放射性核素89Sr治疗骨转移癌的新进展

乳腺癌、前列腺癌和肺癌骨转移最常见的症状是骨疼痛。在广泛性骨转移癌出现严重骨疼痛时，那些通常使用的治疗手段即止痛药物、激素、化疗和外照射治疗都不够理想，且均可出现严重副作用或治疗失败。锶放射性同位素（^89Sr）治疗骨转移癌是一种新的治疗方法，也是一种安全有效的方法，较传统治疗方式而言，更能靶向定位于所有受累部位，包括骨扫描及X线片或CT，MRI难以发现的隐匿转移癌灶，选择性病灶摄取使正常组织仅受有限的辐射剂量而治疗效率增高，副作用较小。^89Sr治疗骨转移癌的总有效率大于80％，其对血细胞的抑制作用轻微且是一过性的，短期内能得到恢复。^89Sr加用外放疗或者化疗药物联合治疗，能够显著减轻骨疼痛、降低治疗的副作用，并可抑制病骨病灶继续发展而延长患者的生存期。     

^89Sr治疗乳腺癌转移性骨痛的疗效评价

目的 评价^89SrCl2对乳腺癌转移性骨痛的临床疗效。方法 对86例乳腺癌骨转移患者按体重静脉注射^89SrC1．48－2．22MBq/kg。结果 治疗后骨痛减轻或消失72例,总有效率为83．72％;治疗后骨显像有59．30％（51例）骨转移灶代谢减低。治疗前后ROI比值比较,P＜0．05。治疗后有27．90％（24例）出现Ⅰ-Ⅱ度血液学毒性反应,对心、肝、肾功能几乎没有影响。结论 ^89Sr对缓解乳腺癌骨转移瘤疼痛有较好疗效,并有一定的治疗作用,副作用小,可重复用药。     

~(89)Sr治疗乳腺癌转移性骨痛的疗效评价

目的　评价89SrCl2 对乳腺癌转移性骨痛的临床疗效。方法　对 86例乳腺癌骨转移患者按体重静脉注射89Sr 1.48～ 2 .2 2MBq/kg。结果　治疗后骨痛减轻或消失 72例 ,总有效率为83 72 % ;治疗后骨显像有 5 9.30 % (5 1例 )骨转移灶代谢减低 ,治疗前后ROI比值比较 ,P <0 .0 5。治疗后有 2 7.90 % (2 4例 )出现Ⅰ～Ⅱ度血液学毒性反应 ,对心、肝、肾功能几乎没有影响。结论　89Sr对缓解乳腺癌骨转移瘤疼痛有较好疗效 ,并有一定的治疗作用 ,副作用小 ,可重复用药。     

唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效

目的评估唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效。方法74例前列腺癌骨转移患者按简单随机分组方法分为3组:唑来膦酸联合89Sr治疗组（A组）25例,年龄46~87岁,中位年龄66岁;单独给予唑来膦酸治疗组（B组）25例,年龄43~89岁,中位年龄65岁;单独给予89Sr治疗组（C组）24例,年龄47~85岁,中位年龄66岁。其中,B组和C组为对照组。随访6个月,观察患者骨骼疼痛缓解情况和骨转移病灶数目改善情况。结果3组患者的基线特征相似。治疗后,A组总的疼痛缓解率为88.0%,B组和C组分别为72.0%和79.2%,A组疼痛缓解情况与B组和C组相比差异有统计学意义（χ2=8.959,P < 0.05）。A组骨转移病灶好转率为88.0%,B组和C组分别为44.0%和75.0%,A组病灶好转情况分别与B组、C组相比,差异有统计学意义（χ2=9.096,P < 0.05）。结论唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移较单独给药具有更好的缓解疼痛作用,89Sr治疗可有效减少骨转移病灶,提高患者的生活质量。     

89SrCl联合依班膦酸钠治疗多发性骨转移癌疼痛

目的 观察89SrCl2联合依班膦酸钠治疗多发性骨转移癌疼痛与单独应用依班膦酸钠或89SrCl2治疗的临床疗效。方法84例骨转移癌疼痛患者,分为3个治疗组,其中30例采用89SrCl,联合依班膦酸钠方法,26例采用单纯89SrCl2治疗,28例采用依班膦酸钠治疗。用SPSS13．0统计软件,疗效比较采用行×列表资料的r检验。结果联合治疗组骨痛缓解总有效率为96．6％（29／30）,依班膦酸钠组及89SrCl2治疗组总有效率分别为71．4％（20／28）和73．1％（19／26）。联合用药组与单独用药组治疗后骨痛缓解有效率（X2=7．497）,全身状况Kamofsky评分提高率[80．0％（24／30）与50．0％（14／28）,53．8％（14／26）,X2=35．476]和病灶治疗有效率[47．6％（50／105）与11．2％（11／98）,22．2％（20／90）,X2=6．564]间比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。结论89SrCl2联合依班膦酸钠是治疗骨转移性癌疼痛较为有效和可行的方法。联合用药临床疗效优于单独用药。     

89Sr内照射治疗多发性骨转移癌的疗效分析

目的 评价89Sr内照射治疗多发性骨转移癌的临床疗效。方法 对49例多发性骨转移癌患者进行89Sr内照射治疗,观察止痛效果、生活质量改善情况、血钙及碱性磷酸酶(ALP)变化和毒副反应。结果 89Sr内照射治疗骨痛缓解的总有效率为77．6％,可使患者生活质量明显改善、血钙及ALP降低,且无明显的毒副反应。结论 89Sr内照射治疗多发性骨转移癌有较好疗效。     

氯化锶[89Sr]治疗转移性骨肿瘤致骨髓抑制的相关因素

氯化锶[89Sr]（以下简称“89Sr”）是一种治疗转移性骨肿瘤尤其是全身多发性转移性骨肿瘤的放射性药物,但89Sr致骨髓抑制的不良反应使其临床应用受到了一定的限制。除了89Sr本身的放射生物效应外,89Sr治疗时的骨肿瘤负荷,89Sr治疗前的放疗、化疗以及抗雄激素治疗等都是引起骨髓抑制的重要因素。笔者对89Sr治疗转移性骨肿瘤致骨髓抑制的相关因素进行综述。     

89SrCl2注射液治疗肿瘤骨转移致骨痛的多中心临床研究(Ⅱ)

目的观察成都中核高通同位素股份有限公司自制的^89 SrCl2注射液对前列腺癌、乳腺癌、肺癌等骨转移所致骨痛患者的止痛效果及毒性和不良反应。方法采用多中心、随机、双盲、阳性药物（英国Amersham公司生产的原装Metastron）平行对照试验。5个临床研究中心共对入组的95例原发病灶诊断明确的恶性肿瘤骨转移患者进行了骨痛镇痛治疗。其中A组（对照组）31例，1例失随访，其余男13例，女17例，年龄33～75（56．90±12．08）岁，治疗前骨痛评分为6～9（6．87±1．36）。A组中原发性肺癌7例（23．33％），乳腺癌13例（43．33％），前列腺癌10例（33．33％）；病程0．08～12．25（2．764-3．02）年。资料完整的B组（验证组）64例，其中男32例，女32例，年龄29～75（58．70±11．82）岁，治疗前骨痛评分为6～12（6．81±1．61）。B组中原发性肺癌18例（28．12％），乳腺癌27例（42．19％），前列腺癌19例（29．69％）；病程0．04～26（3．63±4．43）年。所有入选患者均静脉注射同一剂量（148MBq）^89 SrCl2。治疗后观察3个月。有效率=（完全缓解例数＋显效例数）／总例数。统计学处理方法：可比性分析主要采用Fisher确切概率法、CMH检验及t检验等方法；有效性分析采用控制中心效应的CMH方法比较疗效；安全性分析采用Fisher确切概率法。实验室检查主要描述治疗前后正常、异常情况。以上所有的假设检验采用双侧检验，取α=0．05，统计分析软件采用SAS8．2。结果治疗前A，B2组患者间一般资料及体力状况分级、疼痛量表评分、疼痛得分、疼痛部位等指标均具可比性（P均〉0．05）。2组依从性差的发生率及安全性分析结果、合并用药结果差异均无统计学意义（P均〉0．05）。符合方案集（PPS）中，A组有效率为66．67％，B组有效率为71．43％，2组比较差异无统计学意义（P=0．620）；全分析集（FAS）中，A组有效率为66．67％，B组有效率为70．31％，2组比较差异无统计学意义（P=0．700）。2个数据集的结论一致。结论国产^89SrCl：2注射液对肿瘤骨转移所致骨痛有较好的治疗效果，其与Amersham公司生产的原装Metastron等效，且使用安全。     

89Sr对乳腺癌MCF-7细胞周期及基因表达的影响

目的探讨不同放射性浓度的^89Sr对MCF-7细胞周期的影响及其可能机制。方法用不同放射性浓度的^89Sr在体外不同时间培养人高转移性乳腺癌MCF-7细胞，通过普通光学显微镜观察其形态变化；四甲基偶氮唑蓝（MTr）微量酶反应比色法测定经不同放射性浓度（148、296、592、1184和2368Bq／m1）^89Sr诱导不同时间（24、48和72h）后的细胞增殖抑制率；用流式细胞仪分析培养后经不同放射性浓度（370、740、1480、2960、3330、6660和13320kBq／m1）^89Sr诱导24h后细胞周期的变化情况；用免疫组织化学分析p53基因表达情况。结果经不同放射性浓度的^89Sr诱导后，细胞数量减少，形态改变，MCF-7细胞增殖抑制明显，与药物浓度和诱导时间呈正相关，细胞周期出现不同程度和不同时相的阻滞，各时相阻滞情况及百分比与药物浓度相关。在1480～6660kBq／ml范围内p53基因表达增强。结论在148Bq／ml～6660kBq／ml范围内，MCF-7细胞增殖抑制率和细胞周期阻滞与^89Sr的放射性浓度相关，且受p53基因调控。     

骨转移瘤患者 89SrCl2治疗后免疫功能的变化

目的　研究骨转移瘤患者89SrCl2 治疗后免疫功能变化。方法　选择已确诊骨转移瘤经89SrCl2 治疗的患者 4 2例 ,与正常对照组 2 0例比较患者治疗前后T淋巴细胞亚群CD 4、CD 8、CD 4 CD 8值 ,分析治疗有效组和无效组免疫指标及病灶数变化。结果　骨转移瘤患者治疗前各组间免疫学指标差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,对照组与骨转移瘤患者及骨转移瘤患者治疗前后各免疫学指标差异均有显著性 (P <0 0 5 )。治疗后有效组和无效组间各指标差异亦有显著性 (P <0 0 5 )。经89SrCl2治疗 ,4 2例患者中 37例 (88 10 % )免疫功能得到改善 ,以疼痛评分为指标则 4 2例患者中 33例(78 5 7% )有效 ,2 9例 (6 9 0 5 % )病灶数减少。结论　89SrCl2 治疗骨转移瘤有效 ,并可提高免疫功能 ;治疗后免疫指标变化可反映治疗效果。     

国产 89SrCl2治疗肿瘤骨转移灶所致骨痛临床多中心研究

目的　验证上海科兴药业公司提供的89SrCl2 注射液治疗转移性骨肿瘤所致骨痛的疗效。方法　试验采用随机、双盲、阳性药物 (英国Amersham公司生产的Metastron)对照 ,5个中心参加验证。对 90例原发病灶诊断明确的恶性肿瘤骨转移患者进行骨痛镇痛治疗 ,其中资料完整的Ⅰ组(验证组 ) 5 9例 ,Ⅱ组 (对照组 ) 2 9例 ,余 2例患者剔除。Ⅰ组中男 30例 ,女 2 9例 ,年龄 2 5～ 80 (5 9 95±13 80 )岁 ;原发性恶性肿瘤肺癌 2 1例 ,乳腺癌 2 4例 ,前列腺癌 12例 ,胃癌、肝癌各 1例 ;治疗前骨痛评分为 6～ 12 (7 5 9± 1 5 9)。Ⅱ组中男 11例 ,女 18例 ,年龄 35～ 91(5 8 93± 14 6 0 )岁 ;原发性恶性肿瘤肺癌 10例 ,乳腺癌 12例 ,前列腺癌 6例 ,胃癌 1例 ;治疗前骨痛评分为 6～ 9(7 14± 1 4 6 )。入选患者均以 14 8MBq静脉注射给药 ,疼痛得分大于 6 ,体力状况评分平均≤ 70分 ,患者预期生存期至少大于3个月。全身99Tcm 亚甲基二膦酸盐 (MDP)骨显像示多发骨骼放射性浓聚灶 ,并经实验室及其他影像学检查证实。治疗后观察 3个月。结果　Ⅰ组镇痛有效率为 6 2 71% (37 5 9例 ) ;其中无效占 15 2 4 %(9 5 9例 ) ,好转占 2 2 0 3% (13 5 9例 ) ,显效占 5 5 93% (33 5 9例 ) ,完全缓解占 6 78% (4 5 9例 )。Ⅱ组镇     

89Sr治疗老年患者前列腺癌骨转移骨痛的临床观察

目的 评价89^SrCl2对老年患者前列腺癌骨转移伴骨痛的临床疗效及不良反应.方法 对外科去势治疗术后的老年患者前列腺癌骨转移伴有不同程度骨痛患者48例,使用89^SrCl2静脉注射治疗,观察其镇痛效果、骨转移灶的变化、前列腺特异性抗原（PSA）及不良反应等.结果 48例患者接受89^Sr治疗后,止痛的总有效率达89.6%,无效10.4%,骨转移灶有明显减少.对PSA有不同程度的下降.所有治疗者均未发现严重的不良反应和毒副作用.结论 89^SrCl2对去势治疗术后的老年患者前列腺癌骨转移骨痛的临床止痛疗效明显,特别是对多发骨转移癌伴骨痛患者是一种有效的治疗方法.     

复方苦参注射液联合89Sr治疗骨转移瘤的临床研究

目的:分析复方苦参注射液联合⁸⁹Sr治疗骨转移瘤的有效率和安全性。方法:将84例骨转移瘤患者随机均分为研究组和对照组各42例,研究组采用复方苦参注射液和⁸⁹Sr联合治疗,对照组单用⁸⁹Sr治疗;治疗2个疗程后比较2组的止痛总有效率、止痛起效时间、骨转移灶改善情况、生活质量改善情况和安全性。结果:研究组止痛总有效率为80.95%(34/42),显著高于对照组的66.67%(28/42)(P=0.028),且研究组止痛起效更快[(4.45±1.27)d vs.(7.23±2.05)d,P=0.015];研究组骨转移灶改善率为90.48%(38/42),显著性高于对照组的71.43%(30/42)(P=0.012);研究组生活质量改善率为90.48%(38/42),显著高于对照组的76.19%(32/42)(P=0.031);2组治疗过程中出现的血液毒性比较差异无统计学意义(P=0.574)。结论:复方苦参注射液可增强⁸⁹Sr治疗骨转移瘤的止痛总有效率,提高骨转移灶改善率,改善患者生活质量,且安全性良好,值得临床推广应用。     

89SrCl2与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的 对比研究89SrCl2和153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)治疗骨转移癌疗效.方法 120例骨转移患者随机分为89SrCl2治疗组和153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,89SrCl2剂量为1.11～2.22 MBq/Kg,153Sm-EDTMP剂量为25.9～37.0 MBq/kg,3～6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析.结果 89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92.8%、69.6%、23.3%、7.2%;153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94.2%、66.7%、27.5%、5.8%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.98,P>0.05);89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级(变淡,缩小或消失,无新增病灶出现)为56.5%,153Sm-EDTMP组为54.9%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.81,P>0.05);骨髓抑制情况(白细胞和血小板中任一项降低)分别为40.8%和59.2%,两组比较的差异有统计学意义(X2=7.45,P<0.05).结论 153Sm-EDTMP和89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物.89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物.     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。