PTEN与肿瘤的研究及基因治疗进展

 PTEN是迄今为止人类发现的第一个具有磷酸化酶功能的抑癌基因,PTEN功能的缺失与肿瘤的发生密切相关,该基因异常将导致蛋白表达下降从而失去抑癌作用。目前,有关PTEN 基因的研究已经涉及到了其治疗研究,主要是通过转基因技术将野生型PTEN 基因导入恶性肿瘤基因组中,替换肿瘤细胞中突变的 PTEN 基因,发挥正常 PTEN 基因的抑癌功能。文章就当前PTEN的发现、结构、作用机制与肿瘤的关系及其基因治疗的研究进行综述。     

一种新的抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达及生物学意义

背景与目的：PTEN基因是新发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23,它的缺失和突变可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生普遍相关,资料报道。肾细胞癌有抑癌基因PTEN的缺失和突变。但目前尚未见到关于抑癌基因PTEN在肾细胞癌中表达的研究,本实验研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达和生物学意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测5例正常肾组织,18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达,分析抑癌基因PTEN的表达与肾细胞癌病理类型,淋巴结转移之间的关系。结果：5例正常肾组织和18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达,正常肾组织和癌旁肾组织PTEN蛋白的表达强度,阳性细胞的分布形式无明显差异,肾小管上皮细胞的胞质呈PTEN蛋白阳性,免疫组化染色程度较强,肾小球无PTEN蛋白的表达。抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织,12．5％,呈PTEN蛋白阴性,17．5％呈弱阳性,70％呈阳性或强阳性,PTEN蛋白阴性,弱阳性和阳性的肾细胞癌,肾门淋巴结转移率分别为80％,51．74％,10．71％,PTEN蛋白阴性和弱阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性者比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：本实验提示肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常,可能与肾细胞癌的发生,发展有关,抑癌基因PTEN是肾细胞癌的一种新的相关基因。     

抑癌基因PTEN与食管癌关系研究进展

目的:PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因,了解抑癌基因PTEN在食管癌(EC)中的最新研究进展在指导食管癌的治疗上可能具重要意义.方法:检索并分析近10年国内外有关PTEN与EC研究的文献.结果:在EC组织中,PTEN基因突变发生频率比较低,但PTEN蛋白表达下调却很普遍,表达程度与食管癌的恶性程度及预后密切相关.结论:抑癌基因PTEN低表达可能参与了EC的发生发展及肿瘤性血管的形成.     

PTEN与肿瘤研究进展

PTEN基因是近年发现的继p53基因之后与肿瘤发生发展关系密切的抑癌基因,在血液系统肿瘤、脑胶质瘤、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿道肿瘤、肺癌、骨肉瘤等诸多肿瘤中均检测到该基因的突变或LOH,并发现其蛋白表达水平下调或缺失.     

抑癌基因PTEN与肺癌关系研究的最新进展

PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性。研究发现该基因的突变与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。本文重点阐述PTEN与肺癌的关系。1 PTEN     

子宫内膜癌PTEN基因突变、mRNA和蛋白表达的探讨

PTEN基因是1997年由Steck等三个研究小组分别发现并命名的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,又称MMAC1/TEP1[1],现已在多种肿瘤中发现该基因不同形式的异常,但关于子宫内膜癌组织中PTEN基因的改变缺乏系统研究.本研究从DNA、mRNA和蛋白水平对50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织同一标本中PTEN基因的改变进行检测,以探讨PTEN基因与子宫内膜癌发生发展的关系.     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

抑癌基因PTEN与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生包括抑癌基因的失活、原癌基因的异常激活、DNA损伤等复杂过程。自1997年以来，相继有3个研究小组发现并命名了惟一编码具有双重磷酸酶活性的抑癌基因PTEN／MMAC1／TEP1，由此对第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN）的深入研究已成为肿瘤学研究的热点。现对PTEN抑癌基因及与妇科肿瘤关系的新近研究进展做一综述。     

乳腺癌细胞转染野生型PTEN质粒后转移能力的变化

 目的 研究抑癌基因PTEN对乳腺癌细胞转移的影响。方法 脂质体介导法将外源野生型抑癌基因PTEN转染入该基因缺陷的ZR-75-1乳腺癌细胞中，用嘌呤霉素筛选阳性克隆,Western- blot法检测PTEN蛋白表达；重组人工基底膜上检测黏附与侵袭能力。结果 转染后ZR-75-1乳腺癌细胞PTEN蛋白有明显表达；转染后ZR-75-1乳腺癌细胞侵袭抑制率与黏附抑制率分别达70.4 %和60.0 %。结论 PTEN基因对乳腺癌细胞转移具有一定的抑制作用；PTEN基因的缺失与否在一定程度上可以评价乳腺癌患者发生转移的危险程度。     

抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,大量研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关.现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展.     

PTEN：白血病防治新靶点

0引言与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)是1997年发现的编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因,具有双重肿瘤抑制功能.此后研究发现在多种实体瘤中存在PTEN基因的突变、等位基因的缺失或低表达,从而影响其肿瘤抑制功能[1-3].近年来PTEN在造血系统肿瘤,如白血病发病中的作用逐渐受到重视,PTEN蛋白可能通过其磷酸酶活性抑制多重信号转导通路,而PTEN的异常与白血病的发病有关.     

PTEN的研究进展及与乳腺癌的关系

PTEN是 1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本研究就PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系进行了综述     

抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，大量研究表明，乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱，提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展。     

抑癌基因PTEN研究进展

PTEN基因是继p53之后的义一重要抑癌基因。目前已证实PTEN基因与众多恶性肺瘤的发生、发展关系密切。PTEN基因治疗将有希望成为继手术、放疗、化疗之后又一重要的生物治疗途径，该途径尚处于试验阶段，有待进一步研究探索。     

PTEN的研究进展及与乳腺癌的关系

PTEN是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本研究就PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系进行了综述。     

抑癌基因PTEN与食管癌关系的研究进展

目的:总结抑癌基因PTEN在食管癌组织中遗传学及表观遗传学研究的历史、现状及面临的问题.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“PTEN基因、食管癌、遗传学和表现遗传学”等为关键词,检索2000-01-2012-06的相关文献.纳入标准:1)PTEN基因在食管癌组织的表达;2)PTEN基因在食管癌中遗传学及表观遗传学改变;3)PTEN基因在食管癌发生和发展的机制;4)PTEN基因表达对食管癌的治疗及预后分析的意义.根据纳入标准符合分析文献36篇.结果:抑癌基因PTEN在食管癌中表达水平显著下调,并与食管癌TNM分期及预后存在相关性.PTEN基因点突变与食管癌的临床进展关系不明确.食管癌存在PTEN基因杂合性缺失及微卫星不稳定,但与食管癌的临床病理特征无关.PTEN基因多态性与PTEN蛋白质表达水平及食管癌危险因素的关系尚无定论.PTEN基因表观遗传学改变研究较少,对PTEN蛋白功能的影响及在食管癌的进展过程中的意义尚不明确.PTEN基因在食管癌低表达的确切机制有待进一步研究.结论:PTEN基因参与食管癌细胞生长、分化、凋亡及细胞信号传导,与食管癌的发生、发展、治疗及预后密切相关.     

抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义

目的　研究一种新的抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测了 2 8例乳腺癌及2 1例癌旁乳腺组织PTEN蛋白的表达 ;EnVision法检测癌组织中雌、孕激素受体的表达。结果　 2 1例癌旁乳腺组织中均有PTEN蛋白的表达 ,免疫组化染色较强 ,阳性物质位于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。在乳腺癌组织中PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核 ,2 8例乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达不同。 14 .2 8%乳腺癌组织无PTEN蛋白的表达 ;2 1.4 %乳腺癌组织PTEN蛋白呈弱阳性 ;6 4 .2 8%乳腺癌组织中有较强的PTEN蛋白表达 ,表达强度与正常乳腺组织无明显差异。此外 ,PTEN蛋白的表达与乳腺癌的临床病理学特点相关 ,PTEN蛋白阴性的乳腺癌 ,2 5 %为雌、孕激素受体阳性 ;而PTEN蛋白表达较强的乳腺癌 ,6 6 .6 7%为雌、孕激素受体阳性 ,且差异有显著性 (P <0 .0 5 )。另外 ,PTEN蛋白阳性的乳腺癌组织 ,腋窝淋巴结转移率为 2 2 .2 % ;而PTEN蛋白阴性的乳腺癌腋窝淋巴结转移率为 75 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和减弱 ,抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

抑癌基因PTEN是一个特异性的双向磷酸酶。PTEN缺失或突变能引起PIP3的积累,是由于反应性的引起P13K的激活所致,进而激活AKT引起一系列下游靶向物质的激活。本文总结了在乳腺癌中PTEN与一些癌基因和抑癌基因（如PIK3CA、BRCA1、Profilin—1（Pfn1）和SHIP2）的相互作用,及PTEN核定位的一些机理;阐述了PTEN的表达状态与癌细胞对化疗药物敏感性之间的关系,旨在说明其对于乳腺癌治疗具有的指导意义。希望本文关于PTEN失调的表述有助于今后提升乳腺癌病人的诊断、治疗和预后。     

抑癌基因PTEN与子宫内膜癌的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有增高的趋势,但其发病机制仍不十分明了,有关基因改变致癌的研究日趋增多,许多研究表明抑癌基因PTEN是子宫内膜癌变的早期事件。PTEN基因突变检测可望作为子宫内膜癌早期诊断的一种分子标记物以及临床判断子宫内膜癌的预后指标,PTEN基因还有作为子宫内膜癌基因治疗的可能。本文就PTEN基因的结构和功能及与子宫内膜癌的关系作一综述。     

抑癌基因PTEN与消化系统肿瘤相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的深人，越来越多的抑癌基因被发现。PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10）为1997年发现的一个肿瘤抑制基因。该基因一经发现就受到肿瘤分子生物学等研究领域的广泛关注，随后的研究证实PTEN在许多肿瘤中均存在突变和／或缺失。目前PTEN已成为肿瘤学基础研究和临床研究的热点基因之一。