邯郸地区非综合征唇腭裂患儿发生率及其与环境因素和IRF6基因多态性的相关性研究

目的分析邯郸地区非综合征唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)患儿发生率及其与环境因素和IRF6基因多态性的相关性。方法对2016年3月-2018年4月产科新生儿22460例临床资料进行回顾性分析,统计唇腭裂发生情况。并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析影响新生儿发生唇腭裂的影响因素。结果①在22460例新生儿中,NSCL/P有48例,占比2.13‰,其中,单纯性唇裂15例,占比31.25%,腭裂12例,占比25.00%,唇腭裂21例,占比33.33%。;②所有患儿及其父母与健康组基因型频率分布经检验均符合HW平衡,NSCL/P组中单纯性唇裂与唇腭裂rs642961位点的AA基因频率明显高于健康组,数据间差异具有统计学意义(P<0.05);③父亲吸烟、母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素中新生儿NSCL/P的发病率明显增高(P<0.05);④母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素是影响新生儿发生NSCL/P的独立危险因素(P<0.05)。结论 IRF6基因rs642961位点的变异可诱发NSCL/P的发生,同时,母亲吸烟与被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素可增加NSCL/P发病的风险。     

非综合征型唇腭裂发病危险因素的病例对照研究

目的了解现阶段本地区非综合征型唇腭裂的流行病学特点,探究其发病相关的危险因素,为早期预防提供依据。方法采用病例-对照研究设计,选择来自江苏、安徽及其周边地区的非综合征型唇腭裂患者以及健康对照,利用调查问卷的形式对非综合征型唇腭裂发病相关的一些危险因素进行调查研究(包括唇腭裂家族遗传史、父母的文化程度、生育年龄、妊娠反应、胎次、孕期用药、感染、孕期主动吸烟、孕期被动吸烟、孕期饮酒情况、营养状况等共计14项),分别利用卡方检验和Logistic回归作单因素和多因素分析。结果最终共有352例非综合征型唇腭裂患者以及602例健康对照纳入本研究。单因素分析发现与非综合征型唇腭裂发生相关的危险因素有:妊娠反应、孕期被动吸烟、父亲文化程度以及唇腭裂家族遗传史。而多因素分析模型进一步发现孕期维生素摄入、母亲文化程度也可以影响非综合征型唇腭裂的发病风险。结论妊娠反应、孕期被动吸烟、父母亲文化程度、维生素摄入以及唇腭裂家族遗传史是本地区非综合征型唇腭裂的发病相关因素。     

汉族人转化生长因子-α基因多态性与环境因素和非综合征性唇腭裂的关系

目的研究汉族人转化生长因子- α（TGF- α）基因多态性与环境因素和非综合征性唇腭裂（NSCL/P）的关系。方法通过问卷调查获得所有研究对象母亲孕早期感染史、孕期服药史及叶酸补充等资料。应用多聚酶链反应（PCR）结合限制性酶切方法，确定199例NSCL/P患者与203例正常人的基因型。将基因型与孕早期感染史、孕期服药史及叶酸补充因素进行分析。结果NSCL/P患者的C2等位基因频率比正常对照组明显增高，其差异有统计学意义（P<0.05）。孕早期感染、孕期服药及不补充叶酸的孕妇发生NSCL/P增多。C1C2基因型与孕早期感染、孕期服药和叶酸补充3个因素有交互作用。结论TGF- α基因的突变与汉族人NSCL/P的发生有相关性，孕早期感染史、孕期服药史及叶酸补充等环境因素与NSCL/P的发生有关。含有C2等位基因的个体对孕早期感染、孕期服药和叶酸缺乏3个危险因素更为敏感。     

96例非综合征性唇腭裂发病因素的统计分析

目的：了解现阶段唇腭裂发病的流行病学特点,寻找环境危险因素,为降低本地唇腭裂的发生提供依据。方法：采用病例一对照设计,运用流行病学问卷调查,进行统计学分析。结果：父亲学历（P=00．008）、复合维生素补充（P=00．039）,母亲孕期感染（P=0．015）、情绪问题（P=0．000）及被动吸烟（P=0．009）与唇腭裂发病有相关性,进入回归方程。结论：环境因素对唇腭裂的发生有重要影响,父亲高学历及母亲补充复合维生素能减少唇腭裂的发生,母亲孕期感染,情绪问题及被动吸烟等能增加唇腭裂的发病风险。     

孕期吸烟与先天性唇腭裂畸形发生的研究进展

唇腭裂的病因复杂,与很多遗传及环境因素有关。环境影响因素如药物苯妥英钠,二噁英,营养摄入不足,孕期吸烟,饮酒等均与唇腭裂的发生存在较密切的相关性。其中孕妇孕期吸烟的致畸作用是颅面畸形及流行病学专家研究的较多且最为明确的因素之一。本文就孕期吸烟与先天性唇腭裂畸形关系的研究进展综述如下。     

1433例唇腭裂患者临床资料分析

目的：分析先天性唇腭裂的发病情况及特点,为唇腭裂的预防提供临床资料。方法：对1433例先天性唇腭裂患者进行回顾性临床分析。结果：本组病例中,唇裂390例,唇裂伴腭裂794例,单纯腭裂249例;男性明显多于女性（2.35：1）,但在不完全性腭裂中,女性多于男性（1：0.87）;在单侧唇裂伴或不伴腭裂及完全腭裂中,左侧明显多于右侧（3.58：1）;有家族遗传史的病例占总病例的6.35%;母亲妊娠初期经历危险因素316例,占22.05%;85.97%的患者来自农村;唇腭裂伴发其他畸型者42例,占2.93%。结论：多基因遗传与胚胎发育早期的环境因素是唇腭裂发病的重要因素。     

孕期环境因素与新生儿唇腭裂畸形相关性研究

目的 探讨孕期内环境中的危险因素与新生儿唇腭裂畸形的相关性。方法 采用102例唇腭患儿的母亲与非唇腭裂患儿的母亲1：1配对的方法。回顾性调查孕期前3个月接触的8种危险因素：包括病毒感染、嗜好烟酒、饲养宠物、化学药物、工业、农业毒物、X线照射和精神创伤，进行统计学分析。结果 其中6种环境因素与对照组有统计学差异。结论 环境因素是先天性唇腭裂畸形的重要致病因素。     

烟台地区非综合征性唇腭裂致病环境因素分析

目的    探讨烟台地区非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P）与致病环境因素的关系。方法    选择2012年6月至2015年9月烟台市口腔医院口腔颌面外科收治的152例烟台地区NSCL/P患儿作为病例组,同期收治的176例非NSCL/P患儿为对照组,两组患儿的年龄、性别相匹配。通过调查问卷的方式对两组患儿的父母在怀孕早期可能暴露的环境因素进行统计,并对所得数据进行χ2检验和多因素logistic回归分析。结果    明显增加NSCL/P患病风险的环境因素包括：母亲高龄生育（P = 0.005）、家族遗传史（P＜0.001）、母亲流产史（P = 0.028）、父母受教育程度低（P＜0.001）、母亲饮酒史（P = 0.046）、父亲吸烟史（P = 0.039）、母亲感冒或发热史（P = 0.021）、母亲早期用药物史（P = 0.004）、母亲情绪异常史（P = 0.035）;明显降低NSCL/P患病风险的因素为母亲叶酸摄入史（P = 0.009）、母亲适龄生育年龄（P = 0.005）、父母受教育程度高（P＜0.001）。结论    母亲适量的叶酸摄入、适宜的生育年龄以及父母受教育程度高等因素为烟台地区NSCL/P的保护因素;家族遗传史、母亲流产史、母亲早期用药史、母亲饮酒史、父亲吸烟史、母亲情绪异常史等因素为烟台地区NSCL/P的危险因素。     

1320例唇腭裂患者临床统计分析

目的:了解唇腭裂的最新流行病学情况,寻找与唇腭裂发生相关的可能因素,为唇腭裂病因研究及预防提供临床资料.方法:对我院自2001年1月至2006年12月收治的1320例唇腭裂患者进行回顾性临床统计分析.结果:本组病例中,男性920例(69.70%),女性400例(30.30%);唇裂410(31.06%)、唇裂伴腭裂782例(59.24%)、单纯腭裂128例(9.70%) ;全部病例中合并牙槽突裂895例,占67.80%;单侧唇裂伴或不伴腭裂明显多于双侧者,两者之比为3.26:1,其中左侧多于右侧(1.71:1);有家族遗传史的病例占总病例的4.47%,其中唇裂伴或不伴腭裂有遗传史者占唇裂伴或不伴腭裂病例总数的3.86%,单纯腭裂有遗传史者占单纯腭裂病例总数的10.16%;唇腭裂患者母亲孕3个月经历危险因素者共267例,占唇腭裂总数的20.23%,其中唇裂伴或不伴腭裂患者224例,占唇裂伴或不伴腭裂患者总数的18.79%,单纯腭裂患者43例,占单纯腭裂患者总数的33.59%;所有患者中出生于7～9月者均少于其它其它季度.结论:唇腭裂发病以唇裂合并腭裂居多,且以单侧发病多于双侧,男性发病多于女性发病.多基因遗传和胚胎所处的环境因素是唇腭裂的重要病因.     

PRDM16基因及母亲孕期环境暴露因素与非综合征型唇腭裂相关性研究

目的 探究PRDM16基因rs7525173、rs2236518、rs2493264及母亲孕早期吸烟饮酒与非综合征型唇腭裂（NSCL/P）发生的相关性。方法 收集157个患者-父母核心家系,采用连接酶检测反应（LDR）和直接测序两种方法进行基因分型,使用传递不平衡检验（TDT）、连锁不平衡检验（LD）等对数据进行统计分析。收集1 710例唇腭裂患者及956例健康新生儿,填写《唇腭裂患者流行病学调查问卷》,对孕期父母吸烟饮酒暴露因素进行分析。结果 rs2236518位点C等位基因在腭裂组中存在过传递（P<0.05）,其余位点在各组中均无明显统计学意义。母亲吸烟、母亲被动吸烟及母亲饮酒3个因素存在统计学差异（P<0.05）。结论 PRDM16基因rs2236518多态性与NSCL/P存在相关性,母亲吸烟、母亲被动吸烟及母亲饮酒与唇腭裂的发生存在密切联系。     

宁夏地区非综合征型唇腭裂环境因素的研究

目的 探讨宁夏地区非综合征型唇腭裂（NSCL/P）发病相关环境因素。方法 采用病例对照研究方法纳入NSCL/P患者453例,正常新生儿452例。对研究对象进行问卷调查,利用SPSS 16.0统计软件对数据进行卡方检验和Logistic回归分析。结果 NSCL/P患病类型构成比为唇裂︰唇裂合并腭裂︰腭裂=1︰2.02︰1.51。Logistic回归分析显示妊娠期发生异常、妊娠期感染、流产史、孕前孕中服用药物、饮茶、吸烟、饮酒、居住地附近工厂为危险因素（P<0.05）。单胎、早孕反应、食用豆制品食物、水果为保护因素（P<0.05）。结论 加强母亲孕期饮食均衡,避免感染、流产、服用药物以及不良生活习惯对降低NSCL/P的发生具有重要意义。     

Maternal malnutrition, environmental exposure during pregnancy and the risk of non-syndromic orofacial clefts

Oral Diseases (2011) 17 , 584–589 Objective: To explore the risk factors of non‐syndromic orofacial clefts. Subjects and Methods: A case–control study was conducted in China, 537 infants born with non‐syndromic cleft lip with/without cleft palate, 176 infants born with cleft palate (CP), and 221 normal controls were recruited to participate in a questionnaire based study to identify risk factors related to maternal nutrition. Results: Single‐factor Chi‐square analysis identified 12 factors as significantly related to non‐syndromic orofacial clefts (P < 0.05). Multiple logistic regression showed five of these factors were associated with non‐syndromic orofacial clefts, male gender and maternal passive smoking during early pregnancy were risk factors for non‐syndromic orofacial clefts (OR = 1.86 and 11.42; 95%CI: 2.28–2.69 and 6.87–19.00, respectively), whereas maternal weight gain during pregnancy and folic acid supplementation during early pregnancy were protective (OR = 0.15 and 0.67; 95%CI: 0.034–0.63 and 0.44–1.00, respectively). Conclusions: Our data may provide references for cleft lip and CP prevention programs, and counseling programs in China.     

被动吸烟与先天性唇腭裂关系的实验研究

目的 探讨孕期被动吸烟与胎儿先天性腭裂发生的关系。方法 将SD大鼠随机分为不同的实验组及对照组，通过建立孕早、中、晚及全期被动吸烟模型进行对照研究。结果：孕早、中及全期被动吸烟大鼠胎仔中有腭裂形成，阳性率分别为1／48、2／53、1／36，对照组腭裂形成阳性率为0／70。各实验组分别与对照组用四格表确切概率法检验，均无显著性差异（P＞0.05）。结论 孕期被动吸烟不能从统计学意义上证明与胎儿先天性唇腭裂发生有关，但不能排除孕早、中期被动吸烟对腭裂发生的影响。     

Common polymorphism in the glycine N-methyltransferase gene as a novel risk factor for cleft lip with or without cleft palate

The objective of this study was to identify new environmental and genetic risk factors for orofacial clefts that arise during early foetal development. In this retrospective, case–control, mother–child pair study, 172 orofacial clefts cases and 199 healthy controls, and their respective mothers, were genotyped for common variants in relevant genes obtained by text and database mining using STRING 10.0. Exposure to environmental risk factors was evaluated using questionnaires. Variant glycine N-methyltransferase (odds ratio (OR) 2.1, 95% confidence interval (95% CI) 1.0–4.4) and dihydrofolate reductase (OR 2.4, 95% CI 1.3–4.5) genotypes were identified as risk factors for cleft lip with or without cleft palate formation. Furthermore, synergy was detected between variant glycine N-methyltransferase and dihydrofolate reductase genotypes in promoting cleft lip with or without cleft palate formation (OR 7, 95% CI 2–23). This study is novel in finding that common glycine N-methyltransferase variant genotypes increase the risk of cleft lip with or without cleft palate.     

9720例唇腭裂患者临床资料分析

目的:了解近年来甘肃省先天性唇腭裂的发病情况,探讨与其发病有关的影响因素,为该病的预防与治疗提供依据。方法:收集并统计分析2005-03—2013-03间,在甘肃省人民医院口腔颌面外科进行唇腭裂手术的9 720例患者的临床资料。结果:唇裂3 546例、唇裂伴腭裂3 888例、腭裂2 286例;男女比为1.62∶1;单侧与双侧唇腭裂比为4.44∶1;左侧与右侧比为2.07∶1;农村与城市的患儿比为5.04:1;陇南市患者占总人数的40.78%;母亲文化水平为初中以下的占总人数的85.05%。结论:陇南地区唇腭裂患者占多数;唇裂合并腭裂居多;左侧多于右侧;男性多于女性;农村多于城市。遗传因素和地理环境因素可能是甘肃省内先天性唇腭裂的危险因素。而母亲文化程度的高低与唇腭裂的发生无相关性。     

Smoking and orofacial clefts: a United Kingdom-based case-control study.

OBJECTIVE: To investigate the association between smoking and orofacial clefts in the United Kingdom. DESIGN: Case-control study in which the mother's exposure to tobacco smoke was assessed by a structured interview. SETTING: Scotland and the Manchester and Merseyside regions of England. PARTICIPANTS: One hundred ninety children born with oral cleft between September 1, 1997, and January 31, 2000, and 248 population controls, matched with the cases on sex, date of birth, and region. MAIN OUTCOME MEASURE: Cleft lip with or without cleft palate and cleft palate. RESULTS: There was a positive association between maternal smoking during the first trimester of pregnancy and both cleft lip with or without cleft palate (odds ratio 1.9, 95% confidence interval 1.1 to 3.1) and cleft palate (odds ratio 2.3, 95% confidence interval 1.3 to 4.1). There was evidence of a dose-response relationship for both types of cleft. An effect of passive smoking could not be excluded in mothers who did not smoke themselves. CONCLUSION: The small increased risk for cleft lip with or without cleft palate in the offspring of women who smoke during pregnancy observed in this study is in line with previous evidence. In contrast to some previous studies, an increased risk was also apparent for cleft palate. In these U.K. data, there was evidence of a dose-response effect of maternal smoking for both types of cleft. The data were compatible with a modest effect of maternal passive smoking, but the study lacked statistical power to detect or exclude such an effect with confidence. It may be useful to incorporate information on the effects of maternal smoking on oral clefts into public health campaigns on the consequences of maternal smoking.     

阜新市阜蒙县非综合征性唇腭裂的多因素分析

目的:研究阜蒙县近8年先天性非综合征性唇腭裂的发病因素,为唇腭裂的预防与治疗提供依据。方法:采用1∶4配对的方法,对32例唇腭裂患儿的母亲与128例非唇腭裂小儿的母亲进行了对照研究,调查范围包括母亲自身及环境中的危险因素和遗传因素两大方面。资料用条件Logistic回归方法进行单因素和多因素分析。结果:病例对照单因素分析显示与唇腭裂发病有显著性意义的因素共13种,最终进入多因素Logistic回归模型的变量有7种。结论:本研究发现家庭人均收入,母亲孕早期食用水果、呕吐反应、患风疹、接触农药、精神刺激以及家族史这7种因素是唇腭裂的主要影响因素。