区域性灌注化疗时5-FU的血液和肝脏组织药物浓度分布特征

目的 研究经肝动脉和门静脉等不同途径区域灌注化疗时5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布和消除过程,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考.方法 经颈静脉注射5-FU或分别经肝动脉及门静脉插管区域灌注,剂量为20 mg/kg体重.采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量.进一步计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学数据和穿透比率及治疗优势度.结果 外周静脉注射时,肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00?58.00μg·min/ml.肝动脉灌注5-FU时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±15.40 μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70?33.80μg·min/ml.门静脉灌注时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为2821±4.06μg/g,733.60±18.3μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为21.02±406μg/ml,529.80±111.50μg·min/ml.结论 与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉或门静脉灌注化疗可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为临床肝癌化疗的较好治疗措施.     

区域性动脉灌注化疗中5—氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺中的分布

目的 观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲啶（５－ＦＵ）捐收、分布和消除过程,为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法 将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组,用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度,并计算穿透指数和治疗优势度。结果 静推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大２为８．４２μｇ／ｇ,存留时间为５０ｍｉｎ;区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃ     

区域性动脉灌注化疗中5-氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺组织中的分布

目的观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）的吸收、分布和消除过程，为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组，用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度，并计算穿透指数和治疗优势度。结果静脉推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大浓度（Ｃｍａｘ）为８．４２ｕｇ／ｇ，存留时间为５０ｍｉｎ；区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃｍａｘ为２０．００ｕｇ／ｇ，存留时间为９０ｍｉｎ，皆明显高于静脉推注组（Ｐ＜０．０５）。治疗优势度为２．４２。结论区域性动脉灌注５－ＦＵ能提高胰腺组织中５－ＦＵ浓度，延长胰腺癌组织和转移灶在５－ＦＵ中的暴露时间，改善治疗效果。     

两种5-Fu磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性的比较

目的 比较磁导向下PEG修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对胰腺的磁靶向性,以寻求一种对胰腺癌的磁导向化疗更有效的新途径.方法 取Wistar大鼠18只,每组6只,分为5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将三种不同的制剂(按5-Fu 8mg/kg)经胃左动脉注入胃十二指肠动脉,进入循环.并在胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,处死大鼠取胰腺.用HPLC法检测其药物浓度.结果 PEG-5-Fu-MAMS组胰腺中的药物浓度为76.18±4.09μg/ml;5-Fu-MAMS组为57.95±6.39μg/ml;5-Fu组为16.58±3.19μg/ml.PEG-5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu-MAMS组和5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P＜0.01);5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P＜0.01).结论 PEG修饰的磁性白蛋白微球具有更好的磁靶向性和亲水性,为实现胰腺癌的主动靶向治疗提供了一种新途径.     

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性实验研究

目的探讨磁导向下5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺的磁靶向性。方法取Wistar大鼠12只,分为两组,一组为5-Fu组,另一组为5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组;分别经供胰动脉注入5-Fu和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(按5-Fu 8mg/kg),在该组的大鼠胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,取其胰腺。用HPLC法检测其药物浓度。结果5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组胰腺中的药物浓度(57.95±6.39μg/ml)是5-Fu组(16.58±3.19μg/ml)的3.50倍,明显高于5-Fu组(P<0.01)。结论磁性白蛋白微球作为一种新的药物载体经供胰动脉注入后在磁导向下对胰腺具有良好的磁靶向性。     

肠腔灌注5-氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药浓度测定

15例大肠癌切除术中并用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil简称5-Fu)肠腔化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的5-Fu浓度。肠腔灌注5-Fu 15分钟和30分钟肠系膜静脉血药浓度分别为222±79μg/ml和110±26μg/ml,而在周围静脉血除2例检测出极低的药物浓度外,其余13例均未能检出5-Fu。结果表明肠腔灌注5-Fu后,很快就被肠壁吸收,使局部静脉血液内抗癌药在短时间内达到高浓度,可以杀灭术中脱落的癌细胞,并阻止其经血道转移,而周围静脉血药浓度几乎为零,不致引起全身毒性反应。     

Comparison of 5-Fu concentrations between intra-operational regional chemotherapy and intraluminal chemotherapy for colon cancer

目的:比较结肠癌术中区域化疗( regional chemotherapy,RC)与肠腔化疗门静脉、周围静脉、腹腔液和癌旁组织5-Fu的浓度.方法:结肠癌术中,RC组经区域动脉灌注含5-Fu( 15.0m∥kg)的化疗液100.0 mL,肠腔化疗组经肠腔灌注含5-Fu(15.0 mg/kg)的化疗液100.0 mL,于注药后2、5、10、20、30、60 min分别采集门静脉血液、周围静脉血液、腹腔液和癌旁组织,高效液相色谱法测定样本5-Fu浓度.结果:RC组各样本注药后2min即出现峰浓度,并逐渐降低,其中腹腔液血药浓度最高,周围静脉血血药浓度低于门静脉血.肠腔化疗组,门静脉血液、腹腔液和癌旁组织在注药后2 min即测得5-Fu,但浓度显著低于RC组(P＜0.01),此后,门静脉血5-Fu浓度上升,并于60 min高于RC组(P＜0.01)；周围静脉血未测得5-Fu.结论:结肠癌术中RC可使门静脉血液和腹腔液维持比较高的血药浓度,对术中转移和术后复发具有治疗和预防作用.     

吉西他滨联合5-Fu治疗中晚期胰腺癌35例分析

目的探讨吉西他滨联合5-Fu不同给药途径治疗中晚期胰腺癌的临床效果。方法中晚期胰腺癌患者35例分为3组:①全身静脉化疗组11例,吉西他滨联合5-Fu静脉滴注;②动脉持续灌注化疗组12例,行腹腔动脉和肠系膜上动脉灌注吉西他滨;③区域动脉与全身静脉联合组12例,先经动脉持续灌注化疗,化疗2个月后采用全身静脉化疗。结果①临床受益率:单纯化疗组、动脉灌注组和区域性化疗联合静脉化疗组分别为36.36%、58.33%和75.00%。②客观疗效:有效(CR+PR)例数分别为4例(36.36%)、5例(41.67%)和8例(66.67%)。结论区域动脉持续了灌注化疗后联合静脉化疗组疗效好于单纯区域动脉化疗组和全身静脉化疗组。     

结肠癌术中区域化疗与肠腔化疗5-Fu浓度比较

目的:比较结肠癌术中区域化疗(regional chemotherapy,RC)与肠腔化疗门静脉、周围静脉、腹腔液和癌旁组织5-Fu的浓度。方法:结肠癌术中,RC组经区域动脉灌注含5-Fu(15.0 mg/kg)的化疗液100.0 mL,肠腔化疗组经肠腔灌注含5-Fu(15.0 mg/kg)的化疗液100.0 mL,于注药后2、5、10、20、30、60 min分别采集门静脉血液、周围静脉血液、腹腔液和癌旁组织,高效液相色谱法测定样本5-Fu浓度。结果:RC组各样本注药后2 min即出现峰浓度,并逐渐降低,其中腹腔液血药浓度最高,周围静脉血血药浓度低于门静脉血。肠腔化疗组,门静脉血液、腹腔液和癌旁组织在注药后2 min即测得5-Fu,但浓度显著低于RC组(P<0.01),此后,门静脉血5-Fu浓度上升,并于60 min高于RC组(P<0.01);周围静脉血未测得5-Fu。结论:结肠癌术中RC可使门静脉血液和腹腔液维持比较高的血药浓度,对术中转移和术后复发具有治疗和预防作用。     

区域性动脉灌注化疗加无水乙醇癌内注射治疗中晚期胰腺癌29例报告

为探讨区域性动脉灌注化疗加无水乙醇癌内注射治疗中晚期胰腺癌的效果 ,对不能行根治性切除的 2 9例中晚期胰腺癌患者施行旁路手术 ,术中进行无水乙醇癌内注射和选择性胃网膜右动脉 /胃十二指肠动脉插管 ,术后再进行区域性灌注化疗。结果区域性动脉灌注化疗加无水乙醇癌内注射治疗组近期疗效为 5 5 .1% ,明显高于周围静脉化疗组的 6 .7%。区域性动脉灌注化疗加无水乙醇癌内注射组 1/ 2年、1年、2年生存率分别为 86 .2 %、6 8.9%、34.5 % ,周围静脉化疗组则分别为 6 3.3%、36 .7%、10 % ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,认为区域性动脉灌注化疗加无水乙醇癌内注射是提高中晚期胰腺治疗效果的较好手段     

精准胰腺外科在胰腺肿瘤切除中的应用

目的:探讨精准胰腺外科理论和操作技术在胰腺肿瘤性疾病切除中的应用及其价值。方法:回顾分析我院2011年1月至2013年6月期间行精准胰腺肿瘤切除术的病例资料,包括胰十二指肠切除术56例,胰体尾切除术32例。术前根据CT、MRI/MRCP、CTA(CT血管造影)等影像学资料制定周密的手术计划,术中根据精准外科原则切除肿瘤,规范化淋巴结清扫,在彻底清除病灶的同时,最大程度保留正常器官功能,术后给予个体化精细的处理。结果:全部88例病人手术顺利,术中失血平均210 mL,术后仅1例死于肺部感染、呼吸衰竭,死亡率仅1.14%,术后胰瘘发生11例,根据国际胰瘘小组定义及标准,其中A级9例,未给予任何干预自愈,B级胰瘘2例,均通过B超引导下穿刺引流治愈,无C级致命性胰瘘。平均住院时间9.7 d。结论:精准外科理论及技术在胰腺肿瘤性疾病根治术中优势明显,在最大程度保留器官功能的同时,可以带来很低的围手术期并发症发生率,住院时间也较短,是现代胰腺外科的发展方向和必然趋势。     

胰腺癌血清学标记物在胰腺癌初期诊断中的研究进展

胰腺癌是目前最难诊断和治疗的恶性肿瘤之一,研究开发方便实用的血清标记物筛查早期胰腺癌有重要的临床意义。目前,胰腺癌血清学标记物的研究主要包括胰腺癌特异表达的分子、基因突变、异常甲基化DNA、micro RNA和循环肿瘤细胞。联合多种血清学标记物有助于其早期诊断,未来的研究应侧重于筛选胰腺癌高危人群,形成高度敏感性和特异性的标记物,提高胰腺癌早期诊断水平。     

胰腺手术中残存胰体尾的保留

目的 探讨胰腺手术中如何保留残存的胰体尾.方法 7例行胰腺手术中,3例胰肠吻合口裂开,4例胰颈体部良性肿瘤切除,术中用主胰管导管桥式内引流将胰液引至临近的空肠袢内,均成功保留了残存的胰体尾.结果 术后经支持治疗,持续腹腔冲洗,抑制胰酶分泌,术后内分泌功能基本正常,顺利出院.结论 主胰管导管桥式内引流术,在保留残存胰体尾组织方面具有方法简单、快捷,可有效地保存胰腺的内、外分泌功能,改善患者术后的生活质量.     

胰头癌胰腺外分泌功能的临床研究

目的研究胰头癌患者胰腺外分泌功能的变化及影响因素。方法确定3个试验组分别为对照组:8例患者,慢性胰腺炎(chronicpancreatitis,CP)组:12例患者,胰头癌(pancreaticcancer,PC)组:24例患者。对3组分别进行PFD试验,通过测定尿液中PABA的排泄率来了解3组的胰腺外分泌功能并进行比较,总结出胰头癌患者胰腺外分泌功能的变化特点。同时通过ERCP测定胰头癌患者的胰管直径(x1),超声内镜(EUS)和胰腺CT测肿块的大小(x2),并一步研究胰头癌患者PABA的排泄率(y)与上述变量之间的关系。结果胰头癌患者胰腺外分泌功能明显减低,PABA排泄率为(48.83±15.63)%,明显低于对照组(78.88±15.88)%,而重度胰腺炎患者胰腺外分泌功能(48.5±11.39)%也明显低于对照组。胰头癌患者胰腺外分泌功能与有关因素(胰管直径,胰头肿块大小)成线性关系。并按其对胰腺外分泌功能的影响大小排序为:胰管直径,胰头肿块大小。结论胰头癌患者胰腺外分泌功能明显减低,减低的程度与胰管直径、胰头肿块大小成负相关。其中主胰管直径对胰腺外分泌功能的影响最大,其次为胰头肿块大小。     

超声引导下胰腺占位穿刺在胰腺癌诊断中的应用

目的探讨超声引导下胰腺占位穿刺在诊断胰腺癌中的应用价值。方法将我院肝胆胰外科于2015年3月～2017年6月收治的55例疑似胰腺癌患者作为研究对象,所有患者均在超声引导下行胰腺占位穿刺活检,对上述所有患者的临床病历资料进行回顾性分析。结果 55例患者均接受超声引导下胰腺占位穿刺活检,53例患者成功获取病理组织样本,穿刺成功率为96.36%,其中44例患者的穿刺活检取样标本长度超过5 mm,取材满意率为83.02%。41例患者经胰腺占位穿刺活检发现癌细胞,最终经术后病理证实全部明确为恶性肿瘤。胰腺头部、胰腺颈部、胰腺体部、胰腺尾部的穿刺成功率分别为94.74%、100.00%、100.00%、93.75%。病灶直径在1.0～2.0 mm、2.0～3.0 mm、3.0 mm以上的穿刺成功率分别为100.00%、97.22%、92.31%。不同病灶部位、不同病灶直径之间的胰腺肿瘤的穿刺成功率比较差异无统计学意义(P0.05)。超声引导下胰腺占位穿刺在诊断胰腺癌的阳性预测值、阴性预测值分别为100.00%、58.33%,敏感度、特异度和准确度分别为89.13%、100.00%、90.57%。穿刺活检后,13例患者出现上腹疼痛,经长期随访未见腹腔或穿刺道种植等其他严重并发症发生。结论超声引导下胰腺占位穿刺在诊断胰腺癌上具有定位准确、安全性较好等特点,能够使多数患者获得明确的病理诊断,值得在临床上积极推广。     

胰腺缺血再灌注损伤大鼠胰腺腺泡细胞超微结构的观察

目的　探讨胰腺缺血再灌注 (ischemia -reperfusion ,IR)损伤时胰腺腺泡细胞超微结构的改变及可能机制。方法　 2 4只大鼠随机分为 3组 :假手术组、IR 1h组、IR 6h组。测定血淀粉酶、脂肪酶 ,了解胰腺外分泌功能 ;光镜、电镜观察胰腺组织结构改变。结果　各手术组淀粉酶和脂肪酶含量均较假手术组明显增加 ,6h时增加更显著 (P <0 .0 1)。胰腺组织光镜下IR 1h组呈现急性水肿性胰腺炎表现 ,IR 6h组损伤加重 ,出现出血、坏死 ;电镜下IR 1h组内质网、线粒体、高尔基复合体肿胀 ,IR 6h组细胞器损伤进一步加重 ,可见自噬体和自噬空泡显著增多。结论　胰腺IR 1h时表现为急性水肿性胰腺炎 ,再灌注 6h发展为出血坏死性胰腺炎。胰腺IR 1h电镜下主要表现为细胞器肿胀 ,再灌注 6h特征性改变为自噬小体显著增多。     

Activated pancreatic stellate cells can impair pancreatic islet function in mice

Background

Pancreatic or islet fibrosis is often associated with activated pancreatic stellate cells (PSCs). PSCs are considered not only to promote fibrosis, but also to be associated with glucose intolerance in some diseases. We therefore evaluated morphological and functional relationships between islets and PSCs in the normal mouse pancreas and transplanted islets.

Methods

Immunohistochemistry was used to map the presence of PSCs in the normal mouse pancreas and islets implanted under the renal capsule. We isolated and cultured mouse PSCs and characterized them morphologically by immunofluorescence staining. Furthermore, we measured their cytokine production and determined their effects on insulin release from simultaneously cultured islets.

Results

PSCs were scattered throughout the pancreas, with occasional cells within the islets, particularly in the islet capsule. In islet transplants they were found mainly in the graft periphery. Cultured PSCs became functionally activated and produced several cytokines. Throughout the culture period they linearly increased their production of interleukin-6 and mammalian keratinocyte-derived chemokine. PSC cytokine production was not affected by acute hyperglycemia. Syngeneic islets co-cultured with PSCs for 24–48 h increased their insulin release and lowered their insulin content. However, short-term insulin release in batch-type incubations was unaffected after 48 h of co-culture. Increased islet cell caspase-3 activation and a decreased islet cell replication were consistently observed after co-culture for 2 or 7 days.

Conclusion

Activated PSCs may contribute to impaired islet endocrine function seen in exocrine pancreatitis and in islet fibrosis associated with some cases of type 2 diabetes.     

胰体尾切除术后胰漏的危险因素分析

目的 分析引起胰漏的可能性因素.方法 前瞻性地研究了2001～2009年所有的入住内蒙古医学院第三附属医院的胰体尾切除患者的临床资料.根据国际研究小组的胰瘘分类将临床胰瘘分为B级和C级.对胰漏可能有影响的因素,包括患者自身情况、肿瘤性质、手术等因素,运用单因素和多因素进行分析.结果 行胰体尾切除术患者共51例(中位年龄60岁,31～75岁),恶性23例,良性或癌前病变28例.发生胰漏17例(33.3%);另外3例胰周局部脓肿无法确诊胰漏.多因素分析说明,对胰腺断面的处理,手工缝合和吻合器的使用相比,前者更容易发生胰瘘(OR:41.2,95%CI:3.36～486;P=0.004).残余胰腺体积较大也是胰漏的危险因素之一(OR:7.28,95%CI:1.14～39.0;P=0.035).结论 胰体尾切除术后有效预防胰瘘的发生仍然是个难题.残留胰腺体积大小和断面缝合技术是胰瘘的危险因素.对胰瘘的预防措施需要不断地进行临床实践和探索.     

胰管刷检细胞端粒酶活性检测诊断胰腺癌的临床意义

目的:探讨胰管刷检细胞端粒酶活性检测在胰腺癌诊断中的价值.方法:对27例胰腺疾病患者采用ERCP下胰管细胞刷获取标本,H-E染色,进行病理学观察;其中21例采用PCR-TRAP-ELISA法测端粒酶活性,并与常规细胞学及血清CEA、CA19-9检查作比较.结果:胰腺癌患者端粒酶活性水平明显高于慢性胰腺炎患者,以端粒酶活性D>0.2为阳性界限值,胰腺癌端粒酶活性阳性率为77.8％,慢性胰腺炎无1例端粒酶阳性,胰管刷检细胞端粒酶活性检测和细胞学诊断总符合率为77.8％,端粒酶活性与胰腺癌部位未见明显相关.结论:胰管刷检标本细胞学检查的同时结合端粒酶活性检测是提高胰腺癌诊断水平的有效方法.     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织的KiSS-1 mRNA表达

目的:建立Sprague-Dawely大鼠胰腺癌模型,研究模型中胰腺导管癌和非癌胰腺组织中KiSS-1mRNA的表达情况.方法:将二甲基苯并蒽(dimethylbenzanthracene,DMBA)直接置入胰腺被膜下实质内建立胰腺癌模型组(A组),另一组同样注入DMBA并每周腹腔注射曲古霉素(trichostatin,TSA)设立干预组(B组),A组和B组于3～5个月内处死,对照组(C组)于第5个月处死,肉眼检查大组织及HE染色观察胰腺癌发生情况;采用原位杂交方法检测KiSS-1 mRNA.结果:(1)实验组(A组)3～5个月癌发生率为48.7%(18/37),17例为胰腺导管癌,1例为纤维肉瘤;B组3～5个月癌发生率为33.3%(12/36),11例为胰腺导管癌,1例为纤维肉瘤,A组胰腺癌最大径均值大于B组(P＜0.05);C组胰腺及A组、B组胰腺非主要脏器均无明显病理改变.(2)A组和B组胰腺癌组织中KiSS-1mRNA阳性率明显低于非癌胰腺组织(P＜0.01),A组和B组胰腺癌KiSS-1mRNA阳性率分别低于相应A组和B组非癌组织(P＜0.01),非癌胰腺组织中KiSS-1 mRNA阴性表达者导管上皮均呈中至重度不典型增生,C组胰腺组织KiSS-1mRNA均阳性表达.结论:较大剂量DMBA置入胰实质内,可在短期内获得较高胰腺癌发生率;TSA能干预胰腺癌的生长;KiSS-1失表达在胰腺癌发生发展中可能具有重要的作用.