穿琥宁对化疗相关性血小板减少小鼠的疗效研究

目的:探讨注射用穿琥宁对化疗相关性血小板减少小鼠的治疗效果,为其药理的深入研究提供实验依据。方法:采用环磷酰胺首次大剂量200 mg/kg尾静脉注射,次日连续7 d以维持剂量60 mg/kg腹腔注射建立血小板减少模型,造模成功后给药,对比各组小鼠血小板、骨髓巨核细胞计数的情况,并进行分析。结果:与模型生理盐水组比较,对照甲泼尼龙组与实验穿琥宁组外周血小板计数的回升时间明显缩短(P<0.05),骨髓巨核细胞计数升高显著(P<0.05),实验穿琥宁组外周血小板数的回升速度、骨髓巨核细胞计数低于对照甲泼尼龙组(P<0.05)。结论:注射用穿琥宁可加快动物模型外周血小板计数的回升速度、提高骨髓巨核细胞计数,对化疗相关性血小板减少小鼠的治疗有效。     

肿节风总黄酮对阿糖胞苷所致血小板减少动物模型骨髓基质细胞和巨核细胞的影响

目的:利用阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少症小鼠模型,研究肿节风总黄酮对模型小鼠血小板以及骨髓微环境中基质细胞和巨核细胞的影响。方法:将60只小鼠依据外周血小板数目随机均分为空白对照组、阿糖胞苷模型组、肿节风总黄酮31.50、63.00、94.50 mg/kg剂量组和阳性药物醋酸泼尼松龙组。除正常组外,每只小鼠腹腔注射阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少小鼠模型,同时给予相应药物干预。动态检测外周血小板数目,实验结束时检测骨髓有核细胞活力,观察体外培养骨髓基质细胞生长状况,观察统计骨髓石蜡切片中巨核细胞数目及多倍体比例,免疫组化检测骨髓中基质细胞TPO以及巨核细胞相应受体C-mpl的表达量。结果:与模型组相比,肿节风总黄酮63.00 mg/kg和94.50 mg/kg剂量组显著提升模型动物外周血小板数目,显著提高骨髓有核细胞活力和骨髓基质细胞体外生长贴壁情况,显著提高骨髓中巨核细胞数目,肿节风总黄酮94.50 mg/kg剂量组显著提高多倍体巨核细胞比例;肿节风总黄酮63.00、94.50 mg/kg剂量组极显著促进骨髓内巨核细胞周围基质细胞TPO以及巨核细胞中相应受体C-mpl的表达。结论:肿节风总黄酮能显著提升阿糖胞苷诱导血小板减少症动物外周血小板数目,可能是影响了骨髓基质细胞生长状况,以及促进其产生有利于巨核细胞增殖分化的细胞因子,经过TPO-C-mpl通路促进巨核细胞增殖、分化和形成血小板。     

荠苨对化疗相关性血小板减少模型小鼠的干预作用

目的:研究中药荠苨治疗化疗相关血小板减少症小鼠的作用机制。方法:采用环磷酰胺首次大剂量200 mg/kg尾静脉注射,次日起连续7 d以维持剂量60 mg/kg腹腔注射建立血小板减少动物模型,并于造模第2天给药干预两周,仙鹤草治疗为对照组,荠苨治疗为实验组,生理盐水为模型组。对比各组小鼠血小板、骨髓巨核细胞计数的情况,并进行分析。结果:与模型组比较,仙鹤草组和荠苨组外周血小板及骨髓巨核细胞计数在造模期间下降速度明显减缓,且在停止造模后较快恢复至正常值(P0.05),仙鹤草组与荠苨组比较,组间差异无统计学意义(P0.05)。结论:荠苨可以改善化疗引起的骨髓抑制,加快动物模型外周血小板计数的回升速度、提高骨髓巨核细胞计数,对化疗相关性血小板减少小鼠有治疗作用。     

升白方对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响

目的:研究升白方对白细胞减少症模型小鼠升白细胞的作用及相关机制。方法:小鼠腹腔注射80mg/kg环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)制备白细胞减少症模型,预防和治疗性给与升白方,在不同时相测定小鼠外周血象、骨髓有核细胞数和DNA含量。结果:升白方可明显升高模型小鼠的白细胞数、红细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数和DNA含量。结论:升白方对环磷酰胺所致小鼠造血功能低下有显著的促进恢复作用,其机制与促进骨髓造血功能有关。     

参仙合剂防治小鼠血小板减少症的实验研究

目的：观察中药参仙合剂对环磷酰胺所致小鼠血小板减少症的疗效及对血小板生成素、骨髓巨核细胞数的影响。方法：将昆明种小鼠随机分为6组,每组8只,即正常组、模型组、阳性对照组、参仙合剂低剂量、中剂量、高剂量组。参仙合剂各组先予灌胃给药5天,然后除正常组外各组均予环磷酰胺腹腔注射造模,阳性对照组皮下注射重组人白细胞介素－11（rh LI－11）200μg／kg,参仙合剂各组继续灌胃给药,连续6天。定期检测血常规,并于实验第12天检测各组小鼠骨髓巨核细胞数、血清及骨髓上清液中血小板生成素（TPO）浓度。结果：与正常组相比,造模后各组PLT减少、MPV升高,参仙合剂各组PLT高于模型组,参仙合剂中剂量、高剂量组MPV高于模型组（P〈0．05或P〈0．01）。参仙合剂各组与阳性对照组人血清及骨髓上清中TPO浓度显著高于模型组（P〈0．01）,且TPO水平与参仙合剂剂量有关;中剂量、高剂量组、阳性对照组骨髓巨核细胞数高于模型组。结论：参仙合剂能促进小鼠血小板生成,并且可以升高TPO水平．对环磷酰胺所致小鼠血小板减少症有预防和治疗作用。     

利血康抗阿糖胞苷性血小板减少症作用的实验研究

目的 研究利血康颗粒(三七、白及、藕节等)抗小鼠阿糖胞苷性血小板减少症模型的作用.方法 采用小鼠阿糖胞苷性血小板减少症模型,同时灌服利血康颗粒3种剂量2.25、1.13、0.56g/kg(折合生药9、4.5、2.25g/kg,ig)治疗8d,观察药物对该动物模型凝血时间、外周血血小板(Bpc)数、骨髓巨核细胞数和骨髓DNA的影响.结果 利血康颗粒高、中剂量可明显缩短阿糖胞苷性血小板减少症模型小鼠的凝血时间、升高外周血Bpc数、骨髓巨核细胞数和骨髓DNA.结论 利血康颗粒对小鼠阿糖胞苷性继发性血小板减少症模型具有拮抗作用,该作用与其促进骨髓造血干细胞尤其是骨髓巨核细胞的分化增殖,减轻骨髓抑制有关.     

环磷酰胺致小鼠白细胞减少症病理模型建立

笔者在长期动物实验研究中,摸索出了一个新的小鼠白细胞减少症病理模型(简称白减病模)。结果报告如下。材料和方法一、材料:小鼠(中国医学科学院医学实验动物中心繁育的 NIH 小鼠),25只,雌性,健康,体重18～22g,周龄6～8周,白细胞值10000～20000/mm~3范围,药物:环磷酰胺(简写 CTX)200 mg/瓶,上海十二制药厂生产。二、方法:CTX 按每只50mg/kg 的剂量,腹腔注射,隔日1次,共8次。于注射 CTX 后次日采小鼠尾静脉血,计数白细胞值,隔日1次,观察小鼠白细胞动态变化。     

驴胶补血颗粒对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的作用及代谢组学机制研究

目的观察驴胶补血颗粒对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的改善作用,并采用1H-NMR代谢组学方法探讨其作用机制。方法采用ip环磷酰胺的方法制备小鼠白细胞(WBC)减少症模型,测定WBC、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)等血液常规指标。利用1H-NMR代谢组学技术分析小鼠血清中内源性代谢产物的变化,并对差异代谢产物进行通路分析,探讨驴胶补血颗粒对WBC减少症小鼠血清内源性代谢产物的调节作用及其代谢通路调控机制。结果与对照组比较,模型组小鼠WBC、RBC、HGB以及PLT水平显著降低(P0.01),而驴胶补血颗粒能显著升高小鼠WBC和PLT水平(P0.05),并回调潜在的差异代谢产物的水平。结论驴胶补血颗粒可能通过调节机体免疫功能、调控能量代谢和氨基酸代谢达到改善WBC减少症的作用。     

氧化苦参碱对环磷酰胺增效减毒作用

目的:探讨氧化苦参碱对环磷酰胺(CTX)抗S180小鼠的增效减毒作用。方法:建立S180荷瘤小鼠模型,增效实验设立:模型组、环磷酰胺10mg/kg组、环磷酰胺20mg/kg组、环磷酰胺(5mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组、环磷酰胺(10mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组,观察瘤重、抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数。减毒实验设立:正常对照组、环磷酰胺100mg/kg组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱低剂量(25mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱中剂量(50mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱高剂量(100mg/kg)组,观察白细胞数、胸腺指数和脾脏指数,检测肝、肾功能。结果:增效实验中,各用药组与模型组相比肿瘤抑制率明显提高(P0.05),环磷酰胺+氧化苦参碱组与单用环磷酰胺组相比胸腺指数升高(P0.05)。减毒实验中,与环磷酰胺(100mg/kg)组相比,环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(25mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组白细胞数量增加(P0.05);环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组天门冬氨酸氨基转移酶活性降低(P0.05);环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组丙氨酸氨基转移酶活性降低(P0.05)。结论:氧化苦参碱与环磷酰胺合用可提高抑瘤率,对高剂量环磷酰胺引起的白细胞数减少以及肝损害具有一定的缓解作用。     

健脾益肾活血法对ITP小鼠淋巴细胞Fas/FasL蛋白表达的影响

目的:观察健脾益肾活血法对特发性血小板减少性紫癜(ITP)模型小鼠淋巴细胞Fas/FsaL蛋白表达的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、PA对照组和JYH低、中、高剂量组,各组连续灌胃14d。于实验第5天开始,除空白对照组外,各组连续腹腔注射豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)复制ITP模型。检测外周血血小板(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT),淋巴细胞Fas/FsaL表达阳性率。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠PLT数量明显减少(P<0.05),与模型对照组比较,PA对照组和JYH低、中剂量组PLT数量明显增加(P<0.05);模型对照组MPV均值明显高于空白对照组(P<0.05),与模型对照组比较,JYH中剂量组MPV明显降低(P<0.05);模型组小鼠淋巴细胞Fas+/FsaL+表达与空白对照组比较显著上调(P<0.05),与模型对照组比较,JYH低、中、高剂量组及PA对照组可不同程度下调其Fas+/FsaL+表达(P<0.05)。结论:健脾益肾活血法对ITP小鼠淋巴细胞Fas/FsaL异常表达具有调节作用。     

肺康益气颗粒对LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及免疫调节作用研究

目的 探讨肺康益气颗粒对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及免疫调节作用,为肺炎恢复期的临床治疗提供理论依据。方法 采用气管内滴注LPS(5 mg/kg)构建ALI模型,将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、肺康益气颗粒低(2.7 g/kg)、中(5.4 g/kg)、高(10.8 g/kg)剂量组、六君子丸(1.62 g/kg)组和地塞米松片(1.08 mg/kg)组。给药7 d后处死动物,腹主动脉采血,EDTA抗凝管采血2 mL,测定血清中单核细胞和嗜中性粒细胞;大鼠肺组织匀浆液ELISA法测定肺组织中TNF-α、IL-6含量。采用腹腔注射环磷酰胺(50 mg/kg)构建免疫功能低下模型,观察小鼠溶血素生成和迟发超敏反应。结果 与模型组比较,高剂量组单核细胞计数显著降低(P<0.05)。低、中、高剂量组TNF-α显著降低(P<0.01),高剂量组IL-6显著降低(P<0.01)。与模型组比较,高剂量组对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素的生成有明显增加的作用(P<0.05);中、高剂量组均有明显增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠迟发型...     

羊蹄根对原发性血小板减少性紫癜模型小鼠外周血小板的影响

目的通过观察原发性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠模型外周血血小板数量及功能的变化,探讨羊蹄根改善ITP的效果。方法通过小鼠隔日腹腔注射豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS),计数血小板数量,确定建立ITP小鼠模型。取50只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、模型组、阳性对照组、高剂量和低剂量羊蹄根组。除阴性对照组外,其余小鼠腹腔注射GP-APS。注射GP-APS 24 h后,阴性对照组和模型组灌服生理盐水,阳性对照组醋酸泼尼松按5 mg/kg灌胃,羊蹄根高剂量和低剂量组按其5,0.5 g/kg灌胃。连续给药14 d后处死小鼠检测外周血小板数量,采用流式细胞仪检测CD41和CD61。结果与阴性对照组比较,通过腹腔注射GP-APS,小鼠外周血血小板数量显著减低(P<0.05),证明ITP模型建立成功。与阴性对照组比较,羊蹄根高剂量组和低剂量组仅能提高ITP模型小鼠外周血血小板数量(P<0.05);高剂量组羊蹄根明显使CD41和CD61上升(P<0.05),并接近正常水平。结论高剂量羊蹄根不仅可明显提高ITP小鼠外周血血小板的数量,还可提高血小板的聚集功能。     

羊蹄根对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠免疫功能的影响

目的通过建立免疫性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠动物模型,观察羊蹄根对模型小鼠外周血细胞因子的影响,探讨羊蹄根的免疫调节机制。方法:50只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、模型组、阳性对照组、高剂量和低剂量羊蹄根组。除阴性对照组外,其余各组隔日注射豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)建立ITP小鼠模型。注射GP-APS 24h后,阴性对照组和模型组灌服0.9%氯化钠溶液,阳性对照组醋酸泼尼松按5mg/kg灌胃,羊蹄根高剂量和低剂量组按其5、0.5g/kg灌胃。连续给药14d后处死小鼠检测脾脏和胸腺指数;分离血清检测干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平。结果:与阴性对照组比较,模型组脾脏、胸腺系数和IFN-γ水平显著升高(P0.05);IL-4水平显著下降(P0.05),IFN-γ/IL-4比值升高。与模型组比较,高剂量羊蹄根组脾脏、胸腺系数和IFN-γ水显著下降(P0.05);IL-4水平显著升高(P0.05),IFN-γ/IL-4比值降低具有显著差异。结论:高剂量羊蹄根可通过影响Th1/Th2细胞及因子水平而对ITP免疫功能起到调节作用。     

正源方对免疫性血小板减少性紫癜小鼠的影响

目的:通过建立免疫性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠动物模型,观察正源方对模型小鼠血小板系统及免疫功能的影响,探讨正源方的免疫调节机制。方法:60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方皂矾丸组、正源方低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余各组小鼠采用隔日腹腔注射豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)建立小鼠ITP模型。于造模第8天开始,复方皂矾丸组按1.68g/kg灌胃,正源方低、中、高剂量组按3、6和12g/kg灌胃,正常对照组、模型对照组灌服生理盐水,连续给药7天,观察各组小鼠外周血象的变化。实验结束后,计算脾脏指数,进行骨髓涂片,显微镜下观察巨核细胞计数和分类。结果:与正常对照组比较,通过腹腔注射GP-APS,模型组小鼠外周血小板计数显著降低,脾脏指数明显升高,骨髓巨核细胞总数、颗粒巨核细胞比例增高,产板巨核细胞比例明显降低;与模型对照组比较,正源方各剂量组(3g/kg,6g/kg,12g/kg)小鼠的血小板计数明显增高,3g/kg,6g/kg脾脏指数显著下降、巨核细胞数减少、产板巨核细胞比例增高,3g/kg颗粒巨核细胞比例显著下降;骨髓涂片显示正源方对巨核细胞的成熟具有一定的恢复作用。结论:正源方能够明显促进ITP模型小鼠外周血小板数和脾脏的恢复,促使骨髓巨核细胞成熟。     

参萸补血方对再生障碍性贫血小鼠骨髓增殖及血液学参数的影响

[目的]观察参萸补血方对再生障碍性贫血（AA）小鼠骨髓细胞学的影响,探讨其治疗AA的确切疗效。[方法]将80只小鼠按随机数字表法分为4组：正常对照组、模型组、参萸补血方组、醋酸泼尼松组,每组20只。除正常对照组外,余组小鼠以60 Co-γ射线照射加腹腔注射环磷酰胺、氯霉素复合方法建立AA模型。造模后参萸补血方组[剂量为16.56 g/（kg·d）]、醋酸泼尼松组[剂量为9.1 mg/（kg·d）]给药连续干预4周,每天灌胃量均为10 ml/kg。光镜下观察骨髓增生程度并计算骨髓非造血细胞百分率（包括淋巴细胞、单核细胞、浆细胞等）,血细胞分析仪检测各组小鼠外周血中血液学参数情况。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠外周血中的白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）和血小板（PLT）水平均显著降低,骨髓中非造血细胞的百分率显著升高（P<0.05）,骨髓增生低下（P<0.01）;与模型组比较,参萸补血方组、醋酸泼尼松组小鼠外周血中WBC、HGB、PLT水平均显著升高,骨髓中非造血细胞百分率显著下降（P<0.05）,骨髓增生活跃（P<0.01）。[结论]参萸补血方能够修复A...     

五子衍宗方对H22荷瘤小鼠环磷酰胺化疗的减毒作用

目的研究五子衍宗方对H22荷瘤小鼠环磷酰胺(环磷酰胺)化疗的减毒作用。方法建立H22荷瘤小鼠模型,实验小鼠接种H22后,随机分为4组,即荷瘤对照组、环磷酰胺组、环磷酰胺加五子衍宗方高剂量组(840mg/kg)、环磷酰胺加五子衍宗方低剂量组(420 mg/kg)。检测各组小鼠外周血红细胞、白细胞、血小板数量和骨髓有核细胞数量变化,观察各组荷瘤小鼠瘤质量的变化以及抑瘤率,流式细胞术分析小鼠脾脏中CD4+、CD8+、CD19+、CD69+CD4+绝对数量和CD4+/CD8+比例变化。结果环磷酰胺化疗小鼠出现红细胞、白细胞、血小板数量下降,脾脏淋巴细胞CD4+、CD8+、CD19+亚群绝对数量显著减少,并且CD69+CD4+绝对数量和CD4+/CD8+比例下降。与环磷酰胺单用组相比,五子衍宗方联合环磷酰胺组红细胞、白细胞、血小板数量明显恢复;小鼠瘤质量降低,抑瘤率升高;小鼠脾脏淋巴细胞CD4+、CD8+、CD19+亚群绝对数量显著增加,并且CD69+CD4+绝对数量和CD4+/CD8+比例明显上升。结论五子衍宗方可减轻环磷酰胺对H22荷瘤小鼠化疗的毒副作用,其机制可能与改善机体免疫功能有关。     

60Co照射制备小鼠白细胞减少症模型研究

目的：研究^60Co照射致小鼠白细胞减少症模型的照射剂量与性别的影响。方法：昆明种小鼠以不同剂量^60Co射线一次性全身照射，测定小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）和血小板（PLT）总数，观察照射剂量、性别及重组人粒细胞集落刺激因子（G—CSF）时小鼠外周血细胞的影响。结果：在3．0～4．0Gy照射剂量下，昆明种小鼠WBC、PLT明显减少，减少程度与照射剂量呈正相关，RBC数在照射剂量不小于3．5Gy时明显减少；从变化率来看，雌雄小鼠的WBC和PLT在照射前后无明显差异，但雄鼠RBC减少程度明显大于雌鼠；G—CSF对雄性白细胞减少症小鼠的治疗作用较雌性小鼠更明显。结论：建立^60Co照射致昆明种小鼠白细胞减少症模型，照射剂量可根据实验目的设定为3．0Gy或3．5Gy，动物性别以雄性为宜，采血时间可选取照射后第3、7、10和14天。     

阿胶补血口服液补血升白作用的研究

目的：观察阿胶补血口服液补血、升白作用。方法：采用放血法及药物盐酸苯肼致小鼠血虚模型，采用环磷酰胺和^60Co照射致白细胞减少模型，观察阿胶补血口服液的补血升白作用。结果：阿胶补血口服液可使失血和溶血所致血虚模型小鼠Hb、RBC水平显著提高，使白细胞减少模型的WBC、PLT、RBC、Hb水平显著提高。结论：阿胶补血口服液有较好的补血、升白作用。     

“黄白合剂”抗实验性白细胞减少效应的研究

本文报告"黄白合剂"抗实验性环磷酰胺白细胞减少效应的实验研究。材料与方法选择20g 左右健康纯种小白鼠40只,随机分成"黄白合剂"组、黄芪组、白花蛇舌草组和生理盐水对照组,每组10只,雌雄各半。以环磷酰胺70mg/kg,腹腔内注射法对4组动物制成实验性环磷酰胺白细胞减少的动物模型。给环磷酰胺后第3天     

傣医解药“雅解沙把”防醉、解酒作用的实验研究

目的:观察"雅解沙把"对小鼠防醉、解酒的作用以及对酒精中毒小鼠的死亡保护作用。方法:通过建立小鼠醉酒模型,考察"雅解沙把"对模型小鼠醉酒动物数、醉酒潜伏期、醉酒持续期及死亡动物数的影响。结果:小鼠以20mL/kg.bw的容量灌胃给予56°酒精可造成中度醉酒模型,"雅解沙把"0.39、3.51g生药/kg剂量灌胃给药,高剂量组能明显延长模型小鼠的醉酒潜伏期、减少死亡动物数、缩短醉酒时间(P<0.01);低剂量组能明显缩短醉酒时间(P<0.05),但对醉酒潜伏期和死亡保护仅有作用趋势(P>0.05),提示"雅解沙把"具有防醉、解酒作用。结论:"雅解沙把"能明显减少模型小鼠的醉酒动物数和死亡数、延长醉酒潜伏期、缩短醉酒持续期,明显降低重度酒精中毒小鼠的死亡率。