盐酸甲氯芬酯联合埋线对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的: 研究盐酸甲氯芬酯联合穴位埋线对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经细胞及学习记忆的影响.方法: 改良Pulsinelli四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,在造模后给予盐酸甲氯芬酯和穴位埋线治疗.采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;用HE染色观察大鼠海马齿状回神经细胞的变化.结果: 经盐酸甲氯芬酯联合穴位埋线作用后,VD大鼠齿状回细胞损伤减少;学习记忆能力明显提高,比盐酸甲氯芬酯或穴位埋线单独作用明显.结论: 盐酸甲氯芬酯联合穴位埋线能保护VD大鼠海马神经细胞,明显提高其学习记忆能力.     

盐酸甲氯芬酯对血管性痴呆大鼠BDNF表达的影响

盐酸甲氯芬酯（又名氯酯醒）是使用多年的中枢兴奋药，临床上主要用于脑外伤昏迷、新生儿缺氧及精神错乱等的治疗。随着研究的不断深入，发现盐酸甲氯芬酯是脑细胞代谢功能活化剂，具有清除自由基、促进机体代谢、保护细胞膜、增加记忆及提高智能等作用。血管性痴呆（VD）是指由于各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，是老年期痴呆的主要类型，本研究用盐酸甲氯芬酯对VD大鼠进行治疗，观察它对大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，探讨盐酸甲氯芬酯对VD的作用，旨在为临床用药提供理论依据。     

盐酸甲氯芬酯对VD大鼠学习记忆及长时程增强的影响

目的:观察盐酸甲氯芬酯对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响并探讨其神经生物学机制.方法:采用改良的4-VO法建立VD大鼠模型,用盐酸甲氯芬酯治疗,然后进行Morris水迷宫测试和在体海马齿状回长时程增强(LTP)检测.结果:盐酸甲氯芬酯组与模型组比,平均逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加,且高频刺激后的PS幅值、PS斜率明显增大,PS峰潜伏期缩短.结论:盐酸甲氯芬酯可改善VD模型大鼠学习记忆能力,易化VD模型大鼠海马齿状回LTP可能是其途径之一.     

电针治疗血管性痴呆对海马CAl区Noxa、Caspase-3表达的影响

为探讨电针对血管性痴呆（Vascular dementia．VD）大鼠的学习记忆能力的影响及其作用的分子机制。采用双侧颈总动脉永久性结扎法制作VD大鼠模型，Morro水迷宫检测大鼠平均逃避潜伏期和搜索策略，HE染色观察海马的病理变化，免疫荧光染色观测海马神经元细胞Noxa、Caspase-3的表达。结果：电针治疗改善VD大鼠的学习记忆能力．减轻VD大鼠海马病理损害，减少VD大鼠的海马CAl区Noxa、Caspase-3表达阳性细胞数（P〈0．01）。说明电针治疗改善海马神经元的凋亡状况．从而促进智能恢复．     

复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA3区Bax、Caspase-3表达的影响

目的 观察复方丹参滴丸对血管性痴呆(VD)大鼠的学习记忆能力影响并探讨其作用的机制.方法 采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型,用复方丹参滴丸治疗,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察海马的病理变化,免疫组织化学检测海马CA3区Bax和Caspase-3的表达.结果 复方丹参滴丸能明显改善VD...     

电针治疗血管性痴呆对海马CA1区Noxa、Caspase-3表达的影响

为探讨电针对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠的学习记忆能力的影响及其作用的分子机制.采用双侧颈总动脉永久性结扎法制作VD大鼠模型,Morris水迷宫检测大鼠平均逃避潜伏期和搜索策略,HE染色观察海马的病理变化,免疫荧光染色观测海马神经元细胞Noxa、Caspase-3的表达.结果:电针治疗改善VD大鼠的学习记忆能力,减轻VD大鼠海马病理损害,减少VD大鼠的海马CA1区Noxa、Caspase-3表达阳性细胞数(P＜0.04).说明电针治疗改善海马神经元的凋亡状况,从而促进智能恢复.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区caspase-3的表达及神经细胞凋亡的影响

目的观察盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及凋亡因子caspase-3表达变化的影响,探讨其可能的保护机制。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠动物模型,48只雄性SD大鼠随机分为：对照组（n=16）、实验组（n=16）和盐酸多奈哌齐干预组（n=16）。通过Morris水迷宫实验观察认知行为学改变,免疫组化法及原位凋亡（TUNEL）法检测大鼠海马CA1区caspase-3的表达及凋亡细胞。结果水迷宫实验发现与对照组相比,实验组和干预组大鼠逃避潜伏期延长,但干预组与实验组相比明显缩短（P〈0．01）;实验组和干预组caspase-3阳性细胞表达及凋亡细胞数量均较对照组明显增高（P〈0．01）,但二者在干预组的表达较实验组明显降低（P〈0．01）。结论盐酸多奈哌齐可以改善VD大鼠的行为学症状,抑制大鼠脑组织caspase-3的表达并减少凋亡发生。     

针灸益气活血方对血管性痴呆大鼠海马T-chE活性表达的实验研究

目的观察针灸益气活血法对血管性痴呆(VD)大鼠治疗前、后的行为学改变及海马组织中的T-chE的表达,为针灸治疗血管性痴呆,恢复VD的学习和记忆功能提供实验依据。方法SD大鼠60只,随机分为对照组A,VD模型组B,针灸治疗组C。模型组采用改良的Pulsinelli-4血管阻断法建立大鼠VD模型;针灸治疗组造模后选用百会、膈俞、气海、三阴交、膻中组成益气活血方治疗;未造模大鼠作为对照组。利用Morris水迷宫检验三组大鼠的行为学改变,对保存数据做统计处理,并用蛋白定量考马斯亮兰法测定海马组织中T-chE的活性表达。结果VD模型大鼠的学习记忆障碍明显,表现在水迷宫实验中,其逃避潜伏期显著延长,在原平台象限跨越平台次数与其余三个象限无显著差异;海马组织中T-chE的活性表达增加。而针灸治疗组逃避潜伏期显著缩短,海马中T-chE活性显著降低,与对照组显著差异。结论针灸益气活血法可以明显改善VD大鼠学习记忆能力,并能显著降低海马组织中的T-chE含量,对VD有明显的治疗作用。     

穴位埋线对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和Bcl-2表达的影响

目的: 探讨穴位埋线对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响及可能的机制.方法: 改良Pulsinelli's四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型.造模后给予穴位埋线,用水迷宫检测学习记忆能力,免疫组织化学观察海马Bcl-2的表达.结果: 穴位埋线后VD大鼠学习记忆能力明显提高,海马齿状回Bcl-2表达增强.结论: 穴位埋线改善VD大鼠的学习记忆能力,可能与上调海马Bcl-2的表达、保护缺血后海马神经元有关.     

血管性痴呆大鼠海马一氧化氮合酶阳性神经元的变化

目的：观察血管性痴呆大鼠海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS)阳性神经元的变化。方法：采用改良的Pulsinelli4-血管阻断（4－VO）方法建立大鼠血管性痴呆模型,用免疫组化法研究大鼠海马nNOS的表达的变化。结果：与正常对照组比较,血管性痴呆大鼠海马CA1区和CA3区nNOS阳性神经元数目明显减少。结论：血管性痴呆大鼠海马nNOS阳性神经元的数目减少,与血管性痴呆的形成有关。     

血管性痴呆大鼠认知障碍的NMDAR机制研究

目的：观察四血管阻断（4VO）大鼠海观NMDA受体NMDAR的变化规律，探讨其在血管性痴呆（VD）形成中的作用机制，方法：改良的Pulsinelli 4VO法建立大鼠血管性痴呆模型，电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆，原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1 mRNA的表达。结果：VD组大鼠的主动回避反应在2周时较对照组显著下降（P＜0．05），4周和2月时更加明显（P＜0．01），海马脑片长时程增强（LTP）的诱导出现明显障碍；VD组2周时CA1和CA3区NMDAR1 mRNA表达较对照组增高，DG区无明显改变；4周和2月时海马各区表达均减低。结论：大鼠海马区NMDAR与学习记忆有关，在脑缺血的早期表达增高介导了兴奋毒性作用；但在,缺血后期，NMDAR mRNA表达减低可能与学习记忆损害有关，为进一步进行NMDAR拮抗剂和激动剂治疗VD的研究提供了实验依据。     

天麻素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马p53表达的影响

目的：探讨天麻素对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力和海马p53表达的影响。方法：将大鼠随机分成模型组、对照组、治疗组（高剂量天麻素组和低剂量天麻素组）,采用改良Pulsinelli四血管闭塞法（4-VO）建立VD大鼠模型,天麻素高剂量组模型大鼠用天麻素80 mg.kg^-1.d^-1灌胃,天麻素低剂量组模型大鼠用天麻素40 mg.kg^-1.d^-1灌胃,连续4周。水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,免疫组织化学检测大鼠海马p53免疫反应阳性细胞表达。结果：与VD模型组比较,天麻素治疗后VD大鼠学习记忆能力明显提高,海马p53免疫阳性神经元明显减少（P〈0.01）,以高剂量天麻素组效果更显著。结论：天麻素可改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与下调p53表达、抑制缺血海马神经细胞的凋亡有关。     

电针对血管性痴呆大鼠行为学及组织内胆碱乙酰转移酶含量的影响

[目的]观察电针对血管性痴呆（VD）大鼠行为学及血和海马内胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量的影响,探讨其治疗血管性痴呆的机制。[方法]用双侧颈总动脉缺血—再灌注制作VD大鼠模型,将造模后大鼠随机分为模型组、电针组和西药组,并加以治疗。大鼠跳台检测行为学指标;酶免法检测血清和海马组织ChAT含量。[结果]电针组大鼠跳台检测反应期明显比模型级减少（P〈0.05）;电针组血清和海马组织ChAT含量比模型级提高（P〈0.05）。[结论]电针能改善VD大鼠学习记忆能力,提高ChAT的含量,对VD大鼠血清和海马内ChAT含量的改善是电针治疗VD的机制之一。     

bFGF对血管性痴呆大鼠海马神经干细胞的影响

目的皮下注射bFGF于血管性痴呆大鼠,研究用药前后对大鼠海马神经干细胞增殖能力的影响。方法制作VD大鼠模型,随机取用VD大鼠模型12只,分治疗组6只,痴呆组6只。另外,取假手术组6只。皮下注射bFGF于治疗组中血管性痴呆大鼠。治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,巢蛋白（nestin）免疫组织化学染色,观察海马nestin阳性细胞数的变化。结果治疗组大鼠海马nestin阳性细胞数较痴呆组明显增多。结论皮下注射bFGF后能迁移至海马,诱导海马产生nestin阳性细胞,刺激大鼠海马神经干细胞增殖,修复受损组织。     

槲皮素对血管性痴呆大鼠脑内Fos蛋白表达的影响

目的 观察槲皮素对血管性痴呆大鼠脑内c-fos表达及踏转轮运动的影响。方法 在大鼠连续灌胃给槲皮素（200mg/kg)或同剂量的配药液14天后，采用四血管闭塞法构建大鼠血管性痴呆（vessel dementia,VD)模型，进行踏转运动及Fos免疫组织化学观察。结果 与假手术组大鼠相比，VD大鼠踏转轮运动量显著降低；VD模型构建3h后，皮层，边缘系统及下丘脑的神经核团Fos表达显著增多，槲皮素使VD大鼠踏转轮运动明显增多，上述脑区Fos表达显著减少。结论 血管性痴呆对脑部造成一定程度的损伤，并减少大鼠的运动能力，而槲皮素则可以减轻血管性痴呆对脑部的损伤，增强运动量，起着一定的保护作用。     

丁苯酞对Wistar大鼠血管性痴呆模型中海马区OX-42的影响

目的：通过检测Wistar大鼠血管性痴呆模型中小胶质细胞表面补体III型受体OX-42在脑海马组织中的动态变化,探讨丁苯酞在血管性痴呆中的作用。方法：双侧颈总动脉永久结扎术（2-VO）建立Wistar大鼠血管性痴呆模型。设立正常对照组、假手术组、VD模型组、药物干预组。水迷宫试验对大鼠进行学习和记忆成绩测试。应用免疫组织化学法方法检测OX-42的表达。结果：模型组大鼠学习和记忆成绩下降,海马区OX-42的表达较正常对照组、假手术组均明显增加;药物干预组大鼠学习记忆能力明显改善,海马区OX-42的表达下降,与模型组比较差异有统计学意义。结论：慢性脑缺血血管性痴呆大鼠海马区OX-42表达升高;丁苯酞可能通过抑制了血管性痴呆大鼠海马区OX-42的表达,从而改善大鼠的学习记忆能力。     

复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马神经元细胞凋亡时效的影响

目的:观察复智胶囊对血管性痴呆大鼠海马区自噬正相关蛋白Beclin-1表达的影响及在海马神经元细胞凋亡中的作用。方法:雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉分次结扎法,建立血管性痴呆大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组、复智胶囊高剂量组、复智胶囊低剂量组及多奈哌齐组,并设假手术组。分别在第3天、第7天、第14天采用Western Blot法检测大鼠海马区脑组织中Beclin-1、Bcl-2和Caspase-3的表达,采用TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡数。结果:术后3 d即对海马神经元细胞造成损害,与假手术组比较,造模后各组各时点的Beclin-1、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平明显增高(P0.05),海马神经元细胞大量凋亡(P0.05)。与模型组比较,相同时点复智胶囊高剂量组、低剂量组Beclin-1和Bcl-2蛋白表达水平明显增高(P0.05),Caspase-3蛋白表达水平明显下降(P0.05),海马神经元细胞凋亡数目明显减少(P0.05)。结论:复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马神经元有一定保护作用,可能是通过上调Beclin-1蛋白表达水平、激活细胞自噬及抑制细胞凋亡来实现的。     

复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马神经元细胞凋亡时效的影响

目的:观察复智胶囊对血管性痴呆大鼠海马区自噬正相关蛋白Beclin-1表达的影响及在海马神经元细胞凋亡中的作用。方法:雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉分次结扎法,建立血管性痴呆大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组、复智胶囊高剂量组、复智胶囊低剂量组及多奈哌齐组,并设假手术组。分别在第3天、第7天、第14天采用Western Blot法检测大鼠海马区脑组织中Beclin-1、Bcl-2和Caspase-3的表达,采用TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡数。结果:术后3 d即对海马神经元细胞造成损害,与假手术组比较,造模后各组各时点的Beclin-1、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平明显增高(P<0.05),海马神经元细胞大量凋亡(P<0.05)。与模型组比较,相同时点复智胶囊高剂量组、低剂量组Beclin-1和Bcl-2蛋白表达水平明显增高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达水平明显下降(P<0.05),海马神经元细胞凋亡数目明显减少(P<0.05)。结论:复智胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马神经元有一定保护作用,可能是通过上调Beclin-1蛋白表达水平、激活细胞自噬及抑制细胞凋亡来实现的。     

5-HT6R激动剂对血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的观察5-HT6R激动剂对血管性痴呆大鼠认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆(VD)模型。给予5-HT6R激动剂治疗后,观察VD大鼠海马组织的病理变化,Morris水迷宫测试VD大鼠的认知功能,测定大鼠血清中MDA含量、GSH-Px活性。结果与假手术组比较,模型组大鼠海马区细胞排列紊乱,细胞核固缩,核仁不清晰,逃避潜伏期延长,穿台次数减少(P<0.05),血清中MDA含量增加,GSH-Px活性降低(P<0.05)。与模型组比较,5-HT6R激动剂组大鼠的海马区脑组织病理结构得到改善,认知功能有所提升,血清中MDA含量降低,GSH-Px活性升高(P<0.05)。结论 5-HT6R激动剂可改善血管性痴呆大鼠的认知功能。     

针刺四神聪、风池穴对血管性痴呆大鼠海马区Bcl-2、bax表达影响

目的:探讨针刺对血管性痴呆(VD)大鼠海马区细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、bax的影响,为临床提供治疗血管性痴呆的依据。方法:将168只SD雄性大鼠随机分为:常规饲养组、假手术组、模型组、手针组、电针组,每组各24只。采用4-VO法制作VD大鼠模型。通过针刺四神聪、风池穴进行治疗后,采用免疫组织化学染色法,观察大鼠海马组织Bcl-2、bax阳性细胞表达数量。结果:同一时间点,手针组、电针组大鼠海马区Bcl-2阳性细胞表达数量与模型组相比增多,差异具有统计学意义(P0.01);同一时间点,手针组、电针组大鼠海马区bax阳性细胞表达数量与模型组相比减少,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:针刺四神聪、风池穴,能增加VD大鼠海马区Bcl-2阳性细胞表达,降低bax阳性细胞表达,对脑组织起到保护作用。