Ca++ activation of ATPase activity,ATP-P1 exchange,and tension in briefly glycerinated heart muscle

Summary In the course of Mg-dependent ATP splitting by heart actomyosin, an energy rich actomyosin-ADP complex is formed, which promotes the incorporation of phosphate³²P into ATP in myofibrils. The rate of this ATP-phosphate exchange reaction depends on the extent of actin-myosin overlap which can be decreased by stretching glycerinated muscle fibres. In heart muscle, the calcium-ion dependence of this reaction is similar to that of the actomyosin ATPase, the tension, and immediate fibre stiffness (which is hookean and which is a measure for the number of myosin cross-bridges attached to and interacting with actin).These findings suggest that calcium increases the amount of contractile actomyosin-ADP complexes. The proportionality between tension and ATPase activity further suggests that the rate-limiting step of the cross-bridge cycle (which determines the molecular turnover number, the Wechselzahl of the ATPase) is only little affected by calcium ions. These ions act by recruiting more bridges rather than by accelerating their reactions.In addition, the depressing effect of inorganic phosphate on the contractile tension and its presumable role in energetic insufficiency will be discussed.

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Ca⁺⁺-Aktivinerug von ATPase-Aktivität, ATP-Phosphat-Austausch und Kontraktionskraft in glycerinextrahierten Herzmuskelfasern

Zusammenfassung Im Verlauf der Mg-aktivierten ATPase-Reaktion des Herzaktomyosins wird ein energiereicher Aktomyosin-ADP-Komplex gebildet, durch den die Inkorporation von³²P-Phosphat in ATP begünstigt wird. Die Rate dieser ATP-Phosphat-Austauschreaktion ist abhängig vom Gradder Aktin-Myosin-Überlappung Im Herzmuskel ist die Ca⁺⁺-Abhängigkeit dieser Reaktion ähnlich derjenigen der Aktomyosin-ATPase-Aktivität, der kontraktilen Spannung und der immediate fibre stiffness, die nachHuxley undSimmons (6) ein Maß für die Anzahl der zu jedem Moment angehefteten Querbrücken darstellt.Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß Calciumionen die Konzentration des kontraktilen Aktomyosin-ADP-Komplexes erhöhen. Die Proportionalität zwischen Spannung und ATPase-Aktivität ist ferner ein Indiz dafür, daß der ratenlimitierende Schritt des Querbrückenzyklus (der die Wechselzahl der kontraktilen ATPase bestimmt), nur wenig durch Ca⁺⁺-Ionen beeinflußt wird. Calcium bewirkt eher eine Rekrutierung von Querbrücken als eine Beschleunigung ihrer Reaktion.Zusätzlich wird der hemmende Effekt von anorganischem Phosphat auf die kontraktile Spannung im Zusammenhang mit der Entstehung der energetischen Insuffizienz diskutiert.

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Paper, presented at the Erwin Riesch Symposium, Tübingen, September 26–29, 1976

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With 3 figures and 1 table

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Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft SFB 90.     

Atypical myeloblastic leukemia with differentiation into “Paraneutrophils”

Summary A case of a patient is presented, who suffered from acute leukemia, showing predominantly atypical myeloblasts in the bone marrow. In contrast, a high amount of atypical neutrophils were present in the peripheral blood, as well as there was a conspicuous number of monocyte-like intermediate forms between the myeloblasts and the atypical segmented neutrophils. The cytochemical pattern of the Neutrophils was highly atypical, the main part being devoid of sudanblack B-positive lipids, as well as of peroxidase and chloroacylesterase activity, which characteristically are present in large amounts in the neutrophil granulocytes. Moreover, atypical distribution of alkaline phosphatase and naphthylamidase activities were encountered in these cells. The intermediate or transitional cells exhibited a cytochemical pattern different from that of normal blood monocytes, but corresponding to that of the atypical neutrophils. Thus, the assumption of a direct maturation way from myeloblasts to paraneutrophils with mononuclear, monocyte-like intermediate stages was supported by the results of cytochemical investigations. In contrast to the elevated number of neutrophils in the peripheral blood (10 350/mm³) very rare normal neutrophil precursors with typical cytochemical pattern were encountered in the haematopoietic organs.

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Zusammenfassung Es wird über eine Patientin mit einer akuten myeloischen Leukämie berichtet, die im Knochenmark überwiegend atypische Myeloblasten aufwies. Im Gegensatz dazu fanden sich im peripheren Blut eine große Anzahl ebenfalls atypischer Neutrophiler sowie eine beträchtliche Zahl monozytenähnlicher Zellen, die wirals Zwischenformen zwischen den atypischen Myeloblasten und den pathologischen Neutrophilen auffassen. Die pathologischen Neutrophilen zeigen ein ungewöhnliches zytochemisches Muster, in dem der größte Teil dieser Zellen keine Sudanschwarz-B-positiven Lipide sowie kaum Peroxydase-Naphthol-AS-D-Cloroacetat-Esterase-Aktivität aufweist. Diese drei zytochemischen Reaktionen geben normalerweise eine starke positive Reaktion in den neutrophilen Granulozyten. Außerdem wurde eine atypische Werteinteilung sowohl der alkalischen Phosphatase als auch der Naphthylamidase festgestellt. Die monozytenähnlichen Zwischenformen unterscheiden sich deutlich in ihrem zytochemischen Muster von normalen Monozyten und gleichen den atypischen neutrophilen Zellen. Diese zytochemischen Befunde stützen die Ansicht, daß es bei der Patientin zu einer Ausreifung der Myeloblasten über ein monozytenähnliches Zwischenstadium zu atypischen neutrophilen Granulozyten gekommen ist. Trotz der hohen Zahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut (10 350/mm³) wurden in den blutbildenden Organen nur wenig typische neutrophile Vorstufen mit einem normalen Enzymmuster festgestellt.

     

Der Patient als Keimquelle in der Intensivpflegestation

Zusammenfassung 133 Patienten einer Intensivpflegestation, die bei der Aufnahme keine Symptome bakterieller Infektion zeigten und noch keine Antibiotika erhalten hatten, wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet. Eine Gruppe (+Pat.) erhielt eine Antibiotikaprophylaxe mit Penicillinen oder Cephalosporinen, die zweite Gruppe (–Pat.) erhielt keine Antibiotika. Staph. aureus war bei –Pat. im Trachealsekret und in der Umgebung der häufigste potentiell pathogene Keim. Staph. aureus war im Trachealsekret und in der Umgebung der –Pat. signifikant häufiger als bei +Pat.. Klebsiella spp. standen im Trachealsekret und in der Umgebung von +Pat. an erster Stelle. Sie waren im Trachealsekret von +Pat. signifikant häufiger als bei –Pat.. In der ersten Woche des Stationsaufenthaltes traten bei +Pat. starke Veränderungen in der Keimflora der Trachealsekrete auf: die Besiedelung mit gramnegativen Keimen stieg auf fast 100% an, gleichzeitig ging die Frequenz von Staph. aureus zurück. In den Abklatschuntersuchungen aus der Patientenumgebung traten gramnegative Stäbchen bei +Pat. in signifikant höheren Koloniezahlen auf als bei –Pat.. Die paarweisen Vergleiche von Bakterienstämmen aus den Trachealsekreten und aus der Patientenumgebung ergaben, daß +Pat. gramnegative Keime und –Pat. Staph. aureus signifikant häufiger an die Umgebung abgaben. Auf die Kontamination der Patientenumgebung mit Staph. aureus wirkte sich der Faktor der trachealen Intubation nicht aus. Gramnegative Keime waren im Trachealsekret von intubierten Patienten signifikant häufiger als bei nicht intubierten. Derselbe Trend zeigte sich auch in der Patientenumgebung. Die Antibiotikaprophylaxe konnte, wie die klinischen Ergebnisse der Studie zeigten, die Patienten nicht im erwarteten Ausmaß vor Infektionen schützen. Patienten, insbesondere tracheal-intubierte, die Antibiotika erhalten, sind als Streuquellen für hochresistente gramnegative Keime anzusehen.

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The patient as a source of bacteria in intensive care units: Influence of antibiotics and tracheal intubation

Summary 133 patients in an intensive care unit, who prior to admission had not shown any signs of bacterial infection and had not received antibiotic treatment, were assigned to two groups at random. One group received antibiotic prophylaxis with penicillins or cephalosporins (+Pat.), the other group did not receive antibiotics (–Pat.). Staph. aureus was the most frequent facultative pathogen in tracheal secretions and in the environment of –Pat.. This organism was significantly more frequent in –Pat. than in +Pat. in both the tracheal secretions and the enviroment. Klebsiella spp. outnumbered all other species in +Pat.. They were significantly more frequent in tracheal secretions of +Pat. than of –Pat.. In the first week of hospitalisation marked changes were seen in bacterial flora of tracheal secretions of +Pat.. Colonization with gramnegative bacteria rose to nearly 100%, the frequency of Staph. aureus diminishing at the same time. Monitoring by contact cultures revealed that gramnegative rods were significantly more numerous in the environment of +Pat. than of –Pat.. Matching bacterial strains cultured from tracheal secretions and from the environment of the patients proved that +Pat. spread significantly higher numbers of their gramnegative bacteria into the environment. The same is true of –Pat. for Staph. aureus. Intubation had no noticeable effect on the degree of contamination of the surroundings with Staph. aureus. Gramnegative rods were significantly more frequent in tracheal secretions of patients with intubation than in patients without. The same trend was observed for environmental contamination. As the clinical results of this study have shown, antibiotic prophylaxis does not protect patients from infections to the extent expected. Patients, and particularly intubated patients, receiving antibiotic treatment have to be considered as sources of highly resistant gramnegative organisms.

     

Recurrent urinary infections in women: Clinical trial of cephradine as a prophylactic agent

Summary Cephradine 250 mg at night for 12 months was given as a prophylactic measure to 33 female patients of mean age 41.6 years, who had a history in the preceding 12 months of between three and 24 (median =7) episodes of frequency and/or dysuria. When on such treatment the mean period between symptomatic attacks was 300 days, while before treatment attacks occurred at a mean frequency of 60.3 days. Thus, prophylactic cephradine increased the interval between attacks five-fold. In a total of 9002 patient-days of treatment, only five bacteriuric breakthrough infections occurred. 27% of the patients reported adverse effects probably or possibly related to treatment. Hence, cephradine appears to be as effective and better tolerated than macrocrystalline nitrofurantoin, presently the drug of choice for the prophylaxis of recurrent urinary infections.

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Rezidivierende Harnwegsinfektionen bei Frauen: Klinische Studie zur Prophylaxe mit Cephradin

Zusammenfassung Cephradin wurde 12 Monate lang in einer abendlichen Dosis von 250 mg bei 33 Frauen im mittleren Alter von 41,6 Jahren als Prophylaxe verabreicht. Die Patientinnen hatten in den vorausgegangenen 12 Monaten drei bis 24 (Medianwert =7) Episoden von Polyurie und/oder Dysuríe durchgemacht. Unter der Prophylaxe betrug der Abstand zwischen symptomatischen Schüben im Mittel 300 Tage, und war damit fünfmal so lang wie in der Zeit vor der Prophylaxe. In insgesamt 9002 Patiententagen unter Prophylaxe traten nur fünf bakteriurische Durchbruchsinfektionen auf. 27% der Patientinnen berichteten über Nebenwirkungen die wahrscheinlich oder möglicherweise mit der Behandlung im Zusammenhang standen. Cephradin scheint daher ebenso wirksam, aber besser verträglich zu sein als makrokristallines Nitrofurantoin, das zur Zeit das Mittel der Wahl für die Prophylaxe rezidivierender Harnwegsinfektionen darstellt.

     

Entwicklung und Aufgaben des Institutes für Standardisierung und Dokumentation im medizinischen Labor (vormals: Hämometerprüfstelle) e.V.

Zusammenfassung Das Institut für Standardisierung und Dokumentation im medizinischen Laboratorium e.V. wurde vor 30 Jahren als H mometerprüfstelle der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin gegründet. Es hat zur Zeit rund 80 Mitglieder: Wissenschaftler und Hersteller von Laboratoriumsgeräten aus 10 Ländern. Das Institut hat ein 10-Punkte-Programm der Standardisierung von Labormethoden aufgestellt. Dieses wird mitgeteilt und auch an Hand von konkreten Beispielen besprochen.

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Summary The Institute for Standardization and Documentation in the Medical Laboratory e.V. was founded 30 years ago as the Hemometer Test Authority of the German Society of Internal Medizine. At the present time it has approximately 80 members: scientists and manufacturers of laboratory equipment from 10 countries. The Institute has compiled a 10 point program for the standardization of laboratory methods. This program is presented and it is also discussed in detail on the basis of practical examples.

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Herrn Prof.Heilmeyer zu seinem 70. Geburtstag gewidmet.     

Elevated serum beta-2-microglobulin — A prognostic marker for development of AIDS among patients with persistent generalized lymphadenopathy

Summary For evaluation of its prognostic value, the level of serum -2-microglobulin was determined in early serum samples from 88 patients with persistent generalized lymphadenopathy in a prospective longitudinal study. Patients with serum -2-microglobulin >2.6 mg/l were found to have a significantly higher risk of developing AIDS earlier when compared to patients with a lower level (p<0.001).

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Erhöhte -2-Mikroglobulin-Serumspiegel — prognostischer Marker für den Übergang in AIDS bei Patienten mit persistierender, generalisierter Lymphadenopathie

Zusammenfassung In einer prospektiven longitudinalen Studie wurden in frühen Serumproben von 88 Patienten mit persistierender generalisierter Lymphadenopathie Messungen des -2-Mikroglobulin-Spiegels vorgenommen, um dessen Wert als prognostischer Faktor zu bestimmen. Das Risiko für den Übergang in AIDS erwies sich bei Patienten mit -2-Mikroglobulin-Spiegeln von >2,6 mg/l als signifikant höher als bei Patienten mit niedrigeren Spiegeln (p<0,001).

     

Carcinome in Papillären Cystadenolymphomen der Parotis Definition und Differentialdiagnose

Zusammenfassung In einem Gesamtkollektiv von 1431 Speicheldrüsentumoren des Speicheldrüsenregisters (1965–1976) wurde eine Beobachtung registriert, welche als Carcinom in einem papillären Cystadenolymphom klassifiziert wurde. In Parallele zum Carcinom in einem pleomorphen Adenom der WHO-Klassifikation der Speicheldrüsentumoren wird der Begriff Carcinom in einem Cystadenolymphom näher definiert. Zugleich werden auch 6 weitere Beobachtungen des Weltschrifttums zusammengestellt. Die mögliche Rolle von Epithelmetaplasien und der Einfluß einer vorausgegangenen Strahlentherapie auf die Carcinomentstehung in Cystadenolymphomen werden diskutiert. Differentialdiagnostisch müssen folgende andere Tumorformen vom Carcinom in einem Cystadenolymphom abgegrenzt werden: Metastasen eines anderen Primärtumors außerhalb eines Cystadenolymphoms mit Metastasierung in ein Cystadenolymphom; maligne lymphoepitheliale Läsionen (vorwiegend maligne Lymphome bei einer vorbestehenden Immun-Sialadenitis vom Typus einer myoepithelialen Sialadenitis, seltener Carcinome) und Lymphoepitheliome.

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Carcinomas in papillary cystadenolymphomas of the parotid gland — definition and differential diagnosis

Summary Within a collective of 1431 salivary gland tumors of the salivary gland register (1965–1976) an observation has been done, which has been classified as a carcinoma in a papillary cystadenolymphoma. Corresponding to the carcinoma in a pleomorphous adenoma of the WHO-classification of salivary gland tumors the terminus carcinoma in a cystadenolymphoma is further defined. 6 additional cases from the literature are reviewed. The possible role of epithelial metaplasia and of a preceding radiation in the development of carcinomas in cystadenolymphomas are discussed. The following other tumors have to be differentiated from a carcinoma in a cystadenolymphoma: Metastases of other tumors beyond a cystadenolymphoma; malignant lymphoepithelial lesions (predominantly malignant lymphomas in a preexisting immune-sialadenitis of the myoepithelial sialadenitis type; rare carcinomas), and lymphoepitheliomas.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft     

Überlegungen und Hochrechnungen zur Epidemiologie des „Acquired Immunodeficiency Syndrome“ in der Bundesrepublik Deutschland

Zusammenfassung Aufgeschlüsselt nach Bevölkerungskollektiven mit unterschiedlichen sexuellen Verhaltensweisen wird anhand der bisher bekannten bzw. größenordnungsmäßig abgeschätzten epidemiologischen Daten des Acquired Immunodeficiency Syndrome eine Hochrechnung der Morbiditäts- und Mortalitätsziffern für die Bundesrepublik Deutschland mittels Computer-Simulation vorgenommen; danach könnten in den nächsten 15 Jahren bis ca. 41 000 Personen erkranken. Die Bedeutung der weiblichen Prostituierten und der männlichen Bisexuellen als Vektoren der Infektion aus den bisherigen Risikogruppen in Bevölkerungsteile mit ausschließlich heterosexuellen Verhaltensweisen, der Einfluß infektiologischer Schutzmaßnahmen sowie der Effekt sexueller Verhaltensänderungen breiter Bevölkerungsschichten kann mit diesem Programm ebenfalls untersucht werden.

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Considerations and simulations regarding the epidemiology of the acquired immunodeficiency syndrome in the federal republic of Germany

Summary A computer simulation of the morbidity and mortality rates of the Acquired Immunodeficiency Syndrome in the Federal Republic of Germany was performed. Since sexual intercourse is the main mode of transmission, the population was divided into six groups with different sexual behaviour. In several variations of the program it is demonstrated that during the next 15 years up to 41,000 AIDS patients can be expected. The importance of female prostitutes and male bisexuals as vectors who may transmit the infection into exclusively heterosexual groups is shown. Using this program, the effect of prophylaxis against infection as well as of changes of sexual behaviour within the population at large can also be examined.

     

Untersuchungen mit Phytoagglutininen bei Inzuchthühnern

Zusammenfassung Es wurde in einem Inzuchtstamm von rebhuhnfarbigen Italienern durch drei Generationen der Hi-Faktor mit sechs selbst hergestellten Phytoagglutininen untersucht. Das Vorhandensein des Hi-Antigens konnte bestätigt werden. Seine natürliche Nachweisbarkeit beschränkte sich auf weibliche Tiere. Das vorliegende Gen HI, das dominant vererbt wird, konnte bei beiden Geschlechtern und allen Altersstufen bei Vorhandensein des weiblichen Geschlechtshormons (Östrogen) nachgewiesen werden.

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Summary The Hi-factor was studied with six self-produced phytoagglutinins in an inbred strain of partridge coloured Italiens through three generations. The presence of Hi-antigen could be confirmed. It can only be demonstrated in female animals. The HI gen, which is inherited in a dominant manner, could be demonstrated in both sexes and at all ages in the presence of female sex hormone (estrogen).

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Die Arbeiten wurden mit Mitteln der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt.     

Kardiogener Schock

Zusammenfassung Während in den vergangenen Jahren die dokumentierte Infarktsterblichkeit seit der Einführung der Intensivüberwachung, der Thrombolyse, effektiver antithrombotischer Therapien sowie der PTCA von ca. 30% um 1960 auf zwischenzeitlich 6–7% deutlich gesenkt werden konnte, ist die historisch zwischen 70–80% angesiedelte Sterblichkeit bei kardiogenem Schock infolge eines akuten Myokardinfarkts trotz moderner Therapiemaßnahmen kaum verbessert worden. Unverändert stellt das myokardiale Pumpversagen mit nachfolgendem kardiogenem Schock und daraus resultierendem Multiorganversagen die Hauptursache der Infarktsterblichkeit im Krankenhaus dar. Die frühestmögliche Revaskularisation in Form einer facilitated oder adjunctive perkutanen Koronarintervention (PCI) stellt heute die beste Voraussetzung für eine Senkung der hohen Sterblichkeit dar. Die facilitated PCI beinhaltet die Gabe von Glykoproteinrezeptorantagonisten sowie begleitende mechanische Maßnahmen zur Kreislaufunterstützung, wie die intraaortale Ballongegenpulsation (IABP), ggf. eingeleitet durch eine prähospitale Lyse.     

Naevi und Melanome

Zusammenfassung Es wird der Versuch unternommen, aus der Klinik und Histologie der Naevi und Melanome verbindende Merkmale herauszufinden. Daraus ergibt sich eine neue Sicht und Ordnung der Pathologie der Melanome, die zumindest für die Anfangsstadien eher den Status einer unfreiwilligen Malignität aufstellen läßt (metastasierender Naevus). Er wird begründet in der Annahme einer bestehenden vagabundierenden Natur der Melanocyten und ihrer asozialen Stellung im Verband der normalen Gewebe. Die Entfesselung zu Tumor- und Metastasenbildung wird auf ein im Laufe des Lebens zunehmendes Versiegen einer hemmenden Körperfunktion zurückgeführt.

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Summary Attempts were made to find out, whether relationships between the clinical and the histological characteristics of naevi and melanomata existed. A new concept and classification of the pathology of melanomata was obtained, at least for the beginning stages before the development of frank malignancy (metastasizing nevus). The concept was based on the assumption that the melanocytes have a persistent vagabond nature and an asocial position in the normal tissue. Their escape to form tumors and metastases was related to a progressive loss of an inhibiting function of the body.

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Mit 8 Textabbildungen     

Karyological studies on two HeLa lines

Summary Two HeLa cell lines grown under different conditions were studied karyologically. The monolayer line was found to posses a stemline chromosome number of 69 (but not typically triploid in chromosomal characteristics), whereas the clot line had 74 chromosomes in its stemline cells. In the discussion it was decided that the differences in growth behaviour of these two lines should not be attributed to mere numerical differences of their stemline karyotypes, but should be related to the differences in the nature of their stemline karyogrammes. It was stressed that a more detailed characterization of the stemline karyogramme (following the Denver-system) is necessary.

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Karyologische Untersuchungen an zwei Unterlinien des HeLa Stammes

Zusammenfassung Zwei Unterlinien des menschlichen Tumorstammes HeLa, welche mit verschiedenen Methoden in vitro gezüchtet werden und verschiedene Wachstumsgeschwindigkeit aufweisen, wurden karyologisch untersucht. Bei der sog. monolayer Linie wurde in der Stammlinie eine Chromosomenzahl von 69 festgestellt, welche jedoch in ihrer Zusammensetzung nicht einem tripoloiden Chromosomensatz entspricht. In der Stammlinie der sog. clot Linie ließ sich eine Chromosomenzahl von 74 nachweisen.Es wurde in der Diskussion besprochen, daß die Unterschiede im Wachstumsverhalten beider Linien nicht einfach auf die verschiedene Anzahl von Chromosomen in beiden Linien zurückgeführt werden sollten, sondern mit den Unterschieden in der Zusammenstellung der Chromosomen verschiedener Typen zusammenhängen. Es wurde betont, daß die Charakterisierung einer Stammlinie nach der Zahl ihrer Chromosomen als unzureichend angesehen werden muß und daß eine detailliertere Analyse der Stammzellen-Karyogramme (nach dem Denver-System) notwendig erscheint.

     

Comparison of BacT/Alert blood culture bottles with lytic media for culture of peritoneal dialysis fluid

Summary A comparison was made between the Septi-Chek Release system containing saponins, standard BacT/Alert blood culture bottles and FAN BacT/Alert blood culture bottles for culturing CAPD fluids. Seventy-seven CAPD effluent specimens were tested. No differences could be found. Therefore, lytic agents are not necessary when dialysates are cultured in blood culture media.

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Vergleich der Kultur von CAPD-Flüssigkeiten in BacT/Alert-Blutkulturflaschen und lytischen Medien

Zusammenfassung CAPD-Flüssigkeiten wurden zur Kultur in saponinhaltige Septi-Chek-Release-Blutkulturflaschen, Standard BacT/Alert-Blutkulturflaschen und FAN-BacT/Alert-Blutkulturflaschen verbracht. Die Prüfung erfolgte an 77 CAPD-Flüssigkeiten. Es konnten keine Unterschiede bezüglich Anzahl positiver Kulturen gefunden werden. Die Verwendung saponinhaltiger Medien zur Kultivierung von CAPD-Flüssigkeiten ist deshalb nicht erforderlich.

     

Diabetes und Demenz

Zusammenfassung Epidemiologische Langzeituntersuchungen belegen, dass Diabetes mellitus ein Risikofaktor nicht nur für Schlaganfall, sondern auch für die Entwicklung kognitiver Leistungsprobleme ist. Dabei lassen sich sowohl schlechtere kognitive Leistungen im Vergleich zu Kontrollpersonen als auch eine raschere Abnahme dieser kognitiven Funktionen über die Zeit (cognitive decline) und eine höhere Inzidenz von Demenzerkrankungen (vaskuläre Demenz und Alzheimer-Demenz) feststellen. Als Ursachen dafür werden vaskulär-ischämische Schäden, negative Einflüsse von Hyper- und Hypoglykämie und komplexe Störungen im Rahmen der Insulinresistenz diskutiert. Bei Letzteren sind Veränderungen der neuronalen Funktionen von Insulin von besonderem Interesse. Schließlich werden mögliche Ansatzpunkte einer Therapie und Prävention von cognitive decline bei Diabetespatienten besprochen.     

Risk factors in early-onset neonatal group B streptococcal infections

Summary Newborn infants with early-onset disease due to group B beta hemolytic streptococcus were studied over a 40-month period. Clinical presentations included asymptomatic bacteremia, mild transient illness, respiratory distress, meningitis, and overwhelming sepsis. Chronologically, 18 were ill at birth; 10 became ill after a symptom-free period; and four were asymptomatic. Sixty-six percent of the cases weighed less than 2500 grams, and 56% were born to mothers whose amniotic membranes were ruptured for over 20 hours. All 15 of the deaths occurred in low birth weight infants who were critically ill from birth. A review of 128 consecutive deliveries of infants weighing under 2000 grams revealed 28 cases with prolonged ruptured membranes, and three of these 28 infants developed group B streptococcal infection. The infant of the colonized gravid woman in premature labor or with prolonged ruptured membranes is clearly at risk, and these results suggest that the management of early-onset disease should begin prior to delivery.

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Risikofaktoren bei früh ausbrechender Neonatalinfektionen durch Streptokokken der Gruppe B

Zusammenfassung Neugeborene mit früh ausbrechender Erkrankung durch betahämolytische Streptokokken der Gruppe B wurden über einen Zeitraum von 40 Monaten untersucht. Die klinischen Bilder umfaßten asymptomatische Bakteriämie, leichte passagere Erkrankung, Atemnot-Syndrom, Meningitis und dramatische Sepsis. Chronologisch waren 18 Neugeborene zum Zeitpunkt der Geburt krank, 10 erkrankten nach einem symptomfreien Zeitabschnitt und vier waren asymptomatisch. In 66% der Fälle lag das Körpergewicht unter 2500 Gramm und bei 56% der Neugeborenen war der Blasensprung vor mehr als 20 Stunden erfolgt. Alle 15 Todesfälle traten bei Kindern mit geringem Geburtsgewicht auf, deren Zustand von Geburt an kritisch war. Eine Überprüfung von 128 aufeinanderfolgenden Geburten mit einem Körpergewicht von weniger als 2000 Gramm ergab 28 Fälle von vorzeitigem Blasensprung und drei dieser 28 Neugeborenen entwickelten eine Infektion durch Streptokokken der Gruppe B. Für das Kind der bakteriell besiedelten Schwangeren im Stadium der Frühgeburt oder mit vorzeitigem Blasensprung besteht eindeutiges Risiko, und diese Ergebnisse weisen darauf hin, daß die Behandlung der früh ausbrechenden Erkrankung vor der Entbindung eingeleitet werden sollte.

     

Über Beziehungen zwischen Steroiden und krebserzeugenden Verbindungen (V.)

Zusammenfassung Suspensionen von 2-acetamino-^1.3.5(10)-oestratrien und 3-Acetamino-^1.3.5(10)-oestratrien in Tricaprylin und solche in Glycerin wurden Mäusen subcutan injiziert. Tumoren an der Applikationsstelle wurden nicht beobachtet, doch wurde eine gegenüber den Kontrollen vermehrte Bildung von Tumoren entfernt vom Applikationsort beobachtet.—Unwirksam erwies sich 3-Amino-^1.3.5(10)-oestratrienol-(17) im Pinselungstest an der Maus; im Fütterungstest nach Huggins an der weiblichen Sprague-Dawley-Ratte entstand bei 1 von 10 Tieren ein Mammacarcinom. Die bisher erzielten Ergebnisse sollten dazu anregen, Vertreter dieser Verbindungsklasse auf breiterer Basis zu prüfen.—Eine hypothetische Reaktionsfolge für die Umwandlung von natürlichen Oestrogenen über ihre p-Chinole in die Amino-Analoge (Transaminierung mit Pyridoxamin-5-phosphat) wird diskutiert.

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Relations between steroids and carcinogenic compounds (V.)2-Acetamino- and 3-Acetamino-^1.3.5(10)-estratriene and 3-Amino-^1.3.5(10)-estratrienol-(17)

Summary Suspensions of 2-acetamino-^1.3.5(10);-estratriene and 3-acetamino-^1.3.5(10)-estratriene in tricapryline and in glycerol were injected subcutaneously into mice. Tumors at the site of application were not observed; however, remote from the site of application an increased formation of tumors was observed. 3-Amino-^1.3.5(10)-estratrienol-(17) proved to be ineffective in the skinpainting-test on the mouse; in the feeding-test according to Huggins with female Sprague-Dawley-rats one mammary carcinoma appeared in 1 out of 10 animals. The results obtained so far should stimulate the investigation of representations of this class of compounds on a broader basis.—A hypothetical reaction sequence for the conversion of natural estrogens through their p-quinols into the amino-analogs (transamination with pyridoxamine-5-phosphate) is discussed.

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IV. Mitteilung s. Neumann und Thomas (1967).

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Die histologischen Untersuchungen wurden mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt.     

Incidence of strains producing extended spectrum β-lactamases in Argentina

Summary The incidence of strains producing transferable -lactamases capable of hydrolyzing third generation cephalosporins or aminothiazole-oximino substituted monobactams in five Buenos Aires hospitals during a four month period was studied. These enzymes were categorized by 1) MIC 1 mg/l for third generation cephalosporins; 2) MIC < 0.06 mg/l for third generation cephalosporins combined with clavulanic acid or sulbactam; 3) sensitivity to imipenem or cephamycins (excluding permeability mutants); and 4) transferable resistance by conjugation. -lactamases hydrolyzing aminothiazole-oximino substituted monobactams were produced by 17.2% of Enterobacteriaceae from intensive care unit patients; 3.6% from inpatients of other units and 1.2% from outpatients. Producers were mainlyKlebsiella spp. (45/46) resistant to aminoglycosides (most of them AAC 3 — AAC 6 producers). Three strains had a an isoelectric point of 6.0, two of 6.5 and three of 7.7. TEM-1 -lactamase (isoelectric point 5.4) was detected in 6/8 strains. An inocolum effect was observed in 40/46 strains. AKlebsiella pneumoniae strain preserved since 1982 also produced a transferable -lactamase hydrolyzing aminothiazole-oximino substituted monobactams.

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Vorkommen von Bakterienstämmen mit erweitertem Breitspektrum -Laktamasen in Argentinien

Zusammenfassung Während einer Zeit von vier Monaten wurde an fünf Krankenhäusern in Buenos Aires nach dem Vorkommen von Stämmen mit Bildung übertragbarer -Laktamasen gesucht, die Cephalosporine der dritten Generation oder aminothiazol-oximino-substituierte Monobaktame hydrolysieren. Kriterien für die Selektion dieser Enzyme waren 1) MHK-Werte von 1 mg/l für Cephalosporine der dritten Generation; 2) MHK-Werte von < 0,06 mg/l für Drittgenerationscephalosporine in Kombination mit Clavulansäure oder Sulbactam; 3) Empfindlichkeit gegenüber Imipenem oder Cephamycinen; 4) Resistenz übertragbar. Zur Bildung von -Laktamasen mit hydrolytischer Aktivität gegen Aminothiazol-oximinosubstituierte Monobaktame waren 17,2% der Enterobacteriaceae-Isolate von Intensivpflegepatienten befähigt, 3,6% der Isolate von Patienten von anderen Stationen und 1,2% der Isolate von ambulanten Patienten. Die meisten der Stämme, die diese Enzyme bildeten (45/46), waren aminoglykosidresistenteKlebsiella spp. (Synthese von AAC 3-AAC 6). Der isoelektrische Punkt lag bei drei Enzymen bei 6,0, in zwei Fällen bei 6,5 und in drei Fällen bei 7,7. Sechs von acht Stämmen bildeten TEM-1 -Laktamase. Bei 40 der 46 Stämme wurde ein Inokulumeffekt festgestellt. Die Bildung übertragbarer -Laktamasen mit hydrolytischer Wirkung gegen Aminothiazolyl-oximino-substitutierte Monobaktame wurde in einem bereits seit 1982 gelagertenKlebsiella pneumoniae-Stamm nachgewiesen.

     

Zur Frage der Existenz eines “Gradient of Vascular Permeability” an der Endstrombahn

Zusammenfassung An der Endstrombahn des jejunalen und duodenalen Mesenteriums von Kaninchen, Katzen und Ratten, ferner an der Endstrombahn der Darmwand, der Bauchmuskulatur und der Leber wurden mit Hilfe der unschädlichen Blaulicht-Fluoreszenz-Technik unter Verwendung des sauren Fluorochroms Brillantsulfoflavin vitalmikroskopische Untersuchungen bezüglich des Durchblutungsmusters und der örtlichen Permeabilitätsverhältnisse durchgeführt. Zu Vergleichszwecken wurden ferner Fluorescein-Isothiocyanat, Na-Fluorescein und Aesculin verwendet. Als vitalmikroskopische Kriterien für eine jeder Permeabilitätsuntersuchung vorausgehenden Beurteilung des mikrozirkulatorischen Status dienten Strömungsbild, Vasomotion und Zellkontinenz der Gefäßwand.Das aufgrund der Plasmafluorochromierung gut beurteilbare Durchströmungsmuster der Endstrombahn gab Anlaß, die Kapillarbettformation vom Brückentyp als ein grundlegendes Aufbauprinzip zu bestätigen, wobei verschiedene Differenzierungsgrade und Modifikationen als Ursache der Variabilität in der Kapillarbettarchitektur angesehen werden. Die gleichzeitige Existenz eines parallel- und seriengeschalteten Kapillarnetzes wird hierbei als hochdifferenzierte Form gewertet.Die Farbstoffaustrittsverhältnisse für Brillantsulfoflavin ergaben ein Farbstoffaustritts-Maximum auf der venösen Seite im Bereich der Venole, der gesamte Farbstoffaustrittsbereich reichte von der unmittelbar präcapillären Arteriolenstrecke bis zur kleinen Sammelvene. Der Farbstoffaustrittsmodus wurde als Ausdruck der Existenz eines gradient of vascular permeability analysiert, dessen strukturelle Grundlage in einer Heteroposorität der Endstromstrecke mit zunehmender Durchlaßmöglichkeit von großmolekularen Substanzen nach der venösen Seite hin erblickt. Interne kapillarbettarchitektonische Merkmale, ferner venöse Anstauung, Histamin-Applikation sowie Beeinflussung des aktuellen Gerinnungspotentials mittels Thrombin-Infusion führten zu charakteristischen Veränderungen des beschriebenen Farbstoffaustrittsmodus. Während tierspeciesbedingte oder grundsätzlich organspezifische Unterschiede-mit Ausnahme der Leber-nicht existierten, ergab sich eine deutliche Altersbhängigkeit der Permeabilitätsmöglichkeit großmolekularer Substanzen. Das Kapillargebiet der Leber (Sinusoide), als Ort der höchsten Eiweißpermeabilität, ließ keinen gradient of permeability erkennen, sodaß den körperregionalen Unterschieden der Eiweißdurchlässigkeit ein ebensolcher des gradient of permeability-mit einem Minimum in den Sinusoiden-gegenübersteht.

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Summary Using the harmless blue-light luminescence technique and applying the acid fluorescence-dye Brillantsulfoflavin with a high affinity to the -globulins and albumins, vitalmicroscopic investigations were carried out at the terminal vascular bed of the jejunal and duodenal mesentery of rabbits, cats and rats, furthermore, at the terminal vascular tree of the intestinal wall, sheet muscles and liver in respect to the perfusion pattern of the capillary bed and its local permeability conditions. In comparison, the fluorescence-dyes Fluorescein-Isothiocyanate, Sodium-Fluorescein and Aesculin were used.In view of the perfusion pattern of the capillary bed, the formation of a pathway with preferential channels was dominating and was accepted as basic principle of the functional capillary bed organzation. The variability of the capillari bed pattern is comprehended in the sense of different degrees of the differentation of its basic formation.Under normal conditions, the transmural penetration of fluorescent material was mainly localized at the venous side of the terminal formation with a maximum along the venules. After application of a homologue plasma labelled with Brillantsulfoflavin or Fluorescein-Isothiocyanate the dye penetration was restricted on the venous side of the capillary bed. These results were analyzed as an expression of the existence of a gradient of vascular permeability being a consequence of a heteroporosity of the small vessel wall with the possibility of transmural penetration for large molecules mainly at the venous side.Internal signs of the capillary bed architecture, furthermore, venous congestion, application of Histamin and influence of the actual blood clotting potential by means of a thrombin infusion effected typical changes of the local permeability pattern.The degree of the gradient of vascular permeability was depended on the age of the animal and showed body-regional differences: At the capillary of the liver (Sinusoids), possessing the highest permeability for proteins and a protein penetration along the intire sinusoid, a gradient of permeability could not be observed.The results are discussed in respect to the current functional concept of the terminal stream bed.

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Mit 11 Abbildungen in 19 Einzeldarstellungen     

Evidenzbasierte Medizin

Zusammenfassung Auf der Grundlage der evidence based medicine (EBM) sollen in der medizinischen Versorgung die gegenwärtig beste externe wissenschaftliche Evidenz sowie die individuelle ärztliche Expertise unter Berücksichtigung der subjektiven Patientenperspektiven in die Entscheidungen einfließen. Das aus den Beiträgen der Mitglieder der gesetzlichen Krankenkassen finanzierte Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit (IQWIG) weicht bei seinen Nutzenbewertungen für innovative Medikamente drastisch von diesem Konzept ab. Sämtliche publizierte Arbeiten zu einem Medikament werden auf eine derart kleine Zahl relevanter Studien reduziert, dass die darauf angewendeten metaanalytischen Verfahren statistisch unzulässig sind. Durch die resultierende methodenbedingte Nichtsignifikanz halten die IQWIG-Autoren die Nichtüberlegenheit der untersuchten Präparate für belegt, die abschließend noch bezüglich ihrer Sicherheit spekulativ diskreditiert werden. Die Empfehlungen des IQWIG wurden von den Kostenträgern zuletzt unkritisch umgesetzt. Ziel dieser Arbeit ist die Bewertung der IQWIG-EBM im Vergleich zum internationalen Standard auf der Basis der bislang publizierten Berichte des IQWIG zu Stoffwechselmedikamenten. Die Beispiele der Berichte über Statine, kurzwirksame Insulinanaloga und inhalatives Insulin offenbaren eine Methodik, die den suggestiven Missbrauch von Studienergebnissen zulässt und am ehesten mit dem Begriff der evidently biased medicine charakterisiert werden kann.     

Penetration of ampicillin,doxycycline and gentamicin into interstitial fluid in rabbits and of penicillin V and pivampicillin in humans measured with subcutaneously implanted cotton threads

Summary An important prerequisite for therapeutic success in antibiotic treatment is that the drug reaches the focus of infection. Using subcutaneously implanted cotton threads we studied the penetration of five antibiotics into a non-inflammatory extravascular fluid in rabbits and human volunteers. The penetration of ampicillin in rabbits was 60% (calculated as the area under the tissue fluid concentration curve/the area under the serum concentration curve × 100%). It was 40% for doxycycline after a single dose and 65% in steady state and 60% for gentamicin. In humans, the penetration of oral penicillin V was 10% and of ampicillin 40%, both in steady state.

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Penetration von Ampicillin, Doxycyclin und Gentamicin in die Interstitialflüssigkeit bei Kaninchen und von Penicillin V und Pivampicillin bei Menschen, gemessen mit subkutan implantierten Baumwollbändern

Zusammenfassung Von großer Bedeutung in der Antibiotikatherapie ist die Frage, ob die Substanz den Herd der Infektion erreicht. In dieser Untersuchung haben wir die Penetration von fünf Antibiotika in eine nicht entzündliche extravaskuläre Flüssigkeit in Kaninchen und bei freiwilligen Versuchspersonen studiert. Die Flüssigkeit wurde mit subkutanen Bändern aus Baumwolle gesammelt. Die Penetration von Ampicillin in Kaninchen war 60% (berechnet als Fläche unter der Gewebeflüssigkeitskonzentrationskurve/Fläche unter der Serumkonzentrationskurve × 100%), für Doxycyclin 40% nach einfacher Dosis under 65% im steady state und für Gentamicin 60%. Bei Menschen war die Penetration von peroralem Penicillin V 10% und von Ampicillin 40%, gemessen im steady state.