通心络对颈动脉粥样硬化性斑块ABCA1表达的影响

目的：探讨通心络对兔模型颈动脉粥样硬化性斑块的三磷酸腺苷结合盒运转体A1（ABCA1）、视黄酸X受体（RXRα）信使核糖核酸（mRNA）表达的影响及机制。方法：32只新西兰大白兔分为4组，其中空白对照组8只（A组），余24只兔于右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈，加1％高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型而无药物干预的对照组8只（B组）；辛伐他丁治疗组8只，给予辛伐他丁5mg／kg，每天1次（C组）；通心络治疗组8只，给予通心络1g／kg，每日1次（D组）。药物干预前后分别检测兔模型静脉血的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平，两种药物干预2周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管，以Western Blot法测定其ABCA1、RXRα蛋白质表达量。结果：给予通心络和辛伐他丁干预兔模型组（C组和D组）ABCA1、RXRα蛋白质表达水平均增高，血脂水平下降。结论：通心络可使模型兔颈动脉粥样硬化斑块的ABCA1 mRNA、RXRα mRNA表达水平和其蛋白质表达水平上调，可能有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用．     

抑制CDK9的表达减轻高脂饮食介导的炎症反应和动脉粥样硬化程度

目的 探究细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK9）在高脂饮食介导的炎症反应及动脉粥样硬化中的作用。方法 收集健康体检者及动脉粥样硬化患者血清标本各20例,ELISA方法检测患者血清CDK9和炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,分析CDK9表达量与炎症因子的相关性。24只雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和CDK9抑制剂组,每组8只。HE染色与油红O染色方法观察动脉粥样斑块的形态学变化;免疫组织化学方法检测各组小鼠主动脉组织中IL-6、TNF-α、CD68、PCNA和Ki67;Western blot方法检测各组小鼠主动脉组织中α-SMA和PCNA的表达。结果 动脉粥样硬化患者的血液CDK9和炎症因子水平显著高于健康体检者,且两者呈正相关。模型组小鼠动脉粥样硬化斑块沉积面积明显增加;IL-6、TNF-α水平和CD68阳性细胞数显著升高;α-SMA和PCNA的蛋白表达显著升高（P<0.05）。CDK9抑制剂处理明显减少模型小鼠主动脉动脉粥样斑块沉积的面积、降低IL-6、TNF-α水平和CD68阳性细胞数、降低α-SMA和PCNA的蛋白表达（P<...     

心可舒与氟伐他汀抑制兔动脉粥样硬化黏附分子的表达及炎性反应

目的观察心可舒及氟伐他汀对兔动脉粥样硬化(AS)斑块血管细胞黏附分子(VCAM-1)的影响及其机制。方法将雄性新西兰大白兔随机分为对照组、高脂AS模型组、氟伐他汀组及心可舒组,每组9只。通过HE染色评估粥样斑块的程度。应用免疫组化检测巨噬细胞、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,蛋白免疫印迹法分析斑块VCAM-1的表达水平,并检测氧自由基SOD及MDA的含量。结果心可舒及氟伐他汀组VCAM-1的表达明显低于高脂组的水平(P0.01),巨噬细胞、MMP-9及α-SMA的水平亦明显低于高脂组(P0.01),SOD的含量明显升高(P0.01)。结论心可舒及氟伐他汀通过抗氧自由基及抗炎作用保护兔血管内皮及抗动脉粥样硬化。     

氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔相关炎症因子及基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨他汀类药物单用及联用醛固酮拮抗剂安体舒通对兔颈动脉组织ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达的影响。方法高脂饲养兔建立动物模型。96只新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组（氟伐他汀组）以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组（联合处理组）,每组24只。用免疫组织化学法检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-9表达量。结果氟伐他汀组和联合处理组ICAM-1、VCAM-1及MMP-9的表达随时间的增加而逐渐降低（P〈0.05）,且在治疗8周和12周时降低较为显著（P〈0.05）。结论随着高脂饲养时间的延长,动脉组织中ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量增加;他汀类药物可降低ICAM-1、VCAM-1及MMP-9表达量,延缓动脉粥样硬化形成及易损组织产生,联合醛固酮拮抗剂时此作用增强。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及caspase-3表达的影响

目的：观察氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及凋亡基因caspase-3的影响。 方法： 复制心肌梗死动物模型，实验分为4组，Ⅰ组假手术组，Ⅱ组假手术+氟伐他汀组，Ⅲ组模型组，Ⅳ组模型+氟伐他汀组。Ⅱ和Ⅳ组术后给氟伐他汀10 mg·kg^-1·d^-1共4周，观察左室结构及心动超声变化，心肌羟脯氨酸含量及caspase-3表达。 结果： Ⅳ组心肌超微结构和左室重构指标改善程度明显高于Ⅲ组，羟脯氨酸含量及免疫组化caspase-3阳性细胞明显少于Ⅲ组（P<0.05），RT-PCR caspase-3 mRNA表达也明显少于Ⅲ组（P<0.05）。 结论： 氟伐他汀能改善大鼠心梗后左室重构，并下调凋亡基因caspase-3表达，抑制细胞凋亡。     

通心络对颈动脉粥样硬化性斑块ABCAl表达的影响

目的:探讨通心络对兔模型颈动脉粥样硬化性斑块的三磷酸腺苷结合盒运转体Al (ABCAl)、视黄酸X受体(RXRα)信使核糖核酸(mRNA)表达的影响及机制。方法:32只新西兰大白兔分为4组,其中空白对照组8只(A组),余24只兔于右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈,加1%高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型而无药物干预的对照组8只(B组);辛伐他丁治疗组8只,给予辛伐他丁5 mg/kg,每天1次(C组);通心络治疗组8只,给予通心络1 g/kg,每日1次(D组)。药物干预前后分别检测兔模型静脉血的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平,两种药物干预2周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管,以Western Blot法测定其ABCAl、RXRα蛋白质表达量。结果:给予通心络和辛伐他丁干预兔模型组(C组和D组)ABCAl、RXRα蛋白质表达水平均增高,血脂水平下降。结论:通心络可使模型兔颈动脉粥样硬化斑块的ABCAl mRNA、RXRαmRNA表达水平和其蛋白质表达水平上调,可能有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用。     

辛伐他汀对动脉粥样硬化家兔血管壁NF—κB—DNA结合活性与MCP-1表达的影响

目的观察辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块中核因子-κB（NF-κB）．DNA结合活性与单核细胞趋化因子-1（MCP-1）表达的影响，探讨辛伐他汀降脂效应以外的抗动脉粥样硬化（AS）作用机制。方法36只雄性新西兰大耳白兔被随机分为低脂对照组（LC）、高脂对照组（HC）和辛伐他汀组（HC＋S）。实验中动态观察血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化；实验结束时，用电泳移动迁移技术（EMSA）检测三组兔主动脉组织中NF-κB-DNA结合活性；用免疫组化技术观察各组血管组织中MCP-1的表达；显微镜下测定各组主动脉内膜厚度与粥样斑块面积。结果实验结束时，HC＋S与LC组的TC、TG、LDL-C水平、NF-κB-DNA结合活性、MCP-1表达、主动脉内膜厚度和粥样斑块面积均明显小于HC组（P〈0．05）；HC＋S组的的TC、TG和LDL-C水平与LC组相比虽无明显差异（P〉0．05），但其NF-κB-DNA结合活性、MCP-1表达、内膜厚度和粥样斑块面积均小于LC组（P〈0．05）。结论辛伐他汀可以通过抑制NF-κB-DNA结合活性、减弱MCP-1表达而减轻AS的形成。     

瑞舒伐他汀通过抑制PI3K/AKT信号通路活性缓解小鼠颈动脉粥样硬化

目的探讨瑞舒伐他汀缓解小鼠颈动脉粥样硬化的机制及相关信号通路。方法将75只Apo E-/-小鼠随机分为5组,采取不同的干预措施,分别为对照组、颈动脉粥样硬化模型组、瑞舒伐他汀低剂量组、中剂量组、高剂量组。检测5组小鼠的血脂相关指标;实验结束后,处死小鼠,采用PCR技术,检测各组小鼠颈动脉组织中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达差异;采用Western-blot检测颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白、PI3K蛋白、AKT蛋白的表达水平。结果①与模型组相比,3个瑞舒伐他汀治疗组小鼠的TC、TG、LDL-C水平明显下降,HDL-C明显升高(P0.05)。3个治疗组小鼠颈动脉总面积与模型组相比差异无统计学意义(P0.05),但斑块面积显著较小(P0.05),且高剂量组的斑块面积最小。②对照组小鼠颈动脉组织中MMP-2的阳性率较低,模型组的MMP-2的阳性率及染色强度明显较高。低、中、高剂量组的的染色阳性率及染色强度较模型组有明显下降。③模型组小鼠颈动脉组织中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的相对表达量显著最高,低剂量组次之,高剂量组表达水平最低。Western-blot检测结果趋势与RT-PCR一致。④与对照组相比,模型组小鼠颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白表达量明显升高(P0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀3个治疗组的小鼠颈动脉组织中p-PI3K蛋白、p-AKT蛋白表达量逐渐下降。结论瑞舒伐他汀可通过抑制PI3K/AKT信号通路活性对颈动脉粥样硬化小鼠发挥保护作用。     

老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性研究

目的应用彩色多普勒超声检测颈动脉粥样硬化，并探讨其与脑梗死及相关危险因素的关系．方法以96例脑梗死组及80例非脑血管病对照组为研究对象，检测颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、颈动脉粥样硬化斑块、颈动脉狭窄程度．结果颈动脉IMT增厚发生率在脑梗死组为70．8％，对照组为40．0％；颈动脉软斑发生率在脑梗死组为42．7％，对照组为18．8％；颈动脉中重度狭窄发生率在脑梗死组为21．9％。对照组为8．8％；脑梗死组颈动脉IMT增厚、软斑、中重度狭窄发生率与对照组相比差异有显著性（P〈0．01；P〈0．01；P〈0．05）．Logistic回归分析发现年龄、高血压、糖尿病、总胆固醇、甘油三脂是颈动脉粥样硬化的独立危险因素．结论老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的发病密切相关．     

罗格列酮、辛伐他汀合用对兔动脉粥样硬化形成的影响

目的探讨罗格列酮、辛伐他汀合用对兔动脉粥样硬化（AS）形成的影响及可能的作用机制。方法40只日本大耳白兔随机分为五组，每组8只。正常对照组：普通颗粒饲料喂饲11周。高脂模型组：高脂饲料（1％胆固醇＋8％猪油＋普通颗粒饲料）喂饲11周。罗格列酮组：高脂饲料喂饲同时口服罗格列酮0．5mg·kg^-1·d^-1。辛伐他汀组：高脂饲料喂饲同时口服辛伐他汀2．5mg·kg^-1·d^-1。联合用药组：高脂饲料喂饲同时口服罗格列酮0．5mg·kg^-1·d^-1和辛伐他汀2．5mg·kg^-1·d^-1.12周末实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。结果各用药组与高脂模型组比较C-反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）浓度明显降低，以联合用药组降低最明显（P〈0．01）；一氧化氮（NO）水平升高，以联合用药组升高最显著（P〈0．01）。罗格列酮组、联合用药组与高脂模型组比较，血浆非对称二甲基精氨酸（ADMA）水平下降（P〈0．01）。辛伐他汀组、联合用药组与高脂模型组比较，血浆总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显升高（P〈0．01）。高脂模型组、各用药组主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形成，内膜增厚程度不同，高脂模型组脂质斑块最多，内膜／中膜厚度比值90．17±23．03用药组斑块明显减少，以联合用药组脂质斑块最少，内膜／中膜厚度比值最小13．56±0．72（P〈0．01）。结论罗格列酮、辛伐他汀通过抑制炎症反应，改善内皮功能、调脂等各自不同途径抑制动脉硬化的形成，联合应用具有协同作用。     

安体舒通对实验兔动脉粥样硬化斑块的保护作用

目的探讨安体舒通对兔颈动脉粥样硬化斑块(CAP)模型的保护作用和机制。方法通过高脂喂养建立兔CAP模型,随机分为A组(对照组,n=20)、B组(来适可组,n=20)、C组(安体舒通 来适可组,n=20)三组。观察8周后各组CAP数量、形态、面积,纤维帽厚度、动脉中层厚度及斑块占管腔面积比。结果安体舒通联合来适可组能减少兔CAP的形成,增加其稳定性,使中膜厚度增加,纤维帽厚度减小,斑块占管腔总面积比变小。结论安体舒通对CAP有保护作用,能减少CAP形成,增加稳定性。     

卡维地洛对颈动脉粥样硬化易损斑块和氧化应激的影响

目的观察卡维地洛（CAR）对颈动脉粥样斑块稳定性及血清妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）、超敏C-反应蛋白（hsCRP）、氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）水平的影响。方法76例高血压伴颈动脉粥样易损斑块（VP）的患者随机分为两组各38例,分别给予CAR及美托洛尔（MET）治疗6个月,治疗前后分别测定血脂、血糖、血清PAPP-A、hsCRP、oxLDL,并通过彩色超声观察患者颈动脉斑块声学密度定量（AD）值及斑块数量的变化。结果两组斑块AD值较治疗前均有增加（P〈0.01）,但以CAR组更显著（P〈0.01）;治疗后CAR组与MET组VP数量分别减少3与2个（P〉0.05）;两组血清hsCRP、oxLDL较治疗前均明显降低（P〈0.05或0.01）,以CAR组更显著（P〈0.01）,CAR能明显降低血清PAPP-A水平（10.24±1.21）mlu/LVS（8.83±0.81）mlu/L,（P〈0.01）;治疗前后血糖、心率、血压变化两组间均无统计学差异（P〉0.05）;PAPP-A与斑块AD值呈负相关（r=-0.6107,P〈0.01）,而与hsCRP呈正相关（r=0.7638,P〈0.01）。结论CAR较MET有更强的稳定斑块作用,其机制可能在于CAR除β受体阻断作用外还具有抗氧化作用。     

血糖控制对2型糖尿病患者载脂蛋白A水平的影响

目的 观察分析2型糖尿病患者载脂蛋白A（apoA）水平变化与血糖控制状态关系及其可能的影响机制。方法 采用自动生化仪检测213名2型糖尿病患者血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB），用离子交换高效液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbAlc），比较其与血脂指标的相关性。结果 两组HDL-C水平差异无统计学意义[（1．26±0．45）mmol／L vs （1．13±0．35）mmol／L，P〉0．05]；控制满意组apoA水平显著高于非满意组[（1．16±0．31）g／L vs （0．98±0．32）g／L，P〈0．01]，apoB／apoA显著低于非满意组（P〈0．05）。TC、TG、LDL、VLDL水平两组差异无统计学意义（P〉0．05）。直线相关分析显示apoA与HbAlc、FBG呈显著负相关（r=-0．30，P〈0．01；r=-0．24，P〈0．01）：apoA与HDL、TC呈显著正相关（r=0．74，P〈0．01；r=0．39，P〈0．01）。结论 2型糖尿病患者血糖控制状态显著影响apoA水平，这可能是HDL功能紊乱的重要原因。     

High cholesterol diet increases MMP9 and CD40 immunopositivity in early atherosclerotic plaque in rabbits

Inflammation is one of the important contributing factors for the development of atherosclerosis and heart disease. Inflammation leads to the mobilization of various cells in developing atherosclerotic plaque and simultaneously triggers the up-regulation of various cytokine secretions from effector cells. To understand early molecular events during atherosclerosis we developed a rabbit model in which male New Zealand White rabbits were fed high cholesterol diets for 12 weeks. Total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were significantly increased in the high cholesterol diet group when compared to the control group during the experimental period (P<0.05). In parallel, the immunolocalization of CD40, MMP9, S100, CD68, α-smooth muscle actin and von Willebrand factor (vWF) in developing atherosclerotic plaque of the aorta and carotid artery was increased in comparison with the controls fed with a regular diet (P<0.05). From the present study, we conclude that a high cholesterol diet up-regulates CD68 and CD40, which may play a possible role in the remodelling and destabilization of the atherosclerotic plaque of arteries with the up-regulation of MMP9 and hsCRP.     

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血清TNF-α和IFN-γ水平的影响

目的探讨辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血清TNF-α和IFN-γ的影响。方法 15只雄性大耳白兔随机分为高脂饮食组,对照组(B组),辛伐他汀组,每组5只。高脂饮食组兔饲喂高脂饲料15周。对照组兔给予普通饲料喂养15周。辛伐他汀组饲喂高脂饮食及辛伐他汀2.5mg/kg/d。于实验前及15周末处死动物前,经耳缘静脉空腹取血,应用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)的浓度。分离腹主动脉行HE染色,光学显微镜观察。结果血清TG、TC、LDL-C、TNF-α和IFN-γ的水平高脂饮食组显著增高于对照组(0.05),辛伐他汀组显著低于高脂饮食组,但仍高于对照组,二者呈显著正相关。结论辛伐他汀可显著降低兔动脉粥样硬化血清TG、TC、LDL-C、TNF-α及IFN-γ水平,提示其有治疗前景。     

256层CT对颈动脉粥样硬化斑块成分及性质的分析

目的　探讨256层螺旋CT 血管造影（CT angiography,CTA）评价颈动脉粥样硬化斑块的价值。 方法　 对234例拟诊颈动脉硬化狭窄的患者行头颈部CTA检查, 根据颈动脉有无斑块分为病变组和正常对照组,通过CT值分析斑块成分和性质。 结果　病变组266支动脉,其中脂肪斑块组51支、纤维斑块组26支、钙化斑块组67支、混合斑块组122支;正常组163支。脂肪斑块组脑梗死出现率明显大于纤维斑块组和钙化斑块组（P＜0.01）;脂肪合并钙化斑块组脑梗死出现率明显大于纤维合并钙化斑块组（P＜0.01）;含脂肪斑块组溃疡出现率大于含纤维斑块组（P＜0.05）。 结论　256层螺旋CT能够分析颈动脉斑块的成分、性质,初步评价颈动脉斑块的稳定性。     

氟伐他丁对CHD患者血清Hcy、IL-6和IL-8水平的影响

目的:探讨了氟伐他丁对冠心病(CHD)患者血清Hcy、IL-5和IL-8水平的影响。方法:采用随机、对照的方法将88例CHD患者分为氟伐他丁组(35例)和常规治疗组(53例)。另选50例健康人作为正常对照组。测定治疗前、治疗后2个月血清Hcy、IL-6和IL-8的变化。结果:①CHD患者血清Hcy、IL-6和IL-8水平非常显著地高于正常人组(P<0.01);②氟伐他丁组治疗2个月后血清Hcy、IL-6和IL-8水平非常显著地降低(P<0.01),而常规治疗组治疗后则无显著性变化。结论:氟伐他丁对CHD患者具有抗炎治疗作用。     

氟伐他汀对巨细胞病毒感染所致的血管重塑的影响

目的 探讨氟伐他汀对巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染所致的apoE-/-小鼠主动脉血管重塑的影响.方法 以apoE-/-小鼠为研究对象,感染小鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus,MCMV）后,观察主动脉动脉粥样硬化病变程度及基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）的表达情况,以及氟伐他汀对上述指标的影响.结果 MCMV感染可以加重apoE-/-小鼠主动脉的动脉粥样硬化病变面积和血管横截面积,以及MMP-9的表达;而氟伐他汀能够改善上述指标.结论 氟伐他汀能够改善MCMV感染所致的apoE-/-小鼠主动脉血管重塑.