顺铂对蛋白酶体抑制作用的研究

目的 研究顺铂对蛋白酶体的抑制作用。方法 采用蛋白酶体特异性底物S-LLVY-AMC、B-LRR-AMC及ZLLE-AMC观察了顺铂对纯化的人20S蛋白酶体及CCD-1103 KidTr细胞内蛋白酶体活力的影响，同时分析了受蛋白酶体降解的p53蛋白在蛋白质及mRNA水平的表达。结果顺铂对纯化的人20S蛋白酶体具有明显的抑制作用，对3种酶活力抑制作用的半数抑制浓度(IC50)分别为32．17(S-LLVY-AMC)、37．96(Z-LLE-AMC)和37．8lμg／ml(Z-LLE-AMC)。在30和60μg/ml顺铂作用下，CCD-1103 KidTr细胞内蛋白酶体活力也受到显著抑制。在30μg／ml顺铂作用下，p53 mRNA表达在3、6、12和24h未见明显改变，而p53蛋白质水平在3、6h明显增高。结论 顺铂对蛋白酶体活力有抑制作用，但对蛋白酶体3种酶活力的抑制没有特异性。顺铂作用CCD-1103 KidTr细胞后p53蛋白质表达增高，可能与蛋白酶体抑制有关。     

环磷酰胺与顺铂联合化疗时间节律性研究

目的探索环磷酰胺与顺铂联合化疗时间节律性特征,从而确定最佳给药模式。方法对42例卵巢癌和恶性淋巴瘤患者随机分为6组,分别按昼夜6个节律点静脉给药,比较不同时间外周血象、肾功能、肝功能的变化,评价药物时间化疗的不良反应。结果上午9:00化疗组白细胞抑制率和淋巴细胞损伤最大,血肌酐、血尿素氮、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)显著下降;而17:00化疗组血象在正常范围,肾功能、肝功能损伤发生频率低。结论环磷酰胺与顺铂联合化疗存在时间节律性,17:00化疗为最佳给药模式。     

顺铂与环磷酰胺联合应用剂量优化的实验研究

目的 :观察低剂量顺铂 (DDP)和环磷酰胺(DTX)联合用药治疗恶性肿瘤疗效及其对免疫器官的毒性。方法 :采用小鼠肉瘤S180 进行体内实验 ,观察两药单独及联合使用对小鼠S180 及胸腺和脾脏的影响。结果 :DDP组和不同剂量的DTX配伍应用与DDP组相比抑瘤率分别提高 13.6 %～ 2 9.6 % ,与相应剂量DTX组相比抑瘤率分别提高 33.5 %～34.3% ,其中DDP DTX 0 .75 7.5mg·kg-1组与DDP及相应剂量DTX组相比较有显著意义 (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1) ;DDP组及两药联合应用各剂量组使小鼠胸腺指数和脾指数明显低于对照组。结论 :低剂量DDP与DTX联合使用加强了对肿瘤生长的抑制作用 ,与DDP组相比 ,联合应用引起的免疫器官的萎缩与DDP组无差别     

大剂量顺铂腹腔化疗联合长春新碱环磷酰胺治疗卵巢癌37例疗效分析

本文对３７例卵巢癌病人进行大剂量的顺铂（ＤＤＰ）１００ｍｇ／ｍ＾２腹腔化疗，联合静脉用长春新碱（ＶＣＲ）１．５ｍｇ／ｍ＾２、环磷酰胺（ＣＴＸ）５００ｍｇ／ｍ＾＠早期卵巢癌术后化疗３￣５疗程，晚期者术前给予１￣２疗程，术后给予６￣８疗程，其中１５例行根治术，２２例行减灭术，术前腹水控制率８８％，为手术创造了条件，３７例中８例因经济因素未正规治疗，余２９例中１例死于肿瘤广泛转移，１例带瘤存活，２７例无     

腺病毒介导的p53转移对顺铂诱导KB细胞凋亡的影响

目的　探讨野生型 p5 3基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响。方法　用重组p5 3腺病毒 (Ad p5 3)和重组luc腺病毒 (Ad luc)分别感染 p5 3缺失的口腔癌细胞KB ,观察外源p5 3基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响。 结果　流式细胞术和原位末端标记显示用Ad luc与顺铂联合处理KB细胞不能诱导凋亡发生 ,用Ad p5 3与顺铂联合处理则诱导出较明显的细胞凋亡 ,表明p5 3可增强KB细胞对顺铂的敏感性 ;Northernblot显示 p5 3可下调bcl 2基因表达及上调bax基因的表达。结论　p5 3可能通过调节凋亡相关基因的表达水平而在顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡中发挥重要作用 ,重组p5 3腺病毒与顺铂联合应用有助于克服 p5 3失活肿瘤细胞的耐药性。     

大剂量顺铂腹腔化疗联合长春新碱环磷酰胺治疗卵巢癌37例疗效分析

本文对３７例卵巢癌病人进行大剂量的顺铂（ＤＤＰ）１００ｍｇ／ｍ２腹腔化疗，联合静脉用长春新碱（ＶＣＲ）１５ｍｇ／ｍ２、环磷酰胺（ＣＴＸ）５００ｍｇ／ｍ２早期卵巢癌术后化疗３～５疗程，晚期者术前给予１～２疗程，术后给予６～８疗程，其中１５例行根治术，２２例行减灭术，术前腹水控制率８８％，为手术创造了条件，３７例中８例因经济因素未正规治疗，余２９例中１例死于肿瘤广泛转移，１例带瘤存活，２７例无瘤存活，随诊１～４年，平均２５月。近期存活率达９６５％，远期疗效在观察之中     

诺维本,异环磷酰胺,顺铂联合治疗晚期肿瘤21例

诺维本（ＮＶＢ）、异环磷酰胺（ＩＦＯ）和顺铂（ＤＤＰ）联合方案治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）１７例，晚期乳腺癌４例。治疗：ＮＶＢ３０ｍｇ第１、８天，ＩＦＯ２．０ｇ第２￣６天，ＤＤＰ４０ｍｇ第４￣６天。２１例中，完全缓解（ＣＲ）１例、部分缓解（ＰＲ）１５例、稳定（Ｓ）３例，进展（Ｐ）２例，总有效率为７６．０％，中后缓解期为５．０个月，中后生存期为１０．５个月。剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞下降     

诺维本、异环磷酰胺、顺铂联合治疗晚期肿瘤21例

诺维本（NVB）、异环磷酰胺（IFD）和顺铂（DDP）联合方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）17例,晚期乳腺癌4例。治疗：NVB30mg第1、8天,IFO2．0g第2～6天,DDP40mg第4～6天。21例中,完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）15例、稳定（S）3例,进展（P）2例,总有效率为76．0％,中后缓解期为5．0个月,中后生存期为10．5个月。剂量限制性毒性为骨髓抑制,白细胞下降Ⅲ～Ⅳ度达80％。局部静脉毒性发生率为48．0％。临床处理恰当,毒性反应是可以耐受的。     

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌致胸腔积液100例

目的探讨重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌致胸腔积液的临床疗效及安全性。方法选择2008年1月至2011年11月收治的200例患者,均于第1天给予135 mg/m2紫杉醇静脉滴注,每3周重复1次;对照组给予40 mg/m2顺铂注射液胸腔内灌入,每周重复1次,连续使用4周,治疗组给予1×1012VP重组人p53腺病毒注射液联合40 mg/m2顺铂注射液胸腔内灌入,每周重复1次,连续使用4周。观察两组临床疗效及治疗前后生活质量改善情况、毒副反应。结果对照组临床有效率为49.00%,治疗组临床有效率为82.00%,两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05);两组患者生活质量均有所改善,对照组改善率为31.00%,治疗组改善率为68.00%,治疗组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组发热发生率显著高于对照组(P<0.05),其他不良反应发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效显著,可有效改善患者生活质量,且毒副作用小。     

p53基因联合化疗治疗喉鳞癌的实验研究

目的：研究喉癌细胞系Hep-2中腺病毒介导的p53与顺铂及紫杉醇联合应用在体内及体外的协同效应,指导进一步临床应用。方法：将以腺病毒为载体的p53基因与顺铂及紫杉醇等药物联合应用于喉癌细胞系Hep-2,通过细胞增殖分析,流式细胞仪细胞周期分析,集落形成实验,观察其对喉癌细胞系的作用机制。结果：p53基因联合化疗治疗组肿瘤生长明显受到抑制,肿瘤生长速度显著慢于单纯基因治疗组及单纯化疗治疗组。结论：腺病毒介导的p53基因治疗联合顺铂及紫杉醇的化疗方案可显著提高喉鳞癌的治疗效果。     

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效观察

目的 观察研究重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床应用价值.方法 肺癌致胸腔积液患者47例,完全随机分成联合组(顺铂+重组人p53腺病毒组22例)和单药组(顺铂组25例).2组分别经胸腔置管向胸腔灌注重组人p53腺病毒和顺铂,每周注药1次,4次为1个疗程.记录2组胸腔积液变化,观察症状、体征、不良反应和一般状况等情况.结果 联合组有效率81.8％ (18/22);单药组25例中12例有效,有效率48.0％( 12/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05);联合组生活质量改善率为63.6％ (14/22),单药组为32.0％ (8/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05).联合组发热发生率为54.5％ (12/22),单药组为10.2％ (3/25),组间差异有统计学意义(P＜0.05),但所有患者发热均为自限性,不伴有上呼吸道感染症状和局部体征.结论 重组人p53腺病毒联合顺铂注射液治疗肺癌所致胸腔积液疗效好,能有效地控制胸腔积液,明显改善患者的生活质量.     

晚期上皮性卵巢癌术后顺铂腹腔灌注联合化疗疗效观

目的探讨顺铂（Cisplatin,DDP）腹腔灌注联合环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）化疗治疗卵巢癌患者术后的疗效及预后因素。方法对2000年6月至2005年6月间入住我院的晚期卵巢癌患者术后43例进行回顾性分析,所有患者都经初次手术,化疗方案为PC（CTX iv＋DDP腹腔灌注）,分别为1-~12个疗程不等,分析他们的药物反应以及预后情况。结果Ⅲ期患者中CR10例,PR 14例,SD6例,PD1例,总有效率（overall response rate,ORR）为77.4%。Ⅳ期患者CR3例,PR5例,SD3例,PD1例,PR5例,SD3例,PD1例,ORR为66.7%,两组无显著差异。但Ⅲ期同Ⅳ期患者3年生存率及5年生存率均有显著性差异。43例无进展生存PFS（progression-free survival,PFS）为21.5个月,平均生存时间为37.5个月。结论顺铂腹腔灌注联合CTX化疗治疗卵巢癌是有效而且安全的,预后与病理类型、组织分级、术后残留癌大小及化疗疗程相关。     

天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞顺铂化疗增敏作用

目的 观察天花粉(TCS)联合顺铂对宫颈癌HeLa细胞的化学治疗(化疗)增敏作用,并探讨其作用机制。方法 细胞计数检测试剂盒(CCK8)法检测TCS、顺铂单独或联合用药对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响;CompuSyn软件分析TCS联合顺铂的联合用药指数(CI值);细胞划痕实验与Transwell法检测药物对细胞迁移的影响;流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响;蛋白印迹法检测药物对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果 TCS与顺铂均能抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,TCS+顺铂抑制作用更强,TCS对顺铂增敏指数为3.04;不同浓度TCS联合顺铂作用HeLa细胞48 h后,CI值均<1,且具有浓度依赖性(P<0.05);细胞划痕实验与Transwell法实验中,TCS+顺铂较TCS或顺铂单独给药能更明显抑制HeLa细胞迁移(P<0.05);流式细胞术中,与TCS或顺铂单独给药相比,TCS+顺铂可增加HeLa细胞凋亡比例(P<0.05);蛋白印迹实验中,与TCS或顺铂相比,TCS+顺铂可上调促凋亡蛋白Bax、c-PARP表达,下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<...     

HPLC法同时测定人血浆中顺铂和环磷酰胺的浓度

目的:建立同时测定人血浆中环磷酰胺(CTX)和顺铂(DDP)浓度的方法。方法:采用双波长高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil-ODS2,流动相为甲醇-水(80∶20),检测波长为254 nm(DDP)、195 nm(CTX),流速为1 mL·min-1。结果:CTX、DDP保留时间分别为5.15、9.26 min,血药浓度分别在0.5～10μg·mL-1(r=0.999 9)、0.1～2.0μg·mL-1(r=0.999 8)范围内线性关系良好,检测限各为0.1、0.02μg·mL-1(S/N≥3);方法回收率分别为96.0%～98.4%、97.2%～99.2%;日内、日间RSD均<7%。结论:本方法灵敏、稳定、结果准确可靠,可用于二者血药浓度测定。     

基于p53介导自噬通路探讨臭椿酮对顺铂耐药胃癌细胞株耐药性的影响

目的探讨臭椿酮对顺铂(DDP)耐药胃癌细胞株SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同质量浓度臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞活力的影响以筛选无毒作用浓度。将体外培养的SGC-7901/DDP细胞分为臭椿酮低浓度(0.2 mg/mL)+DDP(2μg/m L)组、臭椿酮中浓度(0.4 mg/mL)+DDP(2μg/m L)组、臭椿酮高浓度(0.8mg/mL)+DDP(2μg/m L)组考察臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞DDP敏感性的影响;将体外培养的SGC-7901/DDP细胞分为对照组、DDP(2μg/m L)组、DDP(2μg/mL)+Pifithrin-α(20μmol/L)组、臭椿酮(0.8 mg/mL)+DDP组、臭椿酮+DDP(2μg/m L)+Pifithrin-α(20μmol/L)组考察p53信号通路与药物作用的关系;采用MTT法检测SGC-7901/DDP细胞活力,流式细胞仪检测SGC-7901/DDP细胞凋亡率,免疫印迹法检测SGC-7901/DDP细胞中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1和p53蛋白表达水平。结果 0.2、0.4、0.8 mg/mL臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞未产生明显细胞毒性。与DDP组相比,臭椿酮低浓度+DDP组、臭椿酮中浓度+DDP组、臭椿酮高浓度+DDP组细胞活力明显降低,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平明显升高(P0.05),且呈浓度依赖性;而DDP组和对照组之间差异无统计学意义(P0.05);给予Pifithrin-α作用后的DDP+Pifithrin-α组和臭椿酮+DDP+Pifithrin-α组细胞活力较相应对照DDP组、臭椿酮+DDP组明显升高,而细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平较DDP组、臭椿酮+DDP组明显降低(P0.05)。结论臭椿酮可通过p53通路诱导自噬逆转SGC-7901/DDP细胞对DDP的耐药性。     

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液的疗效观察

目的:观察p53腺病毒(rAd-p53)联合顺铂胸腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法:46例NSCLC合并恶性胸腔积液患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组,分别注入顺铂、rAd-p53或二者联用,每周1次,连用4周后评价疗效及生活质量。结果:Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组治疗胸腔积液有效率及生活质量改善率相比存在显著性差异(P<0.05),Ⅰ组和Ⅱ组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论:rAd-p53联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液疗效显著,不增加化疗的毒副作用。     

顺铂对人体淋巴细胞增殖和周期动力学的影响

顺铂被认为是一种抗癌作用强 ,抗癌谱广的肿瘤化疗药物。用动物实验和离体培养细胞进行的研究均显示出顺铂强烈抑制细胞增殖的作用[1,2 ] 。大量文献报道 ,顺铂在进入细胞后与DNA形成加合物 ,在DNA中产生链间交联和链内交联 ,抑制DNA复制 ,导致细胞凋亡 ,从而显示其细胞毒作用和抗肿瘤效果[3 ,4] 。从细胞增殖动力学的角度考虑 ,特定细胞群在顺铂作用下 ,增殖细胞的周期分布或构成有何变化尚不清楚。本研究以培养的人体淋巴细胞为材料 ,用BrdU掺入法结合差别染色技术显示与分辨处于不同细胞周期中的增殖细胞 ,以评价顺铂对细胞增殖和细…     

紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期卵巢癌临床研究

目的观察紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期及复发性卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法42例晚期卵巢上皮癌（Ⅲ期或Ⅳ期,其中11例为复发性）患者采用紫杉醇十顺铂静脉化疗,其中紫杉醇】35mg／ml,顺铂70mg／m^2,至少完成3个疗程观察疗效。结果42例患者中,完全缓解9例,部分缓解24例,稳定4例,进展5例,有效率为78．6％。主要毒副反应为骨髓抑制、骨关节疼痛和脱发。结论紫杉醇联合顺铂治疗晚期及复发性卵巢癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

姜黄素与顺铂联合应用对胃癌SGC-7901的体外抑制作用

目的观察姜黄素、顺铂对胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用,并探究其机制。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,姜黄素、顺铂分别单独应用及联合应用后,采用MTT法检测细胞凋亡情况;RT-PCR检测T-Akt、p-Akt、p53 mRNA表达水平的变化;Western blot检测Bcl-2蛋白表达水平变化。结果 MTT结果显示,姜黄素、顺铂均可抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性(P<0.05),且联合组肿瘤细胞的凋亡率明显高于单药组(P<0.01);RT-PCR检测显示,与单独给药组相比,联合用药在显著上调T-Akt和p53 mRNA表达的同时,降低p-Akt mRNA的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,单独给药、联合用药均能降低SGC-7901细胞中Bcl-2蛋白的表达。结论姜黄素与顺铂均能通过诱导细胞凋亡,抑制胃癌SGC-7901细胞生长,联合用药抑制SGC-7901细胞的增殖可能是通过抑制p-Akt基因、Bcl-2蛋白表达,同时上调T-Akt和p53基因的表达来实现的。     

紫杉醇联合顺铂化疗治疗宫颈癌的护理

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[1],我国宫颈癌死亡率居恶性肿瘤死亡率第六位[2]。近年来使用紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌不断增多。我院自2009年8月～2011年2月使用紫杉醇联合顺铂化疗治疗宫颈癌37例共97例次,收到较好的效果,