顺铂耐药的A2 780 /DDP细胞的存活率为 (3 6± 1 0 ) % ,对顺铂敏感的A2 780细胞的存活率为 (76 5± 2 8) % ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。此外 ,2 0 ? UPP阳性A2 780 /DDP细胞 ,即可引起 80 3%的混合细胞死亡 ,CD UPP / 5 FC系统表现出明显的旁观者效应。结论　由腺病毒介导的含有GSTP1调控的CD UPP/ 5 FC系统 ,对卵巢癌顺铂耐药细胞具有特异性杀伤作用 ,为临床上克服卵巢癌化疗耐药 ,提供了一条安全、高效的治疗途径。     

内脂素与子痫前期

内脂素(visfatin)是新近发现的一种主要由内脏脂肪细胞分泌的脂肪因子,结构复杂,存在基因多态性,具有调节糖脂代谢作用.内脂索增加胰岛素敏感性、促进血管平滑肌细胞成熟、参与炎症反应及血管生成,与动脉粥样硬化形成及血管内皮细胞受损和功能紊乱密切相关.子痫前期是一种病因不明的病理妊娠,严重危害母要生命,血管内皮细胞损伤...     

Visfatin研究进展

Visfatin是新发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,可结合并激活胰岛素受体的非胰岛素结合部位,激活胰岛素受体信号通路,从而模拟胰岛素作用,降低机体血糖。这一因子还能够促进脂肪组织的分化、合成及积累。Visfatin cDNA序列与前B细胞克隆增强因子(PBEF)相同,Visfatin在细胞内尚发挥尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的作用,通过调节氧化型辅酶Ⅰ(NAD)的生成从而调控Sirt1的活性,参与细胞的增殖、分化及调亡等过程。     

子痫前期患者血清内脂素水平与血脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的：探讨血清内脂素、血脂代谢及胰岛素抵抗与子痫前期发病的关系.方法：选择2010年7月-2011年1月在福建医科大学附属第二医院产检和住院分娩的96例子痫前期妊娠妇女,按病情轻重分为轻度子痫前期组（35例）和重度子痫前期组（61例）;另选同期正常妊娠晚期妇女96例作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测妊娠妇女血清内脂素与胰岛素水平;采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;记录临床相关指标,包括妊娠妇女入院时体质量指数、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血脂和血糖水平等进行相关性分析.结果：①子痫前期组妊娠妇女血清内脂素水平高于对照组,且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（均P＜0.05）.②子痫前期组血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、载脂蛋白B（ApoB）、空腹血清胰岛素（FINS）及HOMA-IR水平均高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）低于对照组（均P＜0.05）.③子痫前期组血清内脂素水平与TG、SBP、DBP及HOMA-IR均呈正相关（P＜0.01）.结论：子痫前期患者血清内脂素表达升高可能与子痫前期的发生、进展相关;血脂代谢异常及胰岛素抵抗与子痫前期患者内脂素表达升高有关,可能参与高内脂素促发子痫前期的发病机制.     

子宫颈癌组织三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感试验及其与耐药蛋白表达的关系

目的探讨三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感试验（ATP-TCA）用于检测宫颈癌组织对化疗药物敏感性的可行性,分析耐药蛋白P糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、胸苷酸合成酶（as）的表达与ATP-TCA结果的关系。方法采用ATP—TCA对35例宫颈癌患者的新鲜癌组织进行体外药物敏感试验,分别检测宫颈癌组织对紫杉醇、顺铂、博来霉素、吉西他滨、5氟尿嘧啶、依立替康6种化疗药物的敏感性;采用免疫组化法检测35例宫颈癌患者癌组织中p-gp、GST-π、TS蛋白的表达;分析ATP-TCA结果与P-gp、GST-π、鸭蛋白表达的关系。结果（1）35份宫颈癌标本中,32份标本成功进行了ATP-TCA检测,ATP—TCA的可评价率为91％。宫颈癌组织对药物的敏感率分别为紫杉醇88％（28／32）、5氟尿嘧啶72％（23／32）、吉西他滨62％（20／32）、顺铂19％（6／32）、博来霉素16％（5／32）、依立替康12％（4／32）。（2）GST-π、鸭蛋白的高表达率[分别为66％（21／32）、44％（14／32）]与宫颈癌组织体外对顺铂、5氟尿嘧啶的耐药有相关性（P=0．011、P=0．022）,P-gp蛋白的阳性表达率[41％（13／32）]与宫颈癌组织体外对紫杉醇、5氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂、依立替康、博来霉素的耐药无相关性（P＞0．05）。结论ATP-TCA可用于宫颈癌患者个体化化疗的药物筛选。GST-π、鸭蛋白可能是预测宫颈癌患者对顺铂、5氟尿嘧啶耐药的标志物。     

葡萄糖醛酸转移酶1A1 G71R突变和葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺陷对新生儿胆红素浓度的影响

目的探讨葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因G71R突变、葡萄糖 6 磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷对新生儿生后前3d胆红素浓度的影响。 方法测定81例新生儿脐血的G6PD活性及G71R基因型，分组比较生后前3d光疗前胆红素值的组间差异。用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交法(ASO)确定G71R基因型。 结果在G71R野生型新生儿中，G6PD缺乏组与G6PD正常组相比，生后前3d胆红素值间无统计学差异。G6PD正常新生儿中,G71R突变纯合子或杂合子的新生儿生后前3d胆红素浓度与G71R正常野生型新生儿相比无统计学差异。G6PD缺陷新生儿中，同时合并有G71R突变纯合子或杂合子的新生儿组生后第2天、第3天胆红素浓度高于G71R正常野生型新生儿组。 结论G6PD缺乏与G71R基因突变并存加重新生儿黄疸程度。     

脂联素和内脂素与胎儿生长发育的关系

目的 探讨脂肪因子--脂联素和内脂素与胎儿生长发育的关系.方法 收集2007年6月至12月北京军区总医院妇产科住院分娩的产妇42例,其中分娩胎儿生长受限(FGR)儿14例(FGR组),分娩巨大儿14例(巨大儿组),分娩出生体重正常新生儿14例(对照组).采用酶联免疫吸附试验(ELISA,双抗体夹心法)检测3组产妇血和新生儿脐血中的脂联素和内脂素的水平,并分析新生儿脐血中脂联素和内脂素水平与产妇血中水平的相关性.结果 (1)FGR组产妇血中内脂素水平为(41.4±5.5)μ/L,明显高于对照组的(34.7±4.9)μ/L和巨大儿组的(37.3±4.4)μ/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);巨大儿组产妇血中脂联索水平为(4.1±1.3)mg/L,显著低于对照组的(6.6±1.5)mg/L和FGR组的(6.4±1.3)mg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).(2)FGR组新生儿脐血中内脂素水平为(58.1±7.6)μ/L,明显高于对照组的(42.6±7.8)μ/L和巨大儿组的(48.5±9.1)μ/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);巨大儿组新生儿脐血中脂联素水平为(6.5±1.3)mg/L,低于对照组的(7.7±1.5)mg/L和FGR组的(7.7±1.0)mg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).(3)脐血中内脂素水平高于产妇血中的水平,两者呈显著正相关关系(r=0.720,P<0.01);脐血中脂联素水平略高于产妇血中的水平,两者无明显相关性(r=0.301,P>0.05).结论 内脂索水平的升高可能与FGR的发生有关,脂联素水平的降低可能与巨大儿的发生有关.     

抗苗勒氏管激素在妇产科领域的研究进展

抗苗勒氏管激素(AMH)属于转化生长因子β超家族,在调节生殖细胞发育和分化中发挥重要作用,本文阐述了AMH与卵巢功能、多囊卵巢综合征(PCOS)、辅助生殖以及肿瘤的关系。研究显示血清AMH水平可以准确反映卵巢储备能力,在辅助生殖中具有重要应用价值,AMH还可以作为诊断多PCOS的指标。近年来越来越多的研究表明血清AMH升高是卵巢癌等肿瘤的标志物,且AMH对卵巢癌等肿瘤的生长、迁移和侵袭有抑制作用,可能成为肿瘤治疗的新药物。AMH在妇产科领域具有广阔的的应用前景。