中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在狼疮肾炎小鼠模型中的表达及其意义

目的：探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在 LN 中的表达及其意义。方法36只12周龄的雌性 MRL/lpr 小鼠随机分为实验组和干预组,并以相同周龄的18只雌性昆明小鼠作为对照组。干预组小鼠腹腔注射抗小鼠 IL-17抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d 及28 d 处死6只小鼠。 ELISA 法检测小鼠血清 NGAL、IL-17、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1的水平,免疫组织化学法检测肾组织 NGAL、IL-17、MMP-9及 TIMP-1的表达水平。组间均数的比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验。两因素之间的关系采用 Pearson 相关分析。结果①实验组 MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄（30.31±1.22） ng/ml、（11.36±0.14） ng/ml、（20.09±0.35） ng/ml,F=986.524,P<0.01],血清 IL-17、MMP-9、TIMP-1水平在各时间点也均显著高于对照组和干预组（P 均<0.05）。② NGAL 在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄（11.27±0.58）与（0.45±0.19）、（9.22±0.67）,F=15.158, P=0.001],IL-17、MMP-9、TIMP-1在各时间点的表达也均高于对照组和干预组（P 均<0.05）。③在实验组（16周龄）,MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平和肾脏 NGAL 表达量与 IL-17、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平均呈正相关[血清（r=0.899、0.789、0.925,P<0.01）,肾脏（r=0.929、0.899、0.723,P<0.01）]。结论 NGAL 在MRL/lpr 狼疮小鼠的血清水平与肾组织中的表达均显著增加,并通过与 IL-17、MMP-9等炎性因子的相互作用而参与 LN 的炎症免疫反应。     

狼疮肾炎尿液转化生长因子-β1巨噬细胞炎症蛋白-1α和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测的临床意义

目的 拟判断尿液中转化生长因子(TGF)-β1,巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-lα和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与狼疮肾炎病理的相关性.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测入选对象尿液中TGF-β1,MIP-lαt和NGAL的水平.分析3种尿液标记物与病理分型、Austin评分和组织学半定量评分的相关性.统计采用t检验、方差分析和X2检验;相关性分析采用Pearson相关分析.结果 ①狼疮肾炎患者组与非肾损害SLE和健康对照组相比,尿液中TGF-β1[(351±219),(92±60),(74±29) pg/ml],MIP-1α [(18.0±15.5),(8.5±2.3),(7.1±1.9) pg/ml]和NGAL[(1.104±0.519),(0.181±0.030),(0.146±0.024) ng/ml]水平差异有统计学意义(F值分别为15.88,6.49,35.95;P均＜0.01),而与非狼疮肾炎肾小球疾病组患者差异无统计学意义.②在狼疮肾炎不同病理分型中3种尿液标记物差异有统计学意义(P＜0.01),但这种改变在同一病理类型中狼疮肾炎组和其他肾小球疾病组之间差异无统计学意义.③狼疮肾炎患者尿液中3种标记物与组织病理半定量评分相关性分析结果显示,尿液中TGF-β1与系膜基质增生指数(MsMI)、肾小球慢性病变指数(GCI)、肾间质萎缩和肾间质纤维化指数(TCI)、小动脉慢性病变指数(VCI)密切相关;MIP-1α与内皮细胞增生指数(endol)、活动性新月体及节段性袢坏死(dGAI)、VCI有相关性;而NGAL与endol,dGAI,MsHI有明显相关性.而3种标记物与狼疮肾炎患者肾活检活动性和慢性指数的相关性分析结果显示,TGF-β1与慢性指数明显相关(r=0.89,P＜0.01),而MIP-1α和NGAL与活动性指数明显相关(r=0.71,P＜0.01;r=0.60,P＜0.01).结论 狼疮肾炎患者尿液中TGF-β1与肾脏的病变的慢性化相关.而MIP-1α和NGAL与肾脏活动病理相关.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与心血管疾病

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是脂质运载蛋白家族成员。NGAL除了作为急性肾损伤的早期标志物外,可与基质金属蛋白酶9形成复合物,参与血管重构和动脉粥样硬化不稳定性斑块的形成,具有判断心力衰竭和冠状动脉粥样硬化性心脏病患者预后和评估疾病严重程度的能力。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在脓毒血症中的表达及意义

目的探讨脓毒血症患者血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的改变与病情及预后的关系。方法将50例脓毒血症患者及30例健康体检者,根据脓毒症诊断标准分为严重脓毒血症组、脓毒血症组、对照组,根据28 d预后将脓毒症患者分为生存组、死亡组。分别于入院后次日、第4日晨及治疗终点取血,应用ELISA法检测血NGAL表达水平,分析其与病情及预后的关系。同时计算APACHEⅡ评分,了解两者之间的相关性。结果严重脓毒血症组血NGAL表达水平明显高于脓毒血症组及对照组(P均<0.05),生存组患者血浆NGAL表达水平均明显低于死亡组,且随着病情好转,NGAL表达水平逐渐下降(P均<0.05)。血NGAL表达水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.463,P<0.05)。结论脓毒血症患者血NGAL表达水平升高,且随病情进展逐渐升高,可能在其发病机制中具有重要作用,并且与疾病严重程度及预后相关。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在COPD中的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种主要由中性粒细胞分泌的糖蛋白.除可结合细菌铁载体抑制细菌生长外,NGAL还具有与基质金属蛋白酶9形成复合物介导组织损伤的功能.近年来研究发现,NGAL可作为中性粒细胞活化的标志物,参与COPD的发生与发展,极有可能成为COPD的生物标记物.本文就NGAL相关特性及其在COPD中的研究进展作一综述.     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在神经急症患者肾损伤早期诊断中的价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在神经急症患者肾损伤早期诊断中的价值。方法:选取神经急症患者295例,按照是否发生肾损伤,将其分为急性肾损伤组(48例)和非肾损伤组(247例)。比较2组患者的一般资料,分析尿NGAL水平与肾损伤之间关系,肾损伤的危险因素。结果:肾损伤组患者血清胱抑素-C(Cy C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血钙、血磷、血尿素氮(BUN)、血肌酐、β2微球蛋白及尿NGAL水平明显高于非肾损伤组(P 0. 05)。Pearson相关性分析显示,尿NGAL水平与肾损伤呈正相关(r=0. 334,P=0. 001);多因素回归分析显示,血肌酐、尿NGAL及血CyC为肾损伤独立危险因素;尿NGAL水平诊断肾损伤的效能高于血肌酐和CyC。结论:神经急症患者尿NGAL水平升高可以作为早期诊断肾损伤的生物学指标。     

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂与动脉粥样硬化

目的 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂是肿瘤坏死因子超家族成员.通过与受体Fn14结合,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂从多方面参与动脉粥样硬化的发生发展过程,如促进炎症反应、促进基质金属蛋白酶9产生、上调血管内皮生长因子表达等.肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂参与动脉粥样硬化疾病如冠心病及其危症糖尿病的发病过程,他汀类药物通过减少循环中肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂-Fn14量而可能有益于动脉粥样硬化的治疗.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对高血压病合并颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对高血压病患者发生颈动脉粥样硬化的诊断价值及与颈动脉斑块状态的关系.?方法 选取2017年10月9日至2018年8月17日在江苏盛泽医院体检的高血压患者112例,根据有无颈动脉粥样硬化分为观察组62例和对照组50例.收集患者一般资料,检测患者NGAL水平以及...     

狼疮肾炎患者尿单核细胞趋化蛋白-1检测的临床意义

目的探讨狼疮肾炎患者尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平变化在狼疮肾炎中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对23例狼疮肾炎,13例原发性肾炎和12名健康对照者的尿MCP-1水平进行检测,比较分析其与肾脏损害及其与肾脏组织病理活动性指数(AI)的相关关系。结果狼疮肾炎患者尿MCP-1水平为(1130±403)pg/mg肌酐,显著高于对照者(141±109)pg/mg肌酐(P<0.01)和原发性肾炎患者(452±174)pg/mg肌酐(P<0.01)。狼疮肾炎患者尿MCP-1水平与24h尿蛋白(r=0.558,P<0.05)、血肌酐(r=0.869,P<0.01)、尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖酶(NAG)(r=0.617,P<0.05)及肾脏组织病理AI(r=0.751,P<0.01)呈显著正相关。结论狼疮肾炎患者尿MCP-1水平可作为了解肾脏活动性病变的一个分子指标。     

中性粒细胞相关脂质运载蛋白、中性粒细胞相关脂质运载蛋白/基质金属蛋白酶-9复合物在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,严重危害人类健康.研究表明中性粒细胞相关脂质运载蛋白(NGAL)、NGAL/基质金属蛋白酶(MMP)-9复合物参与炎症介质调控及血管重构,在心血管疾病的发生发展中起重要作用.本文对NGAL、NGAL/MMP-9复合物的生物学特性及其在心血管疾病中的作用及临床意义进行综述,探讨其作为预...     

系统性红斑狼疮患者血浆单核细胞化学吸引蛋白-1检测及其临床意义

目的 分析血浆单核细胞化学吸引蛋白-1(MCP-1)水平与系统性红斑狼疮(SLE)脏器受累及病情严重性的关系,探讨检测血浆MCP-1水平的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测95例SLE患者血浆MCP-1水平,并与21名健康体检者对照.结果 血浆MCP-1水平在SLE患者为(849±289)pg/ml,显著高于健康对照组的(426±266)pg/ml(P<0.01);在SLE患者,血浆MCP-1水平在有狼疮肾炎(LN)者明显高于无LN患者(P<0.01),并发狼疮脑病的患者也明显高于无中枢神经系统损害的患者(P相似文献   

单核细胞趋化蛋白-1在BXSB狼疮小鼠肾组织中表达及药物干预效应

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB狼疮小鼠肾组织中的表达情况并探讨甲泼尼龙(MPS)是否可抑制MCP-1表达而缓解狼疮肾炎(LN)。方法应用双缩脲法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法及医学图像分析系统检测各组小鼠(BXSB狼疮小鼠MPS治疗组和对照组、BALB/C正常对照组小鼠)24h尿蛋白、肾组织MCP-1的表达,并分析其与24h尿蛋白之间的相关性。结果BXSB狼疮小鼠肾组织MCP-1表达较正常BALB/C小鼠增高,以肾小管更为明显,且肾小管MCP-1的表达与24h尿蛋白呈正相关(P<0.01);甲泼尼龙干预后,MCP-1表达明显减弱(P<0.01),且肾小管MCP-1表达的下降与24h尿蛋白降低呈正相关(P<0.01)。结论MCP-1可能参与介导BXSB狼疮小鼠LN的发生发展;甲泼尼龙可通过抑制肾组织MCP-1的表达,减轻蛋白尿,可能是缓解LN作用机制之一。     

单核细胞趋化蛋白-1在系统性硬化症患者中的表达

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在系统性硬化症（SSc）的相关性。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测27例SSc患者血浆MCP-1水平，并与21名年龄和性别相匹配的健康志愿者血浆中浓度对照，同时采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色方法检测MCP-1mRNA和蛋白质在5例SSc患者和3名健康志愿者皮肤成纤维细胞中的表达。结果 血浆MCP-1水平SSc组为（787±393）pg／ml，明显高于健康志愿者组的（426±266）pg/ml（P〈0．05）。对SSc组的进一步分析显示，11例弥漫型SSc患者血浆MCP-1水平为（896±347）pg／ml，高于16例局限型SSc患者的（714±332）pg/ml（P〈0．05）；18例并发有肺间质纤维化的SSc患者血浆MCP-1水平（844±327）pg／ml，也高于9例无肺间质纤维化的SSc患者的（676±314）pg／ml（P〈0．05）。RT-PCR和免疫组织化学染色的结果显示，5例分离于SSc病变皮肤、在体外培养的成纤维细胞有MCP-1的mRNA和蛋白质分子表达，而3名取自健康志愿者皮肤的成纤维细胞则无表达。结论 SSc患者血浆MCP-1水平显著升高，而且与皮肤受累程度和肺间质纤维化有一定的关系。RT-PCR和免疫组织化学染色结果表明，SSc患者病变皮肤组织表达MCP-1增高，提示MCP-1在SSc的病程中起重要作用。     

Expression of human tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis in patients with systemic lupus erythematosus

The aim of this study was to compare the mRNA and serum expression of tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and healthy controls. Sixty-two SLE patients and 15 healthy controls were recruited in the study. TWEAK messenger RNA (mRNA) expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 33 of 62 patients was detected by relative quantification RT-PCR. TWEAK concentrations in the sera of all 62 patients were measured by ELISA. TWEAK mRNA expressions in PBMCs were decreased in SLE patients compared with healthy controls. Lower TWEAK mRNA expression was also found in the active SLE patients when compared to inactive ones. However, there was no significant difference between patients with lupus nephritis (LN) and those without. The level of serum TWEAK (sTWEAK) in SLE patients was increased when compared to healthy controls. In addition, the sTWEAK level was higher in SLE patients with vasculitis than those without vasculitis, and so was in comparison between patients with and without headache. Nevertheless, no significant differences were found between active SLE patients and inactive patients, or between LN patients and non-LN SLE patients. In this study, patients with SLE express low levels of TWEAK mRNA but high levels of sTWEAK. Additionally, sTWEAK level was associated with several clinical manifestations of SLE, indicating that TWEAK may play a complex role in SLE.     

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子对急诊介入术后院内心血管不良事件的预测价值

目的研究急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件的预测价值。方法选择2017年5月至2019年5月期间在我院诊断为急性STEMI并接受急诊PCI治疗的患者进行回顾性研究。评价患者PCI术后院内心血管不良事件,包括死亡、心肌梗死、室性心律失常、脑血管意外的情况。分析PCI术后院内心血管不良事件的影响因素及血清sTWEAK的预测价值。结果入组的100例患者中,PCI术后发生心血管不良事件14例,发生率为14%。单因素分析显示,与PCI术后未发生心血管不良事件患者比较,PCI术后发生心血管不良事件患者的糖尿病率、白细胞计数、血糖、高敏C反应蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、多支血管病变比例、sTWEAK含量均增加,发病至PCI时间延长,使用替罗非班比例、血栓抽吸比例、治疗后TIMI分级均降低。Logistic回归分析显示,糖尿病、CK-MB峰值、sTWEAK、使用替罗非班、血栓抽吸是PCI术后心血管不良事件的影响因素。入院时血清sTWEAK预测PCI术后院内心血管不良事件的最佳截点为68.5 ng/L,灵敏度、特异性分别为62.35%、71.43%。结论急性STEMI患者入院时血清sTWEAK增高对PCI术后院内心血管不良事件具有预测价值。     

Clinical significance of serum interleukin‐8 and soluble tumor necrosis factor‐like weak inducer of apoptosis levels in patients with diabetic nephropathy

Aims/Introduction

Recent studies suggest that chronic inflammatory responses are important in the development of diabetic nephropathy (DN). Various inflammatory and angiogenesis molecules affect the pathogenesis and progression of DN. Inflammation damages the microcirculation and causes kidney damage. In the present study, we studied changes in interleukin‐8 (IL‐8) and soluble tumor necrosis factor‐like weak inducer of apoptosis (sTWEAK) levels in patients with DN, and investigated the clinical significance of these two inflammatory factors.

Materials and Methods

Participants were categorized into healthy controls (n = 30) and patients with type 2 diabetes mellitus (n = 124). The type 2 diabetes mellitus group was further subdivided into the normoalbuminuria (n = 34), microalbuminuria (MAU; n = 46,) and proteinuria (MaAU; n = 44,) groups. Patients with DN were included in the MAU and MaAU groups. Total cholesterol, triglyceride, low‐density lipoprotein cholesterol, glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose, 2‐h postprandial blood glucose, blood urea nitrogen, serum creatinine, 24‐h urine microalbumin, IL‐8 and sTWEAK levels were measured. Logistic regression was used to analyze the factors associated with proteinuria.

Results

In the healthy controls, normoalbuminuria, MAU and MaAU groups, we found that IL‐8 levels increased, whereas sTWEAK levels decreased (P < 0.05). IL‐8 might be an independent risk factor and serum sTWEAK a protective factor for MAU and MaAU. Serum levels of sTWEAK, IL‐8 and microalbumin were significantly correlated in the MAU and MaAU groups.

Conclusions

Serum IL‐8 and sTWEAK levels might be markers that can be used for an early diagnosis of DN.     

The changes of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in plasma and its expression in adipose tissue in pregnant women with gestational diabetes

Aims

To investigate plasma levels and the expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in subcutaneous adipose tissue (SAT) in patients with gestational diabetes mellitus (GDM).

Methods

The study recruited 260 Chinese women divided into three groups: 96 were healthy pregnant women with pre-pregnancy body mass index (pre-pregnancy BMI) below 25 kg/m² (GROUP 1), 84 were women with GDM with pre-pregnancy BMI below 25 kg/m² (GROUP 2) and 80 were women with GDM with pre-pregnancy BMI over 25 kg/m² (GROUP 3). Laboratory and anthropometric measurements were recorded and NGAL plasma levels were determined by ELISA for subjects in all groups. Real-time RT-PCR and Western blotting were used to assess the relative mRNA and protein expression of NGAL and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in SAT (30 cases in each group).

Results

Our results demonstrated statistically significant elevation in plasma NGAL concentrations in GROUP 2 and GROUP 3 compared with GROUP 1 (p < 0.001 for both group comparisons). Moreover, SAT NGAL mRNA (p < 0.001 and p < 0.001, respectively) and protein (p < 0.001 and p < 0.001, respectively) expression levels were higher in GROUP 3 than in both GROUP 1 and GROUP 2. Correlations were noted between the plasma NGAL concentration and various parameters of insulin resistance.

Conclusions

Plasma NGAL may play a role in the development of insulin resistance in GDM, and the high levels of NGAL expression in SAT in overweight women with GDM suggests that NGAL in SAT is associated with obesity in women with GDM.     

单核细胞趋化蛋白-1、癌胚抗原和C-反应蛋白在平阳霉素胸膜固定术中的变化及意义

目的 观察胸膜腔内注射平阳霉素(PYM)后胸腔积液(胸水)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)-1、癌胚抗原(CEA)和C-反应蛋白(CRP)水平的变化,探讨PYM胸膜固定术的机制.方法 2009年10月至2010年8月对31例恶性胸腔积液患者胸膜腔内注射PYM,检测注药前及注药后6 h、24 h、48 h胸水中MCP...     

单核细胞趋化蛋白-1在艾滋病合并肺结核中的研究进展

肺结核是威胁人类健康的重要疾病之一,随着艾滋病（AIDS）在世界范围内的流行,肺结核的发病率有增加的趋势,肺结核已成为AIDS患者主要的机会感染及死亡原因。在AIDS合并肺结核患者（双重感染者）中,人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染加剧了结核的播散。同时,结核分枝杆菌可促进HIV-1复制变异,最终导致病情进展恶化。研究发现：单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在单纯肺结核患者中有较高表达,且与结核病情进展程度密切相关。而在AIDS合并肺结核患者中同样有高表达,两者存在显著性差异,提示MCP-1表达异常可能与AIDS合并肺结核患者病情进展恶化有关。