3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备

目的建立3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法.方法通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响,选择最佳的手性分离条件.结果基线分离了3种新型α1-受体阻断剂对映体,并制备了毫克级样品.结论所建立的分离与制备方法可用于该类新药的手性研究与开发.     

3种新型α1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的　建立3种新型α₁-受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法　通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响,选择手性分离的最佳条件。结果　3种新型α₁-受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。结论　所建立的方法可用于该类药物的手性研究。     

3种新型α_1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的　建立 3种新型α1 受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法　通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。结果　 3种新型α1 受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。结论　所建立的方法可用于该类药物的手性研究     

α1受体阻断剂与高血压治疗

高血压是心脑血管疾病的首要危险因素,目前抗高血压治疗目标除控制血压外,尚涉及延缓或逆转高血压导致的靶器官损伤、全面降低心脑血管疾病的发病串和死亡串。α1受体阻断剂为六类降压药之一,研究证实,与其他类别的降压药合用可提高疗效、增加耐受性、提高患者依从性和减少不良反应。资料表明,α1受体阻断剂可作为其他类别降压药的辅助用药。本文综述α1受体阻断剂的药理作用及临床应用。     

以CM-β-CD为HPLC手性流动相添加剂分离扑尔敏等6种手性药物对映体

目的以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性流动相添加剂,用HPLC法分离非尼拉敏、溴苯那敏、扑尔敏、特布他林、托吡卡胺、硫普罗宁6种药物对映体。方法色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-0.5～40 mmol.L-1CM-β-CD水溶液,紫外检测。结果在最佳分离条件下,非尼拉敏、溴苯那敏、扑尔敏分离度大于4.00;特布他林达基线分离,分离度为1.51,托吡卡胺分离度为1.40;硫普罗宁分离度为1.06。结论 CM-β-CD对6种药物对映体均有一定的选择性。     

β-环糊精流动相和手性配位交换HPLC法分离药物对映体

目的:为生物样品手性药物对照体的分离测定建立手性流动相添加剂HPLC,方法:以β-环糊精和手性配位交换剂为流动相添加剂,分离测定了生物样品中羟基苯妥英、美芬妥英、叔丁喘安、氯噻酮、氧氟沙星等5种手性药物对映体.结果:测得结果各对映体之间均能得到较好的分离.以β-环糊精为流动相添加剂法测得4种手性药物对映体的分离度(R)在1.10～1.86之间,各对映体的理论板数(n)在1642～2022之间.以手性配位交换法测得氧氟沙星两对映体的R为2.10,n为2560和 2600.并于制备柱上分离获得两对映体的纯品.结论:本法无需特殊设备,可在常规高效液相仪上进行手性药物的分离测定,操作简便、手性添加剂的种类多,适用范围广、便于推广     

以羧甲基-β-环糊精为HPLC手性流动相添加剂法分离两种手性药物对映体

目的：建立以羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）为手性流动相添加剂的高效液相色谱法（HPLC）,对美托洛尔、文拉法辛两种手性药物进行对映体拆分研究。方法：色谱柱为SunFire TM C18柱（4.6 mm?15 mm,5 μm）,柱温为30 ℃,流速为0.5 mL?min-1。分离美托洛尔最佳条件为10 mmol?L-1磷酸盐缓冲液（pH值至5.0,含15 mmol?L-1 CM-β-CD）—甲醇（85∶15）,柱温为30 ℃,流速为0.5 mL?min-1,检测波长为285 nm;分离文拉法辛最佳条件为10 mmol?L-1磷酸盐缓冲液（pH值至5.0,含20 mmol?L-1CM-β-CD）—甲醇（85∶15）,柱温为 30 ℃,流速为0.5 mL?min-1,检测波长为230 nm。结果：在最佳分离条件下,美托洛尔、文拉法辛两种手性药物均达到了基线分离,分离度分别为1.51,1.79。结论：羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）对两种手性药物均有一定的手性选择性。     

HPLC万古霉素手性柱和手性流动相添加剂法分离酮洛芬对映体

目的以万古霉素为手性选择子,建立酮洛芬对映体以手性柱法和流动相添加剂法进行手性分析的方法。方法考察万古霉素用量、有机改性剂用量及缓冲液pH值对酮洛芬对映体手性拆分的影响,并进行了定量分析的方法验证。结果两种拆分方法都使酮洛芬对映体达到了基线分离,都适合于酮洛芬对映体的定性和定量分析。结论所建立的两种方法均可用于S-(+)-酮洛芬的光学纯度检测。     

荧光猝灭法研究α1受体拮抗剂与牛血清白蛋白的相互作用

目的 研究这α1受体拮抗剂(盐酸特拉唑嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸阿夫唑嗪)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用及机制.方法 用荧光猝灭反应和Fǒrster非辐射能量转移机制.结果 α1受体拮抗剂与BSA间的猝灭过程是静态猝灭过程;求得25°C时与BSA间的结合常数KA分别为1.8×104、2.0×104、2.5×104L·mol-1;结合位点数n分别为1.29、1.14、1.32;结合距离r分别为4.91、4.69、4.71 nm;能量转移效率分别为0.058、0.078、0.085.结论 α1受体拮抗剂与BSA间的主要结合力为静电作用力,与蛋白结合作用机制相似.     

利用高效液相制备柱分离胸腺素α1

利用高效液相C₁₈反相制备柱，从小牛胸腺中分离到实验室制备量的胸腺素α₁．ELIsA检测有免疫 学活性，等电聚焦电泳为一条谱带，微量玫瑰花结试验表明，0.10 μg本法制备的胸腺素α₁，即具有促进T淋巴 细胞成熟的作用。     

α_1-酸性糖蛋白柱拆分布洛芬对映体

目的使用α1 酸性糖蛋白手性固定相 (α1 AGP)拆分布洛芬对映体。方法分别以异丙醇、甲醇、乙腈为有机改性剂 ,考察了有机改性剂的种类、浓度、磷酸盐缓冲液的 pH值及流速对对映体拆分的影响。结果布洛芬对映体在AGP柱上的最佳分离条件是 :流动相为甲醇 10mmol·L-1磷酸盐缓冲液 (V∶V =1∶99,pH7 0 ) ,流速为 0 3mL·min-1,柱温 30℃。结论布洛芬对映体可以在AGP固定相上得到完全分离。     

文拉法辛手性拆分影响因素的分析

目的研究文拉法辛手性拆分的影响因素。方法采用万古霉素手性柱对文拉法辛进行手性拆分，流动相为甲醇-醋酸胺缓冲液，用甲酸调缓冲液pH值，考察其对手性拆分参数的影响。利用串联质谱ESI电离正离子模式、多反应监测（MRM）扫描方式监测。结果当流动相比例为92：8，缓冲液pH值为3．33时，文拉法辛拆分结果最佳。结论缓冲液pH值对文拉法辛手性拆分的影响较大，是所有参数中应该最先优化的参数。     

高效液相色谱法拆分盐酸舍曲林对映体

目的:建立一种手性固定相拆分盐酸舍曲林对映异构体的方法。方法:使用 Chiralpak AD-H 柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为正已烷-乙醇-二乙胺(90:10:0.2),流速1.0mL·min~(-1),检测波长223nm,柱温25℃。结果:所建立的方法能够将4种对映体有效分离,主峰峰面积的 RSD 小于3.0%。结论:本法可方便地实现盐酸舍曲林对映体的分离。     

帕珠沙星对映体的手性流动相添加剂HPLC法拆分

建立了拆分帕珠沙星对映异构体的HPLC手性流动相法.使用ODS柱,流动相为乙腈-L-苯丙氨酸手性溶液(5:95),检测波长320nm.左旋体和右旋体色谱峰的保留时间分别为30.2和33.8min.     

RP-HPLC手性流动相添加剂法拆分甲磺酸帕珠沙星对映体的研究

目的建立新药甲磺酸帕珠沙星(PZLX)对映体手性流动相HPLC拆分方法。方法通过探讨流动相pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响,确定甲醇-苯丙氨酸溶液(L-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml,氢氧化钠试液调节pH值为3.5)(30∶70)为手性流动相,在ODS柱上拆分PZLX对映体,332nm波长检测。结果两对映体良好分离,分离度1.9以上,S、R异构体回归方程分别为:Y=1.38×105X-130.9(r=0.9998)和Y=1.26×105X-60.6(r=0.9998),最低检出限分别为1.2和1.5ng,RSD为0.2%以下。结论所建立的方法简便易行,克服了该类方法灵敏度及重现性不如手性固定相法(CSP)的不足,可用于新药PZLX光学纯度的质量控制及其生物体内代谢立体选择性的研究。     

人血清蛋白键合固定相的合成及DL(±)氨基酸的手性HPLC分离

报道一种人血清蛋白（Humanserumalbumin，HSA）键合固定相的合成方法及DL（±）色氨酸等在HSA柱上的手性分离结果。硅胶与3-aminopropyltrimethoxysilane反应生成氨丙基硅胶，分散于乙腈中，用N，N’-disuccinimidylcarbonate活化。HSA与活化硅胶在20mmol／L磷酸钠缓冲液（pH6．6）中，于30℃反应20h。用RP-HPLC法监控固定相的合成过程。当硅胶与HSA重量比为10：1时，HSA的表面覆盖率为2.75μmol／g。用1％异丙醇的20mmol／LK2HPO4-KH2PO4。缓冲液（pH7．50）作流动相，DL（±）色氨酸可以得到较好的分离，D（＋）异构体先流出色谱柱，k为675，a为1．44，Rs为1．52。DL（±）苯丙氨酸、酪氨酸和组氨酸在上述条件下未得到分离。结果表明：HSA柱对结构相似的氨基酸显示出不同的分离能力。