欣力胶囊对心力衰竭大鼠心肌重塑及心功能的影响

目的:探讨欣力胶囊能否通过抑制心肌重塑以改善心力衰竭(心衰)大鼠的心功能。方法:对20周龄的Wistar大鼠进行腹主动脉结扎手术,20周后,大鼠心功能出现异常。将术后大鼠随机分为实验模型组和3个不同剂量的欣力胶囊治疗组,同时设假手术组,每组12只。灌胃18周后,应用多导生理仪检测各组大鼠的心率、平均动脉压、左心室舒张末压、左心室收缩压上升/下降最大速率(±dP/dt)、等容舒张相时间常数等心功能指标;随后,通过苏木素伊红(HE)染色、天狼猩红染色和丽春红染色对心肌进行组织形态学分析。结果:术后38周通过大鼠血流动力学检测发现,各组大鼠心率、平均动脉压均无统计学差异(P＞0.05)。实验模型组大鼠±dP/dt、等容舒张相时间常数和左心室舒张末压明显改变(P＜0.05),呈现典型的心衰征象。欣力胶囊的3个剂量组均能显著改善上述指标(P＜0.05),且存在明显的量效关系。HE染色、天狼猩红染色和丽春红染色显示,实验模型组大鼠心肌组织中纤维结缔组织增生、纤维化明显,残余心肌细胞肥大、心肌细胞截面积增加,表现为典型心肌重塑改变,欣力胶囊能够缓解上述病理变化。结论:欣力胶囊能够改善腹主动脉结扎导致的心衰,其机制与欣力胶囊抑制后负荷增高引起的心肌重塑有关。     

欣力胶囊抑制Ang-Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大

目的欣力胶囊为中德实验室自主开发的治疗心力衰竭的药物。本实验将明确欣力胶囊是否能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大。方法以欣力胶囊灌胃大鼠,7 d后取大鼠血清进行细胞水平的血清药理学实验。AngiotensinⅡ刺激原代培养的心肌细胞,分组为:正常对照、AngiotensinⅡ阳性对照、欣力胶囊对照和欣力胶囊药效观察组,其中药效观察组再按照不同剂量分为六组。培养24 h以后,通过3 h掺入实验、蛋白含量测定和细胞表面积计算三种方法确定心肌细胞肥大状态。结果AngiotensinⅡ刺激以后,细胞[3H]摄入量、蛋白含量和细胞表面积均明显增加 (P<0．01)。欣力胶囊能够显著抑制AngiotensinⅡ引起的心肌细胞肥大(vs．AngiotensinⅡ阳性对照,P<0．01)。结论欣力胶囊能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大,从而抑制心肌重塑发生,可能是欣力胶囊治疗心力衰竭的机制之一。     

铬对培养心肌细胞的保护作用

为在细胞水平证实Ｃｒ３＋的抗心肌损伤作用，取Ｗｉｓｔａｒ乳鼠心肌加Ｃｒ３＋培养心肌细胞，用阿霉素损伤，试验前后４次描记细胞搏动，测定ＬＤＨ活性，观察细胞比活率。损伤２４小时后，各组细胞搏动频率减慢，幅度降低，时限变窄，７２小时后对照组较加Ｃｒ３＋组搏动频率减慢，幅度降低，时限变窄，并出现搏动停止，细胞部分脱落。加Ｃｒ３＋组较对照组ＬＤＨ活性增强，细胞比活率升高。结果表明Ｃｒ３＋对培养心肌细胞损伤有明显的保护作用。提示Ｃｒ３＋对心肌损伤的防治有重要意义     

生长激素对阿霉素中毒大鼠心肌细胞的抗凋亡作用

目的 :观察不同剂量生长激素 (GH)对阿霉素中毒所致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :建立体外培养的大鼠心肌细胞阿霉素损伤模型 ,加入不同剂量的生长激素 ,采用流式细胞仪 (FCM)检测心肌细胞凋亡和坏死率。以 2 ,3 二苯基溴化四唑 (MTT)比色法绘制心肌细胞生长曲线。结果 :阿霉素可导致心肌细胞损伤 ,表现为心肌细胞细胞坏死和凋亡发生率增高 ;GH能促进心肌细胞增殖并降低其凋亡率 ,在 10 μg·ml- 1 至 5 0 0 μg·ml- 1 范围内 ,其抗凋亡和促增殖作用呈剂量依赖性增强。结论 :GH对阿霉素中毒所致的心肌细胞凋亡有直接的抑制作用     

牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸(Taurine,Tau)对阿霉素(adriamycin,ADR)所致心肌损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组(ADR组)、Tau剂量组(高400mg·kg-1.d-1、中200mg·kg-1.d-1、低100mg·kg-1.d-1),每组12只。除正常组外,其他各组腹腔注射ADR2.5mg·kg-1.w-1,连续4w,制备大鼠心肌损伤模型。各Tau剂量组腹腔注射ADR第2天灌胃给予相应剂量Tau,连续30d。应用自动生化分析仪测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(GOT)含量,采用硫代巴比妥比色法测定丙二醛(MDA)含量,采用改良的黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量,ELISA法测定转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果 Tau各治疗组的LDH、CK、GOT及MDA的含量明显低于ADR模型组;TGF-β1蛋白及TNF-α含量均低于ADR模型组(P0.001)。结论 Tau可通过提高SOD的活性,并抑制TGF-β1蛋白及TNF-α的表达对ADR所致心肌损伤发挥保护作用。     

硫辛酸对阿霉素所致小鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察硫辛酸对阿霉素所致小鼠心肌损伤的保护效应.方法 把75只小鼠随机分成5组:正常对照组,阿霉素损伤组和低、中、高剂量硫辛酸组.正常对照组腹腔注射生理盐水10 ml/kg;阿霉素损伤组腹腔注射阿霉素3 mg/kg,隔日1次.连用7次;低、中、高剂量硫辛酸组腹腔注射阿霉素3 mg/kg,隔日1次,连用7次,于实验第4天每天腹腔注射硫辛酸10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,连用10 d,实验结束后检测相关指标.观察小鼠精神状况和存活率,心肌超氧化物歧化酶活力,心肌丙二醛含量,血清诱导型一氧化氮合酶含量和还原型谷胱甘肽含量.结果 ①存活率:阿霉素损伤组低于阿霉素 高、中、低剂量硫辛酸组.②心肌丙二醛含量和血清诱导型一氧化氮合酶含量:阿霉素损伤组明显高于正常对照组(P<0.01),高、中、低剂量硫辛酸组明显低于阿霉素损伤组(P<0.01).③心肌超氧化物歧化酶活性和血清还原型谷胱甘肽含量:阿霉素损伤组明显低于正常对照组(P<0.01),高、中、低剂量硫辛酸组明显高于阿霉素损伤组(P<0.01).结论 硫辛酸可明显减轻由阿霉素所致小鼠心肌损伤的程度.硫辛酸的作用机制可能与其清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关.     

中药方对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的 研究中药方对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌毒性的保护作用,并探讨其机制.方法 将33只大鼠随机分为正常对照组、ADR模型组、中药治疗组,观察比较血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、一氧化氮(NO)、超敏C-反应蛋白(hsCRP),血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、B型利钠肤(BNP)水平,以及心电图、心肌病理和超微结构的改变.结果 模型组cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP含量明显增高,SOD活性显著降低,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05),并见心肌组织、超微结构的损伤;中药组与模型组比较,cTnI、BNP、MDA、NO、hsCRP水平明显下降(P＜0.05),SOD活性显著升高(P＜0.05),而与正常组比较,各值差异均无统计学意义(P＞0.05),且心肌组织与正常组几乎接近,超微结构的损伤较模型组明显减轻.结论 中药方可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与保护心肌SOD活性及清除自由基,防止脂质过氧化损伤有关.     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

目的研究1，6-二磷酸果糖(FDP)对阿霉素(ADM)导致大鼠心肌损伤的影响。方法采用wistar大鼠36只，随机分为ADM组、ADM FDP组及对照组。实验30d后进行心肌光镜病理形态学观察，测定血清及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果光镜下ADM FDP组病理损害程度较ADM组轻；各组之间心肌及血清CK、LDH差异无统计学意义；和ADM组比较ADM FDP组血浆、心肌LPO含量显著降低，而SOD活性显著增加。结论FDP对ADM所致大鼠心肌损伤有保护作用。     

槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷对阿霉素致体外心肌细胞损伤的保护作用

目的观察槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷对阿霉素(ADR)致心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法实验选用出生24 h内的Wistar大鼠6只,雌雄不限,分离心肌细胞。采用纯化培养的心肌细胞建立ADR损伤模型,实验分为6组:空白对照组(正常细胞培养,加入等数量的MEM培养基,不加入任何药物)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(加入含DMSO浓度为5μg/ml的MEM培养液)、ADR损伤组(加AOR浓度为1μg/ml的MEM培养液)、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷保护组(分别为低剂量12.5μg/ml、中剂量25μg/ml、高剂量50μg/ml槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷保护组)。分组给药后孵育24 h。显微镜下观察心肌细胞形态,MTT法测定心肌细胞存活率,应用试剂盒分别检测样品中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果与ADR损伤组比较,低、中、高剂量保护组均可使心肌细胞存活率增高(P<0.01),LOH活性降低(P<0.01或P<0.05),NO活性降低(P<0.01),SOD活性增强(P<0.01)。结论 12.5~50μg/ml槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷均能减轻ADR对心肌细胞损伤,具有明显的心肌细胞保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

阿托伐他汀在心肌细胞肥大治疗中的作用

大量研究表明阿托伐他汀可干预心室重塑的形成和发展.应用阿托伐他汀能从不同途径发挥独特的心血管保护效应.本文从心肌细胞肥大这个角度阐述阿托伐他汀对心室重塑的影响.     

N-硝基-L-精氨酸甲基酯对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

目的 研究一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-广精氨酸甲基酯（L-NAME）对阿霉素（ADM）致大鼠心肌损伤的保护作用。方法 85只雄性Wistar大鼠，随机分为ADM组、ADM＋L-NAME组及对照组。实验第30天，光镜下观察心肌形态结构病理改变；测定血清及心肌组织中的脂质过氧化物（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；测定心肌组织中的一氧化氮（NO）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性。结果 光镜下ADM＋L-NAME组大鼠心肌病理损害程度较ADM组轻，ADM＋L-NAME和ADM两组心肌坏死灶的检出率分别为16.7％和43.3％。二者比较差异显著意义（P〈0.05）。与ADM组比较，ADM＋L-NAME组血清、心肌组织中的MDA显著降低，而SOD活性显著增加；与对照组比较，ADM组心肌中NO和iNOS的活性均显著升高。结论 L-NAME对ADM致大鼠心肌损伤有保护作用，其机理可能与抑制iNOS活性使心肌组织NO减少有关。     

新型缺血再灌注模式诱导小鼠心肌细胞凋亡

目的 探讨联用垂体后叶素(以下简称Pit)及硝酸甘油(NG)造成缺血再灌注损伤,诱导小鼠心肌细胞凋亡的实验条件及有关机制.方法 以昆明种小鼠为实验对象,单纯经腹腔注入20μ/kg的Pit者为Pit组:30min后再注入10mg/kg的NG者为Pit和NG联用组,记录两组0,5,20,33,60min的心电图(以下简称ECG).80min取出小鼠心脏,用透射电镜及DNA琼脂糖胶电泳观察心肌凋亡的发生.结果 ECG表明在5min及33min前后,t波高度发生显著变化(P<0.05),电泳出现凋亡特征性梯带,电镜下可观察到染色体浓集、边聚等心肌细胞凋亡的特征性变化.结论Pit和NG联用能有效地诱导小鼠心肌凋亡,其机制可能与缺血再灌注损伤有关.     

猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其机制

目的:观察猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:腹腔注射阿霉素建立大鼠阿霉素心肌损伤模型。观察大鼠体重变化,计算各组大鼠肝肺的干重/湿重、心脏重量/体重及死亡率;测定各组大鼠脑钠肽、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、铜-锌-超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)值;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测Cu-Zn-SOD、bax、bcl-2蛋白水平表达,RT-PCR检测Cu-Zn-SOD、bax、bcl-2mRNA水平表达。结果:猕猴桃果王素可使bcl-2、Cu-Zn-SOD在蛋白、mRNA水平表达增加,bax在蛋白、mRNA水平表达减少;增强GSH-Px、CAT、Cu-Zn-SOD活力,改善大鼠心功能,减少死亡率。与对照组比较,阿霉素加果王素高剂量组差异有统计学意义(P<0·05),其疗效呈剂量依赖性。结论:猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与抗氧化损伤和抑制细胞凋亡等作用有关。     

氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的 探讨氯沙坦对阿霉素肾病肾脏的保护作用及机制.方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组、肾衰组、氯沙坦组,每组16只.肾衰组及氯沙坦组大鼠腹腔注射阿霉素4 mg/kg,每周1次,持续5 w,制作阿霉素肾病大鼠模型;对照组应用同样的方法注射生理盐水.模型复制成功后,氯沙坦组大鼠给予氯沙坦1.2 mg/只灌胃,1 次/d;肾衰组给予同等量生理盐水灌胃,1次/d,均连续给药2 w.生化法检测24 h血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr),化学比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),RT-PCR方法检测肾组织AT1、AT2、ACE及AGT mRNA表达.结果 与对照组比较,肾衰组血清BUN、Cr均显著升高,肾皮质中MDA升高,SOD降低(P＜0.05);氯沙坦组与肾衰组比较,血清BUN、Cr均显著降低,肾皮质中MDA降低,SOD升高(P＜0.05).与对照组比较,肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,AGT和ACE水平增高(P＜0.05);氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平,AGT水平降低,ACE水平降低但仍高于对照组水平(P＜0.05).结论 氯沙坦具有延缓阿霉素肾病大鼠肾功能不全进展,减少氧化应激损伤的保护作用.     

容量超负荷心功能不全大鼠心肌组织细胞凋亡的观察

目的 探讨细胞凋亡在心功能不全发生、发展过程中的作用。方法 复制了容量超负荷心功能不全大鼠模型,用ＴＵＮＥＬ法对心肌组织进行了细胞凋亡检测。结果 心功能不全大鼠心肌组织存在异常细胞凋亡。结论 异常细胞凋亡可能通过减少心肌有效收缩成分参与了心功能不全的发生、发展过程。     

血管紧张素-(1-7)在拮抗血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞Cx43间隙连接上调中的作用

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞Cx43间隙连接中作用。方法AngⅡ处理培养心肌细胞24h。PD98059和Ang-(1-7)在AngⅡ刺激细胞前1h加到培养基中,对照组加等体积药物溶剂DMSO。用Western blot分析和电镜观察心肌细胞Cx43表达和间隙连接。结果Western blot分析显示用10-9~10-6mol/L AngⅡ刺激细胞24h,Cx43的表达与对照组相比呈浓度依赖性增加;用AngⅡ0.1μmol/L刺激心肌细胞24h,与对照组相比Cx43表达上调、磷酸化ERK1/2活性增加(P<0.01),ERK1/2激酶特异性抑制剂1μmol/LPD98059和0.1μmol/L Ang-(1-7)能阻断AngⅡ上调Cx43表达和磷酸化ERK1/2活性增加。电镜观察证明用AngⅡ0.1μmol/L刺激心肌细胞24h,AngⅡ处理组细胞间隙连接数目和大小较对照组增加(P<0.05),0.1μmol/L Ang-(1-7)能阻断AngⅡ增加心肌细胞间隙连接数目和大小。结论Ang-(1-7)通过抑制磷酸化ERK1/2活性增加,从而拮抗AngⅡ上调培养新生鼠心肌细胞Cx43间隙连接。     

CsA对大鼠移植心脏细胞凋亡的影响

目的 :探讨细胞凋亡与心脏移植急、慢性排斥反应之间的关系。方法 :Wistar大鼠为供体 ,SD大鼠为受体 ,心脏移植术后给予环孢霉素A(CsA)治疗 ,在移植术后的不同时间 ,取下移植心脏 ,流式细胞术测定移植心脏组织的细胞凋亡率。结果 :CsA治疗的慢性排斥反应组 ,移植心脏的细胞凋亡率显著增高。结论 :细胞凋亡参与移植排斥反应 ,移植心脏细胞凋亡率的检测可作为诊断排斥反应和移植物能否长期存活的指标之一。