基底核中腺苷A_(2A)受体和多巴胺D_2受体调节睡眠-觉醒作用机制

越来越多的研究关注基底核(basal ganglia,BG)对睡眠-觉醒的调节作用,其中纹状体和苍白球可能是控制睡眠和觉醒的关键结构。腺苷A2A受体与多巴胺D2受体在基底核中均高度共表达,特别是在纹状体。腺苷是目前为止发现的最强的内源性促眠物质之一,可通过激活A1和A2A受体诱导睡眠。而多巴胺D2受体对于觉醒的维持有着重要作用。这些研究成果均提示基底核中A2A受体和D2受体调节睡眠-觉醒,腺苷作用于兴奋性的A2A受体,增加伏隔核中抑制性GABA能神经元活性,抑制主要觉醒系统,促进睡眠;抑制性多巴胺D2受体系统则发挥了相反的作用。本文综述基底核中腺苷A2A受体和多巴胺D2受体调节睡眠-觉醒机制。     

快速眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠海马5-HT NE及腺苷的影响

目的 通过对抑郁模型大鼠的快速眼动睡眠剥夺,观察大鼠强迫游泳不动时间及大鼠海马5-羟色胺、去甲肾上腺素和腺苷水平的变化,了解睡眠剥夺快速改善抑郁情绪的可能机制.方法 将30只成年健康雄性大鼠分为正常对照组(A组)、抑郁模型组(B组)、抑郁模型+睡眠剥夺组(C组),每组10只,在建立慢性轻度不可预见性应激的抑郁模型后,采用小平台水环境法对大鼠进行72 h快速眼动睡眠剥夺,以强迫游泳实验检测大鼠的不动时间,并测定3组大鼠海马5-羟色胺、去甲肾上腺素及腺苷水平.结果 21 d慢性轻度不可预见性应激后,大鼠的强迫游泳不动时间显著延长(P＜0.05),快速眼动睡眠剥夺后大鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.01);A组海马5-羟色胺、去甲肾上腺素及腺苷水平均显著高于B组(P＜0.05);B组海马5-羟色胺、去甲肾上腺素显著低于C组,腺苷水平显著高于C组(P＜0.01).结论快速眼动睡眠剥夺可以逆转大鼠的抑郁样行为,并提高大鼠海马5-羟色胺、去甲肾上腺水平,腺苷可能参与了睡眠剥夺的抗抑郁过程.     

马桑内酯对锥体神经元三磷酸腺苷敏感钾通道的作用

背景神经元异常放电的基础是细胞膜离子通道的激活与离子的跨膜运动.三磷酸腺苷敏感钾通道是将细胞电活动与代谢联系在一起的重要通道.三磷酸腺苷敏感钾通道是否参与癫痫的发病过程,马桑内酯是否具有调节三磷酸腺苷敏感钾通道的作用尚不清楚.目的了解致痫剂马桑内酯对大鼠海马锥体神经细胞膜三磷酸腺苷敏感钾通道的影响及三磷酸腺苷敏感钾通道在癫痫发病中的作用.设计随机对照实验.单位四川大学华西医院神经内科和四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室.材料实验于2000-05/12在泸州医学院完成.将Wistar乳鼠的培养的海马锥体神经元,随机分为正常对照组,四乙基胺组,二磷酸核苷组,马桑内酯组,电导与动力学组.方法Wistar乳鼠在麻醉和无菌条件下分离出海马组织,接种、培养24 h后加入10 μmol/L的阿糖胞苷,选择培养7～10 d、生长良好、形态典型的锥体神经元进行膜片钳试验.正常对照组加入生理盐水;四乙基胺组加入5 mmol/L氯化四乙基胺;二磷酸核苷组先加入30 μmoL/L的二磷酸核苷,后加入0.5 mol/L的三磷酸腺苷;致痫组先加入1.0 mL/L的马桑内酯,后加入1 μmol/L的优降糖;对电导与动力学组,先调节钳制电压的大小,了解通道开放及通道形态,后加入马桑内酯.主要观察指标①观察神经元三磷酸腺苷敏感钾通道的活动及形态.②观察不同钳制电压对通道活动的影响;了解二磷酸核苷、三磷酸腺苷和氯化四乙铵对通道的影响.③观察致痫剂马桑内酯对神经元细胞膜三磷酸腺苷敏感钾通道的激活作用及优降糖的影响.结果①对称性高钾溶液条件下,通道的翻转电位接近0 mV.三磷酸腺苷敏感钾通道开放随着钳制电压绝对值的增大而增多,具有电压依赖性,该通道可被氯化四乙铵阻断.②其电流-电压(Ⅰ-Ⅴ)曲线可被直线拟合,电导值为(78.23±12.04)pS.③30μmol/L的二磷酸核苷可使通道开放增多,0.5 mol/L的三磷酸腺苷可抑制通道活动.④1.0mL/L的马桑内酯诱导通道开放数量明显增多,1μmol/L的优降糖可抑制通道活动.⑤通道开放时间,致痫神经元τ01为(1.754±0.060)ms,正常神经元为(1.733±0.046)ms,无显著性差异(n=25,t=0.147,P＞0.05);而τ02正常组为(2.441±0.265)ms,致痫组延长,为(10.446±0.579)ms(n=25,t=0.000,P＜0.01).结论在马桑内酯诱导的癫痫发作中,三磷酸腺苷敏感钾通道开放的作用是降低动作电位频率、保护神经元,可能起一种负反馈调节作用.     

急性心肌缺血时内源性腺苷的心脏保护作用

腺苷(Adenosine,Ado)是机体内物质代谢过程的中间产物,它具有生物活性,参与调节人体一些重要的生理机能,对心血管的作用尤为重要。本文拟对急性心肌缺血时腺苷的心脏保护作用作一综述。 1 心脏腺苷的形成与代谢 腺苷存在于心肌细胞、血管内皮细胞和肾上腺素能及嘌呤能神经元中。正常生理条件下心脏中的腺苷主要来自血管内皮细胞,90％经SAH途径生成,腺苷的水平很低。局部心肌缺血缺氧,儿茶酚胺或钙离子的释放、抗     

腺苷对海马神经元内钙离子振荡的作用研究

目的 在细胞水平研究腺苷对原代培养的SD大鼠海马神经元内钙离子振荡的具体影响,并探讨其可能的作用机制,从而为腺苷的抗癫痫作用提供实验依据.方法 本实验以SD大鼠新生48 h内的乳鼠作为取材对象,以胰酶消化加巴氏管机械吹打的方法,经条件培养基纯化建立原代培养海马神经元的研究模型.选取7～9 d的细胞,应用激光扫描共聚焦显微镜结合Fluo-3/AM标记技术,利用细胞外灌流方式给予腺苷的方法,检测腺苷干预前后钙离子振荡的相关指标.结果 原代培养的SD大鼠乳鼠的海马神经元在7～9 d发育基本成熟后可以观察到神经元内自发同步的钙离子振荡.给予腺苷后,发现Ade能抑制成熟海马神经元自发同步钙离子振荡的频率和幅度:频率从加药前的(0.020±0.003)Hz减少到(0.005±0.001)Hz,幅度从加药前的1.87±0.17下降到1.10±0.07,且这种抑制作用对于腺苷的浓度水平有一定的要求性.用高钾作为去极化刺激模拟癫痫状电活动时,钙离子震荡的频率加快,幅度增大,而腺苷对高钾诱发钙离子振荡的频率和幅度表现出了显著抑制作用.结论 在体外培养海马神经元的研究中发现,腺苷对海马神经元内钙离子振荡具有显著的抑制作用,这可能是腺苷作为内源性物质发挥抗癫痫作用的机制之一.     

有氧运动对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马神经元突触可塑性的效果

目的 探讨有氧运动对睡眠剥夺大鼠定位巡航活动和空间探索活动,海马区神经元形态,海马神经元树突棘密度、突触相关蛋白,以及海马区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。     

腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护效应

目的探讨腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护作用.方法家兔24只随机分为3组,分别为对照组(Ⅰ组,n=8)、缺血组(Ⅱ组,n=8)、腺苷A1受体激动剂+缺血组(Ⅲ组,n=8),股动脉抽血至平均动脉压35～40 mmHg时,阻断双侧颈总动脉诱导脑缺血.观察术后第3天海马CA1区神经元密度.结果Ⅱ组神经元密度为(76.50±5.26)个/mm,显著低于Ⅰ组神经元密度(208.13±11.08)个/mm(P＜0.05);而Ⅲ组神经元密度(130.78±18.07)个/mm明显高于Ⅱ组(P＜0.05).结论激活腺苷A1受体系统能减轻脑缺血性损害.     

中枢型睡眠呼吸暂停综合征的药物疗法

中枢型呼吸暂停(Central Sleep apnea,CSA)是指在睡眠时呼吸暂停持续10s以上,且无呼吸费力的换气气流停止。本文主要介绍中枢型睡眠呼吸暂停综合征(CSA-S)的药物疗法。 1.发生频度和症状 健康人的睡眠呼吸暂停,CSA较为多见。在高龄男性呼吸暂停指数>5次/h即作为病态不甚妥当。临床上一般认为睡眠时呼吸暂停综合征(SAS)是反复性呼吸暂停持续     

高校学生睡眠质量研究

睡眠是受睡眠-觉醒中枢主动调节的一种周期性的可逆的静息现象,是维持正常人体机能重要的生理现象,通过睡眠,机体的精力和体力得到恢复,记忆得到巩固和整合.因此它是保持和促进健康不可缺少的要素[1].高校学生需要面对学业、科研、就业、恋爱、人际等压力以及在其他因素影响下,睡眠质量受到严重影响.Cund等[2]对1 125名17岁～24岁的大学生调查发现,超过38.2％的学生睡眠质量差,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)≥8,睡觉和起床时间在周末的时候明显推迟,有17.9％的学生使用药物来促进睡眠.     

睡眠紊乱及其合理治疗

睡眠是一种生理现象,夜间睡眠是一般人生活的基本规律,以往曾认为睡眠是一个被动的平静的过程,是大脑皮质内抑制过程扩散到皮质下而引起.近年来发现人脑也和心、肝、肺、肾等器官一样昼夜不停地工作,睡眠时人脑只是换了一个工作方式,在进行着“重组”和“整顿”而已。实验研究发现睡眠不受大脑皮质直接管辖,脑干有调节与管理睡眠与觉醒的睡眠中枢。总之可以结论,睡眠不是被动过程,而是一种主动过程,它由特定的中枢进行调节,并与某些神经递质的代谢活动有关,睡眠时合成代谢大于分解,有利于精神和体力的恢复及能量的储存,因而适当的睡眠确是最良好的休息,既是维护健康和体力的基础,也是取得高度生     

1例多方案评估帕金森病睡眠障碍治疗疗效的病例报告

正帕金森病是以运动迟缓、静止震颤等运动症状为主要特征的黑质纹状体多巴胺能神经元退行性病变。越来越多的研究显示,帕金森病睡眠紊乱、认知减退、情绪障碍等非运动症状严重影响了患者的生活质量及疾病整体治疗效果~([1]),上述症状的治疗在临床上也成为了一项挑战。睡眠障碍在帕金森病患者中十分常见,发生率为40%~90%~([2]),主要原因包括丘脑皮层唤醒受损和脑干睡眠/觉醒维持中枢的退化,其他原因还有夜间运动症状、心理症状(如抑郁、焦虑)、痴     

胸腔积液总蛋白、腺苷脱氨酶以及肿瘤标志物检测对结核性和恶性胸腔积液诊断价值分析

目的:探讨胸腔积液总蛋白、腺苷脱氨酶、癌胚抗原、细胞角蛋白19片断、神经元特异性烯醇化酶对结核性和恶性胸腔积液的诊断价值.方法:检测恶性胸腔积液患者20例、结核性胸膜炎患者30例、非结核性良性胸腔积液患者20例的胸腔积液总蛋白,同时用化学酶法检测腺苷脱氨酶,电化学发光法检测癌胚抗原、细胞角蛋白19片断、神经元特异性烯醇化酶水平.结果:以胸腔积液腺苷脱氨酶>40 u/L、总蛋白>45 g/L为临界值,对诊断结核性胸腔积液的灵敏度分别为60.0%(18/30)和100.0%(30/30).特异度分别为100.0%(40/40)和82.5%(33/40),Youden指数分别为0.6和0.83,准确度分别为82.9%(58/70)和90.0%(63/70).以癌胚抗原>10 ng/mL、细胞角蛋白19片断>15.5 ng/mL和神经元特异性烯醇化醇>16 ng/mL为临界值,诊断恶性胸腔积液的灵敏度分别为95.0%(19/20)、80.0%(16/20)和55.0%(11/20),特异度分别为100.0%(50/50)、72.0%(36/50)和92.0%(46/50),Youden指数分别为0.95、0.52和0.47,准确度分别为98.6%(69/70)、74.3%(52/70)和81.4%(57/70).结论:胸腔积液总蛋白、腺苷脱氨酶、癌胚抗原、细胞角蛋白19片断、神经元特异性烯醇化酶对结核性和恶性胸腔积液具有诊断及鉴别诊断价值.     

睡眠障碍与术后疼痛的研究现状

术后疼痛一直是困扰病人和医生且急需解决的问题之一,而在影响疼痛的众多因素(如手术因素、精神心理因素等)中,睡眠障碍是一个很重要的因素。睡眠障碍可能引起人体外周和中枢环境的改变,增加痛觉敏感性,从而影响外科患者的术后疼痛。本文阐述了睡眠障碍影响术后疼痛的可能机制及研究现状。     

睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡与丝裂素活化蛋白激酶表达的变化

背景:丝裂素活化蛋白激酶是一组与神经元的存活凋亡有关的蛋白激酶,睡眠剥夺可以引起神经元凋亡。目的:观察睡眠剥夺大鼠丝裂素活化蛋白激酶表达的变化并分析其可能的意义。设计:完全随机分组的前瞻性研究。单位:郑州大学生理学教研室神经研究室。材料:实验于2000-06/2002-10在郑州大学完成。选取成年健康SD大鼠24只。方法:24只大鼠随机分为快眼动睡眠剥夺组、快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组3组,每组8只。睡眠剥夺组从早晨8点始,连续剥夺睡眠72h。正常对照组则置饲养笼中饲养,维持正常的睡眠-觉醒周期。观察其形态学变化。另取24只大鼠分组同上用于丝裂素活化蛋白激酶的检测。采用TUNEL染色法观察睡眠剥夺大鼠的海马神经元形态学变化,观察细胞外信号调节激酶活性的变化和c-Jun氨基末端激酶蛋白表达量的变化。主要观察指标:①观察睡眠剥夺大鼠海马神经元的形态学变化。②观察海马神经元细胞外信号调节激酶和c-Jun氨基末端激酶表达的变化。结果:①海马神经元形态学变化:快眼动睡眠剥夺组大鼠CA1和CA3区可见较多的凋亡阳性细胞,主要分布在海马的锥体细胞层。CA2区仅见极少量凋亡细胞,CA4区偶见凋亡细胞。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组海马组织切片中未见明显阳性细胞。②细胞外信号调节激酶活性的变化:快眼动睡眠剥夺组明显低于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(1764.00±941.56,6139.67±2863.62,566.700±2763.41,t=3.2111,0.9863,P<0.05)。③c-Jun氨基末端激酶的阳性表达:快眼动睡眠剥夺组明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(87.5%,25%,75%,t=3.4121,P<0.05)。结论:睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元丝裂素活化蛋白激酶活性的变化,可能与神经元的凋亡有关。     

知识角

体温调节中枢调定点上移后怎样对体温进行重新调节?答:体温调节中枢的调定点上移后(如移至39℃),由于实际血液温度(37℃)低于调定点的温度感受阈值,故热敏神经元受抑制,冷敏神经元兴奋,通过一系列的冲动,使散热反应减弱,产热活动增强,而对体温进行重新调节,使产热大于散热,导致体温升高而发热。具体调节方式如下:通过交感神经兴奋,引起皮肤血管收缩、汗腺分泌减少,使散热减少;通过运动神经的兴奋引起骨骼肌收缩、寒颤,使产热增加;由于皮肤血管收缩,使皮温下降,刺激了冷感受器,反射性地引起下丘脑后部的寒颤中枢兴奋,也引起寒颤,增加产热。另外,通过交感神经兴奋和垂体分泌活动增强,分别使肾上腺素和甲状腺素分泌和释放增加,从而加强物质代谢,进一步使产热增加。由于产热大于散热而导致体温升高。体温一直升至与中枢此时的调定点温度相适应或以上时,才出现散热反应增强。只要致热因素不消除,产热与散热两过程就继续在该体温升高的水平上保持着动态平衡。———摘自《护士继续教育手册》体温调节中枢是如何调节体温的?答:体温调节类似恒温器的调节,调定点有其规定数值(如37℃)。如果体温偏离此调定数值,如中枢温度升高在37℃以上时,热敏神经元兴奋,发放冲...     

环磷腺苷葡胺注射液致过敏反应1例

环磷腺苷葡胺注射液(60 mg)为蛋白激酶致活剂,系核苷酸的衍生物,它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质,由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成,能调节细胞的多种功能活动,对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。我院于2012年1月出现1例静脉滴     

环磷酸腺苷反应原件相关蛋白对抑郁症脑部区域特异性的研究进展

环磷酸腺苷(cAMP)反应原件相关蛋白(CREB)是转录因子蛋白家族成员,在所有脑细胞内表达。CREB定位在细胞核,能够将发生在细胞膜上的刺激信号转换成细胞核内基因表达的改变,在刺激－转录偶联中发挥重要作用。CREB通过调控基因表达来调节各种神经蛋白的表达,最终影响单个神经元或整个神经循环的功能,是多种抗抑郁药物发挥治疗作用的靶点。研究表明大脑不同区域内的CREB对抑郁症的影响不同。笔者综述CREB调节基因转录的分子机制,重点阐述CREB在抑郁症发生、发展过程中作用的多样性,从而探讨CREB对该疾病潜在的治疗价值。     

大鼠癫痫持续状态对海马神经元的损害及腺苷A2A受体阻断剂的保护作用研究

目的研究大鼠癫痫持续状态对海马神经元损伤及腺苷A2A受体阻断剂的保护作用。方法取36只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、癫痫组(通过氯化锂-毛果芸香碱构建大鼠癫痫持续状态模型)、干预组(造模前15 min给予0. 05 mg/kg SCH58261,腹腔给药),三组各12只。造模24 h后,观察三组大鼠脑组织海马CA3区神经元病理形态学改变,比较大鼠磷酸化C-Jun N-末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及p-p38蛋白的表达水平。结果癫痫组造模成功率为91. 67%(11/12),干预组造模成功率为83. 33%(10/12)。对照组脑组织海马CA3区可见大量锥体细胞,且结构致密、排列整齐、结构完整,细胞核内染色质分布均匀,细胞膜边缘清晰可见;癫痫组大鼠脑组织海马CA3区大量神经元明显变性和坏死,大量细胞体积增大、肿胀明显、边缘模糊,细胞核溶解、碎裂、固缩,细胞明显脱失;干预组大鼠脑组织海马CA3区神经元脱失明显少于癫痫组,神经元变性不明显,少数胞质Nissl小体减少。p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白均表达于三组大鼠脑组织海马区,其中癫痫组和干预组p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达水平较对照组均显著升高(P 0. 01),干预组p-p38和p-JNK蛋白的表达水平较癫痫组均显著下降(P 0. 01),干预组p-ERK蛋白的表达水平与癫痫组比较,并无显著差异(P0. 05)。结论大鼠癫痫持续状态可导致脑组织海马神经元损伤,给予腺苷A2A受体阻断剂SCH58261腹腔给药可通过阻滞MAPK通路,从而具有保护海马神经元的作用。     

三磷酸腺苷保护脊髓损伤神经元的细胞活力

目的:观察核苷酸类神经营养因子三磷酸腺苷对大鼠脊髓神经元损伤后细胞活力的影响。方法:取新生Wistar大鼠20只,切取脊髓,剪碎组织成糜状进行神经细胞培养。将培养的神经细胞分为3组,①无损伤对照组,继续完全培养液培养。②损伤组,培养第7天神经元用微量移液器塑料滴头行机械性划痕损伤后完全培养液培养。③三磷酸腺苷组,培养第7天神经元划痕损伤后加入终浓度为1.0mmol/L的三磷酸腺苷培养液培养。倒置相差显微镜观察细胞生长及不同时期细胞形态变化,各组于处理后10min,1,12,24和48h,细胞损伤程度,以乳酸脱氢酶法检测(乳酸脱氢酶渗漏量比值越大,说明细胞损伤越重)。检测各组细胞活性采用四甲基偶氮唑盐比色法(四甲基偶氮唑盐代谢率吸光度越高,说明细胞活性越高)。结果:①各组细胞损伤程度评估:以培养液中乳酸脱氢酶含量表示。伤后1,12,24和48h,损伤组和三磷酸腺苷组较对照组明显增加(P<0.05);损伤24和48h,三磷酸腺苷组低于损伤组(17.94±0.82,23.05±1.04;18.52±1.12,24.88±1.16;P<0.05)。②体外培养的各组大鼠损伤神经元的变化:以四甲基偶氮唑盐代谢率表示。伤后1,12,24和48h,损伤组和三磷酸腺苷组明显低于对照组(P<0.05),损伤24和48h,三磷酸腺苷组高于损伤组(0.24±0.03,0.18±0.04;0.27±0.03,0.15±0.05;P<0.05)。结论:细胞外三磷酸腺苷可以减轻机械性损伤后的脊髓神经元的损伤程度,增强细胞活力,对受损伤的神经元有一定的保护作用。     

腺苷预处理对行法洛四联症根治术婴幼儿的脑保护作用

目的 探讨腺苷预处理对行法洛四联症(TOF)根治术婴幼儿的脑保护作用.方法将120例体外循环下行TOF根治术婴幼儿随机分为腺苷组和对照组,腺苷组在术前静脉滴注腺苷,总量为1.5 mg/kg.分别于转流前及开放循环后30 min、12 h取静脉血,采用ELISA法测定血浆中神经组织蛋白质S-100β(S-100β蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平.结果腺苷组主动脉开放后30 min、12 h S-100β为(0.346±0.162)和(0.541±0.272)μg/L,明显低于对照组(0.717±0.260)和(1.140±0.567)μg/L(均P<0.001);腺苷组NSE为(10.43±5.54)和(15.54±7.98)μg/L,明显低于对照组(15.75±7.96)和(23.67±8.00)μg/L(均P<0.001).结论腺苷预处理可以降低TOF根治术婴幼儿血中S-100β和NSE,对脑组织具有良好的保护作用.