治疗注意缺陷障碍的新药——托莫西汀

盐酸托莫西汀(简称托莫西汀)是获美国食品药品管理局批准不久的新药，用于治疗儿童、青少年和成人注意缺陷障碍(ADHD)。其可能的作用机制是阻断突触前膜去甲。肾上腺素转运体。迄今为止，托莫西汀已经在2500多名ADHD儿童和青少年以及350多名ADHD成人患者中进行了安慰剂对照研究和开放性研究，其在缓解ADHD症状方面均明显优于安慰剂，并且有很好的安全性和耐受性。     

儿童神经发育障碍疾病研究进展

托莫西汀是第一种用于治疗儿童和成人注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder,ADHD）的非兴奋剂药物,其安全性和有效性在儿科人群中表现出显著的差异性。该文首先从托莫西汀主要代谢酶CYP2D6基因多态性方面综述了影响托莫西汀药代动力学的遗传因素。同时,从治疗药物监测角度,总结了已有研究提出的托莫西汀在ADHD患儿中的有效浓度参考范围。总体而言,托莫西汀血药浓度峰值与临床疗效之间存在相关性,但缺乏中国儿童人群数据。因此,建立托莫西汀暴露的临床相关指标,定义中国ADHD患儿的有效治疗范围,结合CYP2D6基因分型,为托莫西汀的精准用药提供支持十分必要。     

托莫西汀和哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍的疗效和安全性比较

目的 比较托莫西汀和哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿的疗效和安全性.方法 第二军医大学长征医院儿科收治的46例ADHD患儿,采用双盲对照方法,托莫西汀和哌甲酯治疗组各23例,均接受8周的托莫西汀或哌甲酯治疗.观察治疗前后ADHD患儿ADHD父母评定量表第4版(ADHDRS-IV-Parent:Inv)评分所获得的有效率、总分、分量表分、Conners简式父母评定量表修订版分量表分及临床总体印象-总体严重度量表严重程度评分.结果 托莫西汀组和哌甲酯组的治疗有效率分别为91.3%和100.0%(P>0.05).治疗后两组各量表评分均低于治疗前.治疗中无严重副反应发生,托莫西汀组的最终治疗剂量为1.33 mg/(kg·d).两组较常见的副反应有食欲下降、嗜睡、发热、腹痛、咳嗽等.与哌甲酯相比,托莫西汀组嗜睡较多.结论 托莫西汀治疗ADHD患儿效果好,副反应少,耐受性好,改善ADHD症状的疗效与哌甲酯相当.     

盐酸托莫西汀治疗共患抽动障碍的注意缺陷多动障碍的临床疗效

目的 探讨盐酸托莫西汀治疗共患抽动障碍的注意缺陷多动障碍(ADHD)的临床疗效.方法 对符合美国<精神障碍诊断与统计手册>中ADHD和抽动障碍诊断标准的儿童予系统的盐酸托莫西汀治疗,逐渐滴定至最适剂量.盐酸托莫西汀胶囊每日晨单次服用.以家长填写的ADHD评定量表为主要疗效评价指标评定注意缺陷多动症状;以耶鲁综合抽动严重程度量表评定抽动症状.结果 本研究完成系统盐酸托莫西汀滴定的ADHD患儿20例,注意缺陷型10例,混合型9例,多动冲动型1例.男17例,女3例;年龄(7.58～17.0)(10.55±2.58)岁.完成剂量滴定患儿的最后剂量为(1.19±0.21) mg/(kg*d).ADHD总分治疗前为(31.10±8.52)分,治疗后为(12.65±9.08)分;注意缺陷评分治疗前为(17.60±3.09)分,治疗后为(7.45±4.75)分;多动冲动评分:治疗前为13.0分,治疗后为3.0分.治疗后家长ADHD症状评定量表总分及分量表分较治疗前均显著下降(P＜0.001).治疗后抽动总分9.0分,运动抽动分(8.15±5.29)分,发声抽动分0分;治疗前抽动总分32.5分,运动抽动分(30.0±16.93)分,发声抽动分7.0分.治疗后运动抽动及发声抽动的数量、频度、强度和复杂性均较治疗前显著减少(Pa＜0.05).结论 盐酸托莫西汀治疗共患抽动障碍的ADHD患儿的多动冲动、注意力缺陷、运动抽动、发声抽动均有明显疗效.     

托莫西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍对心血管系统的影响

目的 观察托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)对患儿心血管系统的影响.方法 采用随机双盲对照方法,将46例门诊ADHD患儿分为托莫西汀治疗组和哌甲酯治疗组各23例.所有患儿均接受8周的治疗,其中托莫西汀剂量为0.8 mg/(kg·d)至1.8 mg/(kg·d),每日1次口服,哌甲酯剂量为0.2mg/(kg·d)至0.6mg/(kg·d),每日2次口服.观察患儿治疗后不良反应、心血管体征和心电图.结果 治疗中患儿无心血管系统症状出现,体检发现心率增快和血压升高,心电图提示RR间期缩短,QT间期均缩短.两组之间差异均无统计学意义,经Fridericia校正后QT间期与基线差异均无统计学意义.结论 托莫西汀治疗ADHD患儿不良反应少,耐受性好,对心血管系统的影响较小.     

托莫西汀在注意缺陷多动障碍儿童中的应用

非中枢神经兴奋剂托莫西汀在国内的上市,为注意缺陷多动障碍(ADHD)的药物治疗提供了新的选择.托莫西汀是去甲肾上腺素递质再摄取抑制剂,能选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运蛋白,增强去甲肾上腺索的翻转效应,延长在突触裂隙释放的去甲肾上腺素的活性,从而达到改善ADHD患者的症状.与中枢神经兴奋剂哌甲酯相比,因其并不影响多巴胺神经递质的浓度,故不致诱导抽动或加重运动障碍,因而更适宜ADHD合并抽动障碍的患儿选用.文章还就托莫西汀治疗ADHD的适应证、用药剂鼍调整方法以及不良反应和疗效评估等问题作了概述.     

注意缺陷多动障碍的非中枢兴奋治疗药物

中枢兴奋剂是目前临床治疗注意缺陷多动障(ADHD)的首选药物,临床有效率达80%左右,但仍有相当一部分患者对中枢兴奋剂治疗无效,或不能耐受其不良反应,开发应用非中枢兴奋剂药物成为近年来研究的热点.托莫西汀是唯一获美国FDA批准的非中枢兴奋药物,对儿童和成人患者的各种ADHD核心症状均有显著疗效,在国外已成为ADHD的一线治疗药物;抗抑郁药(丙米嗪、去甲丙米嗪、安非他酮、瑞波西汀、文拉法辛等)和α2肾上腺素能受体激动剂(可乐定和胍法辛)证明对ADHD治疗有效,但其短期和长期安全性和疗效仍有待进一步的对照研究;其他非中枢兴奋剂司来吉兰、莫达非尼等作为潜在治疗儿童ADHD安全有效的新药,正受到研究人员的关注.     

盐酸托莫西汀治疗大年龄抽动障碍患儿的临床分析

儿童抽动障碍（tic disorder, TD）是起病于儿童和青少年时期的一种神经精神疾病，主要表现为不自主、反复、快速的一个部位或多部位肌肉运动抽动或发声抽动，TD患儿常伴有诸多心理行为障碍，如注意缺陷多动障碍（ADHD）、强迫障碍（OCD）、睡眠障碍及情绪障碍等[1-4]。随着TD患儿年龄的增大，大部分患儿病情逐渐好转，但仍有部分患儿病情顽固，症状长期存在，对患儿的自尊产生很大的影响，同时也对其学习、社会心理等方面造成不良影响。目前TD临床上多用氟哌啶醇、硫必利等抗精神类药物治疗，但通常药物不良反应较大，因此患儿服药的依从性较差，导致最终的疗效欠佳。近年来有学者报告采用盐酸托莫西汀治疗TD患儿有一定的效果，不良反应少[5-6]。但盐酸托莫西汀治疗TD患儿的疗效报道在国内还并不多见，且既往研究之研究对象的年龄范围大（7~17岁），本研究特别针对大年龄患儿（10~18岁）进行观察分析，探讨盐酸托莫西汀对大龄TD患儿的治疗效果及不良反应，对大年龄TD患儿的治疗具有参考性。     

注意缺陷多动障碍患儿药物治疗前后microRNA表达量与临床症状的关系

目的 探讨注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童药物治疗前后microRNA表达量与临床症状的关系。方法 选取2017年5月至2018年10月初诊为ADHD儿童80例为研究对象,将愿意接受药物治疗的儿童随机分为盐酸哌甲酯治疗组（n=31）和盐酸托莫西汀治疗组（n=33）,不愿接受治疗的作为未治疗组（n=16）,随访中盐酸哌甲酯组脱落10例,盐酸托莫西汀组脱落13例。另随机选取同时期行健康体检儿童60例作为健康对照组。ADHD儿童在首诊、随访3个月、6个月时进行SNAP-V评分,并采集ADHD及健康对照组儿童血清样本以荧光定量PCR法检测miR-4655-3p和miR-7641的相对表达量。结果 重复测量方差分析结果显示,注意力不足症状SNAP-V评分在两治疗组和未治疗组中,以及两种miRNA相对表达量在两治疗组和健康对照组中均存在分组与时间因素差异,且分组与时间因素均存在交互作用（P < 0.05）。多动冲动症状SNAP-V评分在两治疗组和未治疗组中存在时间因素差异（P < 0.05）,而分组因素差异无统计学意义,且时间因素与分组因素无交互作用（P > 0.05）。经药物治疗的ADHD儿童注意力不足症状SNAP-V评分与miRNA-4655-3p和miRNA-7641相对表达量均呈负相关（分别r=-0.314、-0.495,P < 0.05）。结论 药物治疗可显著改善ADHD儿童的临床症状;血清中miR-4655-3p和miR-7641的表达水平可能作为ADHD的诊断及疗效评估的分子指标。     

不同剂量托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍44例临床分析

目的探讨不同剂量托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的疗效和安全性。方法将2008年11月至2009年10月广州医学院荔湾医院心理门诊及住院的44例7～16岁ADHD患儿分为大剂量组21例[剂量由0.5mg(/kg·d)增至1.2mg(/kg·d)];小剂量组23例[0.5mg(/kg·d)];均每日晨顿服,共8周。在治疗前和治疗8周末,以中文版SNAP-Ⅳ家长评定量表进行疗效评定,采用治疗副反应量表(TESS)评估其治疗过程中的副反应。结果治疗后两组SNAP-Ⅳ家长评定量表总分均较治疗前下降(P0.01)。治疗8周后,大、小剂量组有效率分别为76.1%和60.3%,差异有统计学意义(P0.05);完全缓解率分别为47.6%和26.1%,差异有统计学意义(P0.01)。两组均未见严重副反应,大、小剂量组常见的副反应为食欲减退(28.6%、13.0%,P0.01),恶心(9.5%、8.7%,P0.05),瞌睡/疲倦(19.0%、8.7%,P0.05),头晕(4.8%、4.3%,P0.05),腹痛(9.6%、4.3%,P0.05)和体重下降(23.8%、8.7%,P0.01)。结论大剂量组托莫西汀治疗儿童ADHD的疗效优于小剂量组,且安全性均较好,未出现严重副反应。