胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达及临床意义

胰腺癌发病隐匿,恶性程度高,早期诊断困难,并且对各种辅助治疗敏感性不高[1],生存率低,是预后差的恶性肿瘤之一[2].为探讨胰腺癌生物学行为与nm23和PCNA表达的关系,本实验应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测41例胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达情况,并探讨二者的表达与病理学分级、临床分期之间的关系.     

胰腺癌中nm23基因的表达

目的：探讨nm23基因及蛋白在胰腺癌中的表达水平及其与转移的关系。方法：用Northern blot分析、原位杂交及免疫组织化学法分别对16例正常胰腺及29例胰腺癌中的nm23基因及蛋白的表达进行检测。结果：nm23在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织，无转移的胰腺癌组织nm23表达高于有转移的胰腺癌组织，结论：nm23与胰腺癌的转移和恶化密切相关。     

胰腺癌中nm23基因的表达

目的探讨nm23基因及蛋白在胰腺癌中的表达水平及其与转移的关系.方法用Northern blot 分析、原位杂交及免疫组织化学法分别对16例正常胰腺及29例胰腺癌中的nm23基因及蛋白的表达进行检测.结果 nm23在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织,无转移的胰腺癌组织nm23表达高于有转移的胰腺癌组织.结论 nm23与胰腺癌的转移和恶化密切相关.     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的 探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度（MVD）。结果 胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54．17％和77．5％，显著高于癌旁组织和正常组织的表达率（P〈0．01），胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关（P=0．020，P=0．045），并且与MVD有相关性（r=0．294，P=0．043）。PCNA与临床病理因素无关。多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用，抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果。     

BTG-2基因在人胰腺癌中的表达及其与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系

目的探讨BTG-2基因在人胰腺癌中的表达及与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系。方法应用免疫组化、原位杂交等技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中BTG-2基因进行检测。结果BTG-2基因在胰腺癌旁组织中相对含量为0.76±0.17,在胰腺癌组织中相对含量为0.58±0.16(P<0.01);PCNA指数 - 的胰腺癌细胞中BTG-2相对含量为0.90±0.12,PCNA指数 以上的胰腺癌细胞中BTG-2相对含量为0.66±0.12(P<0.01);BTG-2基因高表达的标本中可见少量的凋亡细胞,而低表达和中等表达的胰腺癌组织中未见明显凋亡细胞。结论BTG-2基因的低表达与胰腺癌的发生发展相关。     

CD44v6在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6蛋白表达与胰腺癌增殖及淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学（S－P）法检测38例胰腺癌组织标本中CD44v6和PCNA的表达。结果：CD44v6在胰腺癌中的阳性率为65％（25／38），与淋巴结转移呈非常显相关（P＜0．01），与胰分化程度无关（P＞0．05）。CD44v6阳性染色胰腺组织中PCNA标记率较阴性高（P＜0．05）。结论：CD44v6在胰腺癌的增殖，转移过程中可能起重要作用，可作为胰腺癌预后预测的生物学指标之一。     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系.方法用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度(MVD).结果胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54.17%和77.5%,显著高于癌旁组织和正常组织的表达率(P < 0.01),胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织.VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关(P = 0.020, P = 0.045),并且与MVD有相关性(r = 0.294, P = 0.043).PCNA与临床病理因素无关.多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素.结论血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用,抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果.     

BTG-2基因在人胰腺癌中的表达及其与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系

目的探讨BTG-2基因在人胰腺癌中的表达及与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系.方法应用免疫组化、原位杂交等技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中BTG-2基因进行检测.结果 BTG-2基因在胰腺癌旁组织中相对含量为0.76 ± 0.17,在胰腺癌组织中相对含量为0.58 ± 0.16(P < 0.01);PCNA指数 + ～ + + 的胰腺癌细胞中BTG-2相对含量为0.90 ± 0.12,PCNA指数 + + + 以上的胰腺癌细胞中BTG-2相对含量为0.66 ± 0.12(P < 0.01);BTG-2基因高表达的标本中可见少量的凋亡细胞,而低表达和中等表达的胰腺癌组织中未见明显凋亡细胞.结论 BTG-2基因的低表达与胰腺癌的发生发展相关.     

缺氧诱导因子-1α的表达与胰腺癌增殖、凋亡和新生血管形成的关系

我们应用免疫组化方法检测胰腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、增殖细胞核抗原(PCNA)、bel-2、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的表达，探讨HIF-1α表达与胰腺癌凋亡、增殖和新生血管形成的关系。     

CD44v6在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD44v6蛋白表达与胰腺癌增殖及淋巴结转移的关系.方法应用免疫组织化学(S-P)法检测38例胰腺癌组织标本中CD44v6和PCNA的表达.结果 CD44v6在胰腺癌中的阳性率为65%(25/38),与淋巴结转移呈非常显著相关(P<0.01),与肿瘤分化程度无关(P>0.05).CD44v6阳性染色者胰腺组织中PCNA标记率较阴性者高(P<0.05).结论 CD44v6在胰腺癌的增殖、转移过程中可能起重要作用,可作为胰腺癌预后预测的生物学指标之一.     

胶质瘤组织中Per2和PCNA的表达及其相关性

目的观察胶质瘤组织中节律基因Per2和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化,探讨其相关性及二者与胶质瘤临床病理特征的关系。方法采用免疫组化ABC法检测37例胶质瘤组织及瘤周组织中的Per2和PC-NA。结果胶质瘤组织中,Per2阳性表达率为29.7%(11/37),明显低于瘤周组织的62.2%(23/37);PCNA阳性表达率为100%,明显高于瘤周组织的0(P均<0.05)。高分化胶质瘤组织中Per2、PCNA强阳性表达率分别为16.7%8、8.9%,低分化者分别为42.1%、26.1%,二者Per2、PCNA的表达差异具有统计学意义(P均<0.05)。胶质瘤组织中Per2与PCNA的表达呈负相关(r=-0.492,P<0.05)。结论胶质瘤组织中Per2的表达下调、PCNA表达上调,Per2与PCNA的表达呈负相关关系;Per2、PCNA与胶质瘤分化程度有关。     

病灶组织HPV、PCNA和nm23检测在宫颈癌分型中的价值

目的 探讨病灶组织人乳头瘤病毒(HPV)、增殖细胞核抗原(PCNA)和nm23检测用于宫颈癌分型的应用研究.方法 用免疫组织化学法对正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织、宫颈腺癌组织和其他宫颈癌分别检测HPV、PCNA和nm23阳性表达率.结果 HPV在宫颈癌患者阳性表达率达90％以上;PCNA在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率达80％以上,明显与正常宫颈组织、腺癌和其他宫颈癌有明显差异(P＜0.05);nm23在宫颈癌组织中的阳性表达率明显比正常宫颈组织低,该差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 HPV检测数据可用于确诊患者是否患有宫颈癌,而PC-NA检测数据可用于确诊是否患有宫颈癌常见的类型鳞状细胞癌,nm23检测数据则可作为宫颈组织恶变的信号.     

AKT2在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨胰腺癌组织中蛋白激酶B（AKT）2的表达及其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化SABC法检测63例胰腺癌组织和23例胰腺良性病变组织中AKT2的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 AKT2在胰腺癌组织中的阳性表达率为39．7％（25／63），明显高于胰腺良性病变组织的13％（3／23），P〈0．05。AKT2表达与胰腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论 AKT2在胰腺癌组织中表达增高，可能在胰腺癌发生、发展、转移中起重要作用。     

nm23—H1、CerbB—2的表达与食管癌预后的关系

用免疫组化的方法分析91例食管癌（鳞癌84例，腺癌3例，未分化癌4例）转移抑制基因（nm23）和癌基因CerbB-2蛋白表达与肿瘤临床、病理各指标间的关系，探讨其在食管癌发生中的相互关系和影响。结果显示：转移抑制基因nm23-H1和原癌基因CerbB－2染色均定位于细胞浆，两者均与淋巴结转移、预后有显著相关性，两者表达无相关关系。在无淋巴结转移组，CerbB-2蛋白表达亦和预后有显著负相关。认为nm23-H1高表达或CerbB-2低表达者，淋巴结转移率低，术后生存率高，预后较好；CerbB-2可作为一个独立的预后指标，无论有无淋巴结转移，CerbB-2蛋白高表达预后均差。     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在胰腺癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的　探讨细胞周期调控抑制因子 p5 7kip2 蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达在胰腺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术SP法 ,检测p5 7kip2 和PC NA在 32例胰腺癌组织和癌旁胰腺组织中的表达情况。结果　p5 7kip2 蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 46 9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度有关 (P <0 0 5 )而与淋巴结转移无关 ( χ2 =3 698,P >0 0 5 ) ;PCNA蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为71 9% ,显著高于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关 (P<0 0 5 )。结论　p5 7kip2 、PCNA可能与胰腺癌发生、发展密切相关 ;p5 7kip2 蛋白表达降低、PCNA蛋白过度表达有助于胰腺癌的发生及细胞分化程度及预后的判定 ,但 p5 7kip2 蛋白低表达与胰腺癌淋巴结转移无关     

nm23和MMP-9表达与结肠癌淋巴结转移比率相关性研究

目的探讨结肠癌nm23、MMP-9表达与淋巴结转移比率的关系。方法采用免疫组化法检测567例结肠癌术后病理原发灶组织芯片的nm23和MMP-9表达,并分析其表达与淋巴结转移比率的关系。结果 nm23和MMP-9在结肠癌组织表达阳性率分别为51.9%和55.0%,与肿瘤分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移比率有密切联系(P<0.05)。淋巴结转移比率与肿瘤原发灶nm23表达呈负相关(r=-0.561,P<0.05),和MMP-9表达呈正相关(r=0.569,P<0.05),并且nm23和MMP-9的表达呈负相关(r=-0.434,P<0.05)。结论大肠癌原发灶nm23表达缺失和MMP-9过表达可能是肿瘤淋巴结高转移比率的高危因子。     

原发性肝细胞癌中P21WAF-1、p53与nm23的表达及意义

目的 探讨p21WAF-1、p53与nm23蛋白在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法 应用免疫组化S-P法检测72例HCC和85例非癌肝组织中p21WAF-1、p53与nm23蛋白的表达，并分析它们之间的关系及其与HCC临床、病理特征的关系。结果 HCC组织中的p21WAF-1、p53与nm23蛋白表达率均与非癌组织有显著性差异（P〈0．01）。p21WAF-1及nm23在Ⅰ、Ⅱ期HCC中表达率与Ⅲ、Ⅳ期有明显差异。p53及nm23表达率在HCC无转移组与转移组有明显差异（P〈0．05，〈0．01）。结论 p21WAF-1、p53高表达，nm23低表达均在HCC的发生发展中起作用；联合检测p21WAF-1、p53与nm23蛋白指标有助于判断HCC患者预后。     

直肠癌C-erbB-2、nm23蛋白表达与预后的关系

目的:探讨直肠癌C-erbB-2和nm23蛋白的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系.方法:采用免疫组化方法检测85例直肠癌标本中C-erbB-2和nm23蛋白的表达,并对其相关性及其与预后的关系进行分析.结果:在直肠癌85例中,nm23表达阳性率78.8%.按Duke's分期,A期高表达率80.9%明显高于C期42.3%和D期27.7%(P<0.05),与B期75%相比差异无显著性(P>0.05).C-erbB-2阳性率80%,与nm23表达相反,D期高表达率77.7%明显高于A期28.5%和B期30%(P<0.05),与C期76.9%相比差异无显著性(P>0.05).nm23高表达率为80%,明显高于低分化腺癌25%和黏液癌10.5%(P<0.05),与中分化腺癌71.5%相比差异无显著性(P>0.05).在低分化腺癌C-erbB-2高表达率为81.2%,黏液癌78.9%,明显高于中分化腺癌40%、高分化腺癌26.6%(P<0.05),低分化癌、黏液癌二者相比差异无显著性(P>0.05).在术后生存5a以上的41例患者中,nm23高表达率73.1%,C-erbB-2高表达率31.7%,44例术后生存5a以下者,nm23高表达率34.1%,C-erbB-2高表达率84.1%.结论:nm23与C-erbB-2蛋白表达呈明显的负相关;C-erbB-2高表达主要见于直肠癌Duke's的C、D期,提示与直肠癌浸润、转移有明显关系,nm23的低表达与C-erbB-2高表达者预后不良.     

β-catenin，c-myc和Cyclin组织中的表达及意义D1在胰腺癌

目的 研究β-catenin异常表达、c-myc和Cyclin D1的高表达与胰腺癌发生、浸润、转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测5例正常胰腺组织和40例胰腺癌及13例相应癌旁组织中β-catenin、cmyc和Cyclin D1的表达。结果 5例正常胰腺组织及13例胰腺癌旁组织中β-catenin为正常表达，c-myc和CyclinD1阴性表达，40例胰腺癌组织中25例有β-catenin的异常表达（25／40，62．5％），20例（20／40．50％）有c-myc的高表达，23例（23／10，57．5％）有Cyclin D1的高表达。β-catenin的异常表达率与淋巴结转移、浸润及病理分级相关（P〈0．05），c-myc和Cyclin D1的高表达与分化程度，浸润，转移及病理分级无关，β-catenin的异常表达与c-myc的阳性表达不相关，而与Cyclin D1的阳性表达相关。结论 β-catenin的异常表达可能主要是通过激活Cyclin D1引起细胞增殖，导致肿瘤的发生。     

膜联蛋白A1和增殖细胞核抗原在胰腺癌组织中的表达及其相互关系

目的 研究膜联蛋白A1(annexin A1,ANXA1)在胰腺癌中的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的相关性.方法 应用组织芯片制作仪构建芯片,芯片上有39例正常胰腺组织,42例胰腺癌组织,7例胰岛细胞瘤组织,8例壶腹腺癌组织.在连续的芯片切片上使用免疫组化法检测ANXA1和PCNA蛋白的表达,分析两者的相关性.结果 构建的组织芯片在免疫组化染色后的掉片率为11.7%～13.3%,满足实验要求.ANXA1在胰腺癌中的阳性表达率为71.4%(30/42),明显高于正常胰腺组织18.4%(7/38)的阳性率(P<0.01).PCNA在胰腺癌中的阳性表达率为73.8%(31/42),也明显高于正常胰腺组织22.2%(8/36)的阳性率(P<0.01).胰腺癌组织ANXA1表达与PCNA表达显著相关(P<0.01).结论 胰腺癌ANXA1蛋白的表达与PCNA表达同步增加.