酒石酸酯/β-环糊精分离体系分离α-环己基扁桃酸对映体

目的建立α-环己基扁桃酸对映体的萃取拆分方法并考察各个影响因素对拆分效果的影响。方法以D-酒石酸酯和β-环糊精为手性选择体来萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体。结果考察了酒石酸酯/β-环糊精分离体系中萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体的分配行为，着重研究了酒石酸酯烷基链长度、pH值、D-酒石酸酯浓度和β-环糊精浓度对萃取拆分效果的影响。结论D-酒石酸异丁酯与R对映体形成的复合物稳定性比与S对映体形成的好；随着pH值增大，分配比和分离因子都降低；D-酒石酸酯和β-环糊精浓度对萃取拆分的影响较大。     

毛细管电泳法分离测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体

目的分离、测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体的含量。方法建立高效毛细管电泳法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺后，碱化并以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品，采用未涂层熔融石英毛细管柱(70 cm×50 μm ID)，以25 mmol·L^-1磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液，2.5%磺化β-环糊精为手性添加剂，进样电压为-20 kV，进样时间为15 s，运行电压为-20 kV。对盐酸多奈哌齐对映体进行电泳分离，并进行家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体定量分析的方法验证。结果在上述电泳条件下，盐酸多奈哌齐对映体可达基线分离。测得血浆样品中R(-)-多奈哌齐的回归方程为：A_s/A_i=0.024 2+0.289 2C，r=0.999 2，S(+)-多奈哌齐的回归方程为：A_s/A_i=0.010 8+0.273 7C，r=0.999 7，线性范围为0.1～5 mg·L^-1，检测限为0.05 mg·L^-1。结论本法与手性柱HPLC法相比，有高效、快速和经济等优点。     

RP-HPLC手性流动相添加剂法分析尿中氧氟沙星对映体

以L-苯丙氨酸为配合剂,Cu²⁺为配合离子,建立了一种简便的手性配合交换RP-HPLC拆分氧氟沙星对映体的方法,该法已用于人尿中氧氟沙星对映异构体的分析。     

两对非对映体盐和两种氨基酸在二氧化碳近临界区的溶解行为

目的考察酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸在二氧化碳流体中的溶解行为。方法用单通路法、HPCE法。结果温度25～50℃,压力6.32～19.44 MPa,酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解度并不随二氧化碳密度增加而升高;在6.32～7.78 MPa,溶解度随压力变化很大。结论酒石酸-麻黄碱、酒石酸-伪麻黄碱两对非对映体盐的溶解度有差异,非对映体盐、dl-苯丙氨酸、dl-5-羟基-色氨酸溶解行为存在临界异常现象。     

合霉素及其前体消旋-反式-1-对硝基苯-2-氨基-1,3-丙二醇的拆开

合霉素(消旋-I_a)可利用由D(-)-扁桃酸制成的α-乙酰氧基苯乙酰氯作为拆开剂拆开.L(+)-I_a的D(-)-α一乙酰氧基苯乙酸酯在乙醇中首先析出.合霉素前体(消旋-II)于应用(+)-酒石酸单甲酯为拆开剂时,获得L(+)-II的酒石酸单甲酯盐,从母液中分得不纯的D(-)-II.     

延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学

目的研究dl-延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性动力学过程。方法血浆样品经液-液萃取后，用非手性-手性HPLC联用法测定血浆中延胡索乙素对映体的浓度，配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果大鼠血浆中l-延胡索乙素的浓度均明显高于d-延胡索乙素的浓度，两对映体的AUC，MRT和Cmax均有显著性差异。结论大鼠灌胃延胡索乙素消旋体后，两对映体在体内的药代动力学过程具有显著的立体选择性。     

6-氟-L-多巴合成及其对映纯度测定的研究

目的　合成6-氟-L-多巴(6-FDOPA) ,并测定其对映纯度。方法　以硝基藜芦醛(2)为原料,经亲核取代、还原碘化、手性相转移催化烷基化等多步反应得新化合物2-(2-氟-4,5-二甲氧苄基)-N-(二苯基甲叉)甘氨酸叔丁酯(8) ,8经水解反应制备终产物6-FDOPA ,用手性流动相和反相C₁₈柱的HPLC法测定其对映纯度。结果　合成6-氟-L-多巴总反应时间少于90min ,总产率约为33% ,对映纯度大于95%。结论　可大量合成6-FDOPA ,使自动合成6-[¹⁸F]-L-多巴成为可能。为6-[¹⁸F]-L-多巴的放射化学合成及其对映纯度的测定提供了可靠的技术     

四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用

应用放射受体结合法研究了近30种四氢异喹啉类(TIQs)生物碱对大鼠脑内α肾上腺素受体的作用。其中l-CBN,l-THC和l-STP对α₁受体亲和力最高,K_i值为～2.0×10^-7mol/L。其次是DHS,XLP和l-DCT,K_i值分别为4.7×10^-7,6.5×10^-7和7.6×10^-7mol/L。DHS对α₂受体亲和力最高(K_i=1.25×10^-6mol/L),l-REM次之。对α受体亚型亲和力选择比K_i(alpha-2)/Ki(alpha-1)最高的是l-STP(357) 和XLP(154),它们对α₂受体几无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。提示l-STP和XLP对α₁受体有较高的选择性。l-SPD和l-THP对α₁和α₂受体亲和力相近,均为中等强度。THJ,DRC及l-TTD等6种TIQs对α₁和α₂受体均无亲和力(K_i>10^-4mnl/L)。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

高效液相色谱法分离测定大鼠肝微粒体中普萘洛尔葡醛酸化代谢产物

目的　建立分离测定外消旋普萘洛尔两种对映体的葡醛酸化代谢产物的反相高效液相色谱法。方法用生物合成法合成R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷,并经C₁₈固液萃取柱纯化、浓集,得到标准液储备液,以此标准液进行普萘洛尔葡醛酸化代谢物的分析测定。结果　R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷在0.24-73.17μmol·L^-1 浓度范围内线性良好,方法专属性高,平均回收率为99.4%±1.0% ,日内精密度RSD小于3.3% ,日间精密度小于4.5%。结论　此法可用于外消旋普萘洛尔两种对映体体外葡醛酸化代谢研究     

氧氟沙星对映体的毛细管电泳手性分离

用高效毛细管电泳和二极管阵列检测器,以环糊精为拆分试剂对氧氟沙星进行手性分离(最大分离度可达2.18)。发现衍生化环糊精有较好的分离效果,用含DM-β-CD40mmol·L^-1,KH₂PO₄70mmol·L^-1,pH2.5的缓冲液,在25℃电泳,20kV分离电压下得到优化的分离结果。     

溶液中药物稳定性的研究 Ⅲ.苯甲異噁唑青霉素纳水溶液的化学动力学研究

苯甲异噁唑青霉素钠在水溶液中的降解为伪一级反应,受H⁺,OH^-的催化,HPO₄^-的催化也相当剧烈.20℃时最稳定的pH值为6.54.在35℃,pH 1.5时,水溶液较青霉素G稳定9-10倍.37℃时在pH 6.5的一倍稀释的McIlvaine缓冲溶液中较青霉素G稳定1.5倍.0℃储藏十分稳定.文中给出了各种速度常数如K_{H^A-,KOH^A-,Ko,KHPO4^-的Arrhenius公式和稳定性的预测数值.}     

Stereospecific Distribution of Methylphenidate Enantiomers in Rat Brain: Specific Binding to Dopamine Reuptake Sites

To investigate the stereoselective distribution of methylphenidate (MPD) enantiomers in rats, the concentrations of each enantiomer were determined in plasma and brain regions (cerebellum, striatum, basal forebrain, brain stem, and cortex) after iv administration of racemic MPD and its individual enantiomers. The concentrations of MPD enantiomers in each brain region reached pseudo-steady state within 10 min after iv administration of racemic MPD (2 mg/kg dose). The influx clearances for MPD calculated from K _Papp values in each brain region were not significantly different between MPD enantiomers and between the five brain regions. The mean K _Papp values for (+ )-MPD in the striatum at 120 and 240 min after administration of racemic MPD were 10.1 and 10.5, respectively, and these values at each time were significantly larger than the K _Papp values (7.5 and 7.0, respectively) for the (–)-isomer (P < 0.01). The K _Papp value for (+ )-MPD in the striatum decreased by coadministration of mazindol as an inhibition of both dopamine and norepinephrine reuptake, but it was not changed by desipramine as a norepinephrine reuptake inhibitor. These results suggest that ( + )-MPD was bound specifically to the dopamine reuptake site in the striatum.     

Different pharmacological properties of the optical isomers of MN9202, a novel 1,4‐dihydropyridine Ca2+ channel modulator,in rat ventricular myocytes

1. We have shown previously that 1,4‐dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐(3‐nitrophenyl)‐3,5‐pyridinedicarboxylic acid pentyl methyl ester (MN9202), a new 1,4‐dihydropyridine Ca²⁺ channel modulator, has significant hypotensive effects and favourable pharmacokinetic characteristics. As a chiral molecule, MN9202 has two optical isomers. The aim of the present study was to evaluate the pharmacological properties of the two enantiomers. 2. The two enantiomers, S‐(?)‐ and R‐(+)‐MN9202, were obtained by HPLC. At 1 μmol/L, both racemic MN9202 and S‐(?)‐MN9202 decreased the contractility of rat ventricular myocytes by 54.0 and 64.4%, respectively, compared with control, whereas R‐(+)‐MN9202 enhanced cell shortening by 10.1%. At 1 μmol/L, racemic MN9202 markedly reduced calcium transient (CaT) and L‐type Ca²⁺ channel current (I_Ca,L) by 60.0 and 50.7%, respectively, whereas the reductions in CaT and I_Ca,L produced by 1 μmol/L S‐(?)‐MN9202 were greater still (62.2 and 65.7%, respectively). In contrast, 1 μmol/L R‐(+)‐MN9202 increased CaT and I_Ca,L by 11.4 and 10.6%, respectively. Furthermore, findings from kinetics studies of I_Ca,L revealed that the steady state inactivation curve of I_Ca,L was shifted towards a hyperpolarizing potential by S‐(?)‐MN9202, but towards a depolarizing potential by R‐(+)‐MN9202. These results demonstrate different effects of R‐(+)‐MN9202 and S‐(?)‐MN9202. 3. In conclusion, the findings of the present study suggest that the chirality of MN9202 results in opposing pharmacological properties of its two enantiomers: S‐(?)‐MN9202 may be responsible for the therapeutic effects of racemic MN9202, whereas R‐(+)‐MN9202 contributes to it unwanted effects. The findings of the present study also indicate that MN9202 may be used as a new probe with which to investigate the structure–function relationships of Ca²⁺ channels.     

抗癌药物马蔺子素的β-环糊精包络物研究

目的研究抗癌药物马蔺子素与β-环糊精的主-客体包络行为。方法在悬汞电极上用循环伏安法考察β-环糊精不存在和存在时马蔺子素还原波的变化。结果在0.04 mol·L^-1 KH₂PO₄-Na₂HPO₄ (pH 6.8)近生理介质中,β-环糊精的引入使马蔺子素的还原波峰电流降低,峰电位正移。结论电活性客体分子马蔺子素与主体分子β-环糊精生成1∶1的包络物。用“电流法”测得其形成常数K_f值为1.92×10³ L·mol^-1。包络物的生成增强了马蔺子素的稳定性。     

生物碱的安培滴定 Ⅰ.黄连中生物碱含量测定

本文报告了黄连中生物碱的安培滴定测定方法,将生药样品用pH2.6缓冲液浸泡后,过滤,滤液加NaOH碱化,再用乙醚提取,然后在-0.4伏特外加电位,0.05-0.2M K₂SO₄中,用硅钨酸进行滴定.本法结果与文献方法一致,平均偏差低于2%.     

浮石修饰碳糊电极差示脉冲吸附伏安法测定盐酸普鲁卡因

目的:建立一种新型化学修饰电极吸附伏安法测定盐酸普鲁卡因的分析方法。方法:在1-25 ×10^-3mol·L^-1 KH₂PO₄ 和1-25×10^-3mol·L^-1 Na2HPO4 混合缓冲溶液(pH6-88,25 ℃) 中,用6% 浮石修饰碳糊电极,差示脉冲吸附伏安法测定盐酸普鲁卡因。结果:盐酸普鲁卡因的阳极峰电位为+ 0-98 V(vs.SCE),峰电流与盐酸普鲁卡因浓度在9-1×10- 7 ～2-6 ×10-5mol·L^-1 范围内呈良好的线性关系,检测下限为5-0 ×10^-8mol·L^-1 ,回收率为95-2%～104-8% ,RSD为3-2% 。结论:本法快速、简便、准确、灵敏度高,直接用于盐酸普鲁卡因注射液的测定,得到满意的结果。     

氧氟沙星在胶束溶液中的电分析化学特性

研究了氧氟沙星在胶束溶液中的电分析化学特性,在pH6.30的磷酸盐溶液中,当有0.001%Tween-80存在时,氧氟沙星于-1.46V(vsSCE)产生一灵敏示波极谱波,利用此波可测定10^-8mol·L^-1氧氟沙星。用电毛细曲线、换液试验、循环伏安等方法证实该波为吸附不可逆波,提出了氧氟沙星的电化学反应机理。此方法可用于尿及血清中氧氟沙星测定。相对标准偏差小于7.0%。     

大环内酯类抗生素麦迪霉素的电化学特性

在K₂HPO₄,NH₄Cl+NH₃和NaOH的10%(v/v)乙醇水溶液中,除0.01mol·L^-1以上NaOH液作为支持电解质外,麦迪霉素的伏安波皆为两个峰。峰A相当于它的甲醛基还原波,峰B为催化吸附氢波。溶液pH对两峰有强烈的影响。实验表明伏安波有吸附特性,且不可逆。两峰的ip与麦迪霉素的浓度成正比,线性范围分别为3×10^-6～3×10^-5mol·L^-1和1×10^-7～4×10^-5mol·L^-1,检测限为:1×10-6mol·L^-1和5×10^-8mol·L^-1。可应用于麦迪霉素的定量测定。研究了两峰的特性和电极机理,测定了有关的物理常数。