复方雷公藤汤对肾病大鼠肝脏减毒增效作用的实验研究

目的:借助复方雷公藤汤及其拆方对肾病大鼠的干预效应,考察雷公藤不同配伍对雷公藤的减毒增效作用;筛取治疗肾病综合征毒效关系最优化的中药小复方。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型。以复方雷公藤汤及其拆方实施干预,以强地松做阳性对照,检测生化指标、组织病理学指标。结果:与模型公藤组24 h尿蛋白(92.60±18.124 3)相比较,全方组(48.60±11.749 2)、雷芪组(53.20±13.206 1)、雷甘组(56.40±16.520)降低24 h尿蛋白;全方组TP 68.47±5.250 4、ALB 28.97±3.009 3、雷芪组TP 68.21±4.191 27、ALB 27.58±2.618 2、雷甘组TP 67.51±5.420 8、ALB 26.56±1.898 1与模型公藤组TP 58.98±4.8401、ALB 20.98±3.493 4均升高TP、ALB,与模型公藤组chol 1.487 0±0.647 1、TG 1.704 0±1.582 4相比较,全方组chol 0.786 0±0.134 4、TG 0.557 0±0.138 7、雷芪组chol 0.70±0.129 7、TG 0.650 9±0.120 3、雷甘组chol0.974 0±0.328 9、TG 0.668 0±0.184 5均降低;与模型公藤组AST 133.2±7.871 2、ALT 62.60±7.919 0相比较,全方组AST 72.70±10.144 0、ALT 41.80±8.966 6、雷甘组AST 84.20±5.633 2、ALT 38.20±5.846 2、雷金组AST 115.50±9.686 8、ALT 66.10±9.596 9、雷归组AST 128.7±10.739 9、ALT 61.60±8.821 7;差异显著(均P0.05)。雷公藤不同配伍组对肾脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻。全方组、雷甘组、雷何组肝脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻。结论:全方组、雷芪组、雷甘组起到增效作用。全方组、雷甘组、雷何组可减低雷公藤肝脏毒性。     

复方雷公藤汤对肾病大鼠心脏减毒增效作用的实验研究

目的:研究复方雷公藤汤及其拆方对肾病大鼠心脏的减毒增效作用。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素复制微小病变肾病综合征模型,检测生化指标、组织病理学指标。结果:与模型公藤组比较,全方组、雷芪组、雷甘组降低24 h尿蛋白,全方组TP(Total protein总蛋白)、ALB(albumin白蛋白)、雷芪组TP、ALB、雷甘组TP、ALB均升高;与模型公藤组chol(cholesterol胆固醇)、TG(Triglycerides甘油三脂)比较,全方组、雷芪组、雷甘组cho、TG均降低;与模型公藤组CK(Creatine kinase肌酸激酶)、CK-MB(Creatine kinase isoenzyme肌酸激酶同工酶)比较,全方组、雷何组、雷芪组、雷甘组、雷金组、雷归组CK、CK-MB均降低,差异有统计学意义。雷公藤不同配伍组在肾脏组织形态学、超微结构有不同程度减轻,各配伍组心脏组织形态学、超微结构病理损害均有不同程度减轻。结论:全方组、雷芪组、雷甘组起到增效作用,雷公藤不同配伍组可减低雷公藤心脏毒性,全方组、雷何组、雷芪组、雷甘组较雷归组、雷金组效果好。     

复方雷公藤汤剂量正交设计对肾病大鼠血液系统减毒增效作用的实验研究

目的:探究复方雷公藤汤最佳配比剂量的正交设计对肾病大鼠血液系统的减毒增效作用。方法:复制肾病模型后,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比的复方雷公藤汤14 d。增效方面以24 h尿蛋白定量为检测指标,对血液系统减毒以白细胞、血小板为检测指标。筛选出最佳剂量配比复方雷公藤汤。结果:影响血液系统毒性因素大小的排序,雷公藤制何首乌金钱草甘草。影响24 h尿蛋白定量因素大小的排序,雷公藤甘草金钱草制何首乌。结论:复方雷公藤汤治疗肾病以减低血液系统毒性为主,采用A_3B_1C_3D_2配比组成复方,治疗肾病以降低24 h尿蛋白为主,采用A_1B_3C_3D_3配比组成复方,两种配比复方均起到减毒增效作用。     

二仙汤及其拆方对去卵巢大鼠血常规的影响

目的探讨二仙汤及其拆方对去卵巢大鼠血常规的影响,并比较各个拆方作用的差异。方法实验SD大鼠分为假手术组、模型组和二仙汤整方及其4个拆方组,共7个组,除假手术组行假手术外,其余均行手术彻底摘除卵巢,连续给药90 d,考察血常规的变化。结果假手术组的HCT,HGB,RBC,LYMPH,PLT,WBC与模型组相比均有差异性,C方能明显降低HGB、HCT,D方可显著降低WBC,B方和E方可使PLT明显升高。结论各个拆方对去卵巢大鼠的血液成分起着不同的调节作用,具有临床指导意义。     

雷公藤提取物与甘草提取物配伍对肾病模型大鼠血液学指标的影响

目的：探讨雷公藤提取物与甘草提取物配伍的减毒增效作用。方法：采用雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比,干预肾病模型大鼠,检测对大鼠体重、24h尿蛋白、血液学主要指标的影响,观察雷公藤与甘草配伍的减毒增效作用。结果：阿霉素造肾病模型对大鼠体重、24h尿蛋白量、血液系统有明显的毒性作用。使大鼠体重下降,24h尿蛋白量升高,血液红细胞、血红蛋白、血小板明显减少。对于上述毒性表现,雷公藤提取物和雷公藤提取物与甘草提取物配伍均能显示一定的治疗和改善作用,在治疗和改善程度上雷公藤提取物与甘草提取物配伍优于雷公藤提取物。结论：甘草提取物对雷公藤提取物具有一定的减毒增效作用。     

肠复方及拆方对肠癌MDSCs细胞iNOS、ARG1表达的影响

目的:探讨肠复方及拆方对肠癌髓源抑制性细胞(MDSCs)诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及精氨酸酶1(ARG1)表达的影响。方法:采用不同浓度的肠复方干预肠癌CT26细胞,运用MTT法检测增殖情况,并探索肠复方最佳浓度及时间。建立小鼠结肠癌皮下移植瘤模型,21 d后取荷瘤小鼠脾脏,免疫磁珠法提取和流式细胞术检测MDSCs细胞。结合MTT试验筛选出抑制效果最佳的肠复方浓度,将20只大鼠,随机分为肠复方全方组、香菇多糖组、模型组、拆方Ⅰ组(健脾益气扶正)及拆方Ⅱ组(祛湿化瘀解毒),每组4只,制备含药血清,分组干预MDSCs细胞。运用Western blotting和RT-PCR法检测5组MDSCs细胞i NOS及ARG1的表达。结果:MTT检测显示肠复方全方对CT26细胞增殖有明显的抑制作用,且含药血清干预72 h较干预24、48 h增殖抑制作用更强,与时间呈正相关(P0.05),肠复方中剂量组在不同干预时间段对细胞增殖的抑制作用均明显强于高、低剂量组(P0.05)。通过流式细胞术检测小鼠脾脏MDSCs细胞为活性90%,纯度86.65%,Real-time PCR结果显示:与模型组比较,肠复方全方组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组MDSCs细胞i NOS mRNA、ARG1 mRNA表达均降低(P0.05),以肠复方全方组最优(P0.01),香菇多糖组有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);肠复方全方对MDSCs细胞i NOS mRNA、ARG1 mRNA抑制作用明显优于拆方Ⅰ组(P0.05),与拆方Ⅱ组无明显差异(P0.05)。Western blotting结果显示:与模型组比较,肠复方全方组、拆方Ⅱ组MDSCs细胞i NOS、ARG1蛋白表达均降低(P0.05),拆方Ⅰ组、香菇多糖组差异无统计学意义(P0.05);肠复方全方对MDSCs细胞i NOS、ARG1蛋白表达的抑制作用与拆方Ⅱ组无明显差异(P0.05)。结论:肠复方全方及拆方能够抑制MDSCs细胞i NOS及ARG1的表达水平,肠复方全方抑制作用最优,且肠复方抗癌作用主要来自祛湿化瘀解毒组分,这可能是肠复方抑制肠癌细胞增殖和免疫抑制的作用机制之一。     

复方雷公藤汤最佳剂量配比正交设计对肾病大鼠肝脏减毒增效作用研究

目的:基于复方雷公藤汤最佳配比剂量正交设计考察其对肾病大鼠肝脏的减毒增效作用。方法:采用一次性注射阿霉素至大鼠尾静脉,复制微小病变肾病综合征模型。采用正交实验法进行设计,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比的复方雷公藤汤14d。增效采用24h尿蛋白定量检测,对肝脏减毒测量谷丙转氨酶、谷草转氨酶。筛选出复方雷公藤汤最佳剂量配比组合。结果:(1)正交设计对肾病大鼠肝脏的减毒实验结果:影响因素大小排序为雷公藤>甘草>制何首乌>黄芪,其中8号复方效果最好,最优配比为A₃B₂C₁D₃。(2)经正交设计对降低肾病大鼠24h尿蛋白实验结果:影响因素大小排序为雷公藤>甘草>黄芪,制何首乌无显著影响,其中3号复方效果最好,最优配比为A₁B₃C₃D₃。结论:复方雷公藤汤治疗肾病时如以减低肝脏毒性为主,采用A₃B₂C₁D₃配比组成复方,治疗肾病时如以降低24h尿蛋白为主,采用A₁B₃C₃D₃配比组成复方,两种配比复方均起到减毒增效作用。     

四逆散及其拆方对实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4的影响

目的:研究四逆散及其不同拆方对实验性溃疡性结肠炎大鼠IL-4的影响。方法:将实验动物分为14组,采用免疫法造模,以大鼠一般状况、结肠组织大体情况、结肠组织病理变化和实验大鼠IL-4活性作为观察与检测指标。结果:四逆散及其拆方能够降低实验大鼠IL-4的含量,其中四逆散全方作用最佳,明显高于其各拆方组;各拆方组组间比较,柴芍枳配伍与柴芍配伍作用最强,去除柴胡或白芍后的芍枳甘配伍与柴枳甘配伍降低血清IL-4含量的作用降低,所不同的是柴枳甘配伍增加UC实验大鼠结肠黏膜IL-4的作用与柴芍枳配伍、柴芍配伍的作用并无显著差异,而芍枳甘组降低结肠黏膜IL-4含量的作用同样低于柴芍枳配伍、柴芍配伍。结论:四逆散及其拆方能够通过调节实验性UC大鼠血清及结肠黏膜IL-4活性来干预UC,方中柴胡、芍药调节实验性UC大鼠IL-4活性的作用在四逆散全方中占有重要地位。     

玉液汤及其拆方对糖尿病大鼠血脂与胰岛素水平影响的相关性研究

目的观察玉液汤原方及其2组拆方对糖尿病大鼠血脂和胰岛素水平的影响,探讨玉液汤防治糖尿病及其并发症的作用机制及配伍意义。方法设正常对照组,采用高脂饮食叠加腹腔注射β-cytotoxins制作模型,SD雄性大鼠随机分为模型组、玉液汤原方组、玉液汤拆方1组、玉液汤拆方2组、二甲双胍组,治疗8周,检测血脂全套、血清胰岛素水平。结果玉液汤原方组及其拆方组大鼠血Tch、TG、LDL-c降低、HDL-c升高,血清胰岛素水平升高。与二甲双胍组相比,玉液汤各组效果更为明显。结论改善糖尿病大鼠血脂异常,增强胰岛素分泌水平,玉液汤原方组效果最佳,优于拆方组和二甲双胍组,拆方2组优于拆方1组。调节血脂异常、调节免疫网络、抑制炎症反应可能是玉液汤防治DM大鼠及其并发症的机理之一;也证实方剂配伍中君药与臣药的作用有别,在辨病治疗中意义不同。     

复方雷公藤汤最佳剂量配比的正交设计对肾病大鼠心脏减毒增效作用的实验研究

目的研究复方雷公藤汤正交设计对肾病大鼠心脏的减毒增效作用的最佳剂量配比。方法大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型。采用正交实验法进行设计,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比复方雷公藤汤14 d。增效测量24 h尿蛋白,对心脏减毒测量肌酸激酶、肌酸激酶同工酶。筛选出复方雷公藤汤最佳剂量配比。结果经正交设计的9个复方雷公藤汤不同剂量配比对肾病大鼠心脏的减毒实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的排序雷公藤甘草黄芪当归,其中8号复方效果最好,最优为A3B2C1D3,即雷公藤60 g,黄芪120 g,当归72 g,甘草12 g。经正交设计的9个组成的复方雷公藤汤不同剂量配比对降低肾病大鼠24 h尿蛋白实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的的排序雷公藤甘草黄芪,当归无影响,其中3号复方效果最好,最优为A1B3C3D3,即雷公藤120 g,黄芪60 g,当归36 g,甘草12 g。结论复方雷公藤汤治疗肾病时减低心脏毒性为主,采用A3B2C1D3配比组成复方,治疗肾病时降低24 h尿蛋白为主,采用A1B3C3D3配比组成复方,二种配比复方均起到减毒增效作用。     

当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响

目的:探讨当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响并观察大鼠肾脏脏器指数及关节滑膜的病理改变。方法:采用腺嘌呤和乙胺丁醇造成大鼠体内高尿酸血症模型,在大鼠高尿酸前提下,采用尿酸钠(MUS)诱导大鼠急性痛风性关节炎模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、全方组、茵陈组、羌活组、西药组,每组10只。正常组、模型组均予生理盐水治疗,全方组、茵陈组、羌活组、西药组分别予当归拈痛汤、当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2、秋水仙碱治疗。测定各组大鼠血尿酸值及肾脏脏器指数,并观察大鼠关节滑膜的病理改变。结果:与模型组比较,西药组、茵陈组、羌活组、全方组血尿酸值、肾脏脏器指数均下降(P<0.01或P<0.05);与西药组比较,全方组、茵陈组、羌活组血尿酸值、肾腺脏器指数升高(P<0.05);茵陈组血尿酸值下降较羌活组明显(P<0.05);茵陈组、羌活组间肾脏脏器指数差异无统计学意义(P>0.05);全方组及西药组可明显减少关节滑膜中炎性细胞浸润,减轻急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜的充血及肿胀情况;茵陈组减轻滑膜组织肿胀作用较好,羌活组炎性细胞浸润较少。结论:当归拈痛汤全方改善急性痛风性关节炎大鼠血尿酸值、降低肾脏指数、减轻滑膜病理变化作用优于当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2。     

清脂安脉饮拆方对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白调节作用的研究

目的:观察清脂安脉饮及其拆方对实验性高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的调节作用,比较它们作用强度和作用环节的差异。方法:高脂饲料制备大鼠高脂血症模型,灌胃给药,观察全方及拆方中祛痰药和化瘀药对高脂血症模型大鼠血脂及脂蛋白的影响。结果:清脂安脉饮全方及拆方化瘀药组和祛痰药组均可以明显降低高脂模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(P<0.01),升高高密度脂蛋白胆固醇(P<0.01);化瘀组在改善血脂方面优于祛痰组(P<0.05或P<0.01)。结论:清脂安脉饮全方及拆方祛痰药和化瘀药均可以改善血脂紊乱状态,但其对高脂血症模型的作用环节和作用强度不同,二者配伍后的疗效有一定增加。     

玉液汤及其拆方对糖尿病大鼠炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α影响的实验研究

目的观察玉液汤原方及其2组拆方对糖尿病大鼠炎性细胞因子水平的影响,探讨玉液汤防治糖尿病及其并发症的作用机制及配伍意义。方法设正常对照组,采用高脂饮食叠加腹腔注射β-cytotoxins制作模型,SD雄性大鼠随机分为模型组、玉液汤原方组、玉液汤拆方1组、玉液汤拆方2组、二甲双胍组,治疗8周,用ELISA法检测DM大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果玉液汤原方组及其拆方组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,与二甲双胍组相比,玉液汤各组效果更为明显。结论降低炎性细胞因子的产生,玉液汤原方组效果最佳,优于拆方组和二甲双胍组,拆方2组优于拆方1组;抑制炎症反应、调节免疫网络可能是玉液汤防治DM大鼠及其并发症的机理之一。玉液汤配伍中君臣佐使规律在治疗中具有重要意义。     

旋覆代赭汤及其拆方对大鼠离体食管肌条收缩活动的影响

目的　观察旋覆代赭汤及其拆方对大鼠离体食管肌条收缩活动的影响 ,以探讨旋覆代赭汤的配伍机制。方法　取大鼠食管 ,制成食管肌条 ,描记旋覆代赭汤及其拆方各组给药前后各 3min大鼠离体食管肌条的收缩曲线。结果　辛开组对食管肌条收缩活动呈抑制倾向 ,能明显减慢其收缩频率 ,甘补组、降逆甘补组能明显减小食管肌条的收缩幅度 ;降逆组、辛开降逆组、全方组能明显增大食管肌条的收缩幅度 ;辛开降逆组、辛开甘补组、全方组能明显加快其收缩频率。结论　拆方各组中 ,部分药组之间呈协同作用趋势 ,而部分药组之间则呈制约趋势 ,只有辛开降逆组、全方组能明显增大食管肌条的收缩幅度和加快其收缩频率。     

当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织Fas/FasLmRNA表达的影响

目的：以原位杂交法检测当归拈痛汤对佐剂性关节炎（adjjuvantarthritis，AA）大鼠滑膜细胞凋亡的影响，探讨当归拈痛汤作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，观察当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠炎症关节滑膜组织中Fas、FasL的mRNA表达。结果：当归拈痛汤全方组、拆方2组、拆方1组均能明显增加佐剂性关节炎大鼠滑膜组织Fas／LmRNA的表达，以全方组疗效最佳。结论：全方组和各拆方组可以促进凋亡因子Fas／LmRNA表达，改善AA大鼠的滑膜细胞凋亡障碍。     

葛根芩连汤及其拆方对UC大鼠P选择素及结肠黏膜超微结构的影响

目的比较葛根芩连汤及其拆方对UC大鼠结肠组织中P选择素水平及结肠黏膜超微结构改变的影响,探讨葛根芩连汤中哪些药物或药物组合对UC大鼠结肠组织中P选择素水平及结肠黏膜超微结构改变的影响最明显,并探讨其作用机制。方法将120只大鼠随机分为8组,采用三硝基本磺酸(TNBS)/乙醇法建立UC模型,分别给予葛根芩连汤及其拆方连续灌胃4周后停药,采用ELISA法测定结肠组织P选择素水平,透射电镜下观察结肠组织超微结构的改变。结果模型组大鼠结肠组织P选择素水平显著高于其它各组。全方组、全方去黄芩组、全方去甘草组明显低于模型组(P<0.01),其次为去葛根组、全方去黄连组、全方去葛根黄连组(P<0.05)。结论葛根芩连汤及其拆方中对UC大鼠结肠组织中P选择素水平及结肠黏膜超微结构的改变影响最明显的药组是葛根、黄连、炙甘草的组合,葛根、黄连、炙甘草的组合具有较好的重建和修复结肠组织黏膜的作用。     

中药复方对雷公藤多和粘抗血小板作用的影响

以中药复方五子四物瓜汤不提剂11．27,5．64,2．82g/kg与等量雷公藤多甙（30mg/kg）组成复方制剂给大鼠ig,结果表明,2．82g/kg复方中药＋雷公藤多甙组与雷公藤多甙组均可明显改善佐剂关节炎大鼠血液的高粘状态,并抑制血小板聚集。说明该剂量的复方中药对雷公藤多甙的降粘抗血小板作用无不良影响。     

乌梅丸拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 观察乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR4/NF-κB信号通路的影响,从分子层面探讨乌梅丸及其拆方治疗UC的作用机制.方法 以SD大鼠为研究对象,采用大承气汤灌胃+TNBS灌肠诱导UC形成,通过乌梅丸拆方给药,RT-PCR法检测各组大鼠结肠组织TLR4、MYD88和NF-κBmRNA的表达.结果 空白组比较,模型组大鼠结肠组织TLR4、MYD88、NF-κBmRNA表达显著增强(P＜0.01);与模型组比较,全方组和寒热并用组表达降低(P＜0.01),温热组和寒凉组表达降低(P＜0.05);与乌梅丸全方组比较,寒热并用组、温热组和寒凉组无差异(P＞0.05)结论 乌梅丸全方,寒热并用组、温热组和寒凉组药物均通过对TLR4/NF-κB信号通路的抑制对UC起治疗作用,寒热配伍是乌梅丸中的重要配伍形式,寒热配伍后表现出协同和增效作用.     

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C的影响

目的:通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C含量的影响,阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理。方法:四氯化碳制造大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃加减三甲散及拆方浸膏,并设单纯模型组、秋水仙碱组做对照,观察各组大鼠血清LN、Ⅳ-C含量。结果:治疗组均有效,以全方组效果最好。结论:加减三甲散及其拆方能够促进胶原降解,对实验性肝纤维化有明显治疗作用,全方优于拆方。     

复方雷公藤片对大鼠肾病模型肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的:探讨复方雷公藤片对阿霉素肾病模型大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响.方法:采用一次性尾静脉注射阿霉素(6mg/kg体重)制作肾病模型,自左肾动脉灌注0.5%聚乙烯亚胺标记肾小球基底膜阴离子位点,在电镜下观察,统计正常组、模型组和模型加药组阴离子位点数.结果:复方雷公藤片在显著性减少阿霉素肾病尿蛋白的同时,可明显增加肾小球基底膜阴离子位点数.结论:复方雷公藤片对阿霉素肾病的治疗作用机制可能与其对肾小球电荷屏障的保护作用有关.